2023年全球醫(yī)藥研發(fā)全景展望

疫情后，全球醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)已重新實現(xiàn)平衡。繼2020年和2021年實現(xiàn)創(chuàng)紀錄的投資、研發(fā)管線活疫情后，全球醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)已重新實現(xiàn)平衡。繼2020年和2021年實現(xiàn)創(chuàng)紀錄的投資、研發(fā)管線活動和新藥上市水平后，生物制藥行業(yè)現(xiàn)已恢復(fù)到了疫情前的水平。在疫情期間應(yīng)運而生的加速流程和技術(shù)創(chuàng)新正在全球管線中得到整合，助力神經(jīng)學(xué)藥物繼續(xù)占據(jù)整體管線的11%，研究重點為阿爾茨海默癥和帕金森病，以及越來越多的抑郁癥和其他心理健罕見病仍是研發(fā)管線的焦點。這類疾病通常沒有治療方醫(yī)藥行業(yè)不斷進行科學(xué)創(chuàng)新，目前有2800多家公司/研究團體參與研發(fā)管線工作?？偛吭O(shè)在中國的公司貢獻了15%的管線份額，比十年前的4%有所上升，而歐洲和新興生物制藥公司（EBP）占據(jù)了研發(fā)管線中的三分之和中國的公司占據(jù)EBP研發(fā)管線的最大份額，分別為46%和兩年每年上市的80多種相比有所下降，但已恢復(fù)到了治療藥物減少、美國加速批準減少以及僅在中國上市的NAS在2022年新上市的藥物中，首創(chuàng)藥所占的比例越來越高，這反映出對于患者，新藥可用性日益提高。2022年，特藥的上市數(shù)量也持續(xù)增長。隨著新藥越來越多地針對高度未滿足需求的領(lǐng)域，臨床試驗設(shè)計采用了單臂和開放標簽設(shè)來的總數(shù)達到了903種。這些新型活性物質(zhì)在主要地區(qū)的上市時間和上市渠道各不相同。2022年，新興生物制藥公司研發(fā)了67%的新藥，并上市了69%的新藥，這表明這些公司在研發(fā)資金繼此前兩年的高漲之后，過去一年，美國生命科學(xué)行業(yè)美國重點生物醫(yī)藥投資從2021年的高點下降了39%，2022年的投資額為421億美元，但仍比2019年的273億美元高出25%。在過去5年中，交易活動所在的地區(qū)發(fā)生了變化，總部位于中國和韓國的公司越來越多，而總部位于歐洲的公司則越來越少。雖然北美公司的交易數(shù)量繼續(xù)保持最藥公司對研發(fā)的投入達到了創(chuàng)紀錄的1380億美元。這意味著研發(fā)投入自2017年以來增長了43%。2021年到2022年，制藥公司之間的交易量下降了25%，新興生物制藥公司與大型即使在2022年疫情肆虐的情況下，臨床試驗顯著的復(fù)原力，非COVID-19的臨床試驗活動數(shù)量與2021年相比下降了2%，比2019年增長8%。COVID-19臨床試驗在年水平的一半以下。2022年，mRNA疫苗的試驗活動持續(xù)增腫瘤仍然是2022年臨床試驗活動最多的治療領(lǐng)域，占啟動試驗的40%。在腫瘤領(lǐng)域，啟動的罕見病試驗在過去4年中有不同程度的波動，而啟動的非罕見腫瘤試驗則一直持續(xù)增長。2022年，腫瘤非罕見病試驗占啟動的腫瘤試驗的眼科、女性健康和感染性疾病的情況有所不同，這些治療領(lǐng)域啟動的試驗與2021年的水平持平或略高。值得注意的是，盡管神經(jīng)學(xué)占比略有下降，但啟動的抑郁癥試驗比疫情前高出68%，在2022年的試驗中，包括致幻劑在內(nèi)，至少有比例下降42%），即使在僅包含美國臨床試驗機構(gòu)的試驗中，黑人/非裔美國人和西班牙裔患者在許多治療領(lǐng)域（包括心血管、內(nèi)分泌學(xué)、神經(jīng)學(xué)和腫瘤學(xué)）仍低于美國人口統(tǒng)計開發(fā)生產(chǎn)力在2022年大幅提高，這得益于研發(fā)管線從以具體而言，在2021年COVID-19試驗中受試者入組率大大升高的推動下，復(fù)雜度指標恢復(fù)到了疫情前的趨勢。2022年罕見病和腫瘤試驗開展地點數(shù)量的下降是研發(fā)總管線復(fù)雜2022年，所有治療領(lǐng)域的綜合成功率降至6.3%，而Ⅱ年來腫瘤和罕見病試驗持續(xù)時間不斷縮短，但總體試驗持續(xù)隨著技術(shù)和數(shù)據(jù)創(chuàng)新在整體醫(yī)藥研發(fā)管線中占據(jù)主導(dǎo)地力的潛在影響越來越大，創(chuàng)新的AI/ML促進研究候選物進入02前沿視點·VIEWPOINT自2020年以來，臨床試驗管線增長平緩其他所有泌尿生殖器/女性健康皮膚病眼/耳感染性疾病神經(jīng)學(xué)·2022年研發(fā)管線保持平穩(wěn)，從臨床試驗Ⅰ期到藥品注冊線僅增長2%，自疫情以來的增長放緩很可能是由于研發(fā)·自2017年以來，疫苗的年復(fù)合增長率位居第二，達到·正在研發(fā)中的胃腸道藥品占整體管線的7%，過去五年的年復(fù)合增長率為9.9%。這主要是由于人們越來越關(guān)注罕疾?。?0.7%主要集中在眼部抗新生血管藥品和罕見注：包括具有積極研究計劃的藥物，階段由研究的最高階段決定，與適應(yīng)癥無關(guān)。腫瘤領(lǐng)域包括支持性護理。神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療和心理健康治療，但不包括疼痛管理或麻醉。常見癌癥的管線繼續(xù)增長，罕見癌癥管線趨穩(wěn)靶向小分子靶向生物技術(shù)新一代生物療法其他所有·2022年，非罕見癌癥的臨床研發(fā)管線增長了7%，39%的腫瘤管線聚焦研發(fā)罕見癌癥。針對罕見癌癥的產(chǎn)品研發(fā)比例低于2021年的41%以及五年前的46%。自2020年以來，這一數(shù)據(jù)已趨于平穩(wěn)或略有下降，反映了藥企的關(guān)·靶向小分子和生物療法在治療非罕見癌癥的產(chǎn)品研發(fā)中繼續(xù)增長，但在罕見癌癥中增長有限，甚至出現(xiàn)了下降。這些療法包括許多新的免疫腫瘤療法、檢查點抑制·盡管下一代生物療法在整個腫瘤管線中所占比例較小，但這些細胞、基因和RNA療法為癌癥精準治療提供了希望，特別是在罕見癌癥中，有四分之一的在研產(chǎn)品是下一代療法。由于這些靶向或下一代療法中有許多與基因突變或生物標志物有關(guān)，相關(guān)伴隨診斷的使用可能會變注：分析包括以癌癥療法為重點（含支持性護理）的在研產(chǎn)品。如果藥物的作用機制使用特定的生物標志物在體內(nèi)進行靶向治療，則藥物被認為是有靶向性的。許多抗癌藥物在研究中涉及多個腫瘤，任何針對罕見癌癥的試驗的藥物都被列為罕見。沒有罕見腫瘤靶點的藥物被認為是非罕見藥物。“所有其他”包括一系列沒有靶向機制的細胞毒性、激素和放射治療機制。04前沿視點·VIEWPOINT神經(jīng)學(xué)研究的重點是阿爾茨海默癥、帕金森病和抑郁癥4%，基因療法4%，細胞療法·多數(shù)正在進行的研發(fā)集中在阿爾茨海默癥和帕金森病，分注：分析包括以神經(jīng)學(xué)療法為重點的在研產(chǎn)品。針對一種以上適應(yīng)癥的在研產(chǎn)品可能被納入在一個以上的疾病領(lǐng)域中。治療類型是不重疊的，大分子藥物（生物制品）是指那些沒有特別注明的生物藥品。由于四舍五入，百分比總和可能不等于100%。腫瘤仍是下一代生物藥研發(fā)主體其他所有泌尿生殖器/女性健康皮膚病血液疾病心血管系統(tǒng)傳染性疾病眼/耳神經(jīng)學(xué)·85%以上的下一代生物藥處于Ⅰ期或Ⅱ期，其中較少的部分處于Ⅲ期并已遞交監(jiān)管部門審查，這也凸顯了將這·下一代療法被定義為細胞療法、基因治療、基因編輯、核·腫瘤仍然是下一代生物藥研發(fā)的主體（42%然而其他注：包括具有積極研究計劃的藥物，階段由研究的最高階段決定，與適應(yīng)癥無關(guān)。06前沿視點·VIEWPOINT中國藥企的研發(fā)管線占比上升0________________27% ________________________________________________________3%2%3%3%2%3%3%5%所有其他所有其他·目前，世界上有2700多家公司和100多個學(xué)術(shù)/研究團體·在過去的15年里，美國公司擁有的產(chǎn)品管線份額保持相對穩(wěn)定，一直在40%以上；而歐洲公司的占比份額從31%下降至23%，而活躍管線的絕對數(shù)量從1327個增加·總部設(shè)在中國的公司貢獻了15%的管線份額，高于5年前的6%和2007年的2%。在過去5年中，這些公司的活躍管線增加了兩倍多，反映了最近在中國生命科學(xué)領(lǐng)域的投·日本公司管線份額不斷下降，從5年前的1的6%，并且自2017年以來，活躍管線的絕對數(shù)量減少了26%。過去5年中，韓國公司的活躍管線絕對數(shù)量增長了注：包括具有積極研究計劃的藥物，階段由研究的最高階段決定，與適應(yīng)癥無關(guān)。參與藥物研發(fā)的每家公司都是單獨統(tǒng)計的，因此涉及多家公司的產(chǎn)品會被統(tǒng)計不止一次，并且可能包含在多個地區(qū)。歐洲定義為歐洲大陸的任何國家。中國EBP的研發(fā)管線占比上升 /9%/4%5%4%6%3%4%──所有其他在研產(chǎn)品有4500多種。2021年，受疫情影響，EBP的管線增長呈略微平緩態(tài)勢；2022年，EBP的管線數(shù)量增長·美國EBP產(chǎn)品仍然占全球EBP公司管線的近一半，盡管注：包括具有積極研究計劃的藥物，階段由研究的最高階段決定，與適應(yīng)癥無關(guān)。當涉及兩個或兩個以上的公司時，公司細分由更大的銷售細分決定。參與藥物研發(fā)的每家公司都是單獨統(tǒng)計的，因此涉及多家公司的產(chǎn)品會被統(tǒng)計不止一次，并且可能包含在多個地區(qū)。歐洲定義為歐洲大陸的任何國家。08前沿視點·VIEWPOINT2022年獲批上市的新藥數(shù)量有所下降0疫腫瘤方面的一些最具突破性的新療法和下一代生物療法，以及許多治療罕見癌癥的療法。而神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域納入了58種藥物，其中許多最近上市的藥物是用于治療罕·首個下一代生物療法于1998年在全球范圍內(nèi)上市，這是一種反義寡核苷酸，用于治療巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎。自那時起，42種下一代生物療法（包括細胞、基因和RNA療法）開始在全球范圍內(nèi)上市，其中19種注：新活性物質(zhì)（NAS）是一種新型分子或生物實體或組合，其中至少一種元素是新的。包括自首次全球上市以來在全球任何地方上市的NAS。上市是通過IQVIA對銷售活動的審計和公司的公開聲明來判定的。腫瘤領(lǐng)域包括支持性護理或診斷。COVID-19僅包括新型藥物，不包括先前批準的用于治療COVID-19的藥物。新興生物制藥公司獨立性提高非EBP原研藥EBP原研藥EBP原研并由其他公司上市EBP原研并上市·盡管由EBP公司上市的原研NAS的份額每年都有很大的差異，但在過去5年中，美國62%的NAS是由EBP公司推出上市的比前五年的49%有所上升，表明越來越多的EBP創(chuàng)·由EBP原研的產(chǎn)品越來越多地也由EBP上市，這表明EBP·2022年，EBP公司上市了69%的自有產(chǎn)品，其中18家EBP原研并上市了NAS。這是過去10年來由EBP原研和上2022年生物醫(yī)藥投資放緩，但仍超過2019年95899687469469386695695后續(xù)投資后續(xù)投資·包括首次公開募股、后續(xù)融資和風(fēng)投在內(nèi)的全球生物醫(yī)藥投資在經(jīng)歷了疫情期間兩年的高漲水平后，于2022年·盡管投資組合類型已經(jīng)發(fā)生變化，并且IPO活動明顯減·聚焦COVID-19的初創(chuàng)醫(yī)藥企業(yè)在2020-2021年期間得到注：IPO指首次公開募股；“后續(xù)投資”指非首次公開發(fā)行股票；“上市/其他融資”指上市公司以其他方式獲得融資；“私募”指風(fēng)險投資。生物醫(yī)藥資本開始從中國和歐洲轉(zhuǎn)移·在被投醫(yī)藥公司中，美國公司的數(shù)量在2020年和2021年大幅上升，歐洲、中國和其他國家的融資水平有所上·美國公司在2022年的融資規(guī)模比前一年下降了39%，但·歐洲公司在2020年的融資規(guī)模比2019年增加了一倍多，但在此后兩年有所下降。在2018年和2019年，歐洲公司·中國公司在2020年和2021年的交易份額和絕對值都有所躍升，隨后在2022年下降了59%，比2019年的水平低·2022年不同地區(qū)的交易情況是受到疫情的影響，還是這些醫(yī)藥創(chuàng)新關(guān)鍵地區(qū)已發(fā)生持續(xù)性的轉(zhuǎn)變，這一點還有合作研發(fā)合作研發(fā)及授權(quán)·總體而言，2022年所有交易類型的活動都有所減少。由于地緣政治緊張、藥品定價和宏觀經(jīng)濟（估值波動、通宗，因為在COVID-19疫苗或治療藥物中發(fā)現(xiàn)的新機會較但2021年有4339宗非COVID-19交易，比2019年高出9%，2022年有3770宗非COVID-19交易，比2018年低·普遍的市場波動和監(jiān)管審查加強的預(yù)期導(dǎo)致企業(yè)對并購·據(jù)報道，并購過程最初因缺乏面對面接觸而受阻，尤其是對于規(guī)模較大的交易，這導(dǎo)致了交易延遲，但并未阻止新交易的簽署。2022年，行業(yè)中的許多企業(yè)已經(jīng)恢復(fù)（這里定義為合并、業(yè)務(wù)收購和撤資，已簽署但不一定完注：披露的生命科學(xué)交易并按類型分類，不包括融資交易。年相比下降了2%，但恢復(fù)到了疫情前的增長速度，比·2022年已計劃的非COVID-19年減少了2%，I期減少了1%，但仍超過了疫情前試驗的斷導(dǎo)致的試驗推遲有關(guān)。雖然試驗的開展已經(jīng)恢復(fù)到較在當年年底前啟動。因此，須謹慎考量近幾年試驗啟動注：II期臨床試驗包括I/II期、II期、IIa期、IIb期。III期臨床試驗包括II/III期和III期。已終止的試驗仍會追蹤涉及其開始、部分執(zhí)行和終止的活動。試驗由行業(yè)申辦，不包括干預(yù)性試驗和器械試驗。2022年抑郁癥試驗增長迅速啟動的抑郁癥試驗，2018-2022年2022年按作用機制劃分的抑郁癥試驗啟動的抑郁癥試驗，2018-2022年4%4%4%—兒童和青少年抑郁癥TRPC4拮抗劑·在過去5年中，總體啟動的抑郁癥試驗增加了35%，自·重度抑郁癥仍然是最活躍的細分領(lǐng)域，2022年啟動的試·圍繞其他關(guān)鍵抑郁癥細分的臨床研發(fā)活動在過去3年小幅其中23%的試驗集中于難治性抑郁癥，3%集中于產(chǎn)后抑·除一線治療細分外，抑郁癥試驗還重點關(guān)注患有各種合·隨著研究人員和臨床醫(yī)生對不同患者中復(fù)雜抑郁表型矩陣的把握，對作用機制的關(guān)注變得更加有針對性并且