驗證策略與管理

中國電子系統(tǒng)工程第二建立驗證戰(zhàn)略與管理Page1Ver1.0驗證的根底知識一驗證方案案例分析二凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證工程三目錄Page2Ver1.0驗證的根底知識Page3Ver1.01.1GMP開展的歷史我國GMP推行情況于1988年第一次公布藥品GMP1992年進展第一次修訂后發(fā)布1998年國家食品藥品監(jiān)管局成立后，再次對GMP進展修訂，并于1999年8月1日起正式施行。2021修訂版，于2021年3月1日施行。國外GMP的開展情況1963年美國FDA首先公布GMP1969年,WHO頒發(fā)了本人的GMP1971年，英國制定GMP1972年，歐共體公布了<GMP總那么>1974年，日本公布了本人的GMP1988年，東南亞國家聯(lián)盟制定了本人的GMP1992年歐共體又公布了歐洲共同體藥品消費管理規(guī)范新版本。以后美國及大多數(shù)歐洲國家開場宣傳、認識、起草本國GMP

Page4Ver1.01.2名詞解釋驗證：證明任何操作規(guī)程〔或方法〕、消費工藝或系統(tǒng)可以到達預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。確認：是以文件證明廠房、設(shè)備、設(shè)備符合定義的用戶需求規(guī)范并且可以執(zhí)行預(yù)期工藝的過程。 校驗：證明某個儀器或安裝在適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測得的結(jié)果與參照物或可追溯的規(guī)范相比在規(guī)定的限制內(nèi)。驗證總方案〔VMP〕：是工程工程整個驗證方案的概述，是指點各項驗證有組織、有方案、有步驟的進展的綱領(lǐng)性文件。設(shè)計確認〔DQ〕：通常指對工程設(shè)計方案的預(yù)審查，包括工藝規(guī)劃、管道系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、待訂購設(shè)備對消費工藝適用性的審查及對供應(yīng)廠商選定等。安裝確認〔IQ〕：通常指在各種設(shè)備安裝后所進展的對各種系統(tǒng)檢查以確認能否安裝正確以及對技術(shù)資料檢查的文件性任務(wù)。

Page5Ver1.01.2名詞解釋運轉(zhuǎn)確認〔OQ〕：為證明設(shè)備或系統(tǒng)能到達設(shè)定規(guī)范從而進展的各種實驗及文件性任務(wù)。性能確認〔PQ〕：為證明設(shè)備或系統(tǒng)能到達設(shè)計性能從而進展的實驗及文件性任務(wù)。驗證方案〔VP〕:一個論述如何進展驗證并確定驗證合格規(guī)范的書面方案。驗證方案通常由三大部份組成：一是指令，論述檢查、校正及實驗的詳細內(nèi)容；二是設(shè)定的規(guī)范，即檢查及實驗到達什么要求；三是記錄，即檢查及實驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評價意見。驗證報告〔VR〕:對驗證方案及已完成驗證實驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏向等進展回想、審核并作出評價的文件。URS:即用戶需求闡明，是指運用方對設(shè)備、廠房、硬件設(shè)備系統(tǒng)等提出的本人的期望運用需求闡明，這個需求綜合根據(jù)本人的運用目的、環(huán)境、用途等提出本人詳細的方案，設(shè)備供應(yīng)商根據(jù)客戶提供的URS方案。Page6Ver1.01.2名詞解釋GEP:(GoodEngineeringPractice)良好工程管理規(guī)范,是ISPE(國際制藥工程協(xié)會)出臺的關(guān)于制藥企業(yè)工程建立方面的指點規(guī)范。GMP:〔GoodManufacturePractices)消費質(zhì)量管理規(guī)范GSP:(GoodSupplyingPractice)，在中國稱為<藥品運營質(zhì)量管理條例>空態(tài)：區(qū)域已建好，未安裝任何設(shè)備靜態(tài)：是指消費設(shè)備安裝完，設(shè)備沒有運轉(zhuǎn)且沒有人員操作的環(huán)境。動態(tài)：是指消費設(shè)備按預(yù)定的工藝方式運轉(zhuǎn)并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的形狀。Page7Ver1.01.3驗證的組織構(gòu)造驗證組織機構(gòu)驗證的組織機構(gòu)驗證委員會驗證小組驗證小組組長公用系統(tǒng)驗證小組工藝驗證小組檢驗方法驗證小組清潔驗證小組驗證管理員工藝設(shè)備驗證小組Page8Ver1.01.4驗證的流程引見建立驗證機構(gòu)提出驗證總計劃起草驗證方案會稿、審核、批準驗證方案的培訓(xùn)驗證的實施驗證記錄分析、評價驗證報告及其審批發(fā)放驗證證書驗證資料整理歸檔再驗證Page9Ver1.01.5驗證的V模型設(shè)備測試〔SAT〕Page10Ver1.01.6URS在驗證中的位置Page11Ver1.01.7GEP與GMP的關(guān)系GEP是工程工程建立中的“過程控制〞。實施GEP是為了更好地實現(xiàn)我們的需求。沒有良好的GEP控制，就沒有GMP。GEP是經(jīng)過確定的工程方法、工程規(guī)范來提供處理方案，使工程各個環(huán)節(jié)符合通用工程規(guī)范、用戶需求以及GMP要求，從而實現(xiàn)進度、本錢、質(zhì)量、收益與風(fēng)險之間的平衡，最終獲得工程價值的最大化。GMP認證是對制藥企業(yè)最低的要求，目的是最大限制地防止藥品消費過程中污染和交叉污染，降低各種過失的發(fā)生，是提高藥質(zhì)量量的重要措施。Page12Ver1.0驗證的根底知識Page13Ver1.01.8GMP驗證的文件系統(tǒng)驗證主方案驗證的組織與實施設(shè)備設(shè)備驗證程序工藝驗證程序清潔驗證程序檢驗方法驗證程序計算機系統(tǒng)驗證程序年度驗證方案驗證明施情況表/清單用戶需求〔URS〕GMP風(fēng)險分析〔GMPRA〕工程方案〔P&QP〕方案及空白記錄實施結(jié)果、數(shù)據(jù)、記錄驗證報告設(shè)計確認〔DQ〕安裝確認〔IQ〕操作確認〔OQ〕性能確認〔PQ〕Page14Ver1.02.1GMP驗證方案的架構(gòu)Page15Ver1.02.2系統(tǒng)描畫凈化空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)，需經(jīng)一級初效〔G4〕、一級中效〔F8〕及一級高效〔H14〕空氣過濾器過濾后送入空調(diào)房間，高效空氣過濾器設(shè)置在凈化空調(diào)房間吊頂上的送風(fēng)口內(nèi)；在總混、壓片、膠囊充填、包衣、鋁塑包裝、塑料瓶包裝、袋包裝等D級凈化區(qū)域，其空調(diào)回風(fēng)需經(jīng)一級中效〔F8〕及一級高效〔H14〕空氣過濾器過濾后方可回到本空調(diào)系統(tǒng)中。凈化空調(diào)房間內(nèi)的氣流組織采用上送下側(cè)回〔或排〕的方式。凈化空調(diào)區(qū)域的排風(fēng)需經(jīng)帶有一道中效〔F8〕空氣過濾器的排風(fēng)箱排至室外，以防停機時室外空氣倒灌至干凈房間。系統(tǒng)描畫主要是引見系統(tǒng)的組成以及系統(tǒng)的運轉(zhuǎn)特點。Page16Ver1.02.3驗證目的DQ:確認XX制藥新建工程XX系統(tǒng)設(shè)計符合GMP、工藝以及用戶需求，審查能夠存在的設(shè)計缺陷，同時提供必要的改良措施與建議，以便更好地設(shè)計出符合消費工藝要求的凈化空調(diào)系統(tǒng)。IQ:確認XX制藥新建工程XX系統(tǒng)設(shè)備及其部件曾經(jīng)按照設(shè)計闡明安裝，且符合必要的平安和法規(guī)要求，確認安裝符合設(shè)計規(guī)范。OQ:確認XX制藥新建工程XX系統(tǒng)設(shè)備及其部件曾經(jīng)按照設(shè)計闡明以及規(guī)范要求安裝，符合必要的平安和法規(guī)要求，XX系統(tǒng)能正常運轉(zhuǎn)。Page17Ver1.02.4驗證范圍本文件適用于XXX新建工程XX系統(tǒng)的XX確認(DQ、IQ、OQ)。本文件不適用于其他干凈區(qū)域XX系統(tǒng)的驗證活動。本文件不適用于干凈廠房的其他凈化設(shè)備。本文件不適用于年度再驗證活動。驗證的范圍主要是界定了本次驗證的區(qū)域、系統(tǒng)以及XX確認。排除了其他設(shè)備的驗證與年度再驗證活動。Page18Ver1.02.5驗證的職責(zé)驗證指點小組職責(zé)：擔(dān)任驗證方案的審批；擔(dān)任協(xié)調(diào)驗證的各項任務(wù)，保證本方案規(guī)定的工程可以順利實施；擔(dān)任驗證數(shù)據(jù)及方法審核。擔(dān)任驗證報告的審批。擔(dān)任再驗證周期的審定。擔(dān)任發(fā)放驗證證書。消費車間職責(zé)：擔(dān)任設(shè)備的清潔；培訓(xùn)設(shè)備操作人員；驗證現(xiàn)場的開機、運轉(zhuǎn)。設(shè)備工程部組織協(xié)調(diào)驗證活動，確保驗證進度，制定驗證方案，編制設(shè)備運用操作規(guī)程及維護保養(yǎng)規(guī)程。動力部：搜集各項驗證實驗記錄；起草驗證報告；擔(dān)任設(shè)備的安裝確認、運轉(zhuǎn)確認、性能確認。質(zhì)量保證部職責(zé)：擔(dān)任組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽，對驗證全過程實施監(jiān)控。擔(dān)任驗證的協(xié)調(diào)任務(wù)，保證本驗證方案的順利實施；擔(dān)任驗證過程的取樣、檢驗、測試及結(jié)果報告，修正有關(guān)的檢驗規(guī)程和SOP。供應(yīng)商職責(zé)：配合完成各項驗證任務(wù)。Page19Ver1.02.6文件規(guī)范管理記錄用筆：運用藍色圓珠筆記錄。簽名：被授權(quán)的人員才干簽署文件。簽全名，除非文件另有規(guī)定。簽名應(yīng)一直一致。填寫欄目：一切欄目必需填寫。填寫內(nèi)容與上面欄目一樣也應(yīng)重新填寫。填寫欄目內(nèi)容，應(yīng)按照實踐測試情況，對測試結(jié)果運用對勾“√〞填寫，只能選擇一種測試結(jié)果填寫。假設(shè)有單個欄目不需求填入內(nèi)容，那么在空白處填寫英文字母“不適用〞的簡寫“NA〞，表示無此項內(nèi)容假設(shè)有多個欄目不需求填入內(nèi)容，運用斜線劃掉，斜線上方填寫“NA〞，下方簽名并注明日期。更改錯誤：在錯誤處劃線，填入正確的內(nèi)容，簽名并注明更改日期，確保原先信息仍明晰可識別。記錄日期：年用4位數(shù)表示，日和月用2位數(shù)表示如：2021-04-01運用縮略語：在術(shù)語全稱后的括號內(nèi)注明縮寫，然后才可以運用縮寫。書面語及稱號：運用規(guī)范的書面語及稱號。文件前后稱號要一致。Page20Ver1.02.7驗證指點文件<采暖通風(fēng)與空氣調(diào)理設(shè)計規(guī)范>〔GB50019-2021〕<干凈室施工及驗收規(guī)范>GB50591-2021<建筑設(shè)計防火規(guī)范>GB50016-2021<通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗收規(guī)范>GB50243-2021<采暖通風(fēng)與空氣調(diào)理設(shè)備噪聲功率級的測定工程法>GB9068-1998<空氣過濾器>GB/T12495-2021<醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)計規(guī)范>GB50457-2021<干凈廠房設(shè)計規(guī)范>GB50073-2021<藥品消費質(zhì)量管理規(guī)范〔2021年修訂〕>以凈化空調(diào)系統(tǒng)為例，所參考的指點文件都是最新版本的規(guī)范。Page21Ver1.02.8驗證內(nèi)容—空調(diào)系統(tǒng)DQIQOQPage22Ver1.02.8驗證內(nèi)容—純化水系統(tǒng)DQIQOQPage23Ver1.02.8驗證內(nèi)容—注射用水系統(tǒng)DQIQOQPage24Ver1.02.8驗證內(nèi)容—純蒸汽系統(tǒng)DQIQOQPage25Ver1.02.8驗證內(nèi)容—空調(diào)自控系統(tǒng)IQOQPage26Ver1.02.8驗證內(nèi)容—緊縮空氣系統(tǒng)DQIQOQPage27Ver1.02.9人員確認目的：確認一切執(zhí)行本方案的人員程序：列出一切執(zhí)行本方案的人員〔姓名、簽名和部門/公司〕。一切參與方案實施的人員應(yīng)得到適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，以實施本方案?？山邮芤?guī)范：一切執(zhí)行本方案的人員〔姓名、簽名和部門/公司〕已記錄。一切執(zhí)行本方案人員已得到培訓(xùn)。Page28Ver1.02.10偏向處置將確認過程發(fā)現(xiàn)的一切偏向記錄在表格中，并由供應(yīng)商提出偏向處理方案，由客戶審核和同意偏向處理方案及其實施。Page29Ver1.02.11驗證報告由方案執(zhí)行人員對方案做最終結(jié)論；由相關(guān)部門對方案和最終結(jié)論進展審核和同意。認證報告應(yīng)包括：詳細填寫的認證報告模板、已填寫終了的附件〔包括測實驗證記錄和簽名記錄〕、針對發(fā)現(xiàn)的各偏向〔如有〕填寫的偏向驗證表。應(yīng)按以下要求填寫安裝認證和認證報告：測試結(jié)果清單，注明〔如適用〕一切相關(guān)偏向及其嚴重程度和封鎖日期。一切附件信息的清單，包括文件描畫和頁數(shù)。此認證階段的結(jié)論：此結(jié)論將為部分結(jié)論和或最終結(jié)論，取決于所發(fā)現(xiàn)偏向的嚴重程度和形狀：假設(shè)沒有偏向，或者偏向已封鎖，認證結(jié)果應(yīng)為“經(jīng)過〞。假設(shè)有未處理的偏向：假設(shè)為非嚴重偏向，結(jié)論將為部分結(jié)論，‘有條件經(jīng)過’。此種情況下，認證過程可繼續(xù)下一步驟，并且一旦偏向被處理并封鎖，結(jié)論將被定為最終結(jié)論，‘經(jīng)過’。假設(shè)為嚴重偏向，結(jié)論將為部分結(jié)論，‘失敗’。此種情況下，認證過程不得繼續(xù)下一步驟，直至偏向被處理。在一切嚴重偏向被處置并封鎖之后，將填寫最終結(jié)論部分，并且最終結(jié)論為‘經(jīng)過’。否那么，假設(shè)有任何未處理的嚴重偏向，最終結(jié)論將為‘失敗’，并且設(shè)備/系統(tǒng)/設(shè)備不能被視為適宜既定用途。認證報告的簽名即為確認安裝認證同意。Page30Ver1.02.12再驗證周期驗證指點小組根據(jù)驗證結(jié)果確定系統(tǒng)再驗證周期。如有以下情況必需進展再驗證。系統(tǒng)運用滿一年后，必需進展再驗證。系統(tǒng)進展艱苦維修后，必需及時進展再驗證。系統(tǒng)延續(xù)運用一年以上，重新投產(chǎn)前必需進展再驗證。Page31Ver1.0凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證工程Page32Ver1.0HVAC系統(tǒng)的組成干凈室干凈空氣處置單元冷源熱源Page33Ver1.0全新風(fēng)系統(tǒng)Page34Ver1.0新、回風(fēng)混合系統(tǒng)Page35Ver1.0低濕度工藝、帶消毒排風(fēng)系統(tǒng)Page36Ver1.0房間單獨控制溫度系統(tǒng)排風(fēng)Page37Ver1.0HVAC系統(tǒng)空氣過濾器的類型及性能初效過濾器：5um顆粒過濾效率在20～80%亞高效過濾器：0.5um顆粒過濾效率在95～99.5%粘貼抗擊捕捉分散慣性分別靜電吸附過濾原理中效過濾器：1um顆粒過濾效率在20～70%高效過濾器〔HEPA〕：0.3um顆粒過濾效率大于99.99%Page38Ver1.0過濾器的改換周期初效過濾器、中效過濾器、亞高效過濾器，基于室外空氣質(zhì)量，改換周期：過濾器壓損為初阻力的2倍；普通粗初效過濾器初阻力在10-40PA左右,終阻力在20-80PA左右;中效過濾器初阻力在50-90PA左右,終阻力在100-180PA左右;高效過濾器初阻力在100-220PA左右,終阻力在200-450PA左右風(fēng)量衰減，送風(fēng)量缺乏時〔根據(jù)送風(fēng)靜壓、送風(fēng)機的頻率來判別〕。高效過濾器：定期PAO檢漏測試，假設(shè)有走漏修補或者改換；定期檢測風(fēng)速、風(fēng)量，假設(shè)不能滿足要求時改換；基于室外空氣質(zhì)量，過濾器壓損為初阻力的2倍，需求改換。Page39Ver1.0初中高效過濾器的初阻力與終阻力過濾器的初阻力在過濾效率一定的情況下，過濾器初阻力越低，其運用壽命就越長；過濾器的終阻力〔兩種解釋〕過濾器效率規(guī)格 建議終阻力(Pa)G3(粗效) 100-150G4 150-200F5-F6(中效) 150-250F7-F8(高中效) 250-400F9-H11(亞高效) 350-450高效與超高效 400-600國內(nèi)以前普通引薦終阻力為初阻力的兩倍，缺乏足夠的科學(xué)根據(jù)；為什么有些過濾器不斷都達不到引薦的終阻力值？Page40Ver1.0高效過濾器完好性測試PAO測試方法-發(fā)塵熱發(fā)塵：由氣相物質(zhì)凝結(jié)成的單分散相氣溶膠。冷發(fā)塵：由有緊縮空氣通路的噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。Page41Ver1.0PAO檢漏方法表示圖

PAOPAO發(fā)生器采樣頭2檢漏儀檢漏儀1緊縮空氣下游濃度氣溶膠光度計上游濃度氣溶膠光度計Page42Ver1.0PAO測試方法的規(guī)范和根據(jù)Page43Ver1.0送風(fēng)量干凈室用以稀釋室內(nèi)污染物、堅持消費區(qū)環(huán)境要求的干凈空氣送風(fēng)量，應(yīng)取以下最大值：為堅持室內(nèi)干凈級別所需風(fēng)量，包括為滿足15-20分鐘干凈室自凈時間所需風(fēng)量。根據(jù)熱、濕負荷計算確定的風(fēng)量。向干凈室供應(yīng)的新穎空氣量：通常按干凈室內(nèi)每名操作人員40m3/時計算，此外還應(yīng)滿足補償從室內(nèi)排出空氣的需求。室內(nèi)各風(fēng)口風(fēng)量與設(shè)計風(fēng)量之差不應(yīng)超越設(shè)計風(fēng)量的±15%系統(tǒng)總風(fēng)量調(diào)試結(jié)果與設(shè)計風(fēng)量的偏向不應(yīng)大于10%Page44Ver1.0換氣次數(shù)換氣次數(shù)的計算必需思索到滿足“空間產(chǎn)生的熱濕量、空間產(chǎn)生的微粒數(shù)、維持環(huán)境級別所需的自凈時間〞三個準那么中的最不利情況。干凈室從運用形狀到靜止形狀的恢復(fù)過程與其換氣次數(shù)直接相關(guān)；換氣次數(shù)越高，恢復(fù)過程越快。潔凈等級換氣次數(shù)FDA和ISPE的CNC（EUD級動態(tài)標(biāo)準）級空間6到20AC/hrISO8級（EUC級動態(tài)標(biāo)準）空間20到40AC/hrISO7級（EUB級動態(tài)標(biāo)準）空間40到60AC/hrISO5級（EUA級）空間氣流速度和形式Page45Ver1.0自凈時間自凈時間：自凈時間是系統(tǒng)自凈才干的表達，在系統(tǒng)遭到污染或重新啟動時，系統(tǒng)能到達相應(yīng)的干凈度等級所需求的時間。范圍：普通僅針對B級區(qū)以及C級區(qū)?；謴?fù)至‘靜態(tài)’房間干凈度等級所需的時間不超越20分鐘。Page46Ver1.0自凈時間與換氣次數(shù)的關(guān)系為了從C級恢復(fù)到A級，在換氣次數(shù)20次/時的情況下，恢復(fù)時間大約14分鐘，而當(dāng)換氣次數(shù)到達30次/時，恢復(fù)時間那么變?yōu)?分鐘。010101010101023104567Cr粒子濃度40次30次20次10次102030405060時間(分)100級1萬級10萬級WHO建議值：B級40次，C級30次，D級20次ISPE建議值：B級40?60次C級20?40次D級20次。Page47Ver1.0溫濕度<附錄1無菌藥品>第十條：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的干凈度呵斥不良影響。第五十一條：由于所穿任務(wù)服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)保證操作人員的溫馨性。當(dāng)藥品消費無特殊要求時，思索人員的溫馨性，故干凈區(qū)的溫度和相對濕度可按如下數(shù)值設(shè)計：A級和B級干凈區(qū)：溫度20-24℃，相對濕度45-60％；C級和D級干凈區(qū)：溫度18-26℃，相對濕度45-65％。Page48Ver1.0壓差建立壓差梯度的目的：控制微生物及微粒。人、物流緩沖間干凈區(qū)室外產(chǎn)塵間主要操作間相鄰房間干凈度壓差溫、濕度走廊DCBDLF-層流緩沖操作間3操作間2操作間1緩沖30Pa45Pa60PaA30Pa0Pa45Pa緩沖45PaPage49Ver1.0壓差管理規(guī)范：EU-GMP：10--15Pa;FDA:=12.5Pa2021版GMP≥10Pa壓差的參考值?P=12.5Pa，使空調(diào)系統(tǒng)周期運轉(zhuǎn)費用縮到最小假定高級別干凈區(qū)域和低級別干凈區(qū)域的空氣壓差控制幅度為±2.5Pa；控制系統(tǒng)中傳感器的檢測精度〔允差〕±2Pa，低級別干凈區(qū)域和高級別干凈區(qū)域在特殊情況下的空氣差壓如下:Page50Ver1.0壓差管理附錄1<無菌藥品>第三十四條：應(yīng)在壓差非常重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中為堅持各干凈室內(nèi)穩(wěn)定的壓力，空調(diào)系統(tǒng)和送至各個房間的風(fēng)量均應(yīng)堅持恒定，常用的方法：風(fēng)機變頻根據(jù)送風(fēng)靜壓，調(diào)理變頻器的頻率，改動風(fēng)機轉(zhuǎn)速，提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓，使系統(tǒng)風(fēng)量堅持恒定。設(shè)風(fēng)機調(diào)頻控制的優(yōu)點比較明顯：順應(yīng)空調(diào)系統(tǒng)的阻力變化、可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機啟動平穩(wěn)。Page51Ver1.0壓差管理運用變頻技術(shù)控制室內(nèi)送風(fēng)量，堅持室內(nèi)換氣次數(shù)一直符合工藝設(shè)計要求。變頻控制空調(diào)系統(tǒng)表示圖：中效VFDPE高效粗效干凈室90Pa180Pa30Pa60Pa250Pa500Pa新風(fēng)Page52Ver1.0壓力管理在送風(fēng)支管上設(shè)CAV定風(fēng)量閥，用以控制一個房間或一個區(qū)域內(nèi)的風(fēng)量〔壓力〕。CAV采用機械〔風(fēng)門〕、電氣〔執(zhí)行機構(gòu)〕的原理，檢測風(fēng)量和設(shè)定好風(fēng)量進展比較后，風(fēng)量過大時風(fēng)門自動關(guān)小、風(fēng)量過小時風(fēng)門開大，以堅持風(fēng)量恒定。在回風(fēng)〔排風(fēng)〕支管上設(shè)VAV變風(fēng)量閥，當(dāng)室內(nèi)壓力與設(shè)定值出現(xiàn)偏向時，即經(jīng)過設(shè)在室內(nèi)的差壓傳感器向VAV閥發(fā)出信號，改動送風(fēng)和回風(fēng)〔排風(fēng)〕量，直到室內(nèi)壓力恢復(fù)正常。在回風(fēng)〔排風(fēng)〕支管上設(shè)壓力控制閥〔PCD〕，當(dāng)室內(nèi)壓力與設(shè)定值出現(xiàn)偏向時，對執(zhí)行機構(gòu)發(fā)出信號改動回風(fēng)〔排風(fēng)〕量，直到室內(nèi)壓力恢復(fù)正常。Page53Ver1.0壓力管理手動控制CAV控制CAV+PCD控制Page54Ver1.0防止室外空氣倒灌倒灌是指干凈廠房在非消費時間，凈化系統(tǒng)停頓運轉(zhuǎn)時，干凈室失去正壓，周圍環(huán)境的臟空氣會經(jīng)過風(fēng)道或其它建筑孔洞倒灌入室內(nèi)。產(chǎn)生粉塵的功能房間，通常設(shè)置部分排風(fēng)系統(tǒng)，需求思索控制排風(fēng)機不運轉(zhuǎn)時的室外空氣倒流污染。干凈室有百葉窗與普通區(qū)相通，無菌區(qū)墻孔的傳送帶與非無菌區(qū)直接相通排風(fēng)送風(fēng)干凈室排風(fēng)過濾機組高效空氣過濾器回風(fēng)口VAV①排風(fēng)加過濾器送風(fēng)干凈室排風(fēng)止回閥高效空氣過濾器回風(fēng)口送風(fēng)VAV②排風(fēng)加止回閥送風(fēng)干凈室高效空氣過濾器回風(fēng)口VAVM③排風(fēng)電動閥與止回閥聯(lián)鎖Page55Ver1.0氣流方式與影響Page56Ver1.0氣流方式與影響0.45±20%m/s〔指點值〕單向流/層流將臟空氣置換亂流-紊流將臟空氣稀釋2.5米0.45米/秒任務(wù)面設(shè)高效過濾器的面積為1米2，從送風(fēng)口到被維護面的間隔為2.5米，按送風(fēng)速度0.45米/秒計每小時送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)：0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米31620m3÷〔1m2×2.5m〕=648次/小時亂流100級，普通30-50次/小時Page57Ver1.0氣流方式與影響1、單向流系統(tǒng)在其任務(wù)區(qū)域必需均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s〔指點值〕。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的形狀并經(jīng)過驗證。2、附錄1<無菌藥品>第三十三條：應(yīng)能證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險并有記錄〔如煙霧實驗的影像文件〕Page58Ver1.0層流的氣流方式上送上側(cè)回送回風(fēng)方式的氣流方式上送下側(cè)回送回風(fēng)方式的氣流方式Page59Ver1.0截面風(fēng)速附錄1<無菌藥品>第九條單向流系統(tǒng)在其任務(wù)區(qū)域必需均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s〔指點值〕。

●●●●V=0.40V=0.46V=0.41V=0.40

●●●●V=0.40V=0.47V=0.40V=0.42

●●●●V=0.47V=0.42V=0.46V=0.4

●●●●V=0.44V=0.40V=0.45V=0.47平均風(fēng)速：V=0.43m/s；風(fēng)速的均勻率：9.5%。合格規(guī)范：平均風(fēng)速應(yīng)在0.36~0.54m/s范圍內(nèi)。每個測點與平均風(fēng)速的偏向在20%范圍內(nèi)。送風(fēng)均勻性不好的單向流干凈區(qū)需求更高的送風(fēng)速度才干維持所需求的干凈度，從而添加運轉(zhuǎn)能耗。Page60Ver1.0干凈度三種干凈度形狀，我國GMP為靜態(tài)確認〔消費設(shè)備已安裝好并能運轉(zhuǎn)且無操作人員，同時又是指在操作完成后無人形狀下，經(jīng)過15~20分鐘的短暫自凈清潔后的形狀〕。FDA與歐盟為動態(tài)確認。形狀表示圖空氣靜壓箱空態(tài)-asbuilt功能間空氣靜壓箱靜態(tài)-atrest功能間空氣靜壓箱動態(tài)-inoperation功能間空氣靜壓箱延續(xù)取樣監(jiān)測點動態(tài)監(jiān)控檢測功能間Page61Ver1.0干凈度附錄1<無菌藥品>第九條潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定Page62Ver1.0干凈度為確認A級干凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級干凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限制規(guī)范。B級干凈區(qū)〔靜態(tài)〕的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級干凈區(qū)〔靜態(tài)和動態(tài)〕而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級干凈區(qū)〔靜態(tài)〕空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。在確認級別時，應(yīng)運用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，防止≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動力學(xué)的取樣頭。動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培育基模擬灌裝過程中進展，證明到達動態(tài)的干凈度級別，但培育基模擬灌裝實驗要求在“最差情況〞下進展動態(tài)測試。在A級干凈區(qū)和B級干凈區(qū)，延續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時，應(yīng)進展調(diào)查。應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險管理的原那么對C級干凈區(qū)和D級干凈區(qū)〔必要時〕進展動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限制和糾偏限制可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應(yīng)到達規(guī)定要求。

在線微粒監(jiān)控的設(shè)置傳感器低于機器，采樣管伸入灌裝操作區(qū)內(nèi)灌裝后凍干前監(jiān)測點位置：藥瓶是半封鎖形狀〔敞口〕保證灌裝后，凍干前的環(huán)境區(qū)域是受控的。正確的取樣點位置：接近傳送帶?？諝忪o壓箱延續(xù)取樣監(jiān)測點動態(tài)監(jiān)控檢測功能間A級干凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)一切人為干涉、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合規(guī)范的情況。在B級干凈區(qū)可采用與A級干凈區(qū)類似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級干凈區(qū)對相鄰A級干凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。Page64Ver1.0照度照度：影響產(chǎn)品的工藝條件檢測儀器：照度檢測儀檢測方法：開啟被檢測房間燈具照明，相鄰房間照明封鎖，以防止干擾規(guī)范：主要任務(wù)室：300LX輔助區(qū)域、走廊、氣閘、人流、物流：150LX燈檢：1000-3000LXPage65Ver1.0噪聲噪聲：影響人員溫馨度檢測儀器：噪聲檢測儀檢測點布置：檢測點布置按干凈室面積均分，每50平方米1點。測點取其中心，距地面1.1-1.5米高度合格規(guī)范：非單向流〔空態(tài)〕不應(yīng)大于60db單向流和混合流〔空態(tài)〕不應(yīng)大于6