制藥廠計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證培訓(xùn)

附件1：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)李鑫2021年11月整理pptGMP〔2021年版〕及附錄發(fā)布實(shí)施一覽GMP〔2021年版〕于2021年1月17日發(fā)布2021年3月1日實(shí)施無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制品5個(gè)附錄于2021年2月24日發(fā)布，2021年3月1日實(shí)施放射性藥品附錄于2021年12月6日發(fā)布，配套GMP〔2021年版〕實(shí)施中藥飲片、醫(yī)用氧、取樣3個(gè)附錄于2021年6月27日發(fā)布，2021年7月1日實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)于2021年6月17日第二次征求意見稿，2021年1月最終修訂和定稿；2021年5月正式公布，2021年12月1日實(shí)施整理ppt計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV〕２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南厚生勞動(dòng)省指南FDAcGMPEU-GMPICHGAMP4/GAMP5整理ppt計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證３．CSV的實(shí)質(zhì)3.1CSV生命周期?開發(fā)生命周期、驗(yàn)證階段?GAMPV模型?URS、設(shè)計(jì)復(fù)核、IQ、OQ、PQ?編寫文件、具體的驗(yàn)證工作3.2在驗(yàn)證方案中應(yīng)該做的工作?驗(yàn)證總方案、驗(yàn)證方案?方案書的制定、驗(yàn)證戰(zhàn)略?分類3.3供給商審核?審核的目的、種類?具體的檢查工程整理ppt計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證３．CSV的實(shí)質(zhì)3.4風(fēng)險(xiǎn)評估?風(fēng)險(xiǎn)評估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5工廠測試?供給商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施方案、記錄的編寫3.6現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施方案、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7驗(yàn)證報(bào)告?給予評價(jià)、報(bào)告書的編寫3.8追蹤能力矩陣?目的和設(shè)計(jì)復(fù)核、構(gòu)成、記載內(nèi)容整理ppt１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(1)關(guān)系到藥品、醫(yī)療器械?應(yīng)確保其平安性、可靠性GxP：GMP、GLP、GCP的總稱藥品生產(chǎn)設(shè)備GMP:GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證對藥廠中的設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)程序、工藝，以及生產(chǎn)質(zhì)量管理方法所預(yù)期到達(dá)的結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并文件化的行為?！病杆幤泛歪t(yī)藥部外品的生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)基準(zhǔn)的省令」、平成16年、厚生勞動(dòng)省令第179號〕?滿足GMP要求的科學(xué)的證明手段整理ppt１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(2)藥品生產(chǎn)廠房?設(shè)施設(shè)備?生產(chǎn)管理的方法〔生產(chǎn)程序、工藝等〕?質(zhì)量管理方法GMP〔藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〕達(dá)成科學(xué)的證明文件化驗(yàn)證驗(yàn)證的概念整理ppt１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(3)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證對用于藥品開發(fā)及生產(chǎn)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，是否按照要求的規(guī)格進(jìn)行合理的開發(fā)，且在運(yùn)用開始后是否進(jìn)行合理的管理，作出評估和確認(rèn)的行為稱為計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證?！灿?jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：CSV〕整理ppt１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(3)藥品生產(chǎn)廠房監(jiān)視?控制設(shè)備指示儀器／記錄計(jì)控制系統(tǒng)指示控制計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證測量儀表〔流量、溫度、壓力、其他〕操作儀器生產(chǎn)設(shè)備／公用設(shè)備／設(shè)施測定値校正關(guān)于藥品生產(chǎn)廠房儀器控制設(shè)備以及驗(yàn)證整理ppt１．所謂計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證(CSV)

(5)整理ppt２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南(1)GMP日本：

厚生勞動(dòng)省GMP?J-GMP

針對使用計(jì)算機(jī)的藥品生產(chǎn)場所進(jìn)行合理的管理的指南美國：

FDA

cGMPFoodandDrugAdministration美國食品藥品監(jiān)督管理局

currentGoodManufacturingPractice

21CFRPart211、

21CFRPart11歐洲：

EU-GMP：

EUGuidetoGMP

ANNEX11整理ppt２．美歐日三國CSV相關(guān)法規(guī)?指南(2)其他ICHInternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse〔日美歐發(fā)起的人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議：關(guān)于協(xié)調(diào)新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化的國際會(huì)議〕ICHQ7、Q8、Q9、Q10ISPEInternationalSocietyforPharmaceuticalEngineeringGAMP4:GoodAutomationManufacturingPracticeGuideGAMP5:ARisk-BasedApproachtoCompliantGxPComputerizedSystems整理ppt3.中國GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)1第二章原那么第二條計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)代替人工操作時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保不對產(chǎn)品的質(zhì)量、過程控制和其質(zhì)量保證水平造成負(fù)面影響，不增加總體風(fēng)險(xiǎn)。第三條風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)貫穿計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期全過程，應(yīng)當(dāng)考慮患者平安、數(shù)據(jù)完整性和產(chǎn)品質(zhì)量。作為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一局部，應(yīng)當(dāng)根據(jù)書面的風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果確定驗(yàn)證和數(shù)據(jù)完整性控制的程度。第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)供給商的管理制定操作規(guī)程。供給商提供產(chǎn)品或效勞時(shí)〔如安裝、配置、集成、驗(yàn)證、維護(hù)、數(shù)據(jù)處理等〕，企業(yè)應(yīng)當(dāng)與供給商簽訂正式協(xié)議，明確雙方責(zé)任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果提供與供給商質(zhì)量體系和審計(jì)信息相關(guān)的文件。整理ppt3.中國GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)2第三章人員第五條計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期中所涉及的各種活動(dòng)，如驗(yàn)證、使用、維護(hù)、管理等，需要各相關(guān)的職能部門人員之間的緊密合作。應(yīng)當(dāng)明確所有使用和管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員的職責(zé)和權(quán)限，并接受相應(yīng)的使用和管理培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)確保有適當(dāng)?shù)膶I(yè)人員，對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、安裝和運(yùn)行等方面進(jìn)行培訓(xùn)和指導(dǎo)。第四章驗(yàn)證第六條計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證包括應(yīng)用程序的驗(yàn)證和根底架構(gòu)確實(shí)認(rèn)，其范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評估。風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)當(dāng)充分考慮計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用范圍和用途。應(yīng)當(dāng)在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期中保持其驗(yàn)證狀態(tài)。第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立包含藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單，標(biāo)明與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的功能。清單應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新。第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專人對通用的商業(yè)化計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行審核，確認(rèn)其滿足用戶需求。在對定制的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程，確保在生命周期內(nèi)評估系統(tǒng)的質(zhì)量和性能。第九條數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式或遷移時(shí)，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義沒有改變。整理ppt3.中國GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)3第五章系統(tǒng)第十條系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)安裝在適當(dāng)?shù)奈恢?，以防止外來因素干擾。第十一條關(guān)鍵系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)闡述的文件〔必要時(shí)，要有圖紙〕，并須及時(shí)更新。此文件應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述系統(tǒng)的工作原理、目的、平安措施和適用范圍、計(jì)算機(jī)運(yùn)行方式的主要特征，以及如何與其他系統(tǒng)和程序?qū)印５谑l軟件是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的重要組成局部。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果，對所采用軟件進(jìn)行分級管理〔如針對軟件供給商的審計(jì)〕，評估供給商質(zhì)量保證系統(tǒng)，保證軟件符合企業(yè)需求。第十三條在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)使用之前，應(yīng)當(dāng)對系統(tǒng)進(jìn)行全面測試，并確認(rèn)系統(tǒng)可以獲得預(yù)期的結(jié)果。當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)替代某一人工系統(tǒng)時(shí)，可采用兩個(gè)系統(tǒng)〔人工和計(jì)算機(jī)化〕平行運(yùn)行的方式作為測試和驗(yàn)證內(nèi)容的一局部。第十四條只有經(jīng)許可的人員才能進(jìn)入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆绞蕉沤^未經(jīng)許可的人員進(jìn)入和使用系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)就進(jìn)入和使用系統(tǒng)制訂授權(quán)、取消以及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問系統(tǒng)的行為。對于系統(tǒng)自身缺陷，無法實(shí)現(xiàn)人員控制的，必須具有書面程序、相關(guān)記錄本及相關(guān)物理隔離手段，保證只有經(jīng)許可的人員方能進(jìn)行操作。整理ppt3.中國GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)4第十五條當(dāng)人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入記錄以確保其準(zhǔn)確性。這個(gè)復(fù)核可以由另外的操作人員完成，或采用經(jīng)驗(yàn)證的電子方式。必要時(shí)，系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)設(shè)置復(fù)核功能，確保數(shù)據(jù)輸入的準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)處理過程的正確性。第十六條計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由。應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果，考慮在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。第十七條計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的變更應(yīng)當(dāng)根據(jù)預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括評估、驗(yàn)證、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施變更等規(guī)定。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的變更，應(yīng)經(jīng)過該局部計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)責(zé)任人員的同意，變更情況應(yīng)有記錄。第十八條對于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時(shí)存在的情況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)。整理ppt3.中國GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)5第十九條以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：〔一〕為滿足質(zhì)量審計(jì)的目的，存儲(chǔ)的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件?！捕潮仨毑捎梦锢砘蛘唠娮臃椒ūＷC數(shù)據(jù)的平安，以防止成心或意外的損害。日常運(yùn)行維護(hù)和系統(tǒng)發(fā)生變更〔如計(jì)算機(jī)設(shè)備或其程序〕時(shí)，應(yīng)當(dāng)檢查所存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性?！踩硲?yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護(hù)存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)供將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在另一個(gè)單獨(dú)的、平安的地點(diǎn)，保存時(shí)間應(yīng)當(dāng)至少滿足本標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于文件、記錄保存時(shí)限的要求。第二十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時(shí)啟用。應(yīng)急方案啟用的及時(shí)性應(yīng)當(dāng)與需要使用該方案的緊急程度相關(guān)。例如，影響召回產(chǎn)品的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)獲得。第二十一條應(yīng)當(dāng)建立系統(tǒng)出現(xiàn)故障或損壞時(shí)進(jìn)行處理的操作規(guī)程，必要時(shí)對該操作規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行驗(yàn)證。包括系統(tǒng)故障和數(shù)據(jù)錯(cuò)誤在內(nèi)的所有事故都應(yīng)當(dāng)被記錄和評估。重大的事故應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查，識(shí)別其根本原因，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。第二十二條當(dāng)采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)放行產(chǎn)品時(shí)，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能明示和記錄放行產(chǎn)品人員的身份。第二十三條電子數(shù)據(jù)可以采用電子簽名的方式，電子簽名應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)法律法規(guī)的要求。整理ppt3.中國GMP附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)6第六章術(shù)語第二十四條以下術(shù)語含義是：〔一〕電子簽名：是指電子數(shù)據(jù)中以電子形式所含、所附用于識(shí)別簽名人身份并說明簽名人認(rèn)可其中內(nèi)容的數(shù)據(jù)?！捕畴娮訑?shù)據(jù)：也稱數(shù)據(jù)電文，是指以電子、光學(xué)、磁或者類似手段生成、發(fā)送、接收或者儲(chǔ)存的信息?！踩掣准軜?gòu)：為應(yīng)用程序提供平臺(tái)使其實(shí)現(xiàn)功能的一系列硬件和根底軟件，如網(wǎng)絡(luò)軟件和操作系統(tǒng)?！菜摹秤?jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)從提出用戶需求到終止使用的過程，包括設(shè)計(jì)、設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)、編程、測試、安裝、運(yùn)行、維護(hù)等階段?！参濉硵?shù)據(jù)審計(jì)跟蹤：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)?！擦硵?shù)據(jù)完整性：是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)?！财摺硲?yīng)用程序：安裝在既定的平臺(tái)/硬件上，提供特定功能的軟件。整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容1國際藥物工程協(xié)會(huì)〔ISPE〕從確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)既能滿足預(yù)定用途又能符合GxP法規(guī)要求出發(fā)，組織專家編寫一套的簡稱為GAMP的方法性指南文件,該指南從1995年第一版開始到2021年，2021年已經(jīng)更新出版了5版即GAMP5。由ISPE所制訂的GAMP和GMP不一樣，它不屬于強(qiáng)制性的標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)，而是一個(gè)理論和實(shí)踐方法上的指南。但GAMP5所提出許多理論和概念還是非?？茖W(xué)和有道理的，所以雖然它不屬于法規(guī)，但卻是目前國際制藥行業(yè)進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證方法的主要參考依據(jù),同時(shí)也是醫(yī)藥自動(dòng)化最重要的合規(guī)性指南。GAMP是“GoodAutomationManufactoryPractice〞〔良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南〕的英文縮寫。GAMP第四版的副題為“GuideforValidationofAutomatedSystem〞，所以又稱?自動(dòng)化系統(tǒng)驗(yàn)證指南?或稱GAMP4；GAMP的第五版題目那么改為“ARisk-BaseApproachCompliantGXPComputerizedSystems〞〔遵從GXP計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)管理方法〕；又稱GAMP5。接下來，簡單介紹一下GAMP5的有關(guān)根本概念和內(nèi)容。整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容2〔1〕GAMP5更新重點(diǎn)：

希望用最經(jīng)濟(jì)的方法使系統(tǒng)到達(dá)符合法規(guī)和預(yù)定用途的目的。

〔▲GAMP5更新的重點(diǎn)是力爭降低合規(guī)活動(dòng)本錢、提高工作效率〕〔2〕GAMP5更新的主要思想方法：〔8點(diǎn)〕1).把完整的系統(tǒng)生命周期方法作為質(zhì)量管理體系的一部份?！病磸南到y(tǒng)概念提出到系統(tǒng)退役〕2).根據(jù)系統(tǒng)的新穎性、復(fù)雜性和針對“患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性〞的風(fēng)險(xiǎn)性，采用靈活的方法到達(dá)和維護(hù)系統(tǒng)對于GXP的合規(guī)性。〔▲通過3個(gè)性實(shí)現(xiàn)靈活性〕3〕明確質(zhì)量部門的作用，引進(jìn)所謂“流程所有者、系統(tǒng)所有者和主題專家SMEs(SubjectMatterExperts)〞角色概念。〔▲尤其注意發(fā)揮各領(lǐng)域?qū)＜业闹匾饔谩痴韕pt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容34〕強(qiáng)調(diào)在GMP的環(huán)境下，基于對科學(xué)和開發(fā)、制造工藝及藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)的充分理解的根底上，明確需求的重要性，同時(shí)也便于采用質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的方法?！病仨氁芯渴裁词钦嬲P(guān)鍵的質(zhì)量屬性〕5〕充分利用供給商的文件和知識(shí)，〔▲防止不必要的重復(fù)，提高效率〕。6〕充分利用開發(fā)和調(diào)試過程中的文件，以作驗(yàn)證的依據(jù)?！病乐共槐匾闹貜?fù)，提高效率〕7〕強(qiáng)調(diào)有效管理對滿足合規(guī)性的重要?！病S持長期合規(guī)性〕8〕通過定期審查、根本原因分析和糾正、預(yù)防措施來發(fā)現(xiàn)改進(jìn)流程和系統(tǒng)的時(shí)機(jī)。〔▲維持長期合規(guī)性〕另外,增加6個(gè)與計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量管理有關(guān)的S附錄2.GAMP5的目的：GAMP5提出來的目的非常明確：就是要確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)能滿足2個(gè)符合和3個(gè)最終目標(biāo)?！?〕2個(gè)符合：●符合GXP法規(guī)；●符合預(yù)定用途〔2〕到達(dá)3個(gè)最終目的:●保證患者平安；●保證產(chǎn)品質(zhì)量；●保證數(shù)據(jù)完整；〔數(shù)據(jù)是指：關(guān)鍵記錄、數(shù)據(jù)、決策、其它影響產(chǎn)品質(zhì)量的物理屬性)整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容4推動(dòng)GAMP5出版的動(dòng)力是基于以下理論和方法:〔12點(diǎn)〕

〔1〕注重“患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性〞〔GAMP的最終目的〕原因是：最新法規(guī)和行業(yè)開展也都集中關(guān)注“患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性〞這三大要素，這是本版指南的關(guān)鍵推動(dòng)力。這些最新法規(guī)包括：a.國際協(xié)調(diào)會(huì)議ICH制訂的Q8〔藥品開發(fā)指南〕、Q9〔藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理〕、Q10〔藥品質(zhì)量管理體系〕。b.國際藥物工程協(xié)會(huì)ISPE制訂的PQLI理念(產(chǎn)品質(zhì)量生命周期執(zhí)行)。c.美國FDA公布的面向21世紀(jì)的cGMP及相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)管理方法。d.國際藥品監(jiān)察合作方案組織〔PCI/S〕提出的為GXP環(huán)境下使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)提供實(shí)施指南。e.美國材料和試驗(yàn)協(xié)會(huì)〔ASTM〕E55委員會(huì)提出的ASTME2500標(biāo)準(zhǔn)〔加強(qiáng)對藥物工藝?yán)斫狻⒖刂萍伴_發(fā)制造能力的工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)〕〔2〕基于質(zhì)量管理體系的生命周期方法?！病磸摹跋到y(tǒng)概念提出到系統(tǒng)退役〞的整個(gè)生命周期考慮問題〕。

〔3〕基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的科學(xué)方法。

〔▲對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評估、合理控制、及時(shí)溝通和必要審查一套方法)

〔4〕可增減的GXP合規(guī)方法

〔▲根據(jù)系統(tǒng)“新穎性、復(fù)雜性〞和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的大小，決定生命周期內(nèi)所需的活動(dòng)及相關(guān)文件的多少〕(靈活性)〔5〕到達(dá)和維持GXP合規(guī)性的有效管理。

〔▲合規(guī)的長期有效性〕

〔6〕建立有效的供給商關(guān)系。

(▲充分充分利用供給商活動(dòng)，同時(shí)也認(rèn)真對供給商進(jìn)行評估)

〔7〕質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)的理念

(▲注重質(zhì)量源頭)

〔8〕質(zhì)量管理系統(tǒng)QMS內(nèi)的持續(xù)改進(jìn)。

(▲持續(xù)性)

〔9〕注重關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)

(▲質(zhì)量重點(diǎn)關(guān)鍵因素)

〔10〕注重提高GXP合規(guī)性的效率

(▲效率,

防止重復(fù)性工作)〔11〕

注重現(xiàn)有文件和知識(shí)的利用

(效率，防止重復(fù)性工作,)〔12〕注重可配置系統(tǒng)與開發(fā)模式

(▲考慮到目前大多計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)是基于可配置軟件包，重點(diǎn)在第4類軟件)

整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容5GAMP5的5個(gè)的關(guān)鍵概念以下5個(gè)關(guān)鍵的概念貫穿了整個(gè)指南：〔1)基于對產(chǎn)品和流程的理解的概念就是要認(rèn)識(shí)清楚到：●對于產(chǎn)品和流程的充分理解是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)需求的根底，也是基于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)決策的根底；〔▲就是要真正了解產(chǎn)品和流程，否那么用戶需求USR、風(fēng)險(xiǎn)決策從何而來？〕●這些理解集中在：對確?；颊咂桨?、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性重要因素的識(shí)別、描述和確認(rèn)?！病攸c(diǎn)關(guān)注的是對最重要的最終目標(biāo)的影響，一切以此為依據(jù)〕●這里流程包括了各種流程：研究和實(shí)驗(yàn)流程、生產(chǎn)和管理流程、質(zhì)量檢驗(yàn)和分析流程、儲(chǔ)運(yùn)和配送流程、藥物警戒控制流程?！駥τ谏a(chǎn)系統(tǒng)流程，關(guān)鍵那么是全面理解產(chǎn)品特征、確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性〔CQA〕和關(guān)鍵工藝參數(shù)〔CQP〕?！病攸c(diǎn)關(guān)注兩個(gè)關(guān)鍵：CQA、CQP〕〔2〕基于質(zhì)量管理體系的生命周期方法的概念●計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期方法就是以系統(tǒng)的方式來定義和實(shí)施活動(dòng)，其包括從系統(tǒng)概念提出、需求理解、經(jīng)歷開發(fā)、發(fā)布、運(yùn)行使用一直到系統(tǒng)的退役?！病弦?guī)活動(dòng)不是一時(shí)，一個(gè)階段，而是從系統(tǒng)概念提出就開始的整個(gè)生命周期〕●生命周期方法必須是質(zhì)量管理體系〔QMS〕的重要組成，而且必須不斷審查、改進(jìn)和更新?！病皇恰耙淮悟?yàn)證，終身無事〞〕?！裆芷诜椒ㄒ灿欣苿?dòng)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)〔QbD〕方法的推廣?！病鴱漠a(chǎn)品原始設(shè)計(jì)、研發(fā)開始〕●生命周期方法是可以分劃為不同的階段和活動(dòng)的?！病煌A段，內(nèi)容要求和不同〕整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容6〔3〕可增減的生命周期活念。生命周期活動(dòng)內(nèi)容可以根據(jù)以下三個(gè)因素增加或減少：

●系統(tǒng)對患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性三大要素影響的風(fēng)險(xiǎn)性。

●系統(tǒng)和過程的復(fù)雜性和新穎性

●供給商的能力〔▲從3“性〞分析和供給商方面的保障情況，決定靈活性程度〕

〔4〕基于科學(xué)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念。

●質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通和審查的系統(tǒng)化過程。

●質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理主要針對可能對患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性密切有影響的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵過程參數(shù)進(jìn)行識(shí)別、監(jiān)控和追溯，至少確保使這些風(fēng)險(xiǎn)最終能被降低到可接受的范圍。

〔▲風(fēng)險(xiǎn)管理主要是根據(jù)對與患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性關(guān)系密切的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵過程參數(shù)的影響。最低目標(biāo)是使風(fēng)險(xiǎn)可降低到可接受的范圍?！场耧L(fēng)險(xiǎn)可以按風(fēng)險(xiǎn)等級和優(yōu)先等級來評估。〔▲風(fēng)險(xiǎn)評估方法〕

風(fēng)險(xiǎn)等級是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)對“患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性〞影響的嚴(yán)重性和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率來評估.上下分為1、2和3級。

風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先等級根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生前可預(yù)測性來評估。按上下分也為1、2和3級。

整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容7〔5〕充分利用供給商的活動(dòng)的概念。●利用供給商的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和文件方面的協(xié)助和作用；所以在這里的對供給商的評估、選擇和審計(jì)是非常重要的?！窭霉┙o商協(xié)助完成整個(gè)系統(tǒng)生命周期的工作，大量減少精力和時(shí)間。GAMP5內(nèi)容的四層文件結(jié)構(gòu)：〔1〕GAMP5指導(dǎo)原那么和主體內(nèi)容(▲5個(gè)方面的內(nèi)容)●介紹GAMP5涉及的關(guān)鍵概念和關(guān)鍵術(shù)語●介紹計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)及其驗(yàn)證的生命周期概念和方法●重點(diǎn)介紹確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)符合GXP法規(guī)和預(yù)定用途要求的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估與管理方法〔▲這局部是GAMP5的重點(diǎn)內(nèi)容重〕●介紹被監(jiān)管公司和供給商的責(zé)任、作用和活動(dòng)〔▲GAMP5特別強(qiáng)調(diào)供給商的責(zé)任和作用〕●說明進(jìn)一步確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)性效果的一些具體措施〔2〕5類附錄〔GAMP5的具體詳細(xì)實(shí)施要求和過程主要在前3個(gè)附錄〕，●M附錄：有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量管理的要求和方法〔10個(gè)〕●D附錄：有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)開發(fā)過程的質(zhì)量控制要求和方法〔7個(gè)〕●O附錄：有關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)操作過程的質(zhì)量控制要求和方法〔13個(gè)〕●S附錄：6個(gè)與算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量管理有關(guān)特定問題〔附錄S為增加的6個(gè)與算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量管理有關(guān)特定問題，包括ASTM2500標(biāo)準(zhǔn)、電子生產(chǎn)記錄EPR、電子表格最終用戶應(yīng)用、補(bǔ)丁和更新管理、外包信息系統(tǒng)和技術(shù)環(huán)境的質(zhì)量管理及組織變更問題〕●G附錄：有關(guān)GAMP5支持文件、術(shù)語和參考文獻(xiàn)目錄?！?〕一套支持文件〔GAMP5實(shí)施指南〕〔4〕其他的有關(guān)輔助信息和資料整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容86.GAMP5對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的定義和范圍:

〔1)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)按照PCI/S定義包括●計(jì)算機(jī)系統(tǒng)〔控制系統(tǒng)〕：包括硬件、軟件和其它固件〕●受控功能和過程：包括操作規(guī)程、人員和設(shè)備●運(yùn)行環(huán)境:其它聯(lián)網(wǎng)或獨(dú)立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、其它系統(tǒng)、媒介、人員、設(shè)備和規(guī)程〔2〕計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)軟、硬件分類：

為了對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行合理有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,合理運(yùn)用系統(tǒng)生命周期活動(dòng)策略(包括可增減的生命周期活動(dòng)和風(fēng)險(xiǎn)評估)，GAMP對系統(tǒng)的軟硬件進(jìn)行了大致的分類，但是這種分類是指導(dǎo)性的，并不意味所有的軟硬件都可以被劃分到特定的類別，第3類到第5類之間并沒有一個(gè)嚴(yán)密的分界線。:

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)軟硬件的分類,將與風(fēng)險(xiǎn)評估、供給商評估和生命周期方法密切相關(guān)。

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)軟的分類與軟件定制程度、故障和缺陷的風(fēng)險(xiǎn)性以及驗(yàn)證交付物的數(shù)量和復(fù)雜程度密切相關(guān)。

目前GAMP5把軟件分為四類:●第1類軟件：根底結(jié)構(gòu)軟件〔InfrastructureSoftware):●第3類軟件：不可配置軟件(Non-ConfiguredProducts)●第4類軟件：可配置軟件(ConfiguredProducts)●第5類軟件：定制應(yīng)用軟件(CustomApplication)GAMP5把硬件分為二類:●第1類硬件：標(biāo)準(zhǔn)硬件組件〔StandardHardwareComponents〕〔目前采用的大局部的都是這類硬件〕

●第2類硬件：定加工硬件組件〔CustomBuildHardwareComponents〕〔這類硬件是為了滿足特殊需要而開發(fā)的，是對標(biāo)準(zhǔn)硬件件組件的補(bǔ)充〕整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容9〔3〕計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)類型包括:●臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)●

生產(chǎn)資源方案系統(tǒng)〔ERP〕

●

實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)〔LIMS〕

●

自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備

●

自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)備

●

過程控制和過程分析系統(tǒng)〔PCS、PAS〕

●

制造執(zhí)行系統(tǒng)〔MES〕

●

樓宇管理系統(tǒng)〔BMS〕

●

倉儲(chǔ)和配送系統(tǒng)〔WDS〕

●

血液處理管理系統(tǒng)

●

藥品不良事件報(bào)告〔警戒〕系統(tǒng)

●

文件管理系統(tǒng)

〔4〕計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證表示計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)根據(jù)以下原那么確認(rèn)其是否到達(dá)并維持符合GXP法規(guī)要求和預(yù)定用途的。這種兩個(gè)原那么包括：●采用了驗(yàn)證方案和報(bào)告的框架中規(guī)定的原那么、方法和生命周期活動(dòng)?！裨谡麄€(gè)系統(tǒng)生命周期中都采取了適當(dāng)?shù)牟僮骺刂拼胧?。整理ppt4.GAMP5的根本概念和內(nèi)容107.GAMP5適用范圍：(1)．適用于以下法規(guī)所涉及的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)：●藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GMP〔包括：API、獸藥、血液制品〕●良好臨床實(shí)驗(yàn)管理系統(tǒng)GCP●良好試驗(yàn)室質(zhì)量管理系統(tǒng)GLP●良好配送質(zhì)量管理系統(tǒng)GDP●醫(yī)療器械法規(guī)〔除本身的內(nèi)置軟件〕(2).GAMP5支持文件中和上述定義所包括的藥品質(zhì)量密切相關(guān)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。(3)．重點(diǎn)適用于標(biāo)準(zhǔn)的可配置產(chǎn)品，同時(shí)也適用于定制化應(yīng)用。

8.GAMP5適用對象和部門：(1).對象：

●被監(jiān)管公司〔包括：內(nèi)部、外部信息技術(shù)支持和效勞提供者〕

●監(jiān)管人員

●供給商〔包括：軟件、硬件、設(shè)備、系統(tǒng)集成效勞提供者〕

(2).部門：

管理、質(zhì)量、研究、開發(fā)、生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)室、工程、信息〔IT〕、供給、相關(guān)支持人整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證〔ComputerSystemValidation,CSV〕：建立文件來證明系統(tǒng)的開發(fā)符合質(zhì)量工程的原那么，能夠提供滿足用戶需求的功能并且能夠長期穩(wěn)定工作的過程。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期：包括由概念提出，需求理解，經(jīng)由開發(fā)、放行和投入使用，直至系統(tǒng)退役全過程。良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南〔GoodAutomatedManufacturingPractice,GAMP〕：是由ISPE主編的實(shí)踐指南。自90年代以來，不斷改版的良好自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)踐指南被廣泛使用并得到國際監(jiān)管部門的公認(rèn)，它是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的指導(dǎo)方針?，F(xiàn)行版本為第5版，即GAMP5。GxP：根本的國際制藥要求〔法律或標(biāo)準(zhǔn)〕，包括但不限于：GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)、GLP良好實(shí)驗(yàn)室管理標(biāo)準(zhǔn)、GCP良好臨床實(shí)驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)、GDP良好配送管理標(biāo)準(zhǔn)、GPP良好藥品平安管理標(biāo)準(zhǔn)等。整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證2整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證3計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期包括從概念提出到系統(tǒng)退役的所有活動(dòng)。由以下4個(gè)主要階段組成：概念提出；工程實(shí)施；系統(tǒng)運(yùn)行；系統(tǒng)退役。概念提出在概念提出階段，公司會(huì)根據(jù)業(yè)務(wù)需求和收益來考慮是否要實(shí)現(xiàn)某一個(gè)或多個(gè)業(yè)務(wù)流程的自動(dòng)化。通常，在這個(gè)階段會(huì)提出初始需求并考慮可能的解決方法。通過對范圍、本錢和收益的初步認(rèn)識(shí)，來決定是否需要進(jìn)入到工程實(shí)施階段。工程實(shí)施工程階段包括以下5個(gè)方面：方案〔包括驗(yàn)證方案、供給商的評估和選擇以及質(zhì)量及工程方案〕；標(biāo)準(zhǔn)〔包括需求標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)〕；配置和/或編程〔包括源代碼審核以及軟硬件的集成過程〕；驗(yàn)證〔包括模塊測試、集成測試和系統(tǒng)測試〕；報(bào)告〔包括驗(yàn)收、放行與投入使用〕。當(dāng)然，工程階段還包含風(fēng)險(xiǎn)管理、設(shè)計(jì)審查、變更和配置管理、可追溯性以及文件管理等在內(nèi)的支持流程，參見圖2整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證4整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證5整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證6系統(tǒng)運(yùn)行系統(tǒng)運(yùn)行通常是最長的階段，由既定的、及時(shí)更新的、可操作性的規(guī)程對其進(jìn)行管理。保證系統(tǒng)處于受控〔包括其平安性〕、符合預(yù)期用途并且符合法規(guī)要求的狀態(tài)，需要對系統(tǒng)進(jìn)行變更和配置管理。系統(tǒng)退役當(dāng)一個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的現(xiàn)行功能實(shí)施不再適用，或執(zhí)行一個(gè)新系統(tǒng)替代現(xiàn)有系統(tǒng)的功能時(shí)，該系統(tǒng)就從實(shí)際使用中引退。此階段是生命周期的最后一個(gè)階段。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)軟硬件分類對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行軟硬件分類也是有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一局部〔軟硬件類別越高，相對而言的復(fù)雜性和新穎性就越高，風(fēng)險(xiǎn)相對也就越高〕。所以需要將軟硬件分類同供給商評估以及GxP風(fēng)險(xiǎn)評估聯(lián)系起來加以認(rèn)識(shí)和理解，以上三者結(jié)合起來確定出一個(gè)適宜的驗(yàn)證生命周期。值得注意的是：軟硬件分類并沒有特別明確的界限〔尤指軟件〕，因此并非意味著所有的軟硬件均可精確地劃分到某個(gè)特定的類別。相對GAMP4、GAMP5軟件分類不再單獨(dú)將“類別2固件〞作為一個(gè)類別，因?yàn)殡S著科技的開展，固件的復(fù)雜程度越來越高，可根據(jù)其嵌入軟件的性質(zhì)劃分到任何一個(gè)類別。硬件分為兩個(gè)類別：標(biāo)準(zhǔn)硬件組件和定制硬件組件。軟件分類：GAMP5中將軟件分為根底設(shè)施軟件〔1類〕、不可配置軟件〔3類〕、可配置軟件〔4類〕和定制應(yīng)用軟件〔5類〕這4個(gè)類別整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證8整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證9計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一項(xiàng)非常重要而且有益的工作，它將貫穿于系統(tǒng)從初始概念提出直至最終系統(tǒng)退役的全過程。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理是應(yīng)用于系統(tǒng)整個(gè)生命周期，并針對患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性。具體如圖3所示：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理采取了與ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相一致的框架進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估、控制、交流與審查的系統(tǒng)化過程。如以下圖4展示了GAMP用于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的五步流程是如何應(yīng)用ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程來實(shí)現(xiàn)和維護(hù)系統(tǒng)合規(guī)性。上述的五步流程將在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期的各個(gè)階段所實(shí)施。風(fēng)險(xiǎn)管理工具一般采用失效模式影響分析〔FailureModeEffectsAnalysis,FMEA〕進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理。實(shí)施初步風(fēng)險(xiǎn)評估并確定系統(tǒng)影響：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的初步風(fēng)險(xiǎn)評估是進(jìn)行GxP關(guān)鍵性評估后再對GxP關(guān)鍵系統(tǒng)實(shí)施GxP影響分級。確定對患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能：根據(jù)系統(tǒng)所要實(shí)現(xiàn)的功能從上述“GxP關(guān)鍵性〞“影響級別〞兩個(gè)層面上進(jìn)行判斷和分析，從而確定并識(shí)別系統(tǒng)對于患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能。實(shí)施并核實(shí)適宜的控制措施：風(fēng)險(xiǎn)評估過程目的是采用適宜的控制；依據(jù)所辨識(shí)出的風(fēng)險(xiǎn)級別可通過一組選項(xiàng)實(shí)現(xiàn)控制，這些選項(xiàng)包括但不局限以下：修改工藝設(shè)計(jì)或者系統(tǒng)設(shè)計(jì)；通過外部程序；增加標(biāo)準(zhǔn)細(xì)節(jié)；增加復(fù)查的級別和次數(shù)；增加額外的更嚴(yán)格的驗(yàn)證活動(dòng)。整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證10風(fēng)險(xiǎn)審查與監(jiān)控措施：一旦確認(rèn)和實(shí)施控制，將重新進(jìn)行FMEA評估，以確保風(fēng)險(xiǎn)級別得到了有效降低并且已到達(dá)可接受的水平，同時(shí)對措施情況進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控。整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證11新建計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證基于風(fēng)險(xiǎn)的可增減的生命周期活動(dòng)對系統(tǒng)的整個(gè)生命周期均是適用的，本節(jié)主要針對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證工作在工程階段V模型生命周期〔圖5〕的可增減性策略。本節(jié)內(nèi)容需要結(jié)合第3節(jié)和第4節(jié)一起來加以認(rèn)識(shí)和理解：“軟硬件分類〞其實(shí)也是“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理〞工作的一局部，而“可增減的生命周期活動(dòng)〞是“基于風(fēng)險(xiǎn)〞這一根底而來的，“軟硬件分類〞也是其可增減的典型決策因素之一?；顒?dòng)可增減性的根底和依據(jù)是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，其決策因素主要來自如下3個(gè)方面：系統(tǒng)的復(fù)雜性和新穎性〔主要表達(dá)在軟硬件類別和工程大小〕；系統(tǒng)的GxP風(fēng)險(xiǎn)〔對患者平安、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性的影響〕；供給商評估的結(jié)果〔供給商的能力水平上下〕?；陲L(fēng)險(xiǎn)的可增減性策略并非是為節(jié)約本錢和減少工作量尋找借口，而是以一種高效的方式合理利用資源，從而提高系統(tǒng)的合規(guī)效率，并更加關(guān)注于患者及公眾平安這一最終目標(biāo)上?；顒?dòng)的可增減性主要表達(dá)在范圍和深度兩個(gè)層面上。對于范圍而言，其可增減性主要是在工程的標(biāo)準(zhǔn)階段和驗(yàn)證階段的可伸縮；對于深度而言，整個(gè)工程的各階段活動(dòng)〔包括文件及實(shí)踐〕深度均是一個(gè)可增減的過程。供給商在系統(tǒng)的建造及合規(guī)方面扮演著非常重要的角色，因此對于供給商參與活動(dòng)的平衡點(diǎn)也將是V模型生命周期中的一項(xiàng)重要工作。對于評估結(jié)果非常滿意的供給商，可以考慮盡可能多的讓供給商參與，從而充分利用其知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和文件，用以提高系統(tǒng)合規(guī)效率和防止不必要的重復(fù)工作。整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證12整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證13如下展示的各階段的驗(yàn)證活動(dòng)〔及文件〕采用的是最大的生命周期〔當(dāng)然，如果認(rèn)為在此活動(dòng)根底上風(fēng)險(xiǎn)仍不可控，那么可以采取其他的或者更復(fù)雜的方式或活動(dòng)來加以控制〕，基于系統(tǒng)實(shí)際的風(fēng)險(xiǎn)情況做出評估和分析后可以根據(jù)決策的結(jié)果來適當(dāng)調(diào)整或減少某些活動(dòng)的范圍和深度。方案階段：編寫審核并批準(zhǔn)用戶需求說明并實(shí)施初步風(fēng)險(xiǎn)評估；進(jìn)行供給商評估審計(jì)并選擇適宜的供給商；編寫審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案；編寫審核并批準(zhǔn)質(zhì)量及工程方案。標(biāo)準(zhǔn)階段：編寫審核并批準(zhǔn)功能說明；編寫審核并批準(zhǔn)硬件設(shè)計(jì)說明，包括圖紙；編寫審核并批準(zhǔn)軟件設(shè)計(jì)說明；編寫審核并批準(zhǔn)軟件模塊說明；實(shí)施功能性風(fēng)險(xiǎn)評估和識(shí)別控制措施；編寫審核并批準(zhǔn)設(shè)計(jì)確認(rèn)方案，執(zhí)行測試及審查結(jié)果。配置和/或編程階段：訂購硬件；構(gòu)建系統(tǒng)；開發(fā)軟件；制定配置管理方案；集成系統(tǒng)。驗(yàn)證階段：軟件源代碼審核；編寫審核并批準(zhǔn)軟件模塊測試方案，執(zhí)行測試及審查結(jié)果；編寫審核并批準(zhǔn)工廠驗(yàn)收測試方案〔硬件和功能〕；執(zhí)行內(nèi)部FAT預(yù)測試并審查結(jié)果〔供給商內(nèi)部的〕；執(zhí)行并見證FAT測試并審查結(jié)果〔被監(jiān)管公司提供見證的〕；運(yùn)至現(xiàn)場；安裝調(diào)試；編寫審核并批準(zhǔn)SAT方案，執(zhí)行測試及審查結(jié)果；編寫審核并批準(zhǔn)IQ/OQ方案，執(zhí)行測試及審查結(jié)果；編寫審核并批準(zhǔn)可追溯矩陣。報(bào)告階段：生成系統(tǒng)最終文件并進(jìn)行審批；保證所有設(shè)計(jì)文件均為“竣工〞版本；編寫技術(shù)手冊；為操作人員、工程師等進(jìn)行培訓(xùn)；生成最終驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告和移交檢查表并進(jìn)行審查；完成移交；系統(tǒng)放行投入使用〔運(yùn)行階段持續(xù)維護(hù)〕。整理ppt5、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證14遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證近年來，由于快速開展的新技術(shù)以及監(jiān)管的期望提高，同時(shí)由于GMP法規(guī)的升版等因素〔如中國GMP2021版〕，被監(jiān)管公司采取積極行動(dòng)以保持其已有GxP相關(guān)系統(tǒng)處于驗(yàn)證的狀態(tài)是至關(guān)重要的。遺留系統(tǒng)的概念為未經(jīng)驗(yàn)證或沒有充足的證據(jù)證明其能滿足現(xiàn)有法規(guī)要求的一個(gè)受GxP監(jiān)管的運(yùn)行系統(tǒng)。其特點(diǎn)主要如下：已在生產(chǎn)中使用的；不認(rèn)為是滿足監(jiān)管期望的；未經(jīng)驗(yàn)證的。驗(yàn)證的根本流程方法為：引入生命周期的概念；標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證的方法；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。圖6清晰展示了遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的流程和方法。小結(jié)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證總體上講就是一個(gè)“基于風(fēng)險(xiǎn)的可增減的生命周期全過程〞，本文從兩大方面講述了計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證：新建計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。同時(shí)對生命周期、軟硬件分類、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等一些非常重要的知識(shí)、方法或理念進(jìn)行了較為詳盡的介紹整理ppt6、值得關(guān)注的幾個(gè)問題1〔解讀〕1〕兩個(gè)術(shù)語數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)完整性：是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。*數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤是手段，保證數(shù)據(jù)完整性是目的；*數(shù)據(jù)“客觀真實(shí)〞是根底，而非一定是“正確〞的數(shù)據(jù)*第一步保證實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性〔方案、方案、報(bào)告〕，第二步再考慮生產(chǎn)系統(tǒng)、物控系統(tǒng)數(shù)據(jù)完整性〔方案、方案〕整理ppt6、值得關(guān)注的幾個(gè)問題2〔解讀〕2〕對于專業(yè)屬性強(qiáng)的局部，強(qiáng)調(diào)企業(yè)和供給商的管理責(zé)任供給商提供產(chǎn)品或效勞時(shí)〔如安裝、配置、集成、驗(yàn)證、維護(hù)、數(shù)據(jù)處理等〕，企業(yè)應(yīng)當(dāng)與供給商簽訂正式協(xié)議，明確雙方責(zé)任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果提供與供給商質(zhì)量體系和審計(jì)信息相關(guān)的文件軟件是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的重要組成局部。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果，對所采用軟件進(jìn)行分級管理〔如針對軟件供給商的審計(jì)〕，評估供給商質(zhì)量保證系統(tǒng)，保證軟件符合企業(yè)需求*注意文件目錄〔內(nèi)容〕、供給商評估方式〔提供資料資質(zhì)審計(jì)、如需要現(xiàn)場審計(jì)必須有專業(yè)技術(shù)人員參與〕整理ppt6、值得關(guān)注的幾個(gè)問題3〔解讀〕3〕對于不同計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)提出了不同要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立包含藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單，標(biāo)明與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的功能。清單應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新。企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專人對通用的商業(yè)化計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行審核，確認(rèn)其滿足用戶需求。在對定制的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程，確保在生命周期內(nèi)評估系統(tǒng)的質(zhì)量和性能*所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單內(nèi)容：文件管理系統(tǒng)、自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)〔PLC控制〕、自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室設(shè)備系統(tǒng)〔如HPLC〕、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)〔LIMS〕、BMS〔數(shù)據(jù)中心監(jiān)控系統(tǒng)〕、EMS〔水、電、汽等能量管理系統(tǒng)〕、倉儲(chǔ)與配送系統(tǒng)〔用友、金蝶等GSP軟件〕、電子批生產(chǎn)記錄等，嚴(yán)格意義上來說，電子監(jiān)管碼系統(tǒng)不屬于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單，因?yàn)闊o法滿足上述三項(xiàng)任一要求，屬于強(qiáng)制性電子軟件管理〔中國藥品電子監(jiān)管網(wǎng)〕*URS具體內(nèi)容？整理ppt6、值得關(guān)注的幾個(gè)問題4〔解讀〕4〕對進(jìn)入和使用系統(tǒng)的人員進(jìn)行了明確規(guī)定只有經(jīng)許可的人員才能進(jìn)入和使用系統(tǒng)〔管理核心〕。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆绞健踩绱蜓a(bǔ)丁、定期更新密碼等〕杜絕未經(jīng)許可的人員進(jìn)入和使用系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)就進(jìn)入和使用系統(tǒng)制訂授權(quán)、取消以及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時(shí)〔如黑客入侵〕，應(yīng)當(dāng)考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問系統(tǒng)的行為。對于系統(tǒng)自身缺陷，無法實(shí)現(xiàn)人員控制的，必須具有書面程序、相關(guān)記錄本及相關(guān)物理隔離手段，保證只有經(jīng)許可的人員方能進(jìn)行操作。整理ppt6、值得關(guān)注的幾個(gè)問題5-1〔解讀〕5〕對于數(shù)據(jù)完整性提出了詳細(xì)要求計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由。應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果，考慮在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。當(dāng)人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入記錄以確保其準(zhǔn)確性。這個(gè)復(fù)核可以由另外的操作人員完成，或采用經(jīng)驗(yàn)證的電子方式。必要時(shí)，系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)設(shè)置復(fù)核功能，確保數(shù)據(jù)輸入的準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)處理過程的正確性對于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時(shí)存在的情況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)。*根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估，對實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)必須建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)，對記錄數(shù)據(jù)的輸入、復(fù)核〔人工復(fù)核、已驗(yàn)證的電子方式、系統(tǒng)設(shè)置的復(fù)核功能〕、修改〔經(jīng)授權(quán)的人員、經(jīng)批準(zhǔn)的程序、記錄修改的理由〕、使用、變更等活動(dòng)，均應(yīng)該有相應(yīng)SMP規(guī)定整理ppt6、值得關(guān)注的幾個(gè)問題5-2〔解讀〕5〕對于數(shù)據(jù)完整性提出了詳細(xì)要求以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：〔一〕為滿足質(zhì)量審計(jì)的目的，存儲(chǔ)的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件?！捕潮仨毑捎梦锢砘蛘唠娮臃椒ūＷC數(shù)據(jù)的平安，以防止成心或意外的損害。日常運(yùn)行維護(hù)和系統(tǒng)發(fā)生變更〔如計(jì)算機(jī)設(shè)備或其程序〕時(shí)，應(yīng)當(dāng)檢查所存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。〔三〕應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護(hù)存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)供將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲(chǔ)存在另一個(gè)單獨(dú)的、平安的地點(diǎn)，保存時(shí)間應(yīng)當(dāng)至少滿足本標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于文件、記錄保存時(shí)限的要求。*電子數(shù)據(jù)〔主數(shù)據(jù)〕的要求：易懂、平安、備份。整理ppt6、值得關(guān)注的幾個(gè)問題6〔解讀〕數(shù)據(jù)的屬性：A〔attributable〕—可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人L〔legible〕—清晰，能夠永久保存C〔contemporaneous〕—同步O〔original〔or’truecopy〕〕—原始〔或真實(shí)復(fù)制〕A〔accurste〕—準(zhǔn)確紙質(zhì)記錄的管理：版本變更、原始空白記錄、空白記錄的發(fā)放、已填寫記錄的變更整理ppt7關(guān)于URS(1/4)URS：UserRequirementSpecification用戶需求標(biāo)準(zhǔn)所謂URS須記載機(jī)器及系統(tǒng)應(yīng)執(zhí)行的事項(xiàng)。用戶應(yīng)明確的且正確的規(guī)定對系統(tǒng)的要求〔系統(tǒng)應(yīng)執(zhí)行的事項(xiàng)〕。通常由用戶制定。但是也有由工程公司或供給商代為整理用戶需求事項(xiàng)的情況。作為制定追蹤能力矩陣的出發(fā)點(diǎn)，采用能比較容易的展開矩陣的形式很重要。在URS中規(guī)定應(yīng)執(zhí)行的功能、系統(tǒng)處理的數(shù)據(jù)、運(yùn)行環(huán)境。規(guī)定與功能方面不相關(guān)的要件、時(shí)間費(fèi)用等制約事項(xiàng)以及須產(chǎn)出的成果等?！睪AMP4〕〔?在技術(shù)說明中也要記載采購標(biāo)準(zhǔn)。〕參照、解說相關(guān)的GxP規(guī)那么。整理ppt7關(guān)于URS(2/4)URS的構(gòu)成〔出自GAMP4〕１．序文２．概要背景／主要目的與利益／主要功能與I/F／所適用的GxP要件／其他適用法規(guī)、規(guī)定３．動(dòng)作要件?功能：必要功能／計(jì)算／操作形式／性能、時(shí)期要件／狀態(tài)不好時(shí)必要操作／平安性／平安?數(shù)據(jù)：關(guān)鍵參數(shù)／容量／訪問速度／存檔?界面：與用戶的I/F／與其他系統(tǒng)的I/F／與機(jī)器的〔傳感器等〕I/F?環(huán)境：配置／物理方面的條件４．制約總的時(shí)間表(timescale)?階段性目標(biāo)〔milestone〕／互換性／可用性／程序方面的制約事項(xiàng)/保養(yǎng)５．生命周期開發(fā)／試驗(yàn)／交貨／技術(shù)支持６．術(shù)語集整理ppt7關(guān)于URS(3/4)URS的制定要點(diǎn)為追蹤能力矩陣的出發(fā)點(diǎn)。?使矩陣展開容易進(jìn)行的表現(xiàn)、內(nèi)容。給各要求工程標(biāo)注參照號碼?！睪AMP4〕?在矩陣表中，用號碼對要求工程進(jìn)行識(shí)別。1件250單詞以內(nèi)〔英文〕?！睪AMP4〕?文章簡潔。一個(gè)文章內(nèi)不參加過多的要求工程。盡量歸納成一個(gè)要求工程。要求內(nèi)容不能重復(fù)和矛盾?！睪AMP4〕?防止矛盾是肯定的了。重復(fù)，那么會(huì)成為引起供給商發(fā)生混亂的重要原因，導(dǎo)致追蹤能力矩陣也變得復(fù)雜。不是設(shè)計(jì)解決對策，要記載重要的、必要事項(xiàng)?！睪AMP4〕?說到底，只須記載要求事項(xiàng)。解決對策由供給商提供。對于各要件，應(yīng)該能用某種方法進(jìn)行試驗(yàn)或驗(yàn)證?！睪AMP4〕?在PQ階段對URS進(jìn)行驗(yàn)證。整理ppt7關(guān)于URS(4/4)URS的制定要點(diǎn)〔續(xù)〕為使用戶和供給商雙方都容易理解，防止使用曖昧的表現(xiàn)和同行業(yè)用語。〔GAMP4〕?根據(jù)必要情況設(shè)立「術(shù)語集」一項(xiàng)，防止誤解及混亂的發(fā)生。如果有可能，將要件按照優(yōu)先次序排序?！睪AMP4〕?將本質(zhì)上的要求與理想的一些特性加以區(qū)別。?也影響本錢。另外，無理要求的提出也是引起混亂的原因。不要期待最開始階段就完美無缺。?根據(jù)系統(tǒng)特性及工程的展開方法，不能說最開始的階段就能抽選、整理出所有的需求標(biāo)準(zhǔn)。隨著系統(tǒng)開發(fā)的進(jìn)行，或基于已選定的系統(tǒng)，需求標(biāo)準(zhǔn)變得明確的情況也有。?為適應(yīng)系統(tǒng)開發(fā)的進(jìn)行，可更新、修訂URS。根據(jù)必要情況，對技術(shù)上不可能實(shí)現(xiàn)的要求工程，以及修訂時(shí)被撤銷的工程重新進(jìn)行研討。?直到進(jìn)入選定供給商階段前，包括費(fèi)用估價(jià)、交易相關(guān)事項(xiàng)在內(nèi)，盡可能的反映在URS的內(nèi)容當(dāng)中。?基于供給商確定后的風(fēng)險(xiǎn)評估，最終確定URS整理ppt8驗(yàn)證方案需要做的工作(1)：驗(yàn)證生命周期驗(yàn)證生命周期與用戶責(zé)任〔１〕系統(tǒng)確認(rèn)〔２〕URS的制訂〔３〕驗(yàn)證戰(zhàn)略的決定?風(fēng)險(xiǎn)評估 ?系統(tǒng)構(gòu)件評估 ?供給商評估〔４〕驗(yàn)證方案書的制定〔５〕系統(tǒng)規(guī)格的審核與批準(zhǔn)〔６〕系統(tǒng)開發(fā)的監(jiān)控〔７〕源代碼審核〔８〕試驗(yàn)規(guī)格的審核及批準(zhǔn)〔９〕試驗(yàn)的實(shí)施〔10〕試驗(yàn)報(bào)告書的審核及批準(zhǔn)〔11〕驗(yàn)證報(bào)告書的制定〔12〕系統(tǒng)的維持〔13〕系統(tǒng)的報(bào)廢整理ppt8驗(yàn)證方案需要做的工作(2)：驗(yàn)證總方案VMP〔驗(yàn)證總方案〕的內(nèi)容〔摘自GAMP4附屬資料M1〕序文與適用范圍組織構(gòu)成GxP重要程度評估流程驗(yàn)證戰(zhàn)略變更管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與教育培訓(xùn)文件管理日程和資源術(shù)語集必須明確與上級驗(yàn)證方針等的關(guān)系。預(yù)先決定評估程序。參照應(yīng)遵循的驗(yàn)證程序與相適用的生命周期模型，記述整體性的驗(yàn)證戰(zhàn)略概要。必須備齊相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。必須進(jìn)行教育培訓(xùn)。整理ppt8驗(yàn)證方案需要做的工作(3)：驗(yàn)證方案(1/2)VP〔驗(yàn)證方案〕的內(nèi)容〔摘自GAMP4附屬資料M1〕序文與適用范圍組織構(gòu)成GxP重要程度評估流程驗(yàn)證戰(zhàn)略驗(yàn)證成果物驗(yàn)收基準(zhǔn)變更管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程教育培訓(xùn)文件管理維持驗(yàn)證完成后的狀態(tài)術(shù)語集必須明確與上級VMP等的關(guān)系。預(yù)先決定評估程序。按照GxP重要程度評估結(jié)論，與供給商審核時(shí)收集的信息相結(jié)合，記載適當(dāng)?shù)尿?yàn)證戰(zhàn)略概要?！舶芷谀Ｐ停L(fēng)險(xiǎn)評估流程／軟件?硬件應(yīng)用分類／等內(nèi)容〕必須備齊相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。整理ppt8驗(yàn)證方案需要做的工作(4)：驗(yàn)證方案(2/2)驗(yàn)證方案書制定要點(diǎn)GAMP4各章節(jié)的構(gòu)成等歸根結(jié)底僅作為參考。審視其中的過與缺乏，更改成適當(dāng)?shù)膬?nèi)容。大體來說，期待增加以下內(nèi)容。文件的目的適用范圍對象系統(tǒng)的概要組織構(gòu)成〔實(shí)施組織的構(gòu)成、實(shí)施者的職能與責(zé)任〕GxP重要程度評估驗(yàn)證戰(zhàn)略〔驗(yàn)證流程、各驗(yàn)證活動(dòng)的內(nèi)容〕驗(yàn)證管理〔生命周期中應(yīng)該實(shí)施的管理活動(dòng)〕日程表人員規(guī)劃成果驗(yàn)收基準(zhǔn)整理ppt8驗(yàn)證方案需要做的工作(5)：分類(1/2)軟件的分類分類軟件類型驗(yàn)證方法１操作系統(tǒng)(OS)版本的記錄（包含補(bǔ)丁包）。操作系統(tǒng)通過應(yīng)用程序的功能試驗(yàn)間接查找。２固件（firmware）無法配置的情況下：記錄版本。必要時(shí)校正測量儀器。對照用戶要件檢查動(dòng)作?？梢耘渲玫那闆r下：記錄版本與配置。其他同上。特別定制的情況下：按照分類5中的軟件管理。３標(biāo)準(zhǔn)軟件包版本的記錄(以及環(huán)境設(shè)置）。對照用戶要件檢查動(dòng)作。重復(fù)的或復(fù)雜程序的情況下：考慮實(shí)施供應(yīng)商審核。４可以配置軟件包

記錄版本與配置。對照用戶要件檢查動(dòng)作。重復(fù)的或復(fù)雜程序的情況下：通常，應(yīng)實(shí)施供應(yīng)商審核。特別定制的情況下：按照分類5中的軟件管理。５用戶特別定制的軟件實(shí)施供應(yīng)商審核，并實(shí)施整個(gè)系統(tǒng)的驗(yàn)證。整理ppt8驗(yàn)證方案需要做的工作(6)：分類(2/2)硬件的分類分類硬件類型驗(yàn)證方法１標(biāo)準(zhǔn)硬件記錄生產(chǎn)業(yè)者及供應(yīng)商的詳細(xì)說明。驗(yàn)收時(shí)，在IQ確認(rèn)安裝及連接。預(yù)先組裝的情況下：記錄型號名稱、版本號、序列號（有記載的情況下）。（注）預(yù)先組裝好了，并且在密封狀態(tài)無法分解的情況下，須從數(shù)據(jù)圖表或其他規(guī)格書中獲取信息。適用系統(tǒng)組成管理與變更管理。２用戶特別定制的硬件歸到分類1中，增加實(shí)施下列事項(xiàng)。實(shí)施供應(yīng)商審核。從不同的供應(yīng)商處定制硬件并組裝的情況下：確認(rèn)、驗(yàn)證相互連接的硬件之間的兼容互換性。在設(shè)計(jì)規(guī)格中定義硬件配置，并通過IQ檢查。適用系統(tǒng)組成管理與變更管理。整理ppt9．CSV的實(shí)質(zhì)19.1CSV生命周期?開發(fā)生命周期、驗(yàn)證階段?GAMPV模型?URS、設(shè)計(jì)復(fù)核、IQ、OQ、PQ?編寫文件、具體的驗(yàn)證工作9.2在驗(yàn)證方案中應(yīng)該做的工作?驗(yàn)證總方案、驗(yàn)證方案書?方案書的制定、驗(yàn)證戰(zhàn)略?分類9.3供給商審核?審核的目的、種類?具體的檢查工程整理ppt9CSV的實(shí)質(zhì)23.4風(fēng)險(xiǎn)評估?風(fēng)險(xiǎn)評估的目的、程序?具體的風(fēng)險(xiǎn)分析手法3.5工廠測試?供給商自主測試、用戶在場監(jiān)查測試?測試實(shí)施方案、記錄的編寫3.6現(xiàn)場測試?IQ、OQ、PQ實(shí)施方案、記錄?實(shí)施要點(diǎn)3.7驗(yàn)證報(bào)告?給予評價(jià)、報(bào)告書的編寫3.8追蹤能力矩陣?目的和設(shè)計(jì)復(fù)核、構(gòu)成、記載內(nèi)容整理ppt案例色譜系統(tǒng)整理ppt計(jì)算機(jī)系統(tǒng)開展及驗(yàn)證生命周期系統(tǒng)的生命周期和CSV活動(dòng)要件分析設(shè)計(jì)編碼測試維護(hù)〔運(yùn)行〕DQ變更控制PQOQSOP培訓(xùn)IQ安裝供貨商審查方案整理ppt計(jì)算機(jī)系統(tǒng)開展及驗(yàn)證生命周期GAMP的V模式用戶要求定義設(shè)備規(guī)格設(shè)計(jì)軟硬件的制作IQOQPQ確認(rèn)確認(rèn)確認(rèn)確認(rèn)整理ppt計(jì)算機(jī)系統(tǒng)開展及驗(yàn)證生命周期驗(yàn)證生命周期(SVLC)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證不只局限于系統(tǒng)的使用過程，新系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)始于系統(tǒng)初期的定義和設(shè)計(jì)階段，終止于系統(tǒng)無使用價(jià)值階段。驗(yàn)證生命周期應(yīng)伴隨著系統(tǒng)開展的整個(gè)生命周期(SDLC)系統(tǒng)開展的生命周期可劃分為以下8個(gè)階段可行性研究工程方案需求定義系統(tǒng)設(shè)計(jì)系統(tǒng)測試系統(tǒng)驗(yàn)收及確認(rèn)使用和維護(hù)系統(tǒng)引退整理pptSDLC階段不同類型的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所應(yīng)交付的驗(yàn)證工作SDLC階段交付風(fēng)險(xiǎn)評估分類12345計(jì)劃可行性研究可行性研究報(bào)告√√√√√工程計(jì)劃工程計(jì)劃√√√√√供戶評估√√驗(yàn)證計(jì)劃√√√√√費(fèi)用申請√√√√√設(shè)計(jì)需求定義系統(tǒng)設(shè)計(jì)用戶需求說明（URS）√√√√√系統(tǒng)設(shè)定√√源代碼和配置√√√系統(tǒng)測試單體測試（白盒測試）√集成測試（黑盒測試）√√整理pptSDLC階段不同類型的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所應(yīng)交付的驗(yàn)證工作分類12345接收系統(tǒng)驗(yàn)收及確認(rèn)可行性研究報(bào)告安裝確認(rèn)（IQ）方案和報(bào)告√√√√√操作確認(rèn)(OQ)方案和報(bào)告√√工藝/性能確認(rèn)(PQ)方案和報(bào)告√√√√人員培訓(xùn)√√√√√釋放通知√√√√√使用和維護(hù)使用和維護(hù)問題報(bào)告√√√√√變更控制√√√√√系統(tǒng)管理√√√√√安全程序√√√√√備份/存檔/災(zāi)難恢復(fù)√√√√√維護(hù)日志√√√√√周期性回顧√√√√√人員持續(xù)培訓(xùn)√√√√√引退系統(tǒng)引退工程計(jì)劃（引退系統(tǒng)）√√√√√系統(tǒng)引退報(bào)告√√√√√整理ppt工程變更1、變更原因：2、工程內(nèi)容負(fù)責(zé)人完成日期工程方案供戶評估驗(yàn)證方案費(fèi)用申請需求定義系統(tǒng)設(shè)計(jì)系統(tǒng)測試系統(tǒng)驗(yàn)收及確認(rèn)安裝確認(rèn)(IQ)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)性能確認(rèn)(PQ)系統(tǒng)使用及維護(hù)系統(tǒng)引退3、變更審批整理ppt風(fēng)險(xiǎn)評估根據(jù)系統(tǒng)故障對生產(chǎn)質(zhì)量影響程度列出等級如大因系統(tǒng)停機(jī)無法使用中有回避問題的方法小下次升級時(shí)解決改進(jìn)新功能用戶提出用戶需要增加功能，系統(tǒng)無問題ICH：Q9針對URS的內(nèi)容逐項(xiàng)使用風(fēng)險(xiǎn)評估工具進(jìn)行評估對于高風(fēng)險(xiǎn)的工程制定完整的驗(yàn)證方案整理ppt驗(yàn)證實(shí)施一、需求定義(URS)

二、系統(tǒng)設(shè)計(jì)三、安裝確認(rèn)(IQ)

四、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

五、性能確認(rèn)(PQ)六、系統(tǒng)使用及維護(hù)七、系統(tǒng)引退整理ppt一、需求定義(URS)系統(tǒng)需求定義對其設(shè)計(jì)、開發(fā)、測試及驗(yàn)收都起著關(guān)鍵性的作用，用戶必須進(jìn)行詳細(xì)、全面、準(zhǔn)確的定義。在編寫PLC系統(tǒng)需求定義說明時(shí)，除了包括前面上述的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)需求定義所要求的內(nèi)容外，應(yīng)對其控制方式進(jìn)行詳細(xì)的定義和要求，如以下控制方式要求。(1)安裝環(huán)境和安裝要求(2)效勞器/數(shù)據(jù)采集效勞器/客戶端/打印機(jī)等硬件配置要求。(3)色譜軟件功能要求。(4)供給商驗(yàn)證文件要求。整理ppt二、系統(tǒng)設(shè)計(jì)〔DQ〕1．控制系統(tǒng)配置圖設(shè)計(jì)(1)系統(tǒng)的PID圖。(2)I／O(輸入／輸出)接線圖。(3)控制器件排列圖等。2．硬件設(shè)計(jì)其中包括以下主要內(nèi)容。(1)所有的I／O(輸入／輸出)接口模板及型號。(2)選擇CPU。(3)通訊模板。(4)人機(jī)界面控制器。(5)選擇顯示屏。(6)中間繼電器。(7)存貯器。(8)打印機(jī)。(9)輔助電源。(10)電子元件、電線、電纜。(11)其他器件等。注：在進(jìn)行硬件設(shè)計(jì)與選擇時(shí)，如果有可能與產(chǎn)品接觸的局部，其材質(zhì)及接觸外表應(yīng)符合GMP要求。如不與產(chǎn)品產(chǎn)生反響、耐腐蝕、外表光潔、易清洗等。整理ppt3．軟件設(shè)計(jì)〔DQ〕系統(tǒng)所要求的功能被轉(zhuǎn)化成軟件，再通過所選擇的硬件來實(shí)現(xiàn)。軟件設(shè)計(jì)包括以下3局部。(1)系統(tǒng)軟件選擇后作為分類1，在安裝確認(rèn)(IQ)時(shí)僅鑒別并記錄其版本號即可。(2)應(yīng)用軟件根據(jù)需求定義中所要求的各種控制方式來設(shè)計(jì)應(yīng)用軟件，其可以被集成或重新開發(fā)，可作為分類4或5來實(shí)施驗(yàn)證。(3)數(shù)據(jù)系統(tǒng)可以產(chǎn)生大量的數(shù)據(jù)，有一些數(shù)據(jù)需要存貯在一個(gè)獨(dú)立的系統(tǒng)中以便查詢和追蹤。為了保證數(shù)據(jù)的完整性，必須設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)的傳送流程及存貯地址。整理ppt三、安裝確認(rèn)(IQ)11．文件確認(rèn)(1)用戶技術(shù)指南。(2)標(biāo)準(zhǔn)操作程序。(3)培訓(xùn)方案。(4)售后效勞協(xié)議。(5)平安程序。(6)設(shè)備臺(tái)賬。(7)硬件確認(rèn)。(8)軟件確認(rèn)包括安裝程序、系統(tǒng)軟件清單、應(yīng)用軟件清單、數(shù)據(jù)流程圖及數(shù)據(jù)字典，注意進(jìn)行版本確認(rèn)及記錄。(9)程序原代碼。(10)儀器儀表清單。(11)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及圖紙。(12)儀器儀表校驗(yàn)程序。(13)PID圖。(14)控制回路圖。(15)I／O(輸人／輸出)清單及接線圖。(16)備品備件清單。(17)預(yù)防維修程序。整理ppt三、安裝確認(rèn)(IQ)22．安裝過程確認(rèn)整個(gè)安裝過程符合PID圖及安裝程序要求。3．環(huán)境和公用工程確認(rèn)(1)確認(rèn)并記錄系統(tǒng)安裝的環(huán)境包括清潔度、射頻／電磁干擾、振動(dòng)、物理平安性、溫度及濕度等。(2)確認(rèn)并記錄關(guān)鍵公用工程系統(tǒng)的情況包括：電源供給、壓縮空氣等。4．系統(tǒng)測試及確認(rèn)(1)首先確認(rèn)供戶提供的FAT測試報(bào)告包括：單元測試及集成測試報(bào)告。(2)在現(xiàn)場操作環(huán)境下，對系統(tǒng)進(jìn)行一些必要的測試(SAT)，主要內(nèi)容包括如下。①儀器儀表校驗(yàn)或確認(rèn)。②I／O(輸入／輸出)信號測試。③控制回路測試。④數(shù)據(jù)采集、傳送、存貯信號測試。⑤其他測試。整理pptIQ中可能遇到的問題1軟件供給商審計(jì)：通常，對于風(fēng)險(xiǎn)低的系統(tǒng)采用根底審計(jì)；標(biāo)準(zhǔn)的或可配置產(chǎn)品與效勞的供給商采用書面審計(jì)；具有較高風(fēng)險(xiǎn)或自定義系統(tǒng)需要現(xiàn)場審計(jì)。安裝方案—安裝之前數(shù)據(jù)備份—用戶信息—硬件安裝—軟件安裝—系統(tǒng)配置和檢查安裝被正確執(zhí)行*對于色譜軟件升級應(yīng)檢查數(shù)據(jù)的兼容性將原始色譜系統(tǒng)的數(shù)據(jù)備份、歸檔，并恢復(fù)至新系統(tǒng)中，檢查相容性。檢查恢復(fù)過程是否能順利完成，恢復(fù)后的數(shù)據(jù)是否能夠正常讀取整理pptIQ中可能遇到的問題2*硬件安裝硬件安裝包裝效勞器、客戶端工作站、打印機(jī)的安裝等。硬件安裝還包括網(wǎng)絡(luò)連接、穩(wěn)定性、寬帶確認(rèn)；IP地址確實(shí)認(rèn)。要保證這些硬件的配置符合色譜系統(tǒng)安裝的要求。硬件安裝預(yù)覽表*軟件安裝需要檢查軟件安裝的完整性軟件的關(guān)鍵文件應(yīng)該被完整的安裝操作系統(tǒng)中的關(guān)鍵文件應(yīng)被正確的安裝*注意安裝容量、安裝文件量、截屏安裝完成*系統(tǒng)配置和檢查確保安裝色譜軟件計(jì)算機(jī)均正常配置；色譜軟件所連接的設(shè)備均正常配置；記錄現(xiàn)有硬件和軟件版本*人、硬件系統(tǒng)集成測試-對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和其他設(shè)備、機(jī)器的通訊進(jìn)行整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行測試-集成測試需要包括通訊測試、菜單測試、計(jì)算測試、統(tǒng)計(jì)繪圖測試、報(bào)告和打印測試整理ppt四、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)在現(xiàn)場操作環(huán)境下，對系統(tǒng)的所有功能進(jìn)行確認(rèn)測試。OQ測試亦是SAT測試的一局部，只是側(cè)重于系統(tǒng)安裝后的所有功能性測試。應(yīng)將系統(tǒng)運(yùn)行分別置于正常條件下、邊界條件下及警告條件進(jìn)行測試，以便對系統(tǒng)進(jìn)行全面評估。運(yùn)行確認(rèn)主要內(nèi)容包括如下。(1)系統(tǒng)平安性測試，如賬號管理、密碼管理、權(quán)限管理等。(2)系統(tǒng)需求定義(URS)中所要求的各種過程控制功能測試，如電子簽名、審計(jì)追蹤、報(bào)警功能測試、互鎖功能測試。(3)數(shù)據(jù)計(jì)算處理。(4)備份與恢復(fù)功能測試。(5)對儀器控制的準(zhǔn)確性測試(6)其他功能測試。注：在FAT中所測試的工程沒有必要在IQ或OQ中全部重復(fù)進(jìn)行測試，對一些關(guān)鍵性的工程及容易受到安裝、操作環(huán)境影響的工程(如：控制回路等)，應(yīng)該在IQ或OQ中進(jìn)行重復(fù)測試；整理pptOQ中可能遇到的問題11〕賬號管理：設(shè)定不同的用戶組、用戶級別，賦予不同用戶組和級別不同的權(quán)限*在進(jìn)行賬號管理前，先要開啟色譜系統(tǒng)的GXP工程和審計(jì)追蹤功能，并確保功能開啟后不能被關(guān)閉2〕權(quán)限管理，對色譜系統(tǒng)的權(quán)限進(jìn)行設(shè)定每個(gè)用戶級別的賬戶內(nèi)容不同權(quán)限設(shè)置的矩陣表應(yīng)當(dāng)規(guī)定在SOP中*實(shí)驗(yàn)室人員無任何刪除數(shù)據(jù)的權(quán)限3〕密碼管理：色譜系統(tǒng)的進(jìn)入需要對賬號和密碼進(jìn)行控制，每一個(gè)操作者對應(yīng)一個(gè)賬戶*應(yīng)當(dāng)設(shè)定密碼長度、強(qiáng)制修改周期、密碼難易程度、密碼鎖定策略整理pptOQ中可能遇到的問題24〕電