沖刺版西藥師懶人店鋪來源于相關(guān)專業(yè)知識

2011藥師相關(guān)專業(yè)知識第一一、考試介紹：為貫徹國家人事部、衛(wèi)生部《2011藥師相關(guān)專業(yè)知識第一一、考試介紹：為貫徹國家人事部、衛(wèi)生部《關(guān)于加強(qiáng)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)職務(wù)評聘工作的通知》關(guān)文件的精神，自2001年全國衛(wèi)生專業(yè)初、中級技術(shù)資格以考代評工作正式實施。藥學(xué)專業(yè)開考中兩個級別三個層次：藥士、藥師和主管藥師?？荚嚪炙目疲夯A(chǔ)知識、專業(yè)知識、相關(guān)專業(yè)知識專業(yè)實踐能力。藥師資格考試相關(guān)專業(yè)知識部分包括藥劑學(xué)、藥事管二、本講主要內(nèi)容（一）序概輔料在藥物制劑中的藥典與處（二）液體制概低分子溶三、內(nèi)容第一章緒論（一）概1基本概念(掌握藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用的綜合性科學(xué)劑型：為適應(yīng)疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式（藥物應(yīng)用形式物劑型，簡稱劑型。如片劑、丸劑制劑：根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式具體品種（各劑型中的具體藥品名稱，稱為藥物制劑，簡稱制劑。如阿司匹林片、維生C注射等制劑學(xué)：研究制劑制備工藝及相關(guān)理論的科學(xué)稱為制劑例A.藥物劑B.藥物制C．藥劑D．調(diào)劑E．方1．根據(jù)藥典等標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的A.藥物劑B.藥物制C．藥劑D．調(diào)劑E．方1．根據(jù)藥典等標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種稱為【B2．為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式稱為【A2藥劑學(xué)的任務(wù)（掌握藥劑學(xué)基本任務(wù)是研究將藥物制成適于臨床應(yīng)用的劑型，并能批量生產(chǎn)安全、穩(wěn)定、有效的制研究與開發(fā)新輔料的研究與開發(fā)中藥新劑型的研究與開發(fā)生物技術(shù)藥物制劑的研究與下列屬于藥劑學(xué)任務(wù)不正確的A藥劑學(xué)基本理論B新劑型的研究與開C新原料藥的研究D新輔料的研究與開E制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與C3劑型的重要性與分類（熟練掌握1劑型的重要（1）劑型可改變藥物的作用性質(zhì)如硫酸鎂口服劑型用作瀉藥，5%注射液靜脈滴注腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用（2）劑型能改變藥物的作用速度如注射劑、吸入氣霧劑作用速度快，而丸劑、緩控釋制劑入劑藥效慢，屬長效制（3）改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用如氨茶堿治療哮喘病可引起心跳加快，若栓劑則可消除這種毒副作用（4）劑型可產(chǎn)生靶向作用如靜脈注射的脂質(zhì)體可使藥物在肝、脾等器官濃集性分（5）劑型可影響療效如片劑制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生顯著影響。不同的劑型生物利用度（5）劑型可影響療效如片劑制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生顯著影響。不同的劑型生物利用度不例下列表述藥物劑型的重要性不正確A劑型可改變藥物的作用性B劑型能改變藥物的作用速C改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作D劑型決定藥物的治療作E劑型可影響療D藥物劑型與給藥途徑、臨床治療效果有著十分密切的關(guān)系，藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)，好的劑型可以發(fā)揮出良好的藥效，但不是決定藥物的治療2劑型的分（1）按給藥途徑分類：與臨床使用密切相a經(jīng)胃腸道給藥的劑型。這類劑型是指藥物制劑經(jīng)口服后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮身作用的劑型，其給藥方法比較簡單，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混劑等，容易受胃腸道中的酸（或酶）破壞的藥物一般不能簡單地采用這類劑型。有肝臟首過效b不經(jīng)胃腸道給藥的劑型。無肝臟首過效應(yīng)，如：注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給型、黏膜給藥劑型和腔道給藥劑（2）按分散系統(tǒng)分類這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來闡明各類制劑特征，但不能反映用藥部位與用藥對劑型的要求，甚至一種劑型由于分散介質(zhì)和制法不同，可以分到幾個分散體系中，如注射劑就為溶液型、混懸型、乳劑型等溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散（3）按制法分類：這種分類法不能包含全部劑型，故不常用。例如，浸出制劑是用浸出方成的劑型（流浸膏劑、酊劑等；無菌制劑是用滅菌方法或無菌技術(shù)制成的劑型（注射劑）（4）按形態(tài)分類：這種分類法是將藥物劑型按物質(zhì)形態(tài)分類液體劑型（如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等氣體劑型（如氣霧劑、噴霧劑等固體劑型（如散劑、丸劑、片劑、膜劑等半固體劑型（如軟膏劑、栓劑、糊劑等A、按給藥途徑分B、按分半固體劑型（如軟膏劑、栓劑、糊劑等A、按給藥途徑分B、按分散系統(tǒng)分C、按制法分D、按形態(tài)分E、按藥物種類分這種分類方法與臨床使用密切結(jié)合這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來闡明各類制劑特B藥物劑型進(jìn)行分類的方法不包A按給藥途徑分B按分散系統(tǒng)分E按藥物種類分E（二）輔料在藥物制劑中的應(yīng)1藥劑中使用輔料的目的（熟練掌握有利于制劑形態(tài)的形使制備過程順利進(jìn)提高藥物的穩(wěn)定調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理2舉例說明液體或固體制劑中常用的輔料（掌握（1）在液體制劑中：聚山梨酯（吐溫、脂肪酸山梨坦（司盤、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油；PLA、（2）在固體藥物制劑中：羧甲基淀粉鈉、PVPP、羥丙纖維素等崩解劑；粉末直接壓片的填充微晶纖維素、可壓性淀粉；透皮吸收劑：月桂氮AB聚維E聚山梨用于粉末直接壓片的輔料有超級E聚山梨用于粉末直接壓片的輔料有超級崩解劑之稱的輔料（三）藥典與處1藥典概藥典（熟練掌握藥典是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，其特點是：由權(quán)威醫(yī)藥專家組成的國家藥典委員編輯、出版，由國家政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力，所收載的品種是那些療效確切、副作用小質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，明確規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在一定程度上反映出國家藥品生產(chǎn)和醫(yī)藥技方面的水平（2《中國藥典（熟練掌握《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》有1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、5年修訂一次二部為化學(xué)藥品、抗生素及其制劑，三部為生物制品及其制《中國藥典》由凡例、正文和附錄等主要部分構(gòu)成。凡例是藥典的總說明，正文是藥典的主要容，附錄包括制劑通則和通用的檢查方英國藥典簡稱B.P、日本藥局方簡稱J.P、國際藥典簡稱國際藥典是世界衛(wèi)生組織（WHO）編纂的，它對各國無法律約束力，僅作為各國編纂藥典時考標(biāo)準(zhǔn)。美國、日本、中國的藥典每五年修訂出版一次ABCDE上列縮寫表示中華人民共和國藥典美國藥典英國藥典日本藥局方(3)上列縮寫表示中華人民共和國藥典美國藥典英國藥典日本藥局方(3)處方藥與非處方藥(熟練掌握處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品宣傳對非處方藥：不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方，消費(fèi)者可以自行判斷購買和使用的藥品。例題下列關(guān)于非處方藥敘述正確的A是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買使用的藥B是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過長期臨床實踐被認(rèn)為患者可以判斷、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的C應(yīng)針對醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘镈目前，OTC已成為全球通用的非處方藥的簡E非處方藥主要是用于治療各種消費(fèi)者容易自我診斷、自我治療的常見輕微疾病，因此對其性可以忽D（四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和藥物臨床試驗管理1GMP概念（掌握藥品生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和管理的基本準(zhǔn)則檢查的對象：人；生產(chǎn)環(huán)境；制劑生產(chǎn)的全的三大要素：人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低；防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)2GLP概念（掌握用于評價藥物的安全我國《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于1999年發(fā)布并于1999年11月我國《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》于1999年發(fā)布并于1999年11月1日起施行3GCP概念（掌握任何在人體進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研第二節(jié)液體制（一）概述（熟練掌握液體制劑概念：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑。液體制劑可供內(nèi)服或外液體制劑的分類1）按分散系統(tǒng)分類（1）均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄明溶液，是熱力學(xué)穩(wěn)定體系。a低分子溶液由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也稱溶b高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制（2）非均相液體制劑：為不穩(wěn)定的多相分a溶膠劑：又稱疏水膠體溶液b混懸劑：由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體c乳劑：由不溶性液體藥物分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體分散體系中微粒大?。╪m）溶液劑﹤1；溶膠1～100；乳劑＞100；混懸劑＞5002)按給藥途徑分類（1）內(nèi)服液體制劑：如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸（2）外用液體制劑：①皮膚用液體制劑如洗劑、搽劑等；②五官科用液體制劑如洗耳劑、含劑等；③直腸、陰道、尿道用液體制劑如灌腸劑、灌洗劑液體制劑的特點優(yōu)點：藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于外用如皮膚和粘膜和腔道等；便于分取劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者；可通過調(diào)整制劑濃度減少藥物的刺激性；某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高藥物的生物利用度缺點：穩(wěn)定性差（化學(xué)和物理；體積較大，不易攜帶和運(yùn)輸；水性液體制劑容易霉變，需防腐劑質(zhì)量要求：均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻；口服的液體劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的液體藥劑應(yīng)無刺激性；液體藥劑的濃度應(yīng)準(zhǔn)確，應(yīng)有一定的防力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝應(yīng)便于攜帶和使例下列藥劑屬于均力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝應(yīng)便于攜帶和使例下列藥劑屬于均相液體藥劑的A普通乳B納米乳C溶膠D高分子溶液E混懸D有關(guān)液體藥劑的質(zhì)量要求不正確A液體制劑均應(yīng)是澄明溶B口服液體制劑應(yīng)C外用液體制劑應(yīng)無刺激D液體制劑應(yīng)濃度準(zhǔn)E液體制劑應(yīng)具有一定的防腐能A液體制劑常用溶劑和附加劑（熟練掌握 常用溶劑：溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶1極性溶劑①水是最常用溶劑②甘③二甲基亞砜2半極性溶劑（1）乙（2）丙二（3）聚乙二醇（PEG：PEG300～6003非極性溶劑(1)脂肪(2)液體石(3)醋酸乙常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐1增溶增溶是指某些難溶性藥(3)醋酸乙常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐1增溶增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程增溶能力的表面活性劑稱增溶劑，常用的增溶劑為聚山梨酯類（吐溫）和聚氧乙烯脂肪酸酯類（類）等2助溶劑指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如碘在水中溶解度1：2950，如入適量碘化鉀，能配成含5％的水溶液。碘化鉀為助溶劑3潛溶劑為了提高難溶性藥物的溶解度，常使用混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙醇、甘油、聚乙二醇機(jī)理：氫鍵締合、改變?nèi)軇┙殡?防腐劑能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)稱為防腐(1)苯甲酸及其鹽：苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng)，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最適 值是4。（2）對羥基苯甲酸酯類：也稱尼泊金類，這是一類很有效的防腐劑。其抑菌作用隨烷基碳數(shù)加而增加，但溶解度則減小。丁酯抗菌力最強(qiáng)，溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。性藥液中效果好。常用濃度0.01％～0.25（3）山梨酸及其鹽本品的防腐作用是未解離的分子，在PH4液中效果好。最低抑菌濃度細(xì)菌0.02％～0.04％；酵母菌、真菌（4）苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。作防腐劑使用濃度0.02%~0.2%（5）醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用0.02%~0.05%（6）其它防腐劑：桉葉油、桂皮油、薄荷5矯味劑：甜味劑（蔗糖、單糖漿、阿司帕坦等、芳香劑（香料與香精、膠漿劑、泡6著色劑：天然及合成色7抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉8PH調(diào)節(jié)劑：硼酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液等9金屬離子絡(luò)合劑：依地酸鈉（EDTA）等例題制備5%碘的水溶液，加適量碘化鉀的作用A增溶B助溶C潛溶D例題制備5%碘的水溶液，加適量碘化鉀的作用A增溶B助溶C潛溶D復(fù)合溶E防腐B下列溶劑屬于極性溶劑A丙二B聚乙二D液狀石EC下列常用于防腐劑的物質(zhì)不正確B苯甲C山梨D苯扎溴EE(二)低分子溶液1低分子溶液劑：系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑?？梢钥诜灿?。這里指的是低分子溶液劑，質(zhì)點大小小1nm。根據(jù)需要溶液劑中可加入助溶劑、抗氧劑、劑、著色劑等附加劑溶液劑的制法（掌握：溶解法、稀釋法（1）溶解法：藥物的稱量溶解濾過質(zhì)量檢查包裝等步驟根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時可將固體藥物先行粉碎或加熱助具體方法：取處方總量1/2～3/4量的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。過濾，并器加溶劑至全量。過濾后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。制得的藥物溶液應(yīng)及時分裝、密封、貼標(biāo)簽及外包裝（2）稀釋法：系先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備液，再用（2）稀釋法：系先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備液，再用溶劑稀釋至即得注意（掌握：在制備過程中常采用粉碎、攪拌、加熱等措施，是利于藥物的溶解；易氧化的物宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應(yīng)加適量抗氧劑；易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入；處方中如溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解后加入其它藥物；難溶性藥物可加入適宜的助溶劑或增溶例題：關(guān)于溶液劑的制法敘述錯誤A、制備工藝過程中先取處方中3/4溶劑加藥物溶B、處方中如有溶解度較小的藥物，應(yīng)最后加C、藥物在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等D、易氧化的藥物溶解時宜將溶劑加熱放冷后再溶解E、對易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加制5%碘的水溶液，通?？刹捎玫姆紸制成鹽B制成酯C加增溶D加助溶E采用復(fù)合溶D一 本講主要內(nèi)第二章液體制劑部糖漿劑、芳香水劑、酊劑醑劑、甘油膠體型液體制混懸乳二 內(nèi)容講第二章液體制劑2糖漿劑：系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶純蔗糖的近飽和水溶液稱為單2糖漿劑：系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿（濃度為85%g/ml64.7%(g/g)糖漿劑的特點（1）能掩蓋某些藥物的不良臭味，易于服用糖漿劑中含蔗糖濃度高時，滲透壓大，微生物的生長繁殖受到抑制；低濃度的糖漿劑加防腐劑糖漿劑的質(zhì)量要求（1）糖漿劑含糖量應(yīng)不低于45%g/ml（2）糖漿劑中必要時可添加適量的乙醇、甘油和其它多元醇作糖漿劑的制備方法（掌握（1）熱溶法：是將蔗糖于沸蒸餾水中，繼續(xù)加熱使其全溶，降溫后加入其他藥物，攪過濾，再通過濾器加蒸餾水到全量，分裝，即得。熱溶法有很多優(yōu)點，蔗糖在水中的溶解度隨溫高而增加，在加熱條件下蒸糖溶解速度快，趁熱容易過濾，可以殺死微生物。但加熱過久或超℃時，使轉(zhuǎn)化糖的含量增加，糖漿劑顏色容易變深熱溶法適合于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制（2）冷溶法：將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制備糖漿劑的方法。本法適用于對熱不或揮發(fā)性藥物，制備的糖漿劑顏色較淺。但制備所需要時間較長并容易污染微生（3）混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。這種方法適合于制備含漿劑。本法的優(yōu)點是方法簡便、靈活，可在量配制，也可小量配制。一般含藥糖漿的含糖量較低，注意防腐制備糖漿劑時應(yīng)注意的問題（掌握1.藥物加入的方水溶性固體藥物，可先用少量蒸餾水使其溶解再與單糖漿混合度小的藥物可加少量其他適宜的溶劑使藥物溶解，然后加入單糖漿中，攪勻，即得；藥物為可溶體或藥物的液體制劑時，可將其直接加入單糖漿中，必要時過濾；藥物為含乙醇的液體制劑，與糖混合時常發(fā)生混濁，為此可加適量甘油助溶；藥物為水性浸出制劑，因含多種雜質(zhì)，需純化后到單糖漿2.制備時的注意事應(yīng)在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應(yīng)進(jìn)行潔凈或滅菌處理，并及灌裝；應(yīng)選擇藥用白砂糖；生產(chǎn)中宜用蒸氣夾層鍋加熱，溫度和時間應(yīng)嚴(yán)格控制。糖漿劑應(yīng)30℃下密封儲例關(guān)于糖漿劑的說法不正確的A.可作矯味劑、助懸B.純蔗糖的近飽和水溶例關(guān)于糖漿劑的說法不正確的A.可作矯味劑、助懸B.純蔗糖的近飽和水溶液為單糖C.糖漿劑為高分子溶D.可加適量甘油作E.糖漿劑的含糖量不低于C3芳香水劑：系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶制備方法（掌握1.溶解取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉,加微溫蒸餾水溶解2.稀釋由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得3.蒸餾適合于生藥注意事項（掌握：芳香水劑應(yīng)澄明，與原有藥物具有相同的氣味，不得有異臭、沉淀和雜芳香水劑多數(shù)易分解、變質(zhì)甚至霉變，所以不宜大量配制和久貯；芳香水劑濃度一般很低，可作矯味矯臭和分散劑使用4醑劑、酊劑、甘油劑（掌握4.1醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液,可供內(nèi)服或外用。醑劑中藥物濃度一般5~10%度一般為60~90%醑劑可用溶解法和蒸餾法制備酊劑(tincture)：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑,亦可用或浸膏溶解稀釋制成，可供內(nèi)服或外含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml應(yīng)相當(dāng)于原藥10g;其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g制備方法：溶解法（或稀釋法、浸漬法和滲漉法甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑,用于口腔,耳鼻喉科疾制備方法：溶解法和化學(xué)反應(yīng)涂劑：是指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。多涂劑：是指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。多為消毒、消物的甘油溶液（三）膠體型液體制膠體型液體制劑：高分子溶液劑、溶高分子溶液和溶膠都屬于膠體分散體分散相質(zhì)點大小均1-范圍內(nèi)，性質(zhì)上有些相似但兩者有本質(zhì)區(qū)別高分子溶液為均相，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系；而溶膠為非均相，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體1高分子溶液劑（1）概念：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制高分子溶液劑以水為溶劑，則稱為親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑；以非水溶劑制備的高分溶液劑，稱為非水性高分子溶液高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系（2）高分子溶液的性質(zhì)（了解①荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而帶電，有的帶正電，有的帶電帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋白、血漿蛋白、明膠帶負(fù)電荷的有：淀粉、阿拉伯膠、海藻酸鈉當(dāng)溶液的PH值>等電點時，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷PH值<等電點時，蛋白質(zhì)帶正當(dāng)在等電點時，高分子化合物不荷電，這時高分子溶液的許多性質(zhì)發(fā)生變化，如：粘度、滲透壓溶解度、電導(dǎo)等都變?yōu)樽钚≈耽诟叻肿拥臐B透壓：大小與高分子溶液的濃度有③高分子的分子④高分子溶液的穩(wěn)定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的水化膜和荷電變化出現(xiàn)聚結(jié)沉淀①鹽析：若向溶液中加加入大量電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，結(jié)合了大量的水分而破了水化膜，使高分子化合物凝結(jié)而沉淀。這一過程稱為鹽析。引起鹽析作用的主要是電解質(zhì)的陰離子②向溶液中加入脫水③絮凝現(xiàn)象：其它原因如鹽類、值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子化合②向溶液中加入脫水③絮凝現(xiàn)象：其它原因如鹽類、值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱絮凝現(xiàn)象④帶相反⑤膠凝有些親水高分子溶液當(dāng)溫度降低時,高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形成了不流動的半固體狀物,稱為凝膠,形成凝膠的過程稱為膠凝。全部干燥后，叫做干高分子溶液劑的制備（了解：制備高分子溶液首先要經(jīng)過溶脹過程。高分子化合物的溶解限溶脹與無限溶脹兩個過程完成無限溶脹一般相當(dāng)緩,攪拌或加熱可加速完成。形成高分子液的過程稱為膠溶。膠溶過程的快慢取決于高分子的性質(zhì)以及工藝條件。如制備明膠溶液，在水泡3～4h后加熱攪拌；甲基纖維素溶于冷水中；胃蛋白酶是撒于水面使其自然溶2溶膠劑1溶膠劑概念（掌握系指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻分散體系。又稱溶液。微細(xì)粒子（膠粒）大小在1~100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度。屬熱力穩(wěn)定系統(tǒng)2膠劑的構(gòu)造（了解）具有雙電層結(jié)構(gòu)。也叫擴(kuò)散雙電層。ξ電位越高，溶膠越穩(wěn)定。25mv以下→聚結(jié)不穩(wěn)3性質(zhì)（了解光學(xué)性丁鐸爾效當(dāng)強(qiáng)光線通過溶膠劑時從側(cè)面可見到圓錐形光束。溶膠劑的混濁程度度表示，濁度越大，散射光越強(qiáng)電學(xué)性電泳現(xiàn)象由界面動電現(xiàn)象所引起動力學(xué)性布朗運(yùn)動溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中的不規(guī)則運(yùn)動。溶膠離子的擴(kuò)散速沉降速度、及分散介質(zhì)的黏度都與此有穩(wěn)定屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，主要表現(xiàn)為有凝結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定ξ電位是估計溶膠劑穩(wěn)定性的指標(biāo)。電位越低溶膠聚集速度增大，越不穩(wěn)定。加入電解降ξ電位，溶膠產(chǎn)生沉降；加入保護(hù)膠體（親水性高分子化合物）可增加穩(wěn)定性；帶相反電荷溶膠互相混合會發(fā)生沉4、制備（了解分散法：機(jī)械分散法：常采用膠體磨進(jìn)行制膠溶法（解膠法）使剛剛聚集起來的分散法：機(jī)械分散法：常采用膠體磨進(jìn)行制膠溶法（解膠法）使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方超聲分散法：用20000Hz以上的超聲波所產(chǎn)生的能量使分散粒子分散成溶膠劑的方凝聚法：物理凝聚法：改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成溶化學(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制（四）混混懸1混懸劑概念（熟練掌握：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中形成的非均相的液制劑微粒一般在0.5~10um，小者為0.1μm,大的可達(dá)50μm以上.分散介質(zhì)多為水,也可用植物油等混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系制備混懸劑的條件（熟練掌握（1）難溶性藥凡是難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用（2）增加藥物穩(wěn)定兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物（3）延長藥為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等,都可設(shè)計成混懸劑但為了安全起見,毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑2混懸劑的質(zhì)量要（大綱沒有要求（1）沉降速度（2）沉降物易分散（3）微粒大小均勻，在貯存過程中不（4）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)（5）有一定粘度（6）內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂版中國藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使加水即迅速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問3混懸劑的物理穩(wěn)定性（熟練掌握混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)絮凝與反微粒的沉微粒長大和晶型轉(zhuǎn)化⑴沉降混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置微粒的沉微粒長大和晶型轉(zhuǎn)化⑴沉降混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時會自然沉降，沉降速度服從StokesV=[2r2(ρ-ρ 式中，V—沉降速度，r—微粒半徑，ρ1、為微粒和介質(zhì)的密度，g—重力加速度，η—為分介質(zhì)粘微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的黏度成反例：根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個因素成A混懸微粒半B混懸微粒粒C混懸微粒半徑平D混懸微粒粉碎E混懸微粒直答案降低沉降速度的方法①減小微粒半②提高分散介質(zhì)的粘度。向混懸劑中加入高分子助懸劑,在增加介質(zhì)粘度的同時,也減小了微分散介質(zhì)間的密度差。微粒吸附助懸劑分子而增加親水⑵微粒荷電與水混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層構(gòu)，即有 電勢。水分子在微粒周圍形成水化膜⑶絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制 電勢在20~25mV范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽離子向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣钸@一過程稱為反絮凝。加質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同同一電解質(zhì)可因用量的不同，在混懸劑中可以起絮凝作用（降低電位電位）或起反絮凝作用（升常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等⑷結(jié)晶增長：混懸劑在放置過程中，常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等⑷結(jié)晶增長：混懸劑在放置過程中，小的微粒數(shù)目不斷減小，大的微粒不斷增大，使微粒降速度加快，這時必須加入抑制劑阻止結(jié)晶的增⑸晶型轉(zhuǎn)混懸劑放置過程中存在著溶解和析出兩個過程,會有晶型轉(zhuǎn)化。在制備混懸劑時,盡可能保持粒子均勻分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增溫度變化影響藥物溶解度，促進(jìn)晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致微粒增4.混懸劑的穩(wěn)定劑(掌握)：為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時需加入能使混懸劑加劑稱為穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑包括：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑(1)助懸劑指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加作用是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度；被微粒表面吸附形成機(jī)械性或電性的保粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化；對疏水性藥物有增加潤濕性作用；有時可使混懸液具有觸變包括低分子助懸劑：如甘油、糖漿劑高分子助懸劑天然高分子助懸劑，如阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂等合成或半合成高分子助懸劑如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、卡波譜、聚維酮葡聚糖等硅藻土；觸變膠(2)潤濕用于疏水性藥物。常用的是表面活性劑，要求HLB值為7～11，能降低微粒與分散介質(zhì)之間表張力和接觸角，使藥物微粒潤濕如：聚山梨酯（吐溫）類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆(3)絮凝劑和反絮凝1）向混懸液中加入適量電解質(zhì)，ξ電位降低，產(chǎn)生絮凝，此類電解質(zhì)稱絮凝劑。常用的有醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽。注意濃度選擇，低濃度時可能使混懸液絮凝，高濃度時發(fā)生反絮2）向混懸液中加入電解質(zhì)，能使微粒的ξ電位升高，混懸液發(fā)生2）向混懸液中加入電解質(zhì)，能使微粒的ξ電位升高，混懸液發(fā)生反絮凝，此類電解質(zhì)稱反劑同一種電解質(zhì)可以是絮凝劑，也可以是反絮凝例下列哪個不是混懸劑常用的附加A.助懸B.助溶C.潤濕D.絮凝E.反絮凝混懸劑中使微粒ξ電位增加的物A.助懸B.穩(wěn)定C.潤濕D.反絮凝E.絮凝在混懸劑中加入聚山梨酯類可A.乳化B.助懸C.絮凝D.反絮凝E.潤濕（一）分親水性藥物：先干研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度（一）分親水性藥物：先干研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度，最后加剩余液體至全量。固物在粉碎1藥物可加0.4~0.6液體研磨，微?？蛇_(dá)0.1~0.5μm質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法對于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”?！八w法”可使藥物粉碎到極程度疏水性藥物：加入一定量潤濕劑研設(shè)備：乳缽（小量；乳勻機(jī)、膠體磨（大量（二）凝物理凝聚法（微粒結(jié)晶法：關(guān)鍵是選擇一個適宜的過飽和化學(xué)凝聚法：為得到較細(xì)的微粒，反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行，同時急速攪6質(zhì)量評定(掌握1微粒的（1）沉降容積比（F：F0~1間。常用于處方篩（2）絮凝度（β是評價混懸液絮凝程度的參數(shù)。值越大，絮凝效果越好，混懸液越穩(wěn)（3）沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩(wěn)定性試驗方法：將混懸液置于100ml筒內(nèi)，以20rmin速度轉(zhuǎn)動一定時間，量筒底部沉降物應(yīng)能重新均勻分散，說明混懸液再分散性良2微粒的間隔一定時間測定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可大概預(yù)測混懸液的穩(wěn)定性。常用定方法有顯微鏡法：用光學(xué)顯微鏡測定微粒大小及粒徑分庫爾特計數(shù)法：測定混懸液粒子大小及其分布，測定粒徑范圍大，為0.6~150μm，密度小粒子庫爾特計數(shù)法：測定混懸液粒子大小及其分布，測定粒徑范圍大，為0.6~150μm，密度小粒子樣品可測至800μm為預(yù)測混懸液在貯存過程中微粒增大情況，可進(jìn)行加速試驗，即在一定時間內(nèi)，對混懸液交替溫和降溫，反復(fù)進(jìn)行多次，然后分析試驗前后粒子大小變化的程度3ξ表明混懸液的存在狀25mV下，混懸液呈絮凝狀50~60mV混懸液呈反絮凝態(tài)常用電泳法測定4流變學(xué)用旋轉(zhuǎn)粘度計測定混懸液的流動曲線，由流動曲線的形狀，確定混懸液的流動類型，以液的流變學(xué)性質(zhì)(五一、練掌握乳劑：系指互不相溶的兩相液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的勻相液體分散體系。形成液滴的液體稱為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相；另一液體則稱為分散介質(zhì)、或連續(xù)相乳劑液滴大小一般之間，具有很大的分散度，其總表面積大，表面自由能很高熱力學(xué)不穩(wěn)定體系乳劑中一相為水或水性溶液則稱為水相，用W表示；另一相與水不混溶的相稱為油相，用O表示乳劑的組成：水相、油相和乳化乳劑的類型：-根據(jù)乳滴的大普通乳：普通乳的粒徑較大,通常在1~100μm圍,形成乳白色不透明的液體。可分為水包型(O/W)和油包水型(W/O)乳劑2.亞微乳粒徑0.1~0.5μm范圍的乳劑稱為亞微乳,常作為胃腸外給藥的載體。靜脈注射應(yīng)為亞微3.米乳滴粒徑為0.01～0.10μm范圍的透明液體，又稱微乳或膠團(tuán)4.復(fù)乳3.米乳滴粒徑為0.01～0.10μm范圍的透明液體，又稱微乳或膠團(tuán)4.復(fù)乳又稱二級乳,是由初乳(一級乳)進(jìn)一步乳化而成的復(fù)合型乳劑,分為W/O/WO/W/O種類型乳劑的特1.藥物吸收和藥效很快，生物利用度2．O/W型乳劑可掩蓋藥物不良3．靜脈注射乳劑注射后分布較快，有靶向性4.油性藥物制成乳劑能保證劑5.外用乳劑能改善對皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性6．靜脈營養(yǎng)乳劑，是高能營養(yǎng)輸液的重要組成二、常用的乳化劑（熟練掌握(一)乳化劑的基本要①具有較強(qiáng)的乳化能力②有一定的生理適應(yīng)能力,無毒,無刺激性③受各種因素的影響?、芊€(wěn)定性等。常作外用乳劑的乳化劑乳化劑的選擇1）根據(jù)乳劑的類型選擇：O/W劑應(yīng)選擇O/W型乳化劑乳化劑的選擇1）根據(jù)乳劑的類型選擇：O/W劑應(yīng)選擇O/W型乳化劑；W/O型乳劑應(yīng)選W/O型乳化劑2)根據(jù)乳劑給藥途徑選擇口服乳劑應(yīng)選擇無毒的天然乳化劑或某些親水性高分子乳外用乳劑應(yīng)選擇對局部無刺激性、長期使用無毒（3）注射用乳劑應(yīng)選擇：磷脂、泊洛沙姆3）根據(jù)乳化劑性能選擇：應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素如酸堿、鹽、小、無毒無刺激性的乳化劑4）混合乳化劑的選擇：乳化劑混合使用有許多特點，可改值，以改變?nèi)榛瘎┑挠H油親性，使其有更大的適應(yīng)性。非離子型可混合，非離子型與離子型可混合，陰離子與陽離子不能混合決定乳劑類型的因決定乳劑類型的因素很多，最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLB值，其次是形成乳化膜的牢性、相容積比、溫度、制備方法②相體積比：內(nèi)相體積在10%～50%時，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相體積超過74%時，乳劑就轉(zhuǎn)型或被壞三乳劑的形成理論（了解（1）乳劑的形成條件：有油相、水相與乳化劑三個基本成分存在。做乳化功，如攪拌、研強(qiáng)烈振搖等。提供使乳劑穩(wěn)定的必要條1降低表面張力：球形；加入乳化劑最大限度降低表面張力和表面自加入乳化劑的意義：有利于形成新的界面；乳劑制備不必消耗更大2形成牢固的乳化膜單分子乳化膜：表面活性劑類乳多分子乳化膜：親水性高分子單分子乳化膜：表面活性劑類乳多分子乳化膜：親水性高分子化合物類乳化固體微粒乳化膜：固體微粒乳化3有適當(dāng)?shù)南囿w積比：油、水兩相的容積比。分散相濃度一般在10%～50%之間，分散相濃度超50%時，乳滴易發(fā)生碰撞而合并或引起轉(zhuǎn)相四、乳劑的穩(wěn)定性（掌握：乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均勻相分散體系，乳劑常發(fā)生下列變（1）分層：乳劑的分層系指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，又稱乳析。分層主要原因是分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。分層的乳劑經(jīng)振揺后仍能恢復(fù)成均勻的乳（2）絮凝：乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱為絮凝態(tài)仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。乳劑中電解質(zhì)和離子型乳化劑是主要原（3）轉(zhuǎn)相：乳劑由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念愋头Q為轉(zhuǎn)相，由O/W型轉(zhuǎn)變?yōu)閃/OW/O型轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W型。兩相的比例和乳化劑的不同造成的。加入相反類型的乳化劑經(jīng)常可以造成轉(zhuǎn)相（4）合并與破壞：乳劑中的乳滴周圍有乳化膜存在，乳化膜破壞導(dǎo)致乳滴變大，稱為合并。并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱為破（5）酸?。喝閯┯捎谘趸拔⑸锏挠绊?，使油相或乳化劑變質(zhì)，引起乳劑破壞或酸例：下列說法不正確A.乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體B.乳劑常發(fā)生的變化包括分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并和破C.衡量乳劑穩(wěn)定性的重要指標(biāo)是分層D.分層乳劑的乳化膜未遭受破E.絮凝是乳劑中分散相的乳滴發(fā)生不可逆的聚集B型題（配伍選擇題A、ZetaB、分散相與連續(xù)相存在密度C、微生物及光、熱、空氣等作D、乳化劑失去乳化作E、乳化劑類型改造成下列乳劑不穩(wěn)定性現(xiàn)象D、乳化劑失去乳化作E、乳化劑類型改造成下列乳劑不穩(wěn)定性現(xiàn)象的原分B轉(zhuǎn)E酸C絮A藥師相關(guān)專業(yè)知第三一、本講主要內(nèi)乳不同給藥途徑的液體第三章滅菌制劑與無菌制滅菌空氣凈化冷凍干燥注射二、內(nèi)容五、乳劑的制備（了解乳劑的制備方法油中乳化劑又稱干膠法。乳化劑和油相混合后，與水相混合。特點是先制備初初乳中油水膠的比例是：植物油比例為4：2：1；揮發(fā)油比例2：2：1；液體石蠟比例3：2：1。用于阿拉伯膠乳化劑水中乳化劑法：又稱濕膠法。乳化劑和水相混合后，加入油新生皂水中乳化劑法：又稱濕膠法。乳化劑和水相混合后，加入油新生皂法利用皂化反應(yīng)形成乳劑交替加入在乳化劑中交替多次加入油或水機(jī)械 將各成分混合后，利用機(jī)械設(shè)備制備成乳劑。不需要考慮混合的次序。主要備有：高速攪拌器、體磨聲波乳壓乳勻機(jī)乳劑中藥物的加入方法：乳劑是藥物很好的載體，可加入各種藥物使其具有治療作1）若藥物溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑2）若藥物溶于水相，可先將藥物溶于水后再制成乳3）若藥物不溶于油相也不溶于水相時，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳將藥物先用已制成的少量乳劑研磨至細(xì)再與乳劑混合均六、乳劑的質(zhì)量評定（了解(一)測定乳劑的粒徑大小及其分主要方法：顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、激光散射法、電（觀察形態(tài)(二)分層現(xiàn)象觀察離心法4000分15分層可認(rèn)為穩(wěn)定(三)乳滴合并速度測乳滴合并速度符合一級動力學(xué)過(四)穩(wěn)定常數(shù)的測用離心分光光度法可用于評價乳劑的物理穩(wěn)定性,將乳劑離心前后光密度變化百分率稱為穩(wěn)定常Ke示值越小，乳劑越穩(wěn)定。本法是研究乳劑穩(wěn)定性的定量方六不同給藥途徑用液體制劑（了解搽劑：指專供揉搽皮膚表面用的液體制涂膜劑：指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外劑洗劑：指專供涂抹、敷于皮膚的外用液體制滴鼻劑：指專劑洗劑：指專供涂抹、敷于皮膚的外用液體制滴鼻劑：指專供滴入鼻腔內(nèi)使用的液體制劑合劑：指含有一種或一種以上藥物成分的、以水為溶劑的內(nèi)服液體制劑（滴劑除外滴耳劑：指滴入耳腔內(nèi)的外用液體制含漱劑：用于咽喉、口腔清洗的液體制滴牙劑：用于局部牙孔的液體制第三章滅菌制劑與無菌菌（一）概滅菌法概念：是殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞的技微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等。細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅胞為準(zhǔn)滅菌：是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物以及細(xì)菌的芽胞全部殺藥劑學(xué)中滅菌原則是既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、有效性與安全性無菌：指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生無菌操作法：指在整個操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一種操作法或技術(shù)滅菌制劑（熟練掌握）：指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽一類藥物制劑無菌制劑（熟練掌握）：指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和孢的一類藥物制劑無菌制劑種類（熟練掌握）：注射用制劑，如注射劑、輸液、注射粉針等；眼用制劑，如滴眼眼用膜劑、軟膏劑和凝膠劑等；植入型制劑，如植入片等；創(chuàng)面用制劑，如潰癢、燒傷及外傷用溶液軟膏劑和氣霧劑等，手術(shù)用制劑，如止血海綿劑防腐：是指低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物生長繁殖消毒：是指用物理化學(xué)方法將病原微生物殺滅菌法分為三大類消毒：是指用物理化學(xué)方法將病原微生物殺滅菌法分為三大類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無菌操作（二）物理滅菌法（熟練掌握1、干熱滅（1）火焰滅菌法：直接在火焰中燒灼，適用于耐火焰材質(zhì)，不適用于藥（2干熱空氣滅菌在高溫干熱空氣中滅菌的方干熱空氣滅菌的條件藥典規(guī)定35小時；160℃～170℃需2小時至4小時，180℃～200℃需0.51小時；熱原經(jīng)250℃需分鐘200℃45分鐘，可遭破壞此法適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣穿透的油脂類和耐高溫的粉末化學(xué)藥等。本法缺點是穿透力弱，溫度不易均勻，而且滅菌溫度較高，滅菌時間較長，不適于橡大部分藥品例：可以選用干熱滅菌法的A、生B、塑料C、玻璃D、膠E、蛋白多肽類藥答案2、濕熱滅濕熱滅菌法，是在飽和蒸氣或沸水或流通蒸氣中加熱殺滅微生物的方由于蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白變性，同時還有作用可靠，操作簡便等優(yōu)點，所以劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。是藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的方法?？煞譃椋簾釅簻缇魍ㄕ羝麥缇ā⒅蠓袦缇ê偷蜏亻g歇滅菌（1）熱壓滅菌本法一般公認(rèn)為最可靠的濕熱滅菌法。適用于耐高溫和高壓的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器瓷器、橡膠塞、濾膜等。應(yīng)用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法，能瓷器、橡膠塞、濾膜等。應(yīng)用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法，能殺滅所有細(xì)菌增121（97kpa，20分鐘；126℃（139kpa）15分鐘影響濕熱滅菌的因素①細(xì)菌的種類與數(shù)耐熱耐壓次序為：芽孢﹥繁殖體﹥衰老體。數(shù)量越多，需要的滅菌時間長②藥物性質(zhì)與滅菌時間：考慮藥物的穩(wěn)定性，應(yīng)在達(dá)到有效滅菌的前提下適當(dāng)降低滅菌溫度或短滅菌時③蒸汽的性質(zhì)：飽和蒸汽熱含量較高，熱穿透力較強(qiáng)，滅菌效率高。熱壓滅菌應(yīng)采用飽和蒸汽④介質(zhì)的性質(zhì)：制劑中含有營養(yǎng)物質(zhì)（糖類、蛋白質(zhì)，能增強(qiáng)細(xì)菌的抗熱性，細(xì)菌的生長和力也受介的影響。一般在中性環(huán)境耐熱性最大，堿性環(huán)境次之，酸性環(huán)境不利于細(xì)菌的發(fā)使用熱壓滅菌柜，應(yīng)注意的事項：必須使用飽和蒸氣；必須排盡滅菌柜內(nèi)空氣；滅菌時間應(yīng)部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時開始計時；滅菌完畢后必須先停止加熱，壓力逐漸降到零，才能滅菌柜流通蒸氣指在常壓下，采用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法。通常滅菌30～60分鐘。此法不能保殺滅所有的芽胞煮沸滅菌法：是把安瓿或其他物品放入水中煮沸滅菌。通常煮沸30～60分鐘，此法滅菌效果差流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可靠，不能保證殺滅所有的芽便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌低溫間歇滅菌此法是將待滅菌的制劑或藥品，用60－80℃水或流通蒸汽加熱1小時，將其中的細(xì)菌繁殖體殺死，后在室溫或孵卵箱中放小時，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。加和放置需連續(xù)操作三次以上，至全部芽胞消滅為止。此法適用于必須用熱法滅菌但又不耐較高溫度制劑或藥品。本法的缺點，不僅需要時間長，并且消滅芽胞的效果常不夠完全，應(yīng)用本法滅菌的或藥品，除本身具有抑菌者外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力3射線滅菌（1．γ-射線輻射滅菌法：特點是不升高滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適合于不耐熱藥物的菌菌的紫外線。適用于照射物表面之滅菌、無菌室的空氣及蒸餾水的滅原理：紫外線作用于核酸蛋白促使其變性，同時空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量臭氧，從殺菌作用（3）．微波滅菌法：適用于水性注射液的滅菌。具有快速、均勻、節(jié)能、環(huán)保等特4濾過除菌法：主要適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等的除菌。常用的除菌濾器有微薄膜濾器0.22μm0.3μmG6號垂熔玻璃漏斗。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染例：凡耐熱產(chǎn)品熱壓滅菌所用的蒸A、115℃B、過飽和蒸C、飽和蒸D、過熱蒸E、流通蒸答案例：煮沸滅菌法通常A、B、C、D、E、答案例：注射液除菌濾過可A、G6號垂熔玻璃濾B、細(xì)號砂濾C、硝酸纖維素微孔濾D、0.8um的微孔濾E、鈦濾答案例A熱壓滅C干熱滅D濾D、0.8um的微孔濾E、鈦濾答案例A熱壓滅C干熱滅D濾過除E流通蒸氣滅胰島素注D生理鹽A藥用大豆C更衣室與操作臺表BA、輻射滅B、微波滅C、火焰滅D、流通蒸汽滅E、熱壓滅利用射線使大分子化合物分解于不耐熱藥物的滅菌的滅菌法是應(yīng)用大于常壓的水蒸氣滅菌于耐熱藥物的制品的滅菌法是適用于耐火焰材質(zhì)的物品適用于藥品的滅菌的滅菌法是利用300赫到300兆赫的電磁波滅菌的滅菌法是（三）FFo值在滅菌中的意義與作用（了解在檢品中存在微量的微生物時，往往難以用現(xiàn)行的無菌檢驗法檢出。因此，有必要對滅菌方法可靠性進(jìn)行驗證。F與F0值可作為驗證滅菌可靠性的D值微生物的耐熱參數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90％（即下降一個對數(shù)單位）所需時間，以分鐘表示殺滅微生物符合一級動力學(xué)過程：dN/dt=-kt,lgN0-lgNt=kt/2.303,式中Nt：滅菌時間t時殘的微生物數(shù)；N0：原有微生物數(shù)時間，以分鐘表示殺滅微生物符合一級動力學(xué)過程：dN/dt=-kt,lgN0-lgNt=kt/2.303,式中Nt：滅菌時間t時殘的微生物數(shù)；N0：原有微生物數(shù)；k：滅菌常數(shù)D=t=2.303(lg100-lg10)/k,D值即為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來的1/10或降低一個對單位所需的時間。值隨微生物的種類、環(huán)境和滅菌溫度變化而異2．Z降低一lgD值所需升高的溫度，即滅菌時間減少到原1/10時所需升高的溫相同滅菌時間內(nèi)，殺 99％的微生物所需提高的溫度。Z＝（T2-T1）/（lgD2-2F與FoF值的數(shù)學(xué)表達(dá)或可表示如下：F=ΔtΣ10(T-△t是測量被滅菌物溫度的時間間隔，一般為0.5-1.0或更小，T是每個△t測量被滅菌的溫度是參比溫效果相同時，To溫度下所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間，以分為單位。即整個滅菌效果相當(dāng)于To溫度下F時間滅菌效果。F值常用于干熱滅菌FoFo=ΔtΣ10(T- 值是相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時滅容器中全部微生物所需要的時間。即為在一定滅菌溫度下為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃，Z為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（min。由于是將不同滅菌溫度折算到相當(dāng)于121℃濕熱滅菌時的效力，故Fo值可作為滅菌過程的比較參數(shù)影F0值的因素：容器大小、形狀及熱穿透性等；滅菌產(chǎn)品溶液性質(zhì)、充填量等；容器在滅菌內(nèi)的數(shù)量及分布等測值時應(yīng)注意的問題：精密度0.1℃熱電偶；熱電偶探針置于被測樣品內(nèi)部；對滅菌工滅菌器進(jìn)行驗證例A、ZB、DC、ToD、FEFo1、干熱滅菌過程可靠性參數(shù)D2滅菌效果相同時滅菌時間減少EFo1、干熱滅菌過程可靠性參數(shù)D2滅菌效果相同時滅菌時間減少到原來的l/10需提高滅菌溫度的度數(shù)是3在一定溫度下殺滅微生物90%需的滅時間B4、熱壓滅菌法滅菌的可靠性控制E（四）化學(xué)滅菌法（掌握化學(xué)滅菌法系指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方目的：減少微生物的數(shù)目，以控制一定的無菌狀方法：氣體滅菌法和藥液滅菌法殺菌劑：甲醛、丙二醇、過氧乙酸、煤酚皂溶液、75％乙醇等氣體滅菌利用環(huán)氧乙烷氣體、甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣等殺菌性氣體進(jìn)行殺菌的方法。烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。甲醛氣體、丙二醇?xì)怏w適用于操作室的滅菌化學(xué)藥劑滅菌利用藥液殺滅微生物的方法。該法常應(yīng)用于其它滅菌法的輔助措施。常用0.1%~0.2%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液（五）無菌操作法（掌握１．概把整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方２．特必須在無菌操作室或無菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。按無菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不菌，大多需加入抑菌３．適用范不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制(六)無菌檢查法（了解藥劑或藥品經(jīng)滅菌或無菌操作法處理后，需經(jīng)無菌檢驗證實已無微生物生存，方能使法定的無菌檢查法，包括有試管接種法和薄膜過濾法第二節(jié)空氣凈化技術(shù)（掌握1空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)與測定方（一）空氣凈化的潔凈1空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)與測定方（一）空氣凈化的潔凈室應(yīng)保持正壓，潔凈室之間按潔凈度等級的高低依次相連，并有相應(yīng)的壓差；除工藝對溫濕度有特殊要求外，潔凈室溫度宜保持于18℃～26℃，相對濕度45%～65%常見的凈化方法：一般凈化、中等凈化、超凈（二含塵濃度的測定方法：光散射法、濾膜顯微鏡法、比色法2、空氣濾過（一）氣濾過的原理及影響1．機(jī)理：攔截作用：屬于表面過濾吸附作用：慣性作用；擴(kuò)散作用；靜電作用；重力作用；分子間范德華力等。屬于深層過影響因素：①粒徑的影響：粒徑越大越易除去；②濾過風(fēng)速：適宜；③介質(zhì)纖維直徑和密性；④附塵作（二）氣濾過器：初效、中效、3潔凈室的設(shè)一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求，控制區(qū)的潔凈度要求為10萬級，潔凈區(qū)對潔凈度的要求為1萬的一般無菌工作區(qū)，無菌區(qū)對潔凈度的要求為100級的工作區(qū)將含有大量水分的物料預(yù)先降溫，凍結(jié)成冰點以下的固體，在真空條件下使冰直接氣形式除第四節(jié)（一）概述(熟練掌握1注射劑的概念：系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸1注射劑的概念：系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸液，以及供臨用前配溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮2注射劑的分類：按分散系統(tǒng)，可分四類溶液型注射劑：包括水溶液和油溶液。水溶液：安乃近注射液、維生素C注射劑；油溶液：二丙醇注射液、維生素E、黃體酮注射劑混懸型注射劑：水難溶性藥物或注射后要求延長藥效作用的藥物，可制成水或油混懸液。如可的松注射液、魚精蛋白胰島素注射液、喜樹堿靜脈注射液等。一般僅供肌肉注乳劑型注射劑：油類或油溶性藥物，根據(jù)醫(yī)療需要可以制成乳劑型注射劑。如靜脈注射脂肪等注射用無菌粉末：亦稱粉針，系將供注射用的無菌粉末狀藥物裝入安瓿或其他適宜容器中前用適當(dāng)?shù)娜軇┤芙饣蚧鞈叶傻闹苿?。如青霉素、阿奇霉素、蛋白酶?注射劑的特點優(yōu)點①藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠：可直接注入組織、血管或器官內(nèi)，作用迅速，尤其靜脈注不經(jīng)胃腸道，不受消化系統(tǒng)和食物的影響，劑量準(zhǔn)確，作用可②適用于不宜口服的藥物：易被消化液破壞或顯著首過效應(yīng)，口服后不易吸收及對消化道刺激較大的藥③適用于不能口服給藥的④可以發(fā)揮局部定位作用：如局麻藥的使用和造影劑的局部造缺點：①安全性及機(jī)體適應(yīng)性差②研制和生產(chǎn)過程復(fù)4注射劑的質(zhì)量要求含量:合無菌：注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物。不管用什么方法制備，都必須達(dá)到藥典無菌檢的要求無熱原：無熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，特別是用大量的，供靜脈注射及脊椎腔注射的藥物劑，均需進(jìn)行熱原檢澄明度：注射溶液要在規(guī)定條件下檢查，不得有肉眼可見的混濁或異安全性：注射劑不能引起對組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)，特別是非水溶劑及一些附加必要的動物實驗，確保使用安全滲透壓：注射劑要有一定的滲透壓，其滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近，但脊椎腔內(nèi)注滲透壓：注射劑要有一定的滲透壓，其滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近，但脊椎腔內(nèi)注的藥液必須等滲，大量輸入體內(nèi)的也應(yīng)等滲或稍偏高滲PH7.4，穩(wěn)定性：注射劑多為水溶液，要求具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)全有效降壓物質(zhì)：必須符合規(guī)定，以保證用藥安全，如復(fù)方氨基酸注射液5注射劑的給藥途徑，可分為(1)靜脈注射：藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營養(yǎng)之用，多為水溶液。油溶液和混射液不能作靜脈注射。凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物，均不宜靜脈給靜脈注射：靜脈推注：用量小，一5~50ml；靜脈滴注：用量大，多至數(shù)千毫（2）脊椎腔注射：脊椎腔注射產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)嚴(yán)格控制，其滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，體積在以內(nèi)（3）肌內(nèi)注射：肌內(nèi)注射一次劑量一般1～5ml，除水溶液外，油溶液、混懸液、乳濁作肌內(nèi)注（4）皮下注射：注射于真皮和肌肉之間，注射劑量通常1~2ml，皮下主要為水溶液（5）皮內(nèi)注射：注于表皮和真皮之間，一次注射量以下，常用于過敏性試驗或疾病斷，如青霉素皮試液（6）動脈內(nèi)注射：注入靶區(qū)動此外還有心內(nèi)注射、穴位注射、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射例：下列說法正確的肌內(nèi)注射一次劑量一般在10ml靜脈推注的用量一般在10-皮下注射的劑量通常為1-皮內(nèi)注射一次劑量在靜脈滴注一次用量不應(yīng)超過標(biāo)準(zhǔn)答(二)注射劑的處方組成（掌握2注射劑用溶（1）注射用注射用水的概念純化水：原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜2注射劑用溶（1）注射用注射用水的概念純化水：原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的供藥用的水，不含任加劑注射用水：純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱為無熱原水或重蒸餾滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水純化水可作為配制普通藥劑的溶劑或試驗用水，只有注射用水才可配制注射劑，滅菌注射用水要做注射用無菌粉末的溶劑或注射液的稀釋注射用水的制備方制備注射用水的一般流脫氣原水處理方法：離子交換法、電滲析法及反滲透蒸餾法：制備注射用水最經(jīng)典的方注射用水的收集與保存：１）收集時，初餾液應(yīng)棄去一部分，并防止污染；２）保存時，℃以上，或滅菌密封保存、65℃以上保溫循環(huán)保存，注射用水應(yīng)于制備小時內(nèi)使用。最好隨隨用注射用水的檢查：在生產(chǎn)過程中一般檢查幾個主要項目，例如：氯化物、重金屬、PH、銨原一般定期檢查。具體檢查方法藥典中有規(guī)（2）注射用質(zhì)量要求:無異臭,無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液；在10℃時應(yīng)保持澄明；碘79～128；皂化值為185～200；酸值不得大于0.56常用的有：植物油、油酸乙酯、苯甲酸（3）其他注射用非需要增加溶解度或穩(wěn)定性的藥物常采用復(fù)合溶水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2－丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400注射用熱貯水多效蒸餾水機(jī)或汽壓式蒸餾水混合樹脂陰離子樹陽離子樹電滲析裝置或反滲透細(xì)濾過自來加附加劑的目的：主要是增加藥物的溶解度；增加藥物的化學(xué)和物理穩(wěn)定加附加劑的目的：主要是增加藥物的溶解度；增加藥物的化學(xué)和物理穩(wěn)定性；減輕注射時的疼抑制微生物生長常用的附加劑：PH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、助懸劑、延緩氧化的附加劑、等滲調(diào)節(jié)劑、局部痛劑、抑菌劑等調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸鹽緩沖對、醋酸鹽緩沖對、酒石酸鹽緩沖對②表面活性劑：聚山梨酯（吐溫）80、卵磷脂、普朗尼克F－68等，作為增溶、潤濕、乳化劑用③助懸劑：明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等,用于混懸型注射④延緩氧化的附加劑抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸螯合劑：EDTA鈉鹽；惰性氣體：二氧化碳、⑤等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖、甘⑥局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇及局麻藥鹽酸普魯卡因、利多卡因⑦抑菌劑：用于多劑量注射劑及不經(jīng)滅菌的無菌操作制劑。靜脈和脊椎注射的產(chǎn)品不得加抑菌劑一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎加。常用的有苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯酚、尼泊金甲酯、酯等⑧其他：根據(jù)具體產(chǎn)品的需要可加入特定的穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑例：AB抗氧C滲透壓調(diào)節(jié)D抑菌A2利多卡因在注射劑中可作E3氯化鈉在注射劑中可作C4亞硫酸氫鈉在注射劑中可作B5尼泊金丁酯在注射劑中可作D一、本講主要內(nèi)第三章滅菌制劑與無菌制注射劑滲熱注射劑的一、本講主要內(nèi)第三章滅菌制劑與無菌制注射劑滲熱注射劑的輸二、內(nèi)容注射劑滲透壓（熟練掌握概念：滲透壓是指兩種不同濃度的溶液被一理想的半透膜隔開，這種透膜只透過溶劑而不透過質(zhì)，溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液轉(zhuǎn)移，這種促使溶劑轉(zhuǎn)移的力就是滲透壓如果注射滲透壓過高或過低時，肌內(nèi)注射也能產(chǎn)生刺激性，且影響吸收。0．9%的氯化鈉溶液、％葡萄糖溶液和血漿具有相同的滲透壓，故為等滲溶液。肌內(nèi)注射可耐0.45%~2.7%的氯化鈉溶即相當(dāng)0.5~3個等滲度的溶液低滲溶液的危害：在低滲溶液中，水分穿過細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，使紅細(xì)胞脹破，造成溶血現(xiàn)滲透壓小0.45%氯化鈉溶液時，將有溶血現(xiàn)象產(chǎn)生。大量注入這類低滲溶液，將使人感到頭脹悶、嚴(yán)重的可發(fā)生麻木、寒顫、高燒、尿中出現(xiàn)血紅蛋注入高滲溶液時，紅細(xì)胞內(nèi)水分滲出而細(xì)胞萎縮，但只要注射速度緩慢，由于血液可自行調(diào)節(jié)滲透壓很快恢復(fù)正常，所以不致發(fā)生不良影滲透壓的調(diào)節(jié)1）冰點降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點為-0.520C，因此任何溶液，只要其冰點降低-0.520C血漿等滲計算公X:每100ml溶液中需加滲透壓調(diào)節(jié)劑的量（g；a：藥物溶液測得的冰點下降度數(shù)（0C；b：1％滲透壓調(diào)節(jié)劑的冰點下降度數(shù)（0C例：配置0.5%鹽酸普魯卡因溶液,使其成等滲需加入的氯化鈉鹽酸普魯卡因水溶液例：配置0.5%鹽酸普魯卡因溶液,使其成等滲需加入的氯化鈉鹽酸普魯卡因水溶液ABCDE答案X=(0.52-a)/b,X:配成等滲溶液所需加入藥物的量a:未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點下降度a＝0.06℃，b＝0.58，代入上式得=(0.52-0.06)/0.58＝0.79，所以答案選配制2％鹽酸普魯卡因溶液ml，用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加度為解：2%鹽酸普魯卡因水溶液的冰點下降度為所以X=(0.52-0.24)/0.58＝0.482）氯化鈉等滲當(dāng)量：即與1g物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量，用E表示。滲透壓調(diào)節(jié)常用氯化鈉葡萄糖。可按下式公式計算W—配成體積V的等滲溶液需加的氯化鈉量（g）；V欲配制溶液的體積（mlE――1g藥物的化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測定）；X――配制用藥物的重量例：配制2%鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，需加入多少克氯化鈉或無水葡萄已知：1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.28，無水葡萄糖的氯化鈉等滲當(dāng)量為設(shè)所需加入的氯化鈉和葡萄糖的量分別為W1W2W1=0.009×200-0.28×200×2%=0.68W2=0.68/0.18=3.783）等滲溶液與等張溶液：等滲溶液：是指滲透壓與血漿相等的溶液。因滲3）等滲溶液與等張溶液：等滲溶液：是指滲透壓與血漿相等的溶液。因滲透壓是溶液的依數(shù)之一，可用物理化學(xué)實驗方法求得，因而等滲是個物理化學(xué)概念等張溶液：是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中即不會發(fā)生紅細(xì)胞體積發(fā)生溶血，所以等張是個生物學(xué)概許多藥物的等滲濃度與等張濃度相同或相近。0.9%的氯化鈉溶液，既是等滲溶液又是等到張液在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了用藥安全，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗，必要時加張調(diào)節(jié)劑，以防止溶血。故明確等張概念，測定等張濃度，對于指導(dǎo)合理安全用藥具有一定的實義注射劑的無痛化：對于肌肉或皮下注射的藥物，可酌加局部止痛劑。常用的止劑有：苯甲醇、利多卡因0.5%的三氯叔丁醇等。0.9%苯甲醇是安全的（三）熱原（掌握熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所的熱原。真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱熱原的組成：熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強(qiáng)的熱原活性因而大致可以認(rèn)為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖熱原的性①耐熱性：一般說來，熱原在600C1不受影響，1000C也不會發(fā)生熱1800C3~4時，2500C30~45分鐘6500C1分鐘可使熱原徹底破壞②濾過性：熱原體積小，約在1~5nm之間，故一般濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留但活性炭可以吸附熱③水溶性：熱原能溶于④不揮發(fā)性：熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，往往可隨水蒸氣霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止⑤其它：熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿所破壞，也能被強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫所破壞，超聲某些表面活性劑（如去氧膽酸鈉）也能破壞熱熱原污染的途徑①從溶劑中帶入：這是注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。主要是配制藥液用的注射用水，故鮮注射用水，最好隨蒸隨用。藥典規(guī)定供配制用的注射用水必須在配制后12h內(nèi)使用鮮注射用水，最好隨蒸隨用。藥典規(guī)定供配制用的注射用水必須在配制后12h內(nèi)使用②從原料中帶③從容器、用具、管道和裝置等④從臨床使用時所用器具熱原的除去方法①高溫法：對于注射用的針筒或其他玻璃器皿，在洗滌干燥后，于2500C30分鐘以上，可破壞熱原②酸堿法：玻璃容器皿、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或氫氧化鈉處理，可將熱原③吸附法：常用的吸附劑有活性炭，活性炭對熱原有較強(qiáng)的吸附作用，同時有助濾脫色作用。用量0.1%～0.5%。此外還可用活性炭與白陶土合用除去熱④離子交換法：國內(nèi)有用#301弱堿性陰離子交換樹脂10%與#122弱酸性陽離子交換樹脂8%地除去丙種胎盤球蛋白注射液中的熱⑤凝膠濾過法：國內(nèi)有用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠（分子篩）制備無熱原去離子⑥反滲透法：用反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱⑦超濾法：也能除去熱⑧其他方法：采用二次以上濕熱滅菌法，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時間，處理含有熱原的葡萄糖甘露醇注射液亦能得到熱原合格的產(chǎn)品。微波也可破壞熱熱原檢查法：家兔法體內(nèi)熱原試驗法.（中國藥典規(guī)定熱原用此法檢查鱟試劑法體外熱原試驗法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。特用于不能用家兔法檢驗的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。（操作簡單、對革蘭陰性菌以外毒素不夠靈敏，目前不能完全代替家兔法例：對熱原的性質(zhì)描述不正確A反滲透法不能除B可用活性炭吸附除去熱C不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化D有一定耐熱性、E可以濾過并且具有不揮發(fā)AB內(nèi)毒C脂多DE蛋白是所有微生物的代謝A是內(nèi)毒素AB內(nèi)毒C脂多DE蛋白是所有微生物的代謝A是內(nèi)毒素的主要成C（四）注射劑的制備（熟練掌握1注射劑的工藝流程與環(huán)境要注射劑的工藝流包括原輔料的準(zhǔn)備和容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟注射劑要求：無菌無熱原、澄明度對環(huán)境潔凈度的要求１）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)３）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操環(huán)境區(qū)域劃分為：潔凈區(qū)和控制區(qū)。潔凈區(qū)潔凈度級別為10000級或100級?？刂茀^(qū)潔凈度級為>10萬級或10萬級潔凈室的氣流形式：層流和亂流層流：空氣流以平行線的方式流動,不易碰撞結(jié)成大粒子，無死角。常用于100級的潔凈區(qū)2．原輔料的準(zhǔn)原輔料符合藥典規(guī)投料兩人原料（附加劑）實際用量＝（原料（附加劑）理論用量×成品標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)）/原料（附加劑實際含3.注射劑的容器及處理(掌握2.1安瓿的種類和式1.容器的材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃與塑料容器2.式樣與容積：有頸安瓿、粉末安瓿與曲頸安瓿；安瓿多為無色，琥珀色可濾除紫外線；容1、2、5、10、20ml2.2安瓿的質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性的玻璃安瓿質(zhì)量要求①應(yīng)無色透明1、2、5、10、20ml2.2安瓿的質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性的玻璃安瓿質(zhì)量要求①應(yīng)無色透明②具有低膨脹系數(shù)、具有耐熱性③熔點低，易于熔封④不得有氣泡、麻點和沙⑤有足夠的物理強(qiáng)度⑥化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定等原輔料符合藥典規(guī)關(guān)于安瓿的質(zhì)量要求與注射劑的穩(wěn)定性A．注射劑的PHB．發(fā)C．發(fā)生爆D．發(fā)生變E．產(chǎn)生沉玻璃容器含有過多的游A玻璃容器若不耐水腐蝕，則在盛裝注射用B玻璃容器若耐熱性能差，則在熔封或加熱滅C容器處理的方安瓿的檢查：物理、化學(xué)、裝藥試安瓿的切割與圓安瓿的洗滌：用離子交換水0.5％醋酸水溶液灌瓶蒸煮，使瓶內(nèi)灰塵等雜質(zhì)洗滌干凈璃表面的硅酸鹽水解、微量的游離堿和金屬鹽溶設(shè)備：噴淋式安瓿洗滌機(jī)組、氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組、超聲波安瓿洗滌2.6安瓿的干燥與滅菌：120℃~140℃烘箱內(nèi)干燥；需無菌操作或低溫滅菌的安瓿在180℃干熱菌1.5小時。大生產(chǎn)多采用隧道式烘箱，紅外線加熱，200℃左右3.注射液的配制與濾過(熟練掌握(1)（2）配液：濃配及稀濃配法（易產(chǎn)生澄明度問題的原料全部原料藥物加到(1)（2）配液：濃配及稀濃配法（易產(chǎn)生澄明度問題的原料全部原料藥物加到部分溶劑中，配成濃溶液，經(jīng)加熱或冷藏后濾過，再稀釋至所需濃度。特可以濾過除去溶解度小的雜稀配法（原料質(zhì)量好全部原料藥物加到全部溶劑中，一次配成所需的濃度。原料質(zhì)量好，不易出現(xiàn)澄明度問題時可用此方法，特點是操作簡單注意事項：在潔凈的環(huán)境中進(jìn)行，一般要求無菌；配制劇毒藥品注射液時，嚴(yán)格稱量與校核，交叉污染；對不穩(wěn)定的藥物注意調(diào)配順序，要控制溫度與避光；不易濾清的藥液可0.1%～0.3%炭處理。活性炭選用一級針用炭或767型針用炭?；钚蕴繉λ幬镉形阶饔?。在酸性溶液中吸附較強(qiáng)，在堿性溶液中有時出現(xiàn)膠溶或脫吸附，故活性炭最好用酸堿處理并活化后使配制油性注射液，將注射用油先經(jīng)150℃干熱滅菌1～2小時，冷卻至適宜溫度，趁熱配制、過濾（3）濾濾過是指用多孔性介質(zhì)（濾過介質(zhì)、濾材），使固-液或固-氣混合物分離的一種操作濾過機(jī)理與影響因１．濾過１）介質(zhì)（１）表面（篩析）截留作粒徑大于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過介質(zhì)的表面用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜（２）深層截留作粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機(jī)２）濾餅濾固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅用２．濾過的影響因素Poiseuille公式:VPπγ4t/8ηl知操作壓力越大，率速越快；孔徑越窄，阻力越大，率速越慢；濾過速度與濾器的表面積成正比粘度越大，率速越慢；率速與毛細(xì)管長度成３．提高過濾速度的１）改變壓采用加壓或減壓的方２）降低藥液粘度趁熱濾３）加入助濾減少濾材的毛細(xì)１）改變壓采用加壓或減壓的方２）降低藥液粘度趁熱濾３）加入助濾減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土４）更換濾材或動態(tài)濾減小濾渣的阻５）先粗濾再精濾過時先用孔徑大的濾過介質(zhì)（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、棒等）濾過，再用孔徑小的濾過介質(zhì)（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾濾過裝普通漏斗：適用于少量液體制劑的預(yù)垂熔玻璃濾過器１）特點優(yōu)點：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對藥液pH值無影響；濾過時不脫渣，無吸附作用；易清可熱壓滅菌。缺點：價格高，脆而易破。使用后要用水抽洗，并1％～2％硝酸鈉硫酸液浸泡處理２）按形狀分類濾棒、濾球和漏斗３）規(guī)格是按濾板孔徑大小來劃分的1~6號。6號孔徑最小2μm以下，可用于濾菌4號多用于減壓或加壓過濾，3號多用于常壓過濾。3號和4號垂熔玻璃濾過器常用于注射液的二濾過（精濾）砂濾：價廉易得，濾速快，適用于大生產(chǎn)中粗濾；砂濾棒對藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗國產(chǎn)主要有硅藻土濾棒和多孔素瓷濾棒。硅藻土濾棒質(zhì)地疏松，適用于粘度高、濃度大的藥液多孔素瓷濾棒質(zhì)地致密，適用于低粘度的藥板框式壓濾機(jī)：過慮面積大，可在各種壓力下使用?？捎糜谡承源蟆V餅可壓縮的各種物料，別適用于含少量微粒的待濾液。多用于預(yù)濾。裝配和清洗麻煩，容易滴微孔濾膜濾過器１）特微孔濾膜的孔徑小而均勻，對微粒的截留能力強(qiáng)；空隙率大，阻力小，濾速快質(zhì)脫落；不影響藥液值；吸附性??；濾膜用后棄去，不會產(chǎn)生交叉污染。主要缺點是易堵易破碎。藥液需經(jīng)粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過，使用前需做完整性檢查。（主要用于藥液端過濾用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾4.注射液的灌１．灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在１．灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）2．封口的方法：最基本的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿封3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰氮?dú)夂投趸脊嘌b藥液時的注意事項：劑量準(zhǔn)確，灌裝時可按中國藥典規(guī)定適當(dāng)增加藥液量；藥液不沾瓶；惰性氣體時既不使藥液濺至瓶頸，又使安瓿空間空氣除灌封過程中可能出現(xiàn)的問題：劑量不準(zhǔn)、封口不嚴(yán)（毛細(xì)孔）、出現(xiàn)大頭、焦頭、癟頭、爆頭5.注射液的滅菌與檢１．滅注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時間內(nèi)完成（一般12小時）要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的的品種，一般1～5ml瓿可用流通蒸氣100℃30min滅菌；10~20ml100℃45min滅菌；對穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時間，對熱穩(wěn)定的品種、輸液，均應(yīng)采用熱壓滅F0值大于8驗證滅效果以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌，必要時以無菌操作法制２．檢一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏6注射劑的質(zhì)量檢查（熟練掌握包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌其他檢查：裝量檢查、有關(guān)物質(zhì)、降壓物質(zhì)檢查、異常毒性檢查、值測定、刺激性試驗、敏性試驗及抽針試驗7注射劑的印字包注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時產(chǎn)生混藥或臨床使用時發(fā)生差錯，對保證用藥安全是非常重的。印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等典型注射劑處方與制備工藝分維生素C注射處方：:維生C104g碳酸氫鈉49.0gEDTA-2Na0.05g亞硫酸氫鈉2g注射用水a(chǎn)d1000ml制法:在配置容器中，加入配制量的80%注射用水，通入二氧化碳飽和，加入維生素C溶解后分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入EDTA-2Na和亞硫酸氫鈉，調(diào)節(jié)pH6.0-6.2,添加二化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與微孔濾膜過濾，溶液中通化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與微孔濾膜過濾，溶液中通入二氧化碳，并在二氧或氮?dú)鈿饬飨鹿喾狻Ｓ?00度流通蒸15分鐘滅菌注解碳酸氫鈉的作用：中和部分維生素C成鈉鹽，避免注射疼痛，同時有調(diào)節(jié)pH的作用，增強(qiáng)穩(wěn)性亞硫酸氫鈉和二氧化碳：抗氧作EDTA-2Na：金屬螯合鐘滅菌為好。但要特別注意操作過程的微生物污染，確保滅菌效果例題：在維生素C注射液A硫酸BCD地酸E1).能起抗氧化作用A2).用于溶解原