經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)課件

神經(jīng)遞質(zhì)1精選完整ppt課件神經(jīng)遞質(zhì)的基本條件1突觸前神經(jīng)元內(nèi)有合成該神經(jīng)遞質(zhì)的前體物質(zhì)和合成酶系

ACh:2神經(jīng)遞質(zhì)貯存于突觸囊泡，當(dāng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)能釋放入突觸間隙；3釋放入突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜的受體，引起生理效應(yīng)，人工將神經(jīng)遞質(zhì)注入突觸間隙可模擬神經(jīng)遞質(zhì)釋放引起的效應(yīng)；4存在使這種神經(jīng)遞質(zhì)失活的酶或其他環(huán)節(jié)(re-uptake,重?cái)z取等）；5應(yīng)用神經(jīng)遞質(zhì)模擬劑(agonist，激動(dòng)劑)或受體拮抗劑/阻斷劑(antagonistorblocker）能加強(qiáng)或阻斷這種神經(jīng)遞質(zhì)的突觸傳遞作用。新發(fā)現(xiàn)的一些神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)可能并不能完全符合上述條件(NO)。2精選完整ppt課件

經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)（不包括神經(jīng)肽）1特點(diǎn)：小分子的化合物，在突觸前末梢合成，儲(chǔ)存，釋放。2分類：膽堿類：乙酰膽堿

(acetylcholine,ACh).單胺類：去甲腎上腺素

(norepinephrine，NE;noradrenaline,NA).

腎上腺素(epinephrine,E;adrenaline,A),

多巴胺

(dopamine,DA),

5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT).氨基酸類：興奮性氨基酸(excitatoryaminoacid,EAA),

包括谷氨酸（glutamate)和門冬氨酸(asparticacid,ASP);抑制性氨基酸,包括g-氨基丁酸（g-aminobutyricacid,GABA）

和甘氨酸（glycine,Gly）其他：NO，CO，組胺，嘌呤類，前列腺素。3精選完整ppt課件經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)-1乙酰膽堿4精選完整ppt課件一乙酰膽堿前言：乙酰膽堿（acetylcholine,ACh），ACh是公認(rèn)的外周和CNS的神經(jīng)遞質(zhì)。ACh是膽堿和乙酸形成的酯，含季銨離子，呈強(qiáng)堿性，在任何pH中都呈離子狀態(tài)，易潮解，易溶于水。在pH7.0，37℃時(shí)，水解半值期為20天。堿性環(huán)境中易被破壞，pH10，100℃時(shí)，可全部水解。5精選完整ppt課件交感神經(jīng)中樞脊髓T1—L3側(cè)角副交感神經(jīng)中樞腦干副交感核骶髓2~4節(jié)段灰質(zhì)內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞部位ACh是公認(rèn)的外周和CNS的神經(jīng)遞質(zhì)。傳出神經(jīng)及其相應(yīng)的的神經(jīng)元是膽堿能的（如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元、副交感節(jié)后神經(jīng)元及少數(shù)交感節(jié)后神經(jīng)元）；腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；邊緣系統(tǒng)（海馬，NBM核，隔區(qū)等）；大腦皮層等。6精選完整ppt課件1乙酰膽堿的生物合成,儲(chǔ)存和釋放生物合成：前體：膽堿神經(jīng)細(xì)胞不能合成膽堿，兩個(gè)來源：從血液中攝取的卵磷脂水解釋出膽堿,釋放至突觸間隙的ACh降解后生成的膽堿被重?cái)z取(約占總量的1/3-1/2)。

乙酰輔酶A(acetylcoenzymeA,AcCoA）葡萄糖氧化成丙酮酸，丙酮酸經(jīng)脫羧生成乙酰輔酶A，是CNS中乙酰輔酶A的主要來源；脂肪酸經(jīng)氧化生成乙酰輔酶A。乙酰輔酶A存在于線粒體中，轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿。合成部位：突觸前膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)，自行合成ACh

，少量來自胞體。ACh合成酶：膽堿己?；?CHAT),催化膽堿和乙酰輔酶A生成ACh。

活性較高，僅存于合成ACh的神經(jīng)元內(nèi)。CHAT是膽堿能標(biāo)志酶.

膽堿乙酰化酶(CHAT)

膽堿+乙酰輔酶A——

ACh+輔酶A7精選完整ppt課件

乙酰膽堿的儲(chǔ)存在CNS內(nèi)，ACh僅儲(chǔ)存于膽堿能神經(jīng)元中，膽堿能經(jīng)元末梢中有兩個(gè)ACh儲(chǔ)庫，囊泡中和胞漿中，其含量大致各半。囊泡儲(chǔ)存：囊泡內(nèi)含有ACh，ATP和囊泡蛋白。囊泡蛋白為可溶性蛋白質(zhì)，分子量約10kD。帶陽電荷的ACh與帶陰電荷的囊泡蛋白和ATP結(jié)合儲(chǔ)存于囊泡中。兩類囊泡：靠近突觸前膜的囊泡為活性囊泡， 遠(yuǎn)離前膜的囊泡為儲(chǔ)存囊泡。8精選完整ppt課件ACh的釋放ACh的釋放的機(jī)制有兩個(gè)，即從囊泡中以囊泡外排的量子釋放和從胞漿直接釋放。囊泡假說（vesiclehypothesis）認(rèn)為突觸囊泡相當(dāng)于遞質(zhì)量子，囊泡內(nèi)含物的釋放相當(dāng)于量子的釋放。囊泡外排作用和遞質(zhì)釋放是同步的，一個(gè)囊泡釋放出一個(gè)量子。囊泡假說的基本公式是：囊泡=量子，釋放=囊泡外排。囊泡假說得到神經(jīng)-肌接點(diǎn)微終板電位（miniatureendplatepotentials，MEPPS）電生理實(shí)驗(yàn)的證實(shí)，近年應(yīng)用膜片鉗技術(shù)直接測(cè)定終板膜單一通道的導(dǎo)電特性并再次證實(shí)。ACh量子釋放的研究工作大多是在運(yùn)動(dòng)終板上研究的。9精選完整ppt課件閘門假說：閘門假說的基本論點(diǎn)是自發(fā)的及刺激神經(jīng)所釋出的ACh來自胞漿中的ACh庫。閘門假說的基本公式是：量子≠囊泡，釋放≠囊泡外排。閘門假說的主要理論根據(jù)是末梢胞漿中存在高達(dá)50%的ACh；電刺激時(shí)胞漿中ACh優(yōu)先釋放，胞漿中ACh耗竭又再充盈，不伴有ACh向囊泡的轉(zhuǎn)移，囊泡中ACh含量在非連續(xù)刺激時(shí)保持不變。現(xiàn)已證實(shí)，在需要極高ACh濃度的部位，如骨骼肌神經(jīng)-肌接點(diǎn)處胞漿式釋放起重要作用。在神經(jīng)肌接點(diǎn)處靜止時(shí)，ACh的釋放99%為胞漿方式，只有1%為囊泡方式，在刺激時(shí)，ACh的釋放70%為胞漿方式，30%為囊泡方式。可見，胞漿式釋放方式應(yīng)引起足夠重視。10精選完整ppt課件

酶解失活（i）酶解失活是終止ACh效應(yīng)的主要機(jī)制。釋放到突觸間隙的ACh主要經(jīng)膽堿酯酶（AChE）水解，整個(gè)水解過程不到0.1ms,從末梢釋放的ACh在2ms內(nèi)即被水解。

乙酰膽堿酯酶

ACh——

膽堿+乙酸乙酰膽堿酯酶：位于突觸后膜附近，或突觸前膜附近；

AChE水解ACh的速率為960nmol/mgprotein/h,水解效率極高。（ii）突觸前膜對(duì)ACh的重?cái)z取數(shù)量極微，無實(shí)際意義。

11精選完整ppt課件2影響乙酰膽堿代謝的藥物（1）影響乙酰膽堿生物合成的藥物影響乙酰膽堿生物合成的藥物目前常見的有密膽堿-3（hemicholium-3,HC-3）、三乙基膽堿和4-（1-萘乙烯）吡啶.密膽堿-3：與膽堿競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)末梢上的膽堿高親和力載體，阻斷膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)入梢，從而抑制ACh的生物合成，對(duì)低親和力載體的抑制較弱。不易透過血腦屏障，必須經(jīng)腦室或腦組織內(nèi)給藥。12精選完整ppt課件(2)影響乙酰膽堿釋放的藥物Ca2+，Mg2+：Ca2+為ACh釋放所必需，而Mg2+可阻滯突觸前膜攝取Ca2+，從而影響ACh的釋放。4-氨基吡啶（4-aminopyridine,4-AP）選擇性抑制突觸前膜的K+通道，引發(fā)繼發(fā)性Ca2+內(nèi)流，促使ACh釋放。肉毒：是肉毒桿菌在厭氧環(huán)境下產(chǎn)生的劇烈毒素，人的致死量是0.3ug。能專一地阻止ACh釋放.作用機(jī)制很復(fù)雜，可能與干擾Ca2+內(nèi)流有關(guān)，也可能是干擾囊泡中某種組分而抑制ACh釋放。a-銀環(huán)蛇毒，黑寡婦蜘蛛毒毒和蝎毒:

阻礙囊泡和突觸膜正常分離，導(dǎo)致囊泡大量釋放ACh，甚至使末梢無囊泡存在。河豚毒（tetrodotoxin,TTX）：能特異性阻滯興奮性細(xì)胞膜內(nèi)Na+通道，抑制動(dòng)作電位，劇毒。13精選完整ppt課件

抗膽堿酯酶藥1抗膽堿酯酶藥:能與膽堿酯酶(AChE)結(jié)合，使酶失去活性，釋放的ACh便大量堆積?？鼓憠A酯酶藥可分為兩類：(1)可逆性抗膽堿酯酶藥：主要有毒扁豆堿、新斯的明和騰喜龍。毒扁豆堿：一種生物堿，能人工合成，具有可逆性抑制膽堿酯酶的作用，吸收后可出現(xiàn)擬膽堿作用。易透過血腦屏障，對(duì)CNS小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。(2)持久性（不可逆性）抗膽堿酯酶藥：主要為有機(jī)磷酯類，脂溶性很強(qiáng)，易吸入或從皮膚進(jìn)入神經(jīng)組織，在AChE酯解部位形成很穩(wěn)定的磷酸化復(fù)合物，使AChE失活，導(dǎo)致ACh積聚。膽堿酯酶與之結(jié)合后，時(shí)間稍久即難以恢復(fù)，引起各種癥狀，甚至死亡。14精選完整ppt課件某些農(nóng)藥、毒氣均屬有機(jī)磷類,為不可逆性抗膽堿酯酶藥。大致可分為3類：劇毒類：內(nèi)吸磷（1059）和對(duì)硫磷（1605）強(qiáng)毒類：敵敵畏。低毒類：敵百蟲，馬拉硫磷和樂果?；瘜W(xué)戰(zhàn)爭(zhēng)武器:許多毒性更大的有機(jī)磷酸酯類如塔朋（tabun）沙曼(soman)等有機(jī)磷中毒時(shí)可用大劑量的阿托品阻滯M-膽堿能癥狀,輔以人工呼吸搶救。2膽堿酯酶復(fù)活劑:能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。對(duì)有機(jī)磷中毒病人搶救非常有效。常用的有解磷定和氯磷定。15精選完整ppt課件3．乙酰膽堿受體(1)分類:乙酰膽堿受體是一種鑲嵌在膜內(nèi)的蛋白。分為兩大類：可被毒蕈(XUN)堿激動(dòng)的ACh受體，稱為毒蕈堿型乙酰膽堿受體（muscatrineacetylcholinereceptor,M-AChR），簡(jiǎn)稱M-受體；可被煙堿激動(dòng)的ACh受體，稱為煙堿型乙酰膽堿（nicotineacetylcholinereceptor,nAChR），簡(jiǎn)稱N-受體。16精選完整ppt課件現(xiàn)確認(rèn)乙酰膽堿受體有五個(gè)亞型：

M1-M5,均為G-蛋白藕聯(lián)受體M1受體與Gs蛋白藕聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，進(jìn)而激活蛋白激酶A，與M2受體結(jié)合Gi后的效果相反。位于突觸后.M2受體與Gi蛋白藕聯(lián)，抑制胞膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量下降，導(dǎo)致蛋白激酶A（PKA）活性下降，從而使細(xì)胞膜上Ca2+電導(dǎo)下降，細(xì)胞出現(xiàn)抑制。一般認(rèn)為這是位于突觸前的M2受體發(fā)揮突觸前抑制的機(jī)制。(2)M型乙酰膽堿受體17精選完整ppt課件M1,M3,M5受體與Gq/11蛋白藕聯(lián),激活磷酯酶C（PLC），分解磷酸肌醇生成二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3），它們作為第二信使，又可引起以下變化：DG可激活蛋白激酶C，導(dǎo)至細(xì)胞膜Na+電導(dǎo)增加，產(chǎn)生去極化效應(yīng)。一般認(rèn)為這是突觸后神經(jīng)元興奮和平滑肌收縮的機(jī)制.M4受體與Go蛋白藕聯(lián)，激活磷酯酶A2，促進(jìn)花生四烯酸代謝，又經(jīng)酯氧化酶作用生成一系列衍生物，導(dǎo)至細(xì)胞膜上K+電導(dǎo)增加,Ca2+電導(dǎo)下降。18精選完整ppt課件(3)N受體

煙堿受體是一個(gè)受體家族，它們廣泛分布在不同種屬動(dòng)物的中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，如神經(jīng)骨骼肌接點(diǎn)、植物性神經(jīng)節(jié)及中樞神經(jīng)元的煙堿受體。N型乙酰堿受體的立體構(gòu)象模式，五個(gè)亞基圍繞同一中心形成離子通道，每個(gè)亞基各有5個(gè)跨膜片段M1-M5.N受體是一個(gè)穿過膜脂質(zhì)雙層的糖蛋白多體，以單體或（和）雙體形式存在。單體是外觀呈玫花狀，中心突出質(zhì)膜外和膜內(nèi)的圓柱形鑲嵌蛋白。離子通道位于圓柱體中心，中心由5個(gè)亞基組成，排列成五邊形的對(duì)稱結(jié)構(gòu)，離子通道具有陽離子選擇性，允許一、二價(jià)陽離子通過。

a亞基是活性單位，其上有ACh結(jié)合部位。N受體的兩個(gè)a亞基不同，它們對(duì)筒箭毒的親和力相差2000倍以上，其中一個(gè)的二硫鍵易被氧化，而另一個(gè)則相當(dāng)穩(wěn)定。煙堿受體有多種亞型。19精選完整ppt課件M型和N型受體分子結(jié)構(gòu)的比較M受體N受體20精選完整ppt課件(4)乙酰膽堿受體的激動(dòng)劑和拮抗劑I

乙酰膽堿受體激動(dòng)劑（i）M型受體激動(dòng)劑毒蕈堿：M型受體激動(dòng)劑，是一種重要的工具藥。其中毒病狀有：流涎、流淚、出汗、瞳孔縮小、平滑肌收縮、腹痛、腹瀉、虛脫、昏迷、驚厥以至死亡。可用阿托品翻轉(zhuǎn)。毛果蕓香堿：是一種生物堿，能引起流涎、惡心、嘔吐、出汗和虛脫。檳榔堿：能通過血腦屏障，作用似毛果蕓香堿。氧化震顫素：是合成的M受體激動(dòng)劑，作用似榨榔堿。21精選完整ppt課件（ii）煙堿型受體激動(dòng)劑 煙堿，易吸收、毒性大，小劑量能興奮N1（植物神經(jīng)節(jié)）和N2（神經(jīng)肌接點(diǎn)）受體，對(duì)N1受體的作用更敏感。前者引起心跳加快、促進(jìn)腎上釋放腎上腺素、血壓升高、胃酸分泌增多、增加腸蠕動(dòng)、并誘發(fā)呼吸道及冠狀動(dòng)脈疾患，增大劑量可引起肌肉痙攣窒息致死。煙堿易于通過血腦屏障引起CNS的興奮，出現(xiàn)顫抖驚厥，興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞，還可通過上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)引起大腦皮層和海馬的驚醒反應(yīng)。22精選完整ppt課件iii乙酰膽堿受體拮抗劑（1）M受體拮抗劑:

阿托品及合成的類似藥能抑制虹膜括約肌和環(huán)狀肌收縮，鼻、喉、支氣管內(nèi)腺體分泌，減減慢心律，降壓，減少唾液腺、胃酸的分泌及胃腸道蠕動(dòng)。阿托品可通過血腦屏障，大劑量時(shí)可引起中樞興奮狂躁。甲基阿托品不能通過血腦屏障。（2）N1受體拮抗劑

六羥季胺和美加明：作用于植物神經(jīng)節(jié)，通過血腦屏障，有阻斷中樞N受體的作用?？烧{(diào)控植物神經(jīng)功能不足，如胃腸運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)、心血管性高血壓。其副作用極明顯，如十二指潰瘍、體位性低血壓、口干、便秘、少尿、食欲不振。（3）N2受體拮抗劑

筒箭毒：神經(jīng)肌接點(diǎn)是筒箭毒的作用部位，筒箭毒通過競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合起阻斷作用。此作用能為高濃度ACh和新斯的明翻轉(zhuǎn)，主用作肌松劑。筒箭毒及其類似物不易通過血腦屏障。23精選完整ppt課件4.中樞乙酰膽堿的生理功能(1)乙酰膽堿參與感覺和運(yùn)動(dòng)功能

在感覺特異投射系統(tǒng)中有膽堿能神經(jīng)的參與，在非特異投射系統(tǒng)中，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)中有大量膽堿能纖維參與。在運(yùn)動(dòng)功能方面，錐體系及大腦皮質(zhì)的大錐體細(xì)胞是膽堿能細(xì)胞，腦干和脊髓發(fā)出的植物性神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)都是膽堿能的。在錐體外系中，尾核的ACh

和DA之間的平衡對(duì)維持有重要意義.24精選完整ppt課件(2)乙酰膽堿與學(xué)習(xí)記憶海馬參與信息的儲(chǔ)存和回憶與海馬的膽堿能系統(tǒng)有關(guān)。東莨菪堿能使動(dòng)物的訓(xùn)練好很鞏固的學(xué)習(xí)過程完全忘掉，出現(xiàn)近期記憶遺忘癥；毒扁豆堿的作用則相反，它加快學(xué)習(xí)記憶過程。我們近年來的研究工作:甘丙肽抑制Aβ對(duì)海馬神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用,改善大鼠學(xué)習(xí)記憶的能力NBMGal

AChPFC中樞膽堿能系統(tǒng)可能通過邊緣系統(tǒng)和大腦皮層在學(xué)習(xí)和記憶的形成中具有重要作用。在邊緣系統(tǒng)中尤其是隔區(qū)-海馬-邊緣葉的膽堿能通路與學(xué)習(xí)記憶的功能有密切關(guān)系。25精選完整ppt課件在老年性癡呆患者大腦內(nèi)主要變化的神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿：在正常老年腦，特別是海馬，AChE活性和M受體減少。用東莨菪堿等藥物可降低正常年輕人短期記憶能力，出現(xiàn)類似老年性癡呆的早期癥狀，而用新斯的明、檳榔堿等增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能的藥物，又能增強(qiáng)短期記憶功能，從而提出老年性記憶功能障礙的膽堿能假說,認(rèn)為老性健忘很可能是由于腦內(nèi)膽堿系統(tǒng)功能衰退所致。在某些Alzheimer‘s型老年性癡呆患者，主要發(fā)出膽堿能纖維向皮層投射的基底神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元受損害，ChAC活性也明顯低于對(duì)照者。此變化與單側(cè)大腦皮層切除后，大鼠基底神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)節(jié)中ChAC免疫活性物質(zhì)減少一致，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)老年性癡呆患者智力減退與膽堿能神經(jīng)功能下降之間存在著一定的因果關(guān)系。26精選完整ppt課件(3)乙酰膽堿與睡眠和覺醒乙酰膽堿與睡眠：腦內(nèi)ACh參與快波睡眠（FWS）的發(fā)生。通過M受體促進(jìn)FWS。另外，腦內(nèi)ACh還可通過對(duì)5-HT的調(diào)節(jié)作用影響波睡眠（SWS）。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ACh有抑制5-HT釋放的功能，當(dāng)ACh能神經(jīng)元活動(dòng)降低時(shí)，可促進(jìn)5-HT釋放，使SWS增加。ACh參與覺醒的維持已為很多研究所證明。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)膽堿能上行激活系統(tǒng)和皮層的膽堿能系統(tǒng)可激活皮層維持清醒。不同部位的乙酰膽堿在睡眠與覺醒的調(diào)節(jié)中作用不同：皮層的Ach有助于維持覺醒；腦干中的ACh與藍(lán)斑尾部一直參與快波睡眠；ACh抑制中縫核頭部5-HT神經(jīng)元活動(dòng)，對(duì)抗慢波睡眠。27精選完整ppt課件(4)乙酰膽堿與精神活動(dòng)膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿可使正常人出現(xiàn)抑郁表現(xiàn);抗膽堿藥如阿托品等不僅可引起欣快、多語、觀念飄忽等類似狂躁癥的表現(xiàn)，而且還可以緩解由毒扁豆堿引直的嚴(yán)重抑郁反應(yīng)。28精選完整ppt課件

經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)-2

去甲腎上腺素去甲腎上腺素:norepinephrine(NE), noradrenaline(NA)腎上腺素: epinephrine(E), adrenaline(A)29精選完整ppt課件外周的腎上腺激素

來源:腎上腺分為髓質(zhì)和皮質(zhì)兩部分。髓質(zhì)分泌腎上腺素和少量去甲腎上腺素。去甲腎上腺素主要由交感神經(jīng)末梢分泌。功能:(1)腎上腺素具有與交感神經(jīng)興奮相似的作用，使血管收縮，心臟活動(dòng)加強(qiáng)，血壓升高，臨床上被用來作為升壓藥物，起抗休克作用。(2)腎上腺素主要是調(diào)節(jié)糖代謝,它能夠促進(jìn)肝糖原和肌糖原的分解，增加血糖和血中的乳酸含量。30精選完整ppt課件1生物合成原料：酪氨酸－來自血液循環(huán)，供應(yīng)充分酶：三個(gè)酶---酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)

多巴脫羧酶(DDC）

多巴胺-β-羥化酶（DBH）合成部位：TH，DDC位于胞漿內(nèi)，DBH位于囊泡內(nèi)2.合成過程腎上腺素能神經(jīng)元攝取血中酪氨酸作為原料，在胞漿內(nèi)TH作用生成多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶催化生成多巴胺,多巴胺進(jìn)入囊泡，經(jīng)DBH作用生成NE；NE還可經(jīng)苯乙醇胺氮位甲基移位酶作用生成E。

胞漿內(nèi)囊泡內(nèi)31精選完整ppt課件3.合成的調(diào)節(jié)（1）酪氨酸羥化酶(TH)是合成的限速因子：

TH在胞體合成，經(jīng)軸漿運(yùn)送到末梢。TH特異性強(qiáng)，活性低，含量少;改變其活性,可大幅度影響NE的合成。（2）2種酪氨酸羥化酶的調(diào)節(jié)途徑:

短周期調(diào)節(jié)：i

胞漿內(nèi)游離NE上升，可反饋抑制TH的催化作用，反之亦然；

iiAP到達(dá)末梢→TH活性↑→NE合成↑

發(fā)生在突觸水平，起效快，維持時(shí)間短。長(zhǎng)周期調(diào)節(jié)：胞漿內(nèi)NE↓→腺苷酸環(huán)化酶活性↑→cAMP↑→蛋白激酶活化→…→THmRNA↑→TH↑→NE↑

發(fā)生在胞體水平，起效慢，作用持久。

32精選完整ppt課件4儲(chǔ)存和釋放（1）儲(chǔ)存：NE在囊泡內(nèi)合成，然后儲(chǔ)存于囊泡內(nèi)，不易為胞漿內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）破壞。（2）NE的釋放：囊泡釋放胞裂外排：AP到達(dá)神經(jīng)末梢→Ca2+內(nèi)流→囊泡向突觸前膜移動(dòng)，靠近，觸合，開口，釋放NE。

33精選完整ppt課件5滅活

主要滅活方式是再攝取，其次為酶解滅活。（1）再攝取的兩種方式：m1和m2

m1：突觸前神經(jīng)組織對(duì)NE的攝取，特異性高，高親和力攝取，為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

m2：突觸后膜和非神經(jīng)組織的攝取特異性較低，低親和力攝取，神經(jīng)末梢釋放的NE主要為突觸前膜攝取,即從m1為主，循環(huán)系統(tǒng)NE以m2為主。34精選完整ppt課件膜泵－膜攝取NE(m1),位于突觸前膜上可將末梢釋放的NE的70％經(jīng)膜泵攝入胞內(nèi)，以供再次釋放。胺泵－囊泡攝取NE，ATP酶，位于囊泡膜上，將胞漿內(nèi)的NE主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)入囊泡內(nèi)。囊泡內(nèi)高濃度NE，避免MAO對(duì)NE的破壞。35精選完整ppt課件(2)酶解失活單胺氧化酶（MAO）：廣泛存在，有A、B兩種形式，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)主要位于線粒體膜上。作用：促使單胺類氧化脫氨基生成醛，腦內(nèi)存在A、B兩種MAO，A型主要作用于NE，5－HT，B型主要作用于苯乙胺。兒茶酚胺氧位甲基移位酶（COMT）存在于非神經(jīng)組織。作用：將甲基轉(zhuǎn)移到CA苯環(huán)3位的氧上，成為3－甲氧基4－羥基衍生物。36精選完整ppt課件6去甲腎上腺素受體（1）分類：按照藥理學(xué)特性,腎上腺素受體可分成a-與b-受體兩種類型，每型又可分成多種亞型。_______________________________________NE受體

激動(dòng)劑 拮抗劑_______________________________________

α受體NE，E酚妥拉明β受體NE，異丙腎上腺素心得安，心得平，心得靜 ————————————————————————37精選完整ppt課件38精選完整ppt課件（2）NA受體的分子結(jié)構(gòu)α和β受體各亞型都有7個(gè)跨膜片段，都符合G蛋白耦聯(lián)膜受體的特征。39精選完整ppt課件（3）受體的作用機(jī)制已知的NE受體，都與G－蛋白藕聯(lián)，以傳遞信息，激活NE受體時(shí)，常伴有K+通道功能的變化：激活α1受體，藕聯(lián)Gq,K+通道功能↓→去極化→興奮效應(yīng)激活α2受體，藕聯(lián)Gqi,K+通道功能↑→超極化→抑制效應(yīng)激活β受體，藕聯(lián)Gs,無論β1或β2，均引起興奮效應(yīng)。40精選完整ppt課件7藥物對(duì)腎上腺素能突觸傳遞的影響（1）影響NE合成的藥物①酪氨酸羥化酶（TH）抑制劑：α－甲基酪氨酸(α-MT)酪氨酸

多巴

DA

NEα-MT

α甲基多巴

α-甲基去甲腎上腺素(偽遞質(zhì))α-MT與酪氨酸競(jìng)爭(zhēng)TH,而且生成α-甲基去甲腎上腺素(產(chǎn)物增加),從兩方面影響NE合成.②D-b-H抑制劑：雙硫醒，F(xiàn)LA－63。

D-b-H是含Cu2+的蛋白，Cu2+在酶的作用中很重要，雙硫醒和FLA－63就是通過整合Cu2+而抑制D-b-H，從而抑制NE的生成。雙硫醒，也是一種戒酒劑。41精選完整ppt課件（2）抑制NE攝取和儲(chǔ)存的藥物①膜泵抑制劑：三環(huán)類抗抑郁劑和可卡因三環(huán)類抗抑郁癥劑：丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙嗪等。氯丙嗪：口服，吸收迅速。對(duì)正常人不能使神經(jīng)興奮而提高情緒，反而令人思睡