癲癇的藥物治療課件

癲癇的藥物治療

1精選課件ppt癲癇治療…藥物治療（主要）外科治療：手術(shù)、神經(jīng)調(diào)控生酮飲食KetogenicDiet康復治療…癲癇的治療方法2精選課件ppt癲癇的藥物治療在新診斷的癲癇患者中，抗癲癇藥物能使約70%的患者發(fā)作控制理想的抗癲癇藥物治療應(yīng)是有效、安全、方便、經(jīng)濟3精選課件ppt1

抗癲癇藥物介紹2癲癇的藥物治療原則3特殊人群選藥注意事項4精選課件ppt目前臨床使用的AEDs

傳統(tǒng)AEDs新型AEDs卡馬西平（Carbamazepine,CBZ）氯巴占（Clobazam,CLB）氯硝西泮（Clonazepam,CZP）非氨脂（Felbamate,FBM）乙琥胺（Ethosuximide,ESM）加巴噴丁（Gabapentin,GBP）苯巴比妥（Phenobarbitone,PB）拉莫三嗪（Lamotrigine,LTG）苯妥英鈉（Phenytoin,PHT）拉科酰胺（Lacosamide-LCM）撲癇酮（Primidone,PRM）左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）丙戊酸（Valproate,VPA）奧卡西平（Oxcarbazepine,OXC）普瑞巴林（Pregabalin,PGB）替加賓（Tiagabine,TGB）托吡酯（Topiramate,TPM）氨己烯酸（Vigabatrin,VGB）唑尼沙胺（Zonisamide,ZNS）5精選課件pptCalendaryear18401860188019001920194019601980200005101520溴化物鎮(zhèn)靜劑苯巴比妥苯妥英鈉撲癇酮乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類卡馬西平

抗癲癇藥氨乙烯酸唑尼沙胺拉莫三嗪非爾氨酯加巴噴丁托吡酯磷苯妥英鈉奧卡西平替加賓左乙拉西坦普瑞巴林司替戊醇盧非酰胺拉科酰胺艾司利卡西平6精選課件ppt抗癲癇藥的作用機制

目前對于AEDs的作用機制尚未完全了解有些AEDs是單一作用機制，有些AEDs可能是多重作用機制了解AEDs的作用機制是恰當?shù)倪x擇藥物、了解藥物之間相互作用的基礎(chǔ)

7精選課件ppt傳統(tǒng)抗癲癇藥的作用機制電壓依賴性的鈉通道阻滯劑增加腦內(nèi)或突觸GABA量選擇性增強GABA介導作用直接促進氯離子內(nèi)流鈣通道阻滯劑其它卡馬西平++？+苯二氮卓類+++（L型）苯巴比妥++++？苯妥英鈉++？+撲癇酮＋＋＋+？丙戊酸鈉？+？+（T型）++8精選課件ppt電壓依賴性的鈉通道阻滯劑增加腦內(nèi)或突觸的GABA水平選擇性增強GABA介導的作用直接促進氯離子的內(nèi)流鈣通道阻滯劑其它非氨脂+++++（L型）+加巴噴?。浚浚∟型，P/Q型）？拉莫三嗪+++＋＋（N，P/Q，R，T型）+左乙拉西坦？++（N型）++奧卡西平++？＋（N，P型）+替加賓++托吡酯+++++（L型）+氨己烯酸++唑尼沙胺++？＋＋（N，P，T型）9精選課件ppt理想抗癲癇藥的藥代動力學特征

生物利用度完全且穩(wěn)定半衰期較長一級（線性）藥代動力學特征蛋白結(jié)合率低無肝酶誘導作用無活性代謝產(chǎn)物10精選課件ppt傳統(tǒng)抗癲癇藥的藥代動力學特征生物利用度（％）一級動力學蛋白結(jié)合率（％）半衰期（h）血漿達峰濃度時間（h）活性代謝產(chǎn)物對肝酶的作用卡馬西平75－85是65－8525－34～8－204－8有自身誘導氯硝西泮>80是8520－601－4有苯巴比妥80－90是45－5040－901－6無誘導苯妥英鈉95否9012-223-9無誘導撲癇酮80~100是20-3010-122-4有間接誘導丙戊酸鈉70-100否90-958-151-4有抑制11精選課件ppt新型抗癲癇藥的藥代動力學特征生物利用度（％）一級動力學蛋白結(jié)合率（％）半衰期（h）血漿達峰濃度時間（h）活性代謝產(chǎn)物對肝酶的作用非氨脂≧80是3014-251-4有抑制加巴噴丁-60否05-72-3無無拉莫三嗪98是5515-302-3無無左乙拉西坦-100是06-80.6-1.3無無奧卡西平-95是408-254.5-8有弱誘導替加賓≧90是964-130.5-1.5無無托吡脂≧80是1320-302-4無弱抑制氨己烯酸≧60是05-81-3無無唑尼沙胺≧50是5050-702-6無無12精選課件ppt癲癇的藥物治療原則1、診斷明確后盡早開始治療2、根據(jù)發(fā)作類型和綜合征選藥3、首選單藥治療4、合理的聯(lián)合用藥治療5、劑量個體化6、規(guī)律用藥7、定期隨訪8、療程要足，撤藥要慢13精選課件ppt1.開始用抗癲癇藥的指征抗癲癇藥物應(yīng)該在癲癇的診斷明確之后開始使用與患者及家屬討論后起始治療一般第二次無誘因發(fā)作之后開始用藥發(fā)作間隔期1年以上，可以暫時推遲藥物治療14精選課件ppt首次發(fā)作后是否開始抗癲癇藥物治療取決于：發(fā)作復發(fā)的可能性繼續(xù)發(fā)作的后果發(fā)作類型和綜合征診斷藥物治療的風險和益處15精選課件ppt首次發(fā)作后開始治療的指征以下情況抗癲癇藥物治療可與患者或監(jiān)護人商議后，在首次發(fā)作后開始：患者有腦功能缺陷腦電圖提示明確的癇樣放電患者本人及監(jiān)護人認為不能承受再發(fā)一次的風險頭顱影像學顯示腦結(jié)構(gòu)損害16精選課件ppt2.

根據(jù)發(fā)作類型和綜合征選藥根據(jù)發(fā)作類型和綜合征選藥是治療癲癇的基本原則同時還需考慮共患病、共用藥、患者的年齡以及患者或監(jiān)護人的意愿等進行個體化醫(yī)生的個人經(jīng)驗17精選課件ppt根據(jù)發(fā)作類型的選藥原則

發(fā)作類型一線藥物添加藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作的藥物全面強直陣攣發(fā)作丙戊酸、拉莫三嗪卡馬西平、奧卡西平左乙拉西坦、苯巴比妥

左乙拉西坦托吡酯、丙戊酸拉莫三嗪、氯巴占*

強直或失張力發(fā)作丙戊酸拉莫三嗪

托吡酯盧菲酰胺*卡馬西平、奧卡西平加巴噴丁、普瑞巴林替加賓*、氨己烯酸*

失神發(fā)作丙戊酸乙琥胺*拉莫三嗪丙戊酸乙琥胺*拉莫三嗪氯硝西泮、氯巴占*左乙拉西坦托吡酯唑尼沙胺

卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉、加巴噴丁普瑞巴林、替加賓*氨己烯酸*

肌陣攣發(fā)作丙戊酸左乙拉西坦托吡酯左乙拉西坦丙戊酸托吡酯氯硝西泮氯巴占*唑尼沙胺卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉、加巴噴丁普瑞巴林、替加賓*氨己烯酸*局灶性發(fā)作

卡馬西平拉莫三嗪奧卡西平左乙拉西坦丙戊酸卡馬西平、左乙拉西坦拉莫三嗪、奧卡西平加巴噴丁、丙戊酸托吡酯、唑尼沙胺氯巴占*苯妥英鈉苯巴比妥

18精選課件ppt根據(jù)癲癇綜合征的選藥原則癲癇綜合征一線藥物添加藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作的藥物兒童失神癲癇、青少年失神癲癇或其他失神綜合征丙戊酸乙琥胺*拉莫三嗪

丙戊酸乙琥胺*拉莫三嗪

氯硝西泮唑尼沙胺左乙拉西坦托吡酯氯巴占*卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉、加巴噴丁普瑞巴林、替加賓*氨己烯酸*青少年肌陣攣癲癇丙戊酸拉莫三嗪左乙拉西坦丙戊酸拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯

氯硝西泮唑尼沙胺氯巴占*苯巴比妥卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉、加巴噴丁普瑞巴林、替加賓*氨己烯酸*僅有全面強直陣攣發(fā)作的癲癇丙戊酸拉莫三嗪卡馬西平奧卡西平左乙拉西坦托吡酯丙戊酸拉莫三嗪氯巴占*

苯巴比妥

特發(fā)性全面性癲癇丙戊酸拉莫三嗪

左乙拉西坦丙戊酸拉莫三嗪托吡酯

氯硝西泮唑尼沙胺氯巴占*苯巴比妥卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉、加巴噴丁普瑞巴林、替加賓*氨己烯酸*19精選課件ppt癲癇綜合征一線藥物添加藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作的藥物兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波、Panayiotopoulos綜合征或晚發(fā)性兒童枕葉癲癇（Gastaut型）卡馬西平奧卡西平左乙拉西坦丙戊酸拉莫三嗪卡馬西平奧卡西平左乙拉西坦丙戊酸拉莫三嗪托吡酯加巴噴丁氯巴占*

苯巴比妥苯妥英鈉唑尼沙胺普瑞巴林替加賓*氨己烯酸*艾司利卡西平*拉科酰胺*

West綜合征（嬰兒痙攣癥）類固醇氨己烯酸*托吡酯丙戊酸氯硝西泮拉莫三嗪Lennox－Gastaut綜合征丙戊酸

拉莫三嗪托吡酯左乙拉西坦盧菲酰胺*非氨酯*卡馬西平、奧卡西平加巴噴丁、普瑞巴林替加賓*、氨己烯酸*Dravet綜合征丙戊酸托吡酯

氯巴占*司替戊醇*左乙拉西坦氯硝西泮

卡馬西平、奧卡西平加巴噴丁、拉莫三嗪苯妥英鈉、普瑞巴林替加賓*、氨己烯酸*

20精選課件ppt癲癇綜合征一線藥物添加藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作的藥物癲癇性腦病伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波丙戊酸氯硝西泮類固醇左乙拉西坦拉莫三嗪托吡酯

卡馬西平奧卡西平Landau－Kleffner綜合征丙戊酸氯硝西泮類固醇左乙拉西坦拉莫三嗪托吡酯卡馬西平奧卡西平肌陣攣-失張力癲癇丙戊酸托吡酯氯硝西泮氯巴占*拉莫三嗪左乙拉西坦

卡馬西平、奧卡西平苯妥英鈉、加巴噴丁普瑞巴林、替加賓*氨己烯酸*21精選課件ppt3.首選單藥治療合理應(yīng)用一種抗癲癇藥,癲癇的控制率可達70%左右單藥治療具有以下優(yōu)點：容易判斷藥物療效和不良反應(yīng)無藥物之間的相互作用不良反應(yīng)相對少方案簡單，依從性好經(jīng)濟負擔輕22精選課件ppt癲癇不同方案藥物治療的療效

（無發(fā)作率）首選單藥治療無發(fā)作47%次選單藥治療無發(fā)作率13%三選單藥治療無發(fā)作率1%合并用藥無發(fā)作率3%

嘗試所有用藥方案未達到無發(fā)作

36%36%

23精選課件ppt4.合理的聯(lián)合用藥治療聯(lián)合用藥的指征：已經(jīng)換用過兩種抗癲癇藥劑量與血藥濃度均達到較高水平后仍然不能控制發(fā)作建議：聯(lián)合治療的藥物以2～3種為宜24精選課件ppt聯(lián)合治療選藥建議選擇不同作用機制的藥物避免有相同不良反應(yīng)和肝酶誘導的藥物合用如果聯(lián)合治療仍不能獲得更好的療效，建議轉(zhuǎn)換為患者最能耐受的治療25精選課件ppt5.藥物劑量個體化每個患者藥物代謝速率不同，病情嚴重程度不同,所需要的有效血濃度也有差別任何藥物均應(yīng)從小劑量開始，緩慢增加劑量直至發(fā)作控制或最大可耐受劑量，不要頻繁換藥26精選課件ppt6.規(guī)律服藥按照所服藥物半衰期和臨床發(fā)作規(guī)律，合理分配給藥次數(shù)、劑量和給藥間隔27精選課件ppt7.定期隨訪觀察初服藥物的不良反應(yīng),如出現(xiàn)嚴重不耐受,

應(yīng)終止原治療方案,更換其他藥物觀察療效,根據(jù)發(fā)作控制情況調(diào)整藥物劑量監(jiān)測血藥濃度，兒童需要根據(jù)體重的增長和血藥濃度的變化調(diào)整劑量監(jiān)測長期用藥的不良反應(yīng),根據(jù)所服藥物的特點,

定期檢查肝功、血常規(guī)等28精選課件ppt抗癲癇藥物不良反應(yīng)所有的抗癲癇藥物都可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，其嚴重程度在不同個體有很大差異最常見的不良反應(yīng)主要包括：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈、共濟障礙、認知及記憶損害等）對全身多系統(tǒng)的影響（血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、體重改變等）特異體質(zhì)反應(yīng)29精選課件ppt抗癲癇藥物不良反應(yīng)分類特異體質(zhì)的不良反應(yīng)：與劑量無關(guān)，不能預測主要有皮膚損害、嚴重的肝毒性、血液系統(tǒng)損害長期的不良反應(yīng)：與累積劑量有關(guān)，如卡馬西平引起的低鈉血癥，丙戊酸鈉引起的體重增加、脫發(fā)等遠期效應(yīng)：即致畸性劑量相關(guān)的不良反應(yīng)：如對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（如卡馬西平、苯妥英鈉引起的頭暈、復視、共濟失調(diào)等）30精選課件ppt癲癇的藥物治療

發(fā)作控制不良反應(yīng)31精選課件ppt8.療程要足,撤藥要慢大部分患者在藥物治療的情況下，2～