淺談細(xì)胞癌變

淺談細(xì)胞癌變

【摘要】癌癥，是局部組織受到慢性損傷、持久性刺激或久治不愈的潰瘍等病變的基礎(chǔ)上發(fā)生的。機(jī)體局部發(fā)生的慢性損傷，有些人是已知的，有的人則尚無知覺。所以，了解細(xì)胞癌變至關(guān)重要，可以減少癌癥的發(fā)生或者可以控制病情，降低死亡率?！娟P(guān)鍵詞】癌癥；細(xì)胞R73A1007-8231（2017）25-0138-02癌癥起始于一個(gè)細(xì)胞突變，而人體是由大量體細(xì)胞組成的。人的一生大約要進(jìn)行1016次細(xì)胞分裂。即使不接觸致癌劑，每個(gè)基因發(fā)生自然突變的概率為10～6?？梢酝扑愠鋈说囊簧忻總€(gè)基因會(huì)有1010突變機(jī)會(huì)。由此可見，一次突變并不足以將一個(gè)健康細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。一個(gè)細(xì)胞癌變要在一個(gè)細(xì)胞中發(fā)生幾次單獨(dú)的突變，它們共同作用才能誘發(fā)細(xì)胞癌變。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)細(xì)胞要轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞需要發(fā)生3～7次單獨(dú)的隨機(jī)突變。另外，體內(nèi)還有免疫監(jiān)控系統(tǒng)，可以隨時(shí)消滅癌細(xì)胞。因此，癌癥的發(fā)生非一日之寒，需要數(shù)年時(shí)間，要有許多內(nèi)外因子的共同作用。如人體內(nèi)發(fā)生了某種癌前疾病時(shí)，其局部組織的改善或愈合過程是需要通過某種物質(zhì)來達(dá)到的，由此，這種物質(zhì)在此局部組織的代謝發(fā)生了變化。這種物質(zhì)就是人體不可或缺的微量元素“銅”。因此，機(jī)體某部位癌前病癥的改善或發(fā)展，主要和機(jī)體自身的銅含量豐富與否及日常吸收的銅多少相關(guān)。眾所周知，“組織缺銅、細(xì)胞乏氧”是癌前疾病組織的細(xì)胞易發(fā)生癌變的直接因素。癌細(xì)胞和正常細(xì)胞相比，其大小和形狀不一致，內(nèi)部結(jié)構(gòu)異常，癌細(xì)胞的排列紊亂。因此，有學(xué)者認(rèn)為癌癥是一種細(xì)胞的疾病。那么，正常細(xì)胞是如何變成癌細(xì)胞的呢？這是一個(gè)非常復(fù)雜的問題，醫(yī)學(xué)家雖然尚未完全搞清楚，但已認(rèn)識(shí)到正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞要經(jīng)過一個(gè)較長的轉(zhuǎn)化階段，使細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)--脫氧核糖核酸（DNA）結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致細(xì)胞分裂、分化和生長行為紊亂，從而引起細(xì)胞由細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核組成，如同蘋果的果皮、果肉和果核。正常情況下，細(xì)胞內(nèi)存在著一組與癌癥有關(guān)的基因，這些基因的正常表達(dá)是個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞增殖、組織再生等生命活動(dòng)不可缺少的。這些基因只有發(fā)生突變時(shí)才有致癌作用，變成癌基因。這些具有引起細(xì)胞癌變潛能的基因稱為原癌基因。原癌基因?qū)儆陲@性基因，等位基因中的一個(gè)發(fā)生突變，就會(huì)引起細(xì)胞癌變。正常細(xì)胞中雖然存在著原癌基因，但是原癌基因的活動(dòng)受到嚴(yán)格的精密調(diào)控，其編碼產(chǎn)物是細(xì)胞生長和分化所必需的，不會(huì)引起癌變。然而，當(dāng)在致癌因子的作用下，原癌基因發(fā)生了變化，產(chǎn)生了超出細(xì)胞活動(dòng)所需要的產(chǎn)物，就會(huì)引起細(xì)胞癌變。原癌基因的這種變化稱為原癌基因(proto-oncogene)的激活。原癌基因是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的，在進(jìn)化上高度保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤。美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院首次成功地在組織培養(yǎng)皿中將人體正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變成三維癌細(xì)胞組織。該研究成果提供了觀察細(xì)胞如何分裂和侵入周圍組織的全新途徑，有助于更好地認(rèn)識(shí)癌癥在人體內(nèi)的行為，同時(shí)可望在無需動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的情況下進(jìn)行快速和廉價(jià)的抗癌藥物測(cè)試。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科主任保羅·卡瓦里博士表示，利用動(dòng)物模式，上述實(shí)驗(yàn)通常需要數(shù)月的時(shí)間才能完成，而現(xiàn)在只需數(shù)天。據(jù)悉，研究人員的研究重點(diǎn)是上皮細(xì)胞，而上皮細(xì)胞癌癥大約占人類癌癥發(fā)病率的90%。研究人員使用的人體正常細(xì)胞取自皮膚、宮頸、食道和咽喉。為讓正常細(xì)胞發(fā)生癌變，他們首先用病毒去影響可導(dǎo)致細(xì)胞失控生長的兩個(gè)已知基因通道，并發(fā)現(xiàn)同時(shí)更改這兩個(gè)基因通道是令正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化的有效途徑。然后，研究人員將出現(xiàn)初期癌變的上皮細(xì)胞植入裝有人體其他皮膚成分的組織培養(yǎng)皿中。觀察結(jié)果顯示，上皮細(xì)胞首先附著在培養(yǎng)皿內(nèi)的基膜上，并形成了看上去是正常的三維橫截面皮膚；然而在大約6天后，細(xì)胞開始出現(xiàn)惡兆性變化，它們穿透了基膜，并侵入下面的基質(zhì)組織中。卡瓦里說：“這反映的是人體腫瘤所發(fā)生的自然現(xiàn)象。通常，細(xì)胞從早期惡性狀態(tài)變?yōu)榍秩胄园┌Y需要數(shù)年的時(shí)間。只有在這種完好的人體組織模型環(huán)境下，細(xì)胞變化才會(huì)發(fā)展得更快?！贝送?，在對(duì)培養(yǎng)出的癌癥細(xì)胞進(jìn)行分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)其形狀與人體內(nèi)自然生長的癌細(xì)胞相符。利用新開發(fā)的癌細(xì)胞組織培養(yǎng)皿，研究人員對(duì)20種實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物進(jìn)行了測(cè)試，并追蹤到3種實(shí)驗(yàn)藥物能夠讓上皮細(xì)胞停止侵入基膜，顯示出它們可成為潛在的候選藥物。雖然候選藥物能否最終開發(fā)成抗癌藥物還需要進(jìn)行優(yōu)化后用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，但是利用癌細(xì)胞組織培養(yǎng)皿進(jìn)行先期篩選的手段可以讓研究人員縮小選擇范圍。要強(qiáng)調(diào)的是，上述20種抗癌藥物中大多數(shù)本身不易在動(dòng)物體進(jìn)行測(cè)試，其原因在于，以它們目前的形態(tài)還存在難以管理和毒性等問題。三維癌細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境還顯示，基質(zhì)細(xì)胞本身以某種方式促進(jìn)了癌變上皮細(xì)胞的侵入，這些細(xì)胞并不需要急劇分裂而達(dá)到侵入基膜的目的?？ㄍ呃锉硎?，他們現(xiàn)在能夠從不同的人體組織培養(yǎng)出多種腫瘤，獲得了可能反映人體腫瘤自然產(chǎn)生現(xiàn)象的新途徑。然而他同時(shí)指出，新的研究模式?jīng)]有包含人體其他的生物因素，如免疫系統(tǒng)和新陳代謝。綜上認(rèn)識(shí)，“組織缺銅、細(xì)胞乏氧”是癌前疾病組織的細(xì)胞易發(fā)生癌變的直接因素。進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，體銅不足是根本原因：如果體銅豐富，病變組織獲得自然分配的銅就相應(yīng)增多，代謝消耗隨時(shí)補(bǔ)給，時(shí)時(shí)能對(duì)其組織的細(xì)胞免疫發(fā)揮監(jiān)控作用；而同時(shí)，血液的攜氧能力和攜氧量能夠提高，血循環(huán)得以增強(qiáng)，這樣就能改善慢性損傷的局部供血、供氧狀況，從而使瘀阻的環(huán)境逐漸疏通，乏氧的細(xì)胞重新攜氧，使細(xì)胞膜修復(fù)，如此，細(xì)