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文檔簡(jiǎn)介
藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)
藥理學(xué)
第一章藥理學(xué)總論一緒言
藥理學(xué)(pharmacology)T究藥物與機(jī)體(含病原體)相互作用及
作用規(guī)律的學(xué)科。
藥物(drug)一預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的物質(zhì)。
新藥T旨未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給
藥途徑、增加新適應(yīng)證亦屬新藥范圍。
新藥研究過(guò)程:臨床前研究-臨床研究-上市后藥物監(jiān)測(cè)。
藥學(xué)發(fā)展:
(1)本草學(xué)/藥物學(xué)階段:
《神農(nóng)本草經(jīng)》,世界上第一部藥物書。
《新修本草》(唐),世界上第一部藥典。
《本草綱目》,藥物學(xué)巨著。
(2)現(xiàn)代藥理學(xué)階段
有效成分的提?。?jiǎn)岱?1803年)、咖啡因(1819年)、阿托品(1831
年)。
作用機(jī)理的研究:器官藥理學(xué)-受體的概念-第二信使學(xué)說(shuō)-化學(xué)合成藥
第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)--藥效學(xué)
第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律
一、藥物作用與藥理效應(yīng)
藥物作用一藥物對(duì)機(jī)體的初始作用。
藥理效應(yīng)一藥物作用的結(jié)果。
藥理效應(yīng)使機(jī)體功能改變:
興奮(excitation)—功能提息):AD
抑制(inhibition)一功能降低
直接作用(directaction)—藥物直接對(duì)所接觸的器官、組織、細(xì)胞
所產(chǎn)生的作用:AD
間接作用(indirectaction)—藥物直接作用后引起的進(jìn)一步作用:
強(qiáng)心昔
藥物作用的特異性(specificity)―多數(shù)藥通過(guò)特定化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥物
效應(yīng)。例:異丙。
藥物作用的選擇性(selectivity)一有些藥物可影響機(jī)體多種功能,有
些只影響一種。例:碘
選擇性高的,針對(duì)性強(qiáng);
選擇性低的,作用廣,副作用較多
二、治療作用(療效)
對(duì)因治療一消除病因
對(duì)癥治療一改善癥狀
補(bǔ)充療法一甲狀腺激素,腎上腺皮質(zhì)激素
三、不良反應(yīng)
與用藥目的無(wú)關(guān),并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。
1.副反應(yīng)(sidereaction):治療劑量下,與治療目的無(wú)關(guān)。特點(diǎn):較
輕微。例:阿托品。
2.毒性反應(yīng)(toxicreaction):劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多:洋地黃,水楊酸
鹽
急性、慢性、致癌、致畸、致突變
3.后遺效應(yīng)(residualeffect):停藥后血藥濃度已降至閾濃度下時(shí)殘
存的藥理效應(yīng)。例:巴比妥類,腎上腺皮質(zhì)激素
4.繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction):藥物治療作用后所引起的不良后
果。又叫二重感染。例:四環(huán)素
5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction):過(guò)敏反應(yīng)。少數(shù)人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病
理性變化。無(wú)法預(yù)知。例:青霉素,鏈霉素,氯霉素
6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiocyncrasy):少數(shù)患者對(duì)某些藥物特別敏感,產(chǎn)生的
作用性質(zhì)與常人不同。例:遺傳性ACHE降低。
7.藥物依賴性(drugdependence)渚B有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。
Q)習(xí)慣性(精神性):由于停藥引起的主觀上不適的感覺,精神上渴望
再次連續(xù)用藥。如:安定
(2)成癮性(軀體性):指使用麻醉藥品如嗎啡后,產(chǎn)生欣快感,停藥
后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。
第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系
一、劑量概念
每天的用量,可根據(jù)需要分次使用。
1.無(wú)效量:不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。
2.最小有效量(閾劑量):剛引起藥理效應(yīng)的劑量。
3.最大有效量:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。
4.治療量(常用量):介于閾劑量與極量之間,臨床使用時(shí)對(duì)大多數(shù)
患者有效,而又不會(huì)出現(xiàn)中毒的劑量。
5.最小中毒量:剛引起中毒的劑量。
6.致死量:導(dǎo)致死亡的劑量。
二、量-效關(guān)系
劑量-效應(yīng)關(guān)系:藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比。
量反應(yīng):效應(yīng)強(qiáng)
弱呈連續(xù)增減變化。
質(zhì)反應(yīng):藥理效應(yīng)只能用全或無(wú),陰性或陽(yáng)性表示。必需用多個(gè)動(dòng)
物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。
三、量反應(yīng)的量效曲線
1.量反應(yīng)量效曲線中的特定位點(diǎn)
最小有效量(最低有效濃度):剛引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度。
最大效應(yīng)(效能):藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。若再增加劑量藥效并不
能進(jìn)一步增加,反出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
效價(jià)強(qiáng)度:引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。引起同等效應(yīng)的兩個(gè)藥物
的劑量成為"等效劑量"。
斜率:量-效曲線中段(50%Emax)的曲線坡度。最大效應(yīng)和閾劑量的
線性部分。意義:藥量的規(guī)定。
2.效能和效價(jià)強(qiáng)度(一般用50%效應(yīng)量)的匕瞰
四、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線
頻數(shù)分布曲線:表示大多數(shù)個(gè)體是在某個(gè)合適劑量時(shí)發(fā)生效應(yīng),僅少數(shù)
個(gè)體在較小劑量或很大劑量時(shí)才發(fā)生效應(yīng)。
累加陽(yáng)性頻數(shù):發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)的個(gè)數(shù)相加一S型量效曲線。
1.質(zhì)反應(yīng)曲線的特定位點(diǎn):
半數(shù)有效量(ED50):使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑
量。
半數(shù)中毒量(TD50):使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半中毒所需的劑量。
半數(shù)致死量(LD50):使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。
治療指數(shù)()
TI:TI=LD50/ED50o
表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大,表示有效劑量與中毒劑量(或致
死劑量)間距離越大,越安全。
安全指數(shù)(SI):LD5/ED95的比值。
安全范圍:是指最小有效窗口最小中毒量之間的距離。如:氧化鉀
2.藥物安全性評(píng)價(jià)
?治療指數(shù)大的比小的藥物安全。但不可靠,如某藥ED與LD兩曲線首
尾重疊時(shí)
?可靠安全系數(shù):CSF=LD1/ED99CSF=LD5/ED95
第三節(jié)藥物與受體
藥物作用機(jī)制:研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用。
藥物作用機(jī)制涉及:受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫、基因,
理化作用、補(bǔ)充機(jī)體不足等。
許多藥物通過(guò)受體發(fā)揮作用。
一、受體的概念和特性
受體(receptor):是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì),能識(shí)別
周圍環(huán)境某種微量化學(xué)物質(zhì),首先與之結(jié)合,并通過(guò)中介的信息放大系
統(tǒng),觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理效應(yīng)。
配體(ligand):能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。如:AD
受體特性
靈敏性:受體只需與很低的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著效應(yīng)。
特異性:引起某一類型受體興奮的配體的化構(gòu)非常相似;同類型激動(dòng)藥
與同類型受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)相似。
飽和性:受體數(shù)目一定,作用于同一受體的配體之間產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)。
可逆性:配體與受體復(fù)合物可解離。
多樣性:同一受體可廣泛分布到不同細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng)。
二、受體與藥物的相互作用
藥物與受體結(jié)合不僅要有親和力,而且還要有內(nèi)在活性才能激動(dòng)受體產(chǎn)
生效應(yīng)。
親和力:藥物和受體結(jié)合的能力。
內(nèi)在活性(Owaw1):藥物與受體結(jié)合后,產(chǎn)生效應(yīng)的有無(wú)或多少。
三、作用于受體的藥物分類
(—)激動(dòng)藥(agonist):親+內(nèi)
完全激動(dòng)藥:a=1
部分激動(dòng)藥:a<1
部分激動(dòng)藥與激動(dòng)藥合用,可拮抗激動(dòng)藥部分效應(yīng)。
(二)拮抗藥(antagonist):a=0,較強(qiáng)親和力,無(wú)內(nèi)在活性
本身不產(chǎn)生作用,但因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。
競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥:
與激動(dòng)藥合用時(shí),Emax不變,量效曲線平行右移??赡嫘赞卓?。
非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥:
與激動(dòng)藥合用,Emax下降,量效曲線右移。競(jìng)爭(zhēng)受體的不同位點(diǎn)。不
可逆。
競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(A)與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(B)
四、受體調(diào)節(jié):指受體與配體作用,使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。
是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有以下幾種類型
1?受體脫敏(受體的下調(diào)):指長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥,組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)
藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用
ADO
2、受體增敏(受體的上調(diào)丫指長(zhǎng)期使用拮抗藥,組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的
敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期使用B-R拮抗藥普蔡洛爾。
3.同種調(diào)節(jié):配體作用于特異性受體,使其自身的受體數(shù)量和親和力
發(fā)生變化。
4、異種調(diào)節(jié)酒己體作用于特異性受體,對(duì)另一種受體的配體產(chǎn)生調(diào)節(jié)。
五、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)類型
配體門控離子通道:受體激動(dòng)時(shí)離子通道開放使細(xì)胞膜去極化或超極化,
引起興奮或抑制效應(yīng)。例:神經(jīng)肌肉連接處N2受體
G-蛋白偶聯(lián)受體:通過(guò)G蛋白偶聯(lián)機(jī)制產(chǎn)生作用。大多數(shù)受體類型。
間接影響第二信使。
酪氨酸激酶受體:R被激動(dòng)后激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶,最終增加DNA及
RNA合成。
細(xì)胞內(nèi)受體:能與親脂性激素、維生素形成復(fù)合物,再進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),
通過(guò)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)產(chǎn)生作用
五、受體類型
六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
第一信使:指多肽類H、N遞質(zhì)、細(xì)胞因子等,能與特異性R結(jié)合,調(diào)
節(jié)細(xì)胞功能。如:激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子
第二信使:R與藥物或配體結(jié)合后,細(xì)胞內(nèi)第二信息增強(qiáng),分化、整合
并傳遞給效應(yīng)器才能發(fā)揮效應(yīng)。如:cAMP、cGMP、肌醇磷脂、肌醇
磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、DAG)、鈣離子。
第三信使:指細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì),如生長(zhǎng)因子,細(xì)胞因子。參
與基因調(diào)控、細(xì)胞增殖與分化、腫瘤的形成等過(guò)程
第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)--藥動(dòng)學(xué)
第一節(jié)藥物分子的跨膜運(yùn)動(dòng)
細(xì)胞膜是藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的基本屏障。
ADME過(guò)程都需要通過(guò)細(xì)胞膜。
非載體轉(zhuǎn)運(yùn)
被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)"下山"
特點(diǎn):(1)藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)
(2)不耗能
(3)不需要載體
(4)無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制
(5)膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)平衡時(shí),轉(zhuǎn)運(yùn)停止
1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散(Simplediffusion,Passivediffusion)
?脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)細(xì)胞膜。
影響因素:
?轉(zhuǎn)運(yùn)速度與脂溶性成正比
?轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比
?轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)(主要因素)
大多藥物為弱酸性或弱堿性,在體液內(nèi)均不同程度解離。
酸性藥(Acidicdrug):HA=H++A
堿性藥(Basicdrug):BH+=H++B(分子型)
?離子障(iontapping):分子型極性低,親脂,可通過(guò)膜;離子型
相反。
pH和pKa決定藥物分子解離多少
歸納:弱酸性藥物在酸性環(huán)境中,解離少,吸收多,排泄少;而在堿性
環(huán)境中,解離多,吸收少,排泄多。弱堿性藥物同理。
2、濾過(guò)(Filtration):水、乙醇
水溶性小分子藥物借流體靜壓或滲透壓通過(guò)細(xì)胞膜水通道。
腸道、泌尿道等大多細(xì)胞上皮細(xì)胞膜水通道小,僅水、尿素等小分子水
溶性物質(zhì)能通過(guò)。
毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道較大,絕大多數(shù)藥物可通過(guò)。
載體轉(zhuǎn)運(yùn)
跨膜蛋白在膜一側(cè)與藥物結(jié)合后,發(fā)生構(gòu)型改變,在膜另側(cè)將結(jié)合藥物釋
出。
特點(diǎn):需要載體參與,故有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制。
1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport):
主要是:代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)及干擾這些物質(zhì)的藥物。
特點(diǎn):(1)藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)(2)耗能(3)需要載體(4)有飽和
限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制(5)使藥物集中在某一器官
主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式影響藥物的排泄較大,與藥物的吸收關(guān)系不大。
2.易化擴(kuò)散
特點(diǎn):順電化學(xué)差轉(zhuǎn)運(yùn),不耗能,需載體,競(jìng)爭(zhēng)抑制,飽和現(xiàn)象。如:
維生素B12經(jīng)胃腸道吸收,葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞。
第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程
一、吸收(absorption)從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)過(guò)程。藥物吸收產(chǎn)生
全身作用。
靜脈注射和靜脈滴注有無(wú)吸收過(guò)程?
(一)口服
最常用給藥途徑,給藥方便,大多數(shù)藥物能充分吸收。(吸收部位主要
在小腸"亭留時(shí)間長(zhǎng),經(jīng)絨毛吸收面積大;毛細(xì)血管壁孔道大,血流豐
富;pH5-8,對(duì)藥物解離影響?。?/p>
影響胃腸道吸收因素:
1.藥物的理化性質(zhì):脂溶性、解離度、分子量等。
2.藥物劑型:如水劑、注射劑、油劑、混懸劑、固體劑、緩釋制劑、控
釋制劑。
3.藥物制劑:藥物崩解度、添加劑、穩(wěn)定性、F等。
4.首關(guān)消除(首關(guān)效應(yīng)):從胃腸道吸收進(jìn)門靜脈的藥物在到達(dá)血循
環(huán)前先通過(guò)肝臟或腸壁時(shí)被其中的酶所代謝,使進(jìn)入體循環(huán)藥量減少的
現(xiàn)象。
5.吸收環(huán)境(胃腸方面):①蠕動(dòng)功能;②吸收表面積、血流量、病理狀
態(tài)等。
6.其他:胃腸內(nèi)pH,藥物在胃腸中相互作用、食物等對(duì)藥物的影響。
(二)、舌下給藥
由舌下靜脈,不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán),適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破
壞或有明顯首過(guò)消除的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。
(三)、直腸給藥(可經(jīng)痔上靜脈通路進(jìn)入門靜脈到達(dá)肝臟)
經(jīng)直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。吸收不如口服。唯一優(yōu)點(diǎn)是防止藥物
對(duì)上消化道的刺激性。
(四)吸入
氣體和揮發(fā)性藥物(全麻藥)直接進(jìn)入肺泡,吸收迅速。
肺泡表面積100-200m2血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2)
例:乙醛麻醉,亞硝酸異戊酯類治心絞痛,急性支氣管哮喘治療藥物
(五)注射給藥:肌肉,靜脈,腹腔,皮下
靜注藥物直接進(jìn)入血液,無(wú)吸收過(guò)程,發(fā)揮作用快。
(六)局部用藥
目的在用藥部位(皮膚、眼、鼻等)產(chǎn)生局部作用。
脂溶性藥物可通過(guò)皮膚進(jìn)入血液。
硝苯地平、硝酸甘油貼皮劑
二、分布
藥物從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各部位和組織
影響分布因素:
(-)血漿蛋白結(jié)合率
大多藥物在血漿中可與血漿蛋白不同程度結(jié)合。
D+P—DP
結(jié)合可逆,結(jié)合型與游離型處于動(dòng)態(tài)平衡。
藥物+蛋白質(zhì)復(fù)合物(無(wú)活性、貯存型、難進(jìn)入組織)
藥物與蛋白特點(diǎn):
差異性。②暫時(shí)失活^暫時(shí)貯存血液中。③可逆性。④飽和性
及競(jìng)爭(zhēng)性。
(二)器官血流量
血流豐富的器官藥物分布較快,隨后還可再分布。
再分布:指?jìng)€(gè)別藥物可先向血流量大的器官分布,然后再向血流量少、但
脂溶性更強(qiáng)的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如靜注硫噴妥鈉
(三)組織細(xì)胞結(jié)合
藥物與某些組織細(xì)胞有特殊親和力。碘、鈣、四環(huán)素
(四)體液PH和藥物解離度
弱酸性藥物在細(xì)胞外液濃度高,提高血液PH可使弱酸性藥物向細(xì)胞外
轉(zhuǎn)移。弱堿性藥物相反。
弱酸性藥物苯巴比妥中毒時(shí),用碳酸氫鈉堿化血液及尿液不僅可使腦細(xì)
胞中的藥物迅速向血漿轉(zhuǎn)移,還可減少藥物在腎小管中的重吸收,加速
其排泄。
(五)體內(nèi)屏障
1.血腦屏障:毛細(xì)血管致密,形成血漿與腦脊液間屏障。
大分子、水溶性或解離型藥物不能通過(guò)。脂溶性高的藥物以簡(jiǎn)單擴(kuò)散通
過(guò)。
腦膜炎時(shí)一些藥物可通過(guò)。如青霉素在腦脊液中可達(dá)有效濃度。
2.胎盤屏障:胎盤將母體與胎兒血液分開,起屏障作用,故稱胎盤屏障。
藥物通過(guò)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。
?大多藥物均能進(jìn)入胎兒。孕婦禁用可引起畸胎或?qū)μ河卸镜乃幬铩?/p>
3血眼屏障
該屏障使藥物在房水、晶狀體和玻璃體濃度低于血液。
作用于眼的藥物局部應(yīng)用較好。
三、代謝
(-)藥物代謝作用及步驟
(二)代謝部位主要在肝臟,其它如胃腸、肺、皮膚、腎。
(三)藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)
、專一性酶:專一性強(qiáng),主要催化水溶性較大的藥物。如、
1AchEMAOo
2、肝藥酶(非專一性酶):是混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要存在于肝細(xì)
胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,可促進(jìn)多種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化,其中CYP450酶系統(tǒng)是促
進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。
CYP特點(diǎn):
1、選擇性低:能同時(shí)催化多種藥物轉(zhuǎn)化。
2、變異性大:易受遺傳、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、機(jī)體狀態(tài)、疾病等因素的
影響。
3、該酶的活性易受藥物的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象
(四)藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制
藥酶誘導(dǎo):可導(dǎo)致合用底物藥物代謝加快。如利福平、卡馬西平、苯
巴比妥、苯妥英鈉、保泰松
藥酶抑制:導(dǎo)致同時(shí)應(yīng)用的一些藥物代謝減慢。如:西咪替丁、紅霉
素、氟康嚶
四、排泄
藥物原型及其代謝物被排出體外的過(guò)程。
排泄途徑:腎臟(主要)、消化道、肺部、汗、乳汁等。
(-)腎臟排泄
1.腎小球?yàn)V過(guò)
除血漿蛋白結(jié)合的藥物外,絕大多數(shù)非結(jié)合型的藥物及其代謝產(chǎn)物均可
經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。
2.腎小管主分泌
藥物可經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌排泄。
當(dāng)分泌機(jī)制相同的兩類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí),可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。如
丙磺舒與青霉素
3.腎小管重吸收
進(jìn)入腎小管管腔的藥物,脂溶性高、非解離型的藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)
腎小管上皮細(xì)胞被動(dòng)重吸收進(jìn)入血液。
?改變尿液pH,可改變藥物的重吸收程度。
應(yīng)用:某些藥物以原型或者活性代謝產(chǎn)物排泄,可治療泌尿系統(tǒng)的感染。
如:鏈霉素。
(二)消化道排泄
膽汁排泄:可治療膽道感染。如:紅霉素,氯霉素。
分泌到膽汁藥物及其代謝產(chǎn)物,
進(jìn)入腸腔①部份隨糞便排出②部份可再經(jīng)小腸(吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血
循環(huán))
肝腸循環(huán):指許多藥物經(jīng)肝排入膽汁,由膽汁流入腸腔,在腸腔經(jīng)門靜
脈回到肝。被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物,被重吸收。
a.肝腸循環(huán)可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間:洋地黃,地高辛。
b.強(qiáng)心昔中毒口服考來(lái)烯胺。
(三)其他排泄途徑
乳汁:偏酸性,弱堿性藥物排泄較多。
汗腺和唾液腺,如:利福平。
肺:主要是揮發(fā)性的藥物。如:酒精。
第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本概念
血管外單次用藥的時(shí)間-藥物濃度曲線圖
一次給藥的藥時(shí)曲線
量效曲線:兩條線,兩個(gè)點(diǎn),三個(gè)過(guò)程。
一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(恒比消除):體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分
率不變。消除速度與血藥濃度成正比。
(單位時(shí)間內(nèi)消除某恒定比例的藥量;單位時(shí)間消除的藥量與血漿藥物
濃度成正比,消除的量不恒定;消除速率k不變;半衰期恒定)
二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(恒量消除):?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi),藥物始終以一個(gè)恒定
的數(shù)量進(jìn)行消除,其消除與血藥濃度無(wú)關(guān)。(超過(guò)機(jī)體的消除能力)(單
位時(shí)間消除恒量的藥物;消除速率與藥量或濃度無(wú)關(guān);半衰期不恒定,
可隨給藥劑量或濃度而變化。)
三、米氏消除動(dòng)力學(xué):零級(jí)和一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的混合型消除方式。
?在血藥濃度過(guò)高時(shí),以零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,
?在治療劑量時(shí),血藥濃度按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除;如乙酰水楊酸、茶堿、
苯妥英鈉、普蔡洛爾等
?在非線性動(dòng)力學(xué)這一類型,其tl/2在很低濃度時(shí),可用一級(jí)動(dòng)力學(xué)
的公式;
在很高濃度時(shí),可用零級(jí)動(dòng)力學(xué)的公式。
二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度
多次給藥使體內(nèi)消除的藥量^口進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等,體內(nèi)藥物總量不再
增加達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)一穩(wěn)態(tài)濃度。
?藥物在劑量和給藥間隔時(shí)間不變時(shí),約經(jīng)4~5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。
意義:
1.吸收和消除量相等。
2.分次給藥,血藥濃度有波動(dòng),峰值和峰谷。給藥間隔短,波動(dòng)小,患
者用藥反應(yīng)輕微
3.單位時(shí)間內(nèi)用藥總量不變,達(dá)坪時(shí)間和用藥間隔、用藥劑量無(wú)關(guān)。
4.要快速達(dá)坪值,可首劑加倍。
第五節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)
消除半衰期(Half-life,T1/2);血漿藥物濃度消除一半所需時(shí)間
臨床指導(dǎo)意義:
(1)確定給藥的間隔時(shí)間;
(2)預(yù)測(cè)按tl/2的間隔連續(xù)給藥,血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)所需時(shí)間為
5個(gè)tl/2;
(3)預(yù)測(cè)病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時(shí)間為5個(gè)tl/2
二、藥峰時(shí)間(Tmax)和藥峰濃度(Cmax)
藥峰時(shí)間是指用藥以后,血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間。
藥峰濃度是指用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度。
三、時(shí)量曲線下面積(AUC)
是指由坐標(biāo)橫軸與時(shí)-藥濃度曲線圍成的面積。它代表一段時(shí)間內(nèi),血
液中的藥物的相對(duì)累積量,也是研究藥物制劑的一個(gè)重要指標(biāo)
四、表觀分布容積(Volumeofdistribution,Vd)
當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)平衡時(shí)后,體內(nèi)藥物按此時(shí)血漿濃度在體內(nèi)
分布時(shí)所體液容積。
Vd=A/C0
體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比
臨床意義:L推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍2、計(jì)算用藥劑量
第四章影響藥物效應(yīng)的因素
第一節(jié)藥物因素
一、藥物劑量和藥物制劑
1.劑量因素
2.劑型因素:
(1)注射劑比口服制劑吸收快、起效快、作用明顯。
(2)注射劑水溶性制劑比油溶液和混懸液吸收快、起效快。
(3)口服藥物溶液劑比片劑、膠囊易吸收。
(4)控釋劑作用溫和持久。
(5)制備工藝和原輔料不同,可影響生物利用度。
(6)有些藥給藥途徑不同,作用性質(zhì)不同。
二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響
1,給藥途徑
靜脈注射〉吸入〉肌內(nèi)注射〉皮下注射〉口服〉皮膚
2.給藥的時(shí)間和次數(shù)
3.反復(fù)用藥
?耐受性:連續(xù)用藥后,機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減,增加劑量可保持
藥效不減;停藥后,仍可恢復(fù)敏感性。
?交叉耐受性。
?抗藥性:耐藥性)病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低,失去藥效。
三、藥物相互作用
兩種或兩種以上藥物聯(lián)用,可使藥效或毒性改變
1.藥動(dòng)學(xué)的相互作用
阿司匹林+香豆素類〉血漿蛋白結(jié)合I〉出血;
抑制藥物排空的藥可延緩合用藥物的吸收;
肝藥酶的誘導(dǎo)和抑制。
2.藥效學(xué)的相互作用
(1)協(xié)同作用合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。
相加作用:兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和,稱相加作用。
增強(qiáng)作用:兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和,稱增強(qiáng)作用。
增敏作用:是指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng),稱增敏作
用。
(2)拮抗作用:合并用藥效應(yīng)減弱,兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別
作用的總和。
藥理性拮抗:當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合,阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合:
a受體拮抗藥和NA合用
生理性拮抗:兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體:
咖啡因和催眠藥合用
生化性拮抗:如酶代謝藥物
化學(xué)性拮抗:如絡(luò)合作用
第二節(jié)機(jī)體因素
年齡二、性別三、遺傳因素四、特異質(zhì)反應(yīng)五、疾病狀態(tài)六、心理因素
一安慰劑效應(yīng)
第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論
二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類
1.膽堿能神經(jīng)(1)全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維(2)全部副
交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(4)少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維
2.去甲腎上腺素能神經(jīng):絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維
第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體
傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)
(-)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)
突觸:突觸前膜突觸后膜突觸間隙
運(yùn)動(dòng)終板:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。
(二)遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排)
神經(jīng)沖動(dòng)一到達(dá)神經(jīng)末梢一突觸前膜去極化-Ca2+內(nèi)流T-囊泡膜
與突觸前膜融合一遞質(zhì)釋放入突觸間隙一與前膜受體結(jié)合一調(diào)節(jié)遞質(zhì)
釋放;與后膜受結(jié)合一生物效應(yīng)
ACh的生物合成、貯存、釋放和作用消失
合成:在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成,膽堿+乙酰輔酶A-乙酰膽堿
貯存:囊泡內(nèi)
釋放:胞裂外排(需Ca2+參與)
作用消失:ACh-膽堿+乙酸(重新利用)
NA的生物合成、貯存、釋放和作用消失
合成:在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)
貯存:在囊泡內(nèi)
釋放:胞裂外排(需Ca2+參與)
作用消失:
攝取-1:大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。
攝取-2:小部分被非神經(jīng)組織重?cái)z取,最后被COMT和MAO滅活。
二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體
(—)受體的生物效應(yīng)
運(yùn)動(dòng)神經(jīng):骨骼肌收縮
交感神經(jīng):運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激(心血管等)
副交感神經(jīng):休整、積蓄能量(消化食物,合成糖原等)
(二)雙重支配、優(yōu)勢(shì)效應(yīng)
交感神經(jīng):心血管
副交感神經(jīng):消化、泌尿、腺體、眼睛
(三)膽堿受體
1.M膽堿受體(M-R):又可分為3種亞型,
Ml-R:主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNS
M2-R:主要分布在心臟、腦、平滑肌等。
M3-R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)
M受體效應(yīng):
抑制循環(huán):心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓降低
收縮平滑?。褐夤?、胃腸道、泌尿道、子宮等
增加腺體分泌:汗腺、支氣管腺、消化腺
縮瞳
2.N膽堿受體
NM(N2):主要分布于神經(jīng)肌肉接頭
效應(yīng):骨骼肌收縮
NN(N1):主要分布神經(jīng)節(jié)
效應(yīng):交感神經(jīng)(腎上腺髓質(zhì))和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮
(四)腎上腺素受體
l.a受體
al:主要分布于交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。
效應(yīng):血管收縮,擴(kuò)瞳,抑排尿。
?2:主要分布于血管平滑肌、突觸前膜。
效應(yīng):反饋性抑制NA釋放、血管平滑肌收縮。
2邛受體
陽(yáng):主要分布于心臟。
效應(yīng):心臟興奮
02:主要分布于支氣管平滑肌、骨骼肌
血管、冠狀血管、肝臟血管。
效應(yīng):支氣管平滑肌擴(kuò)張,血管平滑肌舒張,骨骼肌顫動(dòng),糖原分解
03:主要分布在脂肪組織
受體的分布及效應(yīng)
心臟:0、M
血管:a、0
平滑?。夤芎椭夤埽改c道,子宮,膀胱):B,a,M
眼睛小,a,M
腺體(汗腺,唾液腺):a、M
第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能
分布
去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮的效應(yīng)
膽堿能神經(jīng)興奮的效應(yīng)
心血管
興奮(心收縮力增強(qiáng))。特例:骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張,抑制保障心肌
供應(yīng)。
抑制,心臟、心收縮力正常,紅光滿面(面部血管擴(kuò)張)胃腸道平滑肌
擴(kuò)張
平滑肌
抑制(呼吸道,胃腸道)
興奮,支氣管收縮
瞳孔
擴(kuò)大(害怕擴(kuò)瞳,看清遠(yuǎn)處)
縮?。埡罂磿?/p>
睫狀肌
瞳孔散大則松弛
痙攣
腺體
分泌減少(跑完后口干舌燥)
分泌旺盛(胃腸道蠕動(dòng)消化,唾液分泌增加);汗腺增加
代謝
提高(保證過(guò)程功能完成)
第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類
一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用
(-)直接作用于受體
傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與受體結(jié)合,可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果:"激
動(dòng)"和"阻斷"。
(二)影響遞質(zhì)
1.影響遞質(zhì)生物合成:密膽堿,a-甲基酪氨酸
2.影響遞質(zhì)釋放:麻黃堿,間羥胺
3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存:利血平一囊泡攝取NAI-遞質(zhì)耗竭-釋放I
4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化:膽堿酯酶抑制劑
二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類
第六章擬膽堿藥
與ACh相似或者與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。
1.直接作用:
興奮M、N:乙酰膽堿、卡巴膽堿、醋甲膽堿
興奮M:毛果蕓香堿、毒蕈堿
興奮N:煙堿
2.抗膽堿酯酶藥:新斯的明,毒扁豆堿,有機(jī)磷酸酯類等
一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)
極易被AChE水解,作用廣,選擇性差。直接激動(dòng)M、N受體。工具
藥。
【藥理作用】
M樣作用
1.心血管系統(tǒng)
(1)擴(kuò)張血管擴(kuò)張全身血管-BPI,并有反射性心率加快
機(jī)制:激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3-NO釋放
(2)減慢心率(負(fù)性心率)
(3)減慢傳導(dǎo)(負(fù)性傳導(dǎo))
(4)減弱心肌收縮力(負(fù)性肌力)
(5)縮短心房不應(yīng)期
2.平滑肌
興奮胃腸道平滑肌,促進(jìn)胃腸分泌
泌尿道平滑肌蠕動(dòng)增加,膀胱逼尿肌收縮,促進(jìn)膀胱排空
支氣管平滑肌收縮
3.眼睛:瞳孔括約肌收縮一縮瞳,調(diào)節(jié)痙攣,視近物清楚
4.腺體:腺體分泌增加
N樣作用
N1樣作用:神經(jīng)節(jié)興奮
N2樣作用:骨骼肌收縮
卡巴膽堿(carbachol)
特點(diǎn):
不易被AChE水解,作用時(shí)間長(zhǎng),毒性大。
選擇性差,對(duì)M、N膽堿受體均有激動(dòng)作用
對(duì)膀胱和腸道作用明顯。
用途:1)主要用于局部滴眼治療青光眼。
2)術(shù)后腹氣脹和尿潴留(皮下注射,禁用靜注)。
醋甲膽堿(methacholine)
特點(diǎn):
水解速度慢,作用時(shí)間較ACh長(zhǎng)
對(duì)M膽堿受體有相對(duì)選擇性
心血管系統(tǒng)作用明顯
用途:口腔黏膜干燥癥
二、M膽堿受體激動(dòng)藥
毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)
【藥理作用】
激動(dòng)M,對(duì)眼和腺體作用明顯
1.眼(滴眼)
⑴縮瞳⑵降眼壓
⑵降眼壓
(3)調(diào)節(jié)痙攣(調(diào)節(jié)于近視)
2.腺體(較大劑量皮下注射)
汗腺和唾液分泌TT,淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道粘膜分泌%
【臨床應(yīng)用】
1.青光眼
閉角型(充血性青光眼)2%以下滴眼
開角型(單純性青光眼)早期應(yīng)用
與擴(kuò)瞳藥交替用
3.頸部放療后的口腔干燥、阿托品中毒
【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】過(guò)量-M過(guò)度興奮癥狀;滴眼壓迫內(nèi)眥
三、N膽堿受體激動(dòng)藥
煙堿(nicotine,尼古?。?/p>
液態(tài)生物堿,脂溶性極強(qiáng),可經(jīng)皮膚吸收;興奮NN和神經(jīng)肌肉接頭的
NM受體,作用呈雙相性一先短暫興奮,后持續(xù)抑制;作用廣泛、復(fù)雜,
無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值
第二節(jié)抗膽堿酯酶藥
能與AChE較牢固結(jié)合,水解較慢-AChE受抑-AChf(影響遞質(zhì)合
成)
易逆性抗AChE藥:新斯的明、毒扁豆、他克林、多奈哌齊
難逆性抗AChE藥:有機(jī)磷酸酯類(organophosphate)
一、易逆性抗膽堿酯酶藥
(-)易逆性抗AChE藥作用機(jī)制
(二)常用易逆性抗AChE
新斯的明Neostigmine
人工合成,季俊基團(tuán),口服吸收少,不透BBB和血眼。
【藥理作用】
興奮骨骼肌及胃腸道強(qiáng)
興奮腺體眼、心血管及支氣管平滑肌弱
產(chǎn)生M、N樣作用前提:神經(jīng)節(jié)必須完好分泌ACH
【用途】:重癥肌無(wú)力:抑制ACHE;直接激動(dòng)N2受體;直接促進(jìn)運(yùn)動(dòng)
神經(jīng)末梢釋放ACH(過(guò)量"膽堿能危象")
手術(shù)后腹氣脹及尿潴留(機(jī)械性腸或泌尿道梗阻禁用)
陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速
競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉接頭阻滯藥中毒
對(duì)抗阿托品解救
【不良反應(yīng)】:
膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮(膽堿能危象),胃腸道蠕動(dòng)增強(qiáng),過(guò)量致腹痛、
惡心嘔吐。
禁用于機(jī)械性腸梗阻,支氣管哮喘,尿路阻塞。
依酚氯胺Edrophonium
特點(diǎn):抗AChE作用弱,骨骼肌作用顯效快,維持時(shí)間短
用途:
診斷重癥肌無(wú)力(有短暫肌收縮,但無(wú)舌肌纖維收縮,為陽(yáng)性)
鑒別治療重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量(抗AChE藥用量不足,可增加
肌肉收縮,如過(guò)量,則出現(xiàn)肌肉減退)
毒扁豆堿Physostigmine,依色林Eserine
特點(diǎn):叔胺類,極性差,透過(guò)中樞、角膜
滴眼作用似毛,但較強(qiáng)、持久
吸收后外周作用與新似
可進(jìn)入CNS抑制AChE活性(小劑量興奮、大劑量抑制)
毒扁豆堿Physostigmine,依色林Eserine
用途:青光眼
不良反應(yīng):滴眼致頭痛、毒性較新重、中毒可致呼吸麻痹
第七章有機(jī)磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥
中毒機(jī)制:有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合,生成磷?;憠A酯酶(難以
水解),乙酰膽堿在體內(nèi)增多,產(chǎn)生M和N樣作用及中樞癥狀。
中毒不及時(shí)搶救,磷?;憠A酯酶迅速老化,需新生ACHE。
中毒途徑:胃腸道吸收'呼吸道吸收彼膚粘膜吸收
急性中毒分為
輕度中毒:M受體過(guò)度興奮表現(xiàn);
中度中毒:N和M受體過(guò)度興奮表現(xiàn);
重度中毒:N和M受體過(guò)度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀。
(1)M樣癥狀
瞳孔縮小,視力模糊;流涎、出汗;呼吸困難;惡心、嘔吐、腹痛、腹
瀉及小便失禁;心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降等。
(2)N樣癥狀
興奮神經(jīng)節(jié)N1一心動(dòng)過(guò)速,血壓先升后降。
興奮骨骼肌N2T全身肌束顫動(dòng),嚴(yán)重者一肌無(wú)力甚至呼吸肌麻痹而死
亡。
(3)CNS癥狀:
興奮、不安、澹語(yǔ),繼而出現(xiàn)驚厥
過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷、血壓下降以及呼吸中樞麻痹。
M
樣
作用
中毒表現(xiàn)
眼睛:虹膜括約肌睫狀肌收縮
瞳孔收縮,視遠(yuǎn)物不清
腺體:分泌增多
流涎、大汗、肺羅音
平滑肌收縮:呼吸道平滑肌收縮
胸悶,急促,呼吸困難
胃腸道平滑肌收縮
惡心、嘔吐、腹瀉
膀胱括約肌松弛
尿便失禁
心臟抑制
心率慢,心動(dòng)緩
血管擴(kuò)張
血壓下降
N樣
激動(dòng)骨骼肌N2受體
肌肉震顫
激動(dòng)N1受體(作用交感神經(jīng))
(心臟以交感神經(jīng)為主)心率快,血壓升高
CNS
中樞膽堿受體先激動(dòng)后抑制
先煩躁不安,后昏迷,血壓下降,死亡
2.慢性毒性
表現(xiàn)為:神經(jīng)衰弱綜合征(表現(xiàn)頭暈、失眠等)及多汗、腹脹,偶有肌
束顫動(dòng)及瞳孔縮小。
【中毒的防治】
⑴消除毒物
移離現(xiàn)場(chǎng)、除去污染衣物。
經(jīng)皮吸收,溫水或肥皂清洗皮膚。
經(jīng)口中毒,碳酸氫鈉/鹽水洗胃,后導(dǎo)瀉(敵百蟲中毒不能用堿性溶液
洗胃;對(duì)硫磷不用高鎰酸鉀)。
經(jīng)眼,碳酸氫鈉或鹽水洗眼。
【中毒的防治】
⑴消除毒物
移離現(xiàn)場(chǎng)、除去污染衣物。
經(jīng)皮吸收,溫水或肥皂清洗皮膚。
經(jīng)口中毒,碳酸氫鈉/鹽水洗胃,后導(dǎo)瀉(敵百蟲中毒不能用堿性溶液
洗胃;對(duì)硫磷不用高鎰酸鉀)。
經(jīng)眼,碳酸氫鈉或鹽水洗眼。
氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-CI)
特點(diǎn):水溶液穩(wěn)定,使用方便,作用極快,不良反應(yīng)小。
【藥理作用】①恢復(fù)AChE活性:形成氯解磷定磷?;憠A酯酶,復(fù)
合物裂解生成磷酰化氯解磷定,使膽堿酯酶復(fù)活。
直接解毒:與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合,成為無(wú)毒的磷?;冉饬?/p>
定從尿中排出
【臨床應(yīng)用】
對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷中毒療效好;對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒療效
稍差;對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。
明顯減輕N樣癥狀:對(duì)骨骼肌痙攣抑制最顯;
對(duì)CNS中毒癥狀有一定療效;
但對(duì)M樣作用影響較小。故應(yīng)與阿托品合用,以控制癥狀
【不良反應(yīng)】
治療劑量毒性較小
劑量較大時(shí)其本身也可以抑制膽堿酯酶,使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷。
急性中毒的解救原則
1.吸收"排泄
2.輔助措施:補(bǔ)液、給氧等
3.針對(duì)性用藥:聯(lián)合、盡早、足量(阿托品化)、重復(fù)
第八章抗膽堿藥
膽堿受體阻斷藥:M膽堿受體阻斷藥、N膽堿受體阻斷藥(N1膽堿受
體阻斷藥、N2膽堿受體阻斷藥)
第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥
阿托品和阿托品類生物堿
【體內(nèi)過(guò)程】
天然生物堿^口大多數(shù)叔胺類M阻斷藥易由腸道吸收,吸收后可廣泛分
布于全身組織,CNS可達(dá)較高濃度,尤其是東苴若堿可迅速、完全進(jìn)
入CNS。
季鍍類M受體阻斷藥腸道吸收差,較難進(jìn)入腦內(nèi),其中樞作用較弱。
阿托品可在體內(nèi)迅速消除,tl/2為2~4h。作用可維持約3~4h,但
對(duì)眼(虹膜和睫狀?。┑淖饔每沙掷m(xù)72h或更久。
阿托品Atropine
【藥理作用及機(jī)制】
選擇性阻斷M受體,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥
大劑量可阻斷NN受體。
作用廣泛,各器官對(duì)阿敏感性不一樣
隨劑量增加依次出現(xiàn):腺體分泌I—瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹一膀胱和胃腸
道平滑肌1一心率T—中樞癥狀
阿托品和阿托品類生物堿
[作用][用途][不良反應(yīng)]
抑制腺體分泌(最主要)
唾液腺嚴(yán)重盜汗口干
汗腺流涎癥乏汗、皮膚干燥
淚腺全麻前給藥
呼吸道腺體
胃腺
眼(局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn))
擴(kuò)瞳虹膜睫狀體炎視力模糊
預(yù)防虹膜晶體粘連
升眼內(nèi)壓檢查眼底青光眼禁用
調(diào)節(jié)麻痹驗(yàn)光配鏡(限于兒童)
平滑肌
胃腸平滑肌解痙止痛(胃腸絞痛)便秘
膀胱逼尿肌膀胱刺激癥小便困難
膽管、輸尿管膽、腎絞痛時(shí)+哌替定禁用于前列腺肥大
呼吸道、子宮(能松弛許多內(nèi)臟平滑肌,對(duì)過(guò)度活動(dòng)及痙攣者,其松
弛作用較明顯)
心臟
(1)治療劑量(0.4mg-0.6mg)心悸、增加心肌耗氧量、心律失
常
HR短暫減慢(阻斷節(jié)后纖維Ml受體)
較大劑量-HRT(阻斷竇房結(jié)M2受體)
(1-2mg):取決于抑制程度
(2)房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過(guò)度興奮緩慢型
心律失常(如竇房阻滯、房室阻滯)
血管與血壓
治療量一無(wú)顯著影響皮膚潮紅、溫?zé)?/p>
較大劑量一擴(kuò)血管改善微循環(huán)感染性休*伴HR和T者除外
6、CNS
治療量(0.5~lmg)輕度興奮延髓及其高級(jí)中樞
較大劑量(l~2mg)興奮延腦、大腦
更大劑量5mg中樞興奮加強(qiáng)
中毒劑量(10mg)由興奮轉(zhuǎn)為抑制
【藥理作用】
1.抑制腺體分泌
2.眼(擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹)
3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣
4.心臟(心率、傳導(dǎo)加快)
5.血管與血壓(擴(kuò)血管抗休克)
6.CNS(先興奮后抑制)
【用途】
1.解除平滑肌痙攣(內(nèi)臟絞痛)最廣泛
2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光配鏡(限于兒童)
3.制止腺體分泌(全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎)
4.抗緩慢型心律失常
5.抗休克(感染性休克)
6.有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救
【不良反應(yīng)】
治療量常見的副作用:口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、
尿潴留等。
2.大劑量興奮中樞:出現(xiàn)煩躁不安、多言、澹妄、驚厥等反應(yīng)。
3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷,最終可因呼吸麻痹而致死。
【中毒解救】
外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗;中樞癥狀用毒扁豆堿
對(duì)抗;呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮:對(duì)抗中樞興奮。
【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用。
山食若堿Anisodamine
又稱654,人工合成品稱為654-2
與Atropine比較:
1.對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高,但作用弱。*用于感染性休克、
內(nèi)臟平滑肌痙攣
2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用<Atropine
3.不易進(jìn)入CNS
東苴若堿(Scopolamin)
1.抗M-R作用似阿托品。
2.對(duì)CNS抑制作用:
Q)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜;
(2)較大劑量,催眠、麻醉。
3.防暈止吐作用
4.抗震顫麻痹作用
5.對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱
臨床用作中藥麻醉,治療震顫麻痹癥,暈動(dòng)癥、妊娠及放射病所致的
嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)
第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品
合成擴(kuò)瞳藥
后馬托品Homatropine
主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹,作用短暫
臨床上主要用于一般的眼科檢查
調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine,故兒童驗(yàn)光需用Atropine
二、合成解痙藥
(-)季胺類解痙藥(極性大)
漠丙胺太林(普魯本辛propanthelinebromide)
對(duì)胃腸道平滑肌解痙較強(qiáng),有抑制胃液分泌作用。
用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、妊娠嘔吐
(二)叔胺類解痙藥
貝那替秦(胃復(fù)康,benactyzine)
解痙、抑制胃液分泌、安定
用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥
三、選擇性M受體阻斷藥
哌侖西平(pirenzepine)
1.M1、M4阻斷藥
2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌
3.用于消化性潰瘍的治療
4.不易進(jìn)入中樞,無(wú)Atropine樣中樞興奮作用。
第二節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥(NN、1阻斷藥)
能與NN結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh與NN結(jié)合,從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神
經(jīng)節(jié)中的傳遞。
美卡拉明(美加明),樟磺咪芬
【藥理作用】
交感占優(yōu)勢(shì):血管支配。血壓顯著下降。
副交感占優(yōu)勢(shì):胃腸道、眼、膀胱和腺體等。產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留
和口干等癥狀
【臨床應(yīng)用】
1.麻醉時(shí)控制性降壓,減少手術(shù)出血。
2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí),減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。
3.用于高血壓危象,不做常規(guī)降壓藥,便于根據(jù)血壓調(diào)整藥量。
【副作用】嗜睡、口干、便秘、排尿困難及視力模糊等。
第三節(jié)骨骼肌松弛藥(NM、2阻斷藥)
能作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM,產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用,故亦稱為
神經(jīng)肌肉阻滯藥。
肌松藥只能使骨骼肌麻痹,而不產(chǎn)生麻醉作用,不能使病人神志和感覺
消失,也不產(chǎn)生遺忘作用。
除極化型肌松藥(非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥)
分子結(jié)構(gòu)與ACh相似,能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用,使
神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM不能對(duì)ACh起反應(yīng)(不應(yīng)期),從而使骨骼
肌松弛。
作用特點(diǎn):
1.最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng);
2.快速耐受性;
3.抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用,反能加強(qiáng)之。故過(guò)量時(shí)不能
用Neostigmine解救;
4.治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用,相反興奮;
5.目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿
琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)
【藥理作用】
ivlO~30mg,先肌束顫動(dòng),1分鐘轉(zhuǎn)松弛,2分鐘作用最強(qiáng),5-8分鐘
后作用消失(ACHE水解)。靜脈滴注可延長(zhǎng)肌松時(shí)間。
肌松作用N頁(yè)序及恢復(fù)順序:頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌
呼吸肌
【臨床應(yīng)用】
1.氣管內(nèi)插管,氣管鏡、食管鏡檢查。
2.輔助麻醉。
【不良反應(yīng)】
1.窒息:過(guò)量易致呼吸肌麻痹,多見于遺傳性缺少AChE的病人。
2.眼內(nèi)壓升高:使眼外骨骼肌短暫收縮所致,故禁用于青光眼白內(nèi)障晶
狀體摘除術(shù)等。
3.肌束顫動(dòng):肌松作用前短暫肌束顫動(dòng),用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛,
可持續(xù)3—5天。
4.血鉀升高:持續(xù)去極化,釋放K+入血。
5.其它:腺體分泌增加,組胺增加,惡性高熱。
二、非除極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥)
能與ACh競(jìng)爭(zhēng)NM,但不激動(dòng)受體,能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh激動(dòng)NM,使
骨骼肌松弛,抗膽堿酯酶藥(新斯的明)可拮抗其肌松作用。
筒箭毒堿(d-tubocurarine)
iv,4-6min產(chǎn)生肌松作用。眼一四肢、頸部一軀干一肋間肌
過(guò)量膈肌麻痹,呼吸停止。
解救:人工呼吸和注射新斯的明。
阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放。
現(xiàn)已少用。
第九章擬腎上腺素藥
能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體,產(chǎn)生腎上腺素樣作用,又稱擬腎上
腺素藥。
它們都是胺類,作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似,故又稱擬交感胺類。
1.按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分:
①a受體激動(dòng)藥:NA、間羥胺
②0受體激動(dòng)藥:Is。
③a、0受體激動(dòng)藥:Adr、Eph
④a、0、DA受體激動(dòng)藥:DA
2.按結(jié)構(gòu)分類:
①兒茶酚胺類:Adr、Iso、NA、DA
②非兒茶酚胺類:間羥胺、麻黃堿(Eph)
第二節(jié)a腎上腺素受體激動(dòng)藥
去甲腎上腺素(NA;NE)
【體內(nèi)過(guò)程】
1.吸收
口服不易吸收,胃粘膜血管收縮、被堿性腸液破壞。
皮下注射,因強(qiáng)烈血管收縮,可引起局部組織缺血壞死,一般iv
2消除
大多被神經(jīng)末梢攝?。〝z取1);被非神經(jīng)組織攝取者,大多被COMT.
MAO代謝。
【藥理作用】a+++、P1+
L血管
激動(dòng)al-血管收縮(作用強(qiáng)),主要使小A和小V收縮。
皮膚黏膜血管收縮最明顯,腎血管次之。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管
均呈收縮狀態(tài)。
冠狀血管擴(kuò)張。
2.心臟:(較弱)
激動(dòng)pl-心臟興奮,但在整體情況下,由于BPT,反射性興奮迷走神經(jīng),
使心率I。
心博出量變化不大(因外周阻力增加,迷走神經(jīng)作用反射性增強(qiáng))。
3.血壓:有較強(qiáng)升壓作用,避免用大劑量。
小劑量靜滴脈壓加大
大劑量靜滴脈壓減小
4.其它大劑量升高血糖,可增加孕婦子宮收縮頻率
【臨床應(yīng)用】
1.早期神經(jīng)源性休克、嗜銘細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓(氯中毒
禁用)。
2.上消化道出血:1-3mg稀釋后口服
【不良反應(yīng)及禁忌癥】
1.局部組織缺血壞死
(1)停止注射或更換部位。
(2)熱敷。
(3)0.25%普魯卡因(阻斷神經(jīng)傳導(dǎo),局部血管擴(kuò)張)局部封閉。
(4)a阻斷劑。
2.急性腎功能衰竭少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷
禁忌證:高血壓,動(dòng)脈硬化癥,器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿,嚴(yán)重微循
環(huán)障礙的病人。
間羥胺(metaraminol,阿拉明,aramine)
1.直接激動(dòng)a,對(duì)陽(yáng),作用與NA相似,但較弱??纱偈筃A的釋放,
所以有直接作用和間接作用。
2.不易被MAO破壞,故作用較NA長(zhǎng)。
3.可作NA代用品,不易引起腎衰、心失
4.主要替代NA用于:休克早期,術(shù)后或腰麻后的休克
去氧腎上腺素(phenylephrine,苯腎上腺素,neosyn即hrine)
甲氧明(methoxamine,甲氧胺,methoxamedrine)
1.al激動(dòng),作用與NA似,但較弱,維持時(shí)間長(zhǎng)。
2.應(yīng)用
(1)抗休克(少用,因可減少腎血流量)。
(2)防止麻醉時(shí)低血壓
(3)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速(因血壓升高,反射性興奮迷走神經(jīng),使
心率減慢)。
(4)眼底檢查(去氧腎上腺素)
有擴(kuò)瞳(激動(dòng)瞳孔擴(kuò)大肌a)和調(diào)節(jié)麻痹作用。
特點(diǎn):作用快,維持時(shí)間短,滴眼可作為快速、短效擴(kuò)瞳藥。
第三節(jié)a、0腎上腺素受體激動(dòng)藥
腎上腺素(adrenaline,ehinphrine)
【體內(nèi)過(guò)程】
1.口服:大部分被堿性腸液破壞,腸黏膜、肝內(nèi)破壞,故口服達(dá)不到有
效血藥濃度。
2.皮下注射:因局部血管收縮而吸收慢,維持時(shí)間1小時(shí)左右。
【藥理作用】a++、B++
1.心臟:P1
心肌收縮性興奮、心率加快、傳導(dǎo)加快、心排出量增多。
特點(diǎn):作用快、強(qiáng)。
缺點(diǎn):心肌耗氧量明顯增加,心肌興奮性提高易致心律失常。
2.血管
激動(dòng)a(小動(dòng)脈,毛細(xì)血管前括約肌)一血管??
激動(dòng)02(冠狀血管,骨骼肌)―血管?
因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上a、0受體分布密度不同,故作用復(fù)
雜。
(1)皮膚黏膜血管,收縮最明顯。
(2)內(nèi)臟血管,尤其腎血管,收縮明顯。
(3)腦和肺血管:作用弱,有時(shí)因血壓升高而被動(dòng)擴(kuò)張。
(4)骨骼肌、肝臟血管:小劑量可擴(kuò)張。
(5)冠狀血管:擴(kuò)張(激動(dòng)冠狀血管02;心臟興奮,代謝產(chǎn)物增加
引起)。
3血壓
小劑量:收縮壓升高(why?),舒張壓不變或稍下降(骨骼肌血管舒
張抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮)。
較大劑量:收縮壓和舒張壓均升高。
注意:低濃度時(shí)0對(duì)腎上腺素的敏感性高于a;
高濃度時(shí)a對(duì)腎上腺素敏感性高于區(qū)
典型血壓變化為先快速升壓,后稍降壓。
★腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)
4.平滑肌
(1)支氣管:
強(qiáng)大的舒張作用。
收縮支氣管黏膜血管,降低毛細(xì)血管通透性,利于消除支氣管黏膜水腫。
抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。
(2)胃腸平滑肌興奮性下降。
(3)膀胱逼尿肌舒張(02)、膀胱括約肌收縮(a)、排尿困難和尿
潴留。
5.代謝代謝增強(qiáng),耗氧量增加,血糖升高等。
6.CNS不易透過(guò)血腦屏障,治療量無(wú)明顯中樞興奮,大劑量出現(xiàn)中樞
興奮癥狀,如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直,甚至驚厥等。
【臨床應(yīng)用】
1.心臟驟停
溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等):聯(lián)合
NA、Iso
對(duì)電擊傷所致心臟驟停,使用時(shí)需配合用心臟除顫器或利多卡因等除顫,
避免心臟傳導(dǎo)過(guò)快房顫。
一般采用心內(nèi)注射,同時(shí)配合有效的人工呼吸,心臟擠壓,糾正酸中毒
等。
2.過(guò)敏性疾病
(1)過(guò)敏性休克一首選
過(guò)敏性休克:心跳減弱,血壓下降,呼吸困難等。
腎上腺素:強(qiáng)、快的心臟興奮作用;血壓上升;強(qiáng)大的支氣管松弛作用,
消除黏膜水腫及減少組胺等過(guò)敏介質(zhì)釋放。
(2)支氣管哮喘主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。
①?gòu)?qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。
②支氣管黏膜血管收縮,利于消除黏膜水腫和通氣。
③有一定抗過(guò)敏作用。
3.與局麻藥配伍及局部止血
延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間(血管收縮出血少);減少吸收中毒。
手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素,以免影響局部血液循環(huán)。
鼻黏膜和齒齦出血,用0.1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處。
【不良反應(yīng)及禁忌癥】
主要為心悸、煩躁、頭痛和血壓高;
量大可致心肌缺血、心律失常,血壓驟升,易致腦出血。
禁用于:高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢
進(jìn)癥等。
多巴胺(dopanine,DA)
【體內(nèi)過(guò)程】
1.NE前體,口服腸、肝破壞,一般靜注。
2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞,作用時(shí)間短。
3.不易透過(guò)血腦屏障,幾無(wú)中樞作用。
【藥理作用】激動(dòng)轎口
DAO
1.心血管
低濃度:激動(dòng)腎臟、腸系膜和冠脈的D1-血管舒張。
高濃度:激動(dòng)阻一心臟興奮,促NA,正肌
更大劑量激動(dòng)al-血管收縮,血壓升高
2.腎臟(DA特有)
低濃度:舒張腎血管一腎血流量增加
還有,抑制腎小管重吸收鈉,排鈉利尿作用。
大劑量:激動(dòng)腎血管a-血管收縮,使腎血流量減少。
【臨床應(yīng)用】
(1)抗休克:各種休克,如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休
克等。尤對(duì)伴心功能降低,尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。
(2)急性腎功能衰竭:與利尿劑合用療效較好,擴(kuò)張血管,增加腎小
球?yàn)V過(guò)率。
【不良反應(yīng)】
治療量:T殳較輕,如惡心、嘔吐等。
劑量大或靜滴過(guò)快:可引起心律失常,腎血流減少,腎功能下降等,一
旦發(fā)生:
(1)減量或停藥。
(2)必要時(shí)可用酚妥拉明(a阻斷)。
麻黃堿(ephedrine)
【藥理作用】a+、0+;促NA釋放
可口服。作用與Ad似,但溫和,持久
1.心臟、血管
心臟興奮,但因反射調(diào)節(jié),心率變化不大。
內(nèi)臟血流量減少,但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。
2.支氣管平滑?。狠^Ad弱、慢、久。
3.CNS:引起精神興奮,不安和失眠。
4.快速耐受性:麻黃堿促進(jìn)NE神經(jīng)能末梢釋放NE,釋放加速,遞質(zhì)
儲(chǔ)存耗竭,繼而沒有NE激動(dòng)0
【臨床應(yīng)用】
1.支氣管哮喘:預(yù)防或輕癥治療
2.鼻黏膜充血引起的鼻塞
3.防止如蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓
4.緩解尊麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚黏膜癥狀
第四節(jié)0腎上腺素受體激動(dòng)藥
異丙腎上腺素(isoprenaline)
【藥理作用】B1+++、02+++
1.心臟:
激動(dòng)阻一興奮,主要興奮竇房結(jié),較Ad強(qiáng)。不易引起心律失常。
2、血壓:
小劑量,心臟興奮、外周血管舒張,使
收縮壓升高,而舒張壓略下降,冠脈流量增加
大劑量,收縮壓、舒張壓明顯下降
3.緩解支氣管平滑肌痙攣
激動(dòng)02受體,舒張支氣管平滑肌比AD略強(qiáng)
抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放
對(duì)支氣管粘膜的血管無(wú)收縮作用,消除粘膜水腫差久用可產(chǎn)生耐受性。
4.其他
增加組織的耗氧量.
升高FFA作用與AD相似,
升高血糖弱
中樞興奮作用微弱:不易透過(guò)血腦屏障。
【臨床應(yīng)用】
1.支氣管哮喘
舌下或噴霧給藥,控制急性發(fā)作,療效快而強(qiáng)。
長(zhǎng)期使用有快速耐受性
2.房室傳導(dǎo)阻滯
治療n、ni度房室傳導(dǎo)阻滯,舌下給藥。
完全房室傳導(dǎo)阻滯,靜滴,根據(jù)心率調(diào)整給藥速度。
3.心臟驟停
心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭所致的心臟驟
停。與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射(減弱血管擴(kuò)張,提高
冠脈灌注壓)。
4.休克少用
【不良反應(yīng)】
心悸、頭暈。用藥過(guò)程中應(yīng)注意控制心率。
支氣管哮喘病人,已具缺氧狀態(tài),加以用氣霧劑劑量不易掌握,如劑量
過(guò)大,可致心肌耗氧量增加,易引起心律失常,甚至產(chǎn)生危險(xiǎn)的心動(dòng)過(guò)
速及心室顫動(dòng)。
禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等
多巴酚丁胺(dobutamine)
【藥理作用】主要激動(dòng)阿
與異丙比,該藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。很少增加心肌耗
氧量,也較少引起心動(dòng)過(guò)速。
【臨床應(yīng)用】靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰
竭,可增加心排出量。
第十章抗腎上腺素藥
能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受
體激動(dòng)藥的作用。
又稱腎上腺素受體拮抗藥,表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張,外周阻力降低,血
壓下降。
一、非選擇性a受體阻斷藥
酚妥拉明(phentolamine)、妥拉理琳(tolazoline)
【藥理作用】易解離,短效
L血管:
阻斷al受體血管擴(kuò)張,血壓下降。
直接擴(kuò)血管
2心臟:
反射性交感興奮心臟興奮
阻斷a2,負(fù)反饋抑制,NA增多
3.其他作用
(1)擬膽堿作用:胃腸平滑肌興奮。
(2)組胺樣作用:胃液分泌增加,皮膚潮紅。
【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病:肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病
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