胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者長(zhǎng)期血糖良好控制的臨床觀察(全文)

精品文檔-下載后可編輯胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者長(zhǎng)期血糖良好控制的臨床觀察(全文)【關(guān)鍵詞】胰島素泵；2型糖尿??；臨床觀察

2型糖尿病是一種緩慢進(jìn)展性疾病，其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷，在2型糖尿病患者中，通過持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII，胰島素泵治療）以及用胰島素類似物來模擬生理性胰島素第一時(shí)相分泌，提供持續(xù)24h基礎(chǔ)輸注量及餐前給予追加釋放量，可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制，有效控制餐后高血糖和高胰

島素血癥，逆轉(zhuǎn)高血糖的某些不良反應(yīng)。

1對(duì)象與方法

1．1對(duì)象選自2022年1月至2022年10月在我院內(nèi)分泌病房住院的35例糖尿病患者，男25例，女10例，平均年齡（46±13）歲，患者為新診斷的2型糖尿?。ǜ鶕?jù)1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)），空腹血糖＞11．1mmol/L，從未接受口服降脂藥、降糖藥或胰島素治療。

1．2方法所有患者入院后即按糖尿病飲食控制，次晨空腹抽檢血糖、糖化血紅蛋白、胰島素、C肽，以50%葡萄糖50ml靜脈推注，檢測(cè)推注后5min、10min血糖、胰島素、C肽。隨即對(duì)患者進(jìn)行CSII治療，如伴有其他并發(fā)癥給予相關(guān)治療，用微量血糖儀監(jiān)測(cè)全天血糖，以空腹血糖（FPG）＜7．0mmol/L，餐后2h血糖＜10mmol/L為血糖控制標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素基礎(chǔ)輸注量及追加量，記錄達(dá)到良好血糖控制的時(shí)間、胰島素用量，治療期間堅(jiān)持飲食和運(yùn)動(dòng)治療，不加用口服降糖藥、降脂藥治療，達(dá)到如上治療標(biāo)準(zhǔn)后停止CSII，所用時(shí)間一般為2周，之后單純給予飲食及運(yùn)動(dòng)治療，次晨空腹重復(fù)前述檢查。記錄CSII治療前1天及停止治療后第2天FPG、早餐后2hPG及體質(zhì)量、HbA1c，出院后隨診，追蹤觀察。

1．3隨診CSII治療2周后，患者在不采用任何降糖藥的情況下隨訪，并按照血糖變化情況進(jìn)行不同的處理：①患者自行監(jiān)測(cè)日?？崭购腿秃?h血糖，若停用胰島素泵治療1周內(nèi)餐后2h血糖均＜11mmol/L，被定義為成功者，繼續(xù)在無口服降糖藥治療下觀察；②若停用胰島素泵治療1周內(nèi)多次（超過3次）餐后2h血糖＞11mmol/L，被定義為失敗者，加用口服降糖藥并隨診，所有研究對(duì)象每3個(gè)月來院檢查HbA1c、FPG、餐后2h血糖，進(jìn)行胰島素測(cè)定并記錄體質(zhì)量變化。

2結(jié)果

CSII治療次日即見血糖明顯下降，F(xiàn)PG由治療前的（14．7±3．0）mmol/L下降至（8．9±2．3）mmol/L，下降幅度38%±16%，2hPG由（21±5）mmol/L下降至（14±4）mmol/L，下降幅度29%±22%，F(xiàn)PG達(dá)良好控制時(shí)間為（2．7±1．9）d，2hPG達(dá)良好控制時(shí)間為（8．5±3．5）d。2周時(shí)FPG為（6．8±1．2）mmol/L，2hPG為（10．1±2．2）mmol/L，均較治療前明顯下降，HbA1c也出現(xiàn)了顯著降低，由治療前的9．9%±2．4%下降至8．8%±2．2%。2周時(shí)胰島素基礎(chǔ)輸注量為（0．67±0．17）μ/h，三餐前追加量為（32±8）μ/d，胰島素日用量為0．74μ/kg。整個(gè)治療期間為出現(xiàn)明顯低血糖。經(jīng)2周胰島素強(qiáng)化治療，有22例患者在不服用任何降糖藥的情況下血糖仍能維持在滿意水平。有13例患者停止胰島素治療后餐后2h血糖有3次超過11．1mmol/L，根據(jù)其體重指數(shù)加用了降糖藥，成功組與失敗組比較在年齡上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（41±9、58±14）歲，顯示年齡越小，效果越理想。其他如性別、身高、體質(zhì)量、糖尿病家族史、HbA1c等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。追蹤隨訪成功組最長(zhǎng)緩解時(shí)間已達(dá)2年，其FPG為（6．3±1．1）mmol/L，2hPG（7．8±2．4）mmol/L。

CSII治療后，多數(shù)患者都恢復(fù)了不同程度的第一時(shí)相分泌，部分患者還出現(xiàn)了明顯的胰島素分泌尖峰，在CSII治療前，靜脈推注葡萄糖后，胰島素和C肽分泌不但沒有增加，相反其濃度還呈現(xiàn)進(jìn)一步降低。CSII治療后，空腹胰島素和C肽濃度與治療前比較并沒有明顯改變，而靜脈推注葡萄糖后出現(xiàn)了明顯的胰島素和C肽分泌相，與治療前比較胰島素和C肽濃度都呈顯著的增加。

2周的CSII治療未引起不良反應(yīng)，患者體質(zhì)量在治療前后保持穩(wěn)定，未見局部皮膚感染，血象、肝腎功能治療后無明顯改變。

3討論

胰島β細(xì)胞功能衰竭和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的2個(gè)最主要因素。胰島β細(xì)胞功能缺陷在早期主要表現(xiàn)為胰島素分泌第一時(shí)相消失，葡萄糖刺激的胰島素第一時(shí)相分泌對(duì)于維持血糖穩(wěn)態(tài)具有重要意義。第一時(shí)相分泌的缺失直接導(dǎo)致餐后高血糖，而其反過來又對(duì)β細(xì)胞產(chǎn)生非生理性壓力，加重高胰島素血癥和胰島素抵抗。因此，如果能重建胰島素第一時(shí)相分泌則可改善代謝控制，而且，胰島素第一時(shí)相分泌缺失是發(fā)生在2型糖尿病自然病程的早期，并且與從正常糖耐量向糖耐量低減和從糖耐量低減向糖尿病的轉(zhuǎn)歸有關(guān)。所以胰島素第一時(shí)相分泌的恢復(fù)不僅具有治療上的重要意義，而且也會(huì)在減緩2型糖尿病發(fā)展中起到重要作用。

通過持續(xù)胰島素輸注以及用胰島素類似物來模擬第一時(shí)相分泌，持續(xù)24h的基礎(chǔ)胰島素輸注可抑制肝糖生成，從而使夜間和兩餐之間的血糖平穩(wěn)下降，每餐給予追加釋放量可有效控制餐后高血糖和高胰島素血癥，胰島素治療本身又可直接提高胰島素的敏感性，抑制脂肪分解，減輕脂毒性，還可使胰島β細(xì)胞處于休整狀態(tài)，減輕β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)并促進(jìn)其修復(fù)。

在本研究中觀察到，有22例患者（成功組）經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后僅通過飲食控制而不服用任何降糖藥物，血糖仍可以較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持在滿意水平。有13例患者（失敗組）經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后自身不能維持良好的血糖控制。在成功組和失敗組的比較中，僅年齡有明顯差異，其余各項(xiàng)均無明顯差別。

本研究顯示，在2型糖尿病早期，通過強(qiáng)化胰島素治療而獲得的血糖控制，可以帶來長(zhǎng)期改善血糖控制的作用。通過消除葡萄糖毒性作用，部分恢復(fù)血糖刺激的第一時(shí)相胰島素分泌，可以使患者及時(shí)回到2型糖尿病自然病程的早期階段，即不用任何藥物、僅通過飲食控制就可獲得良好血糖水平的階段。而2周的CSII治療未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，因此我們認(rèn)為胰島素治療不應(yīng)是長(zhǎng)期口服藥物聯(lián)合治療失敗后的最終手段，更應(yīng)把