十二章抗微生物藥理

第十二章抗微生物藥理

第三節(jié)抗真菌藥與抗病毒藥任課教師：陳海蘭聯(lián)系電話：電子郵件： 一、抗真菌藥真菌感染在大家畜不是一種重要的疾病，但在小動(dòng)物和寵物，尤其是犬、貓，由真菌感染引起的疾病占有很大比例，而且人畜直接還可以互相感染。皮膚、羽毛、趾甲、雞冠、肉髯等深部組織內(nèi)臟器官抗真菌藥全身性抗真菌藥——兩性霉素B概況：多烯類深部抗真菌藥，與國(guó)產(chǎn)廬山霉素含相同成分作用：廣譜抗真菌藥，對(duì)隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有抑制作用，是治療深部真菌感染的首選藥。作用機(jī)理：選擇性與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié)合，損害胞漿膜的通透性，導(dǎo)致真菌死亡。細(xì)菌胞漿膜不含麥角固醇，故對(duì)細(xì)菌無(wú)效。兩性霉素B應(yīng)用①用于犬組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌?、诎咨钪榫腥炯案鞣N真菌感染的局部炎癥（外用）③雛雞嗉囊真菌感染（內(nèi)服）由于內(nèi)服不吸收，隨糞便排出，因此是治療消化道真菌感染的首選藥物。肌注不易吸收，全身感染通常采用靜脈注射。不良反應(yīng)：由于有腎毒性和紅細(xì)胞毒性，靜脈注射用藥后可引起肝、腎損害，貧血等不良反應(yīng)。配伍禁忌：與氨基糖苷類、洋地黃類、箭毒、噻嗪類利尿藥不能配合使用。酮康唑概況：咪唑類藥物，人工合成的全身抗真菌藥。內(nèi)服易吸收，但生物學(xué)利用度在個(gè)體間變化很大，4~89%。作用：廣譜抗真菌藥，對(duì)全身和淺表真菌均有抗菌活性。對(duì)隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、芽生菌、小孢子菌和毛癬軍等都有抑制作用。對(duì)白色念珠菌無(wú)效。作用機(jī)制：選擇性抑制真菌微粒細(xì)胞色素P-450依賴性14-α-甲基酶，導(dǎo)致不能合成細(xì)胞膜麥角固醇，使14-α-甲基固醇蓄積，干擾磷脂?；悸?lián)，損害ATP酶和電子傳遞系統(tǒng)酶，從而抑制真菌生長(zhǎng)。應(yīng)用：①治療犬、貓等動(dòng)物的球孢子菌病、組織胞漿菌病、隱球菌病、芽生菌病，用酮康唑片；②外用治療皮膚真菌感染，用酮康唑軟膏。（二）淺表抗菌藥——灰黃霉素作用：內(nèi)服易吸收，吸收后廣泛分布于全身組織，對(duì)各種皮膚真菌（小孢子菌、表皮癬菌、毛發(fā)癬菌）有強(qiáng)大的抑菌作用，對(duì)其他真菌無(wú)效。作用機(jī)制：深入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵入，對(duì)各類癬菌有抑制作用。應(yīng)用：用于小孢子菌、表皮癬菌、毛發(fā)癬菌等皮膚真菌引起的各種皮膚真菌感染。片劑，內(nèi)服，需要連續(xù)用藥3~6天直至康復(fù)為止?；尹S霉素注意①本藥不易透過(guò)表皮角質(zhì)層，外用無(wú)效②與青霉素部分交叉過(guò)敏③為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可減弱香豆素的作用④有致癌、致畸作用，禁用于懷孕動(dòng)物。制霉菌素作用：為廣譜抗真菌的多烯類藥物，對(duì)隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有抑制作用，但其毒性大，不適合全身用藥。應(yīng)用①內(nèi)服幾乎不吸收，是很好的治療胃腸道真菌感染的藥物，如犢牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病、禽念珠菌?、诰植繎?yīng)用：治療皮膚、黏膜的真菌感染，如真菌性子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎等；家禽鵝口瘡?？嗣惯蜃饔茫簩?duì)淺表真菌的作用與灰黃霉素相似，對(duì)深部真菌作用較兩性霉素B差。應(yīng)用：主要用于體表真菌病，如耳真菌感染和毛癬二、抗病毒藥畜禽病毒病對(duì)畜牧業(yè)的危害在各類疾病中占第一位。病毒病的控制主要靠疫苗預(yù)防。目前，沒(méi)有一種藥物能有效治療或預(yù)防病毒病。在獸醫(yī)臨床上使用的很少。在寵物病毒感染中，試用的抗病毒藥主要有嗎啉胍、利巴韋林、干擾素和金剛烷胺。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)許多中草藥如板藍(lán)根、大青葉、金銀花等及其復(fù)方制劑具有抗病毒的作用。特別是中草藥中的生物活性物質(zhì)，如多糖類，通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能而發(fā)揮抗病毒的作用，越來(lái)越受到重視?？共《舅幙共《舅幙共《舅幗饎偼榘纷饔茫嚎共《咀V較窄，對(duì)某些RNA病毒有干擾病毒侵入宿主細(xì)胞，阻止病毒脫殼及核酸的釋出等作用，也能抑制病毒的裝備，對(duì)甲型流感病毒的選擇性高。無(wú)宿主特異性。應(yīng)用：①預(yù)防流感甲型（A2）病毒感染②治療震顫性麻痹癥不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)興奮和胃腸道反應(yīng)嗎啉胍（嗎啉雙胍、病毒靈）作用：廣譜抗病毒藥，對(duì)病毒增殖的各個(gè)階段都有抑制作用，但主要是抑制RNA聚合酶的活性及蛋白質(zhì)的合成，干擾病毒核酸復(fù)制。對(duì)流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞體等RNA病毒有作用；對(duì)DNA型的如馬立克氏病毒、雞傳支、雞痘病毒等也有一定的抑制作用試用：臨床上用于犬瘟熱和犬細(xì)小病毒病的防治病毒唑（利巴韋林、三氮唑核苷）作用：廣譜抗病毒藥，對(duì)DNA型和RNA型病毒均有抑制作用。對(duì)流感病毒、副流感病毒、皰疹病毒（如牛鼻氣管炎病毒）、痘病毒、環(huán)狀病毒（如藍(lán)舌病病毒）、腺病毒等有抑制作用。作用機(jī)理：進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒合成酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸減少，損害病毒RNA和蛋白質(zhì)合成，抑制病毒的復(fù)制。試用：試用于犬、貓的某些病毒病的防治黃芪多糖作用：可明顯提高人體白細(xì)胞誘導(dǎo)干擾素的生成，促進(jìn)分泌型IgA、IgG的生成。有提高白細(xì)胞及多核白細(xì)胞數(shù)量的作用。第四節(jié)抗微生物藥的合理使用一、正確診斷，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥根據(jù)確切的診斷、細(xì)菌藥敏試驗(yàn)來(lái)用藥；病毒性、真菌性感染不用抗菌藥物。當(dāng)病原菌確認(rèn)后，可選用窄譜抗菌藥，病原不明或疑似有合并感染時(shí)，可選用廣譜抗菌藥。正確診斷，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥正確診斷，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥正確診斷，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥二、制定合理給藥方案掌握藥物動(dòng)力學(xué)特征，制定合理的給藥方案：給藥方案、藥物品種、給藥途徑、劑量、間隔時(shí)間、療程制定合理給藥方案藥動(dòng)學(xué)特征肺部選擇性分布于肺組織氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類給藥途徑危重病例：肌肉注射、靜脈注射首選消化道感染：內(nèi)服為主嚴(yán)重消化道感染與并發(fā)敗血癥：內(nèi)服結(jié)合注射給藥給藥劑量療程為了達(dá)到治療目的，藥物需按一定的劑量和時(shí)間間隔多次給藥，給藥的這段時(shí)間成為療程。療程應(yīng)充足，一般的感染性疾病可連續(xù)用藥3~4天。支原體病的治療要求更長(zhǎng)療程，一般需要5~7天。三、避免耐藥性的產(chǎn)生①嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不濫用抗菌藥物②用藥的劑量要夠、療程應(yīng)恰當(dāng)③杜絕不必要的預(yù)防用藥，避免局部用藥④病因不明者，不輕易使用抗菌藥⑤有耐藥菌感染，應(yīng)選擇敏感藥物或聯(lián)合用藥⑥避免長(zhǎng)期用藥，尤其是飼料添加劑PS:易產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌有金葡菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、分枝桿菌四、防止藥物的不良反應(yīng)五、聯(lián)合用藥目的：擴(kuò)大抗菌譜、增強(qiáng)療效、減少用量、降低或避免毒副作用、減少或延緩耐藥菌株的產(chǎn)生聯(lián)合用藥指征①病因未明的嚴(yán)重感染，先聯(lián)合用藥，確診后再調(diào)整用藥，如急性重癥感染②單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染或混合感染，如敗血癥、牛支原體-巴氏桿菌混合感染