抗風(fēng)濕及鎮(zhèn)痛類中成藥和保健品非法添加化學(xué)物質(zhì)的檢測方法研究進展(修改)

*作者簡介:申蘭慧（1979-），女，江蘇姜堰，碩士，主管藥師，從事質(zhì)量檢驗和標(biāo)準(zhǔn)的研究，Email:slh205906@,Tel:（0風(fēng)濕類及鎮(zhèn)痛類中藥制劑中非法添加化學(xué)物質(zhì)的檢測方法研究進展摘要對抗風(fēng)濕類及解熱鎮(zhèn)痛類中藥制劑中非法添加化學(xué)物質(zhì)的分析方法進行綜述?，F(xiàn)在主流的分析方法主要是薄層色譜法、高效液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用。并參考相關(guān)文獻，根據(jù)分析方法對各種抗風(fēng)濕類及解熱鎮(zhèn)痛化學(xué)物質(zhì)分別進行闡述。關(guān)鍵詞中藥制劑非法添加化學(xué)物質(zhì)檢測方法ProgressofDetectionMethodsforChemicalMaterialsillegallyaddedinAntirheunaticandAnalgesiaTraditionalChineseMedicine Shen（WuxiInstituteforDrugcontrolJiangsuProvince,Wuxi，214021）ABSTRACTTheauthoroverviewedtheanalyticalmethodsforchemicalmaterialsillegallyaddedinAntirheunaticandAnalgesiaTraditionalChineseMedicine.ThemaincurrentanalyticalmethodwereTLC,HPLC,andLC-MS.TheauthorreferredcorrelatedocumentsandexplainedAntirheunaticandAnalgesiachemicalmaterialsseparatelyaccordingtheanalyticalmethods.KEYWORDSTraditionalChineseMedicine,illegallyadded,chemicalmaterials,detectionmethods近年來，中成藥及保健品非法添加化學(xué)物質(zhì)越來越引起人們的關(guān)注，特別是抗風(fēng)濕類及解熱鎮(zhèn)痛類的情況比較突出，因為我國風(fēng)濕類及骨刺骨痛的人群比較多，需要患者一直服藥，不法藥商為了謀取非法利益，通過非法加入化學(xué)藥品,使療效緩和的中成藥具有了暫時的速效、高效或特效,增加銷量,獲取非法高額利潤。同時,由于中成藥成分復(fù)雜,《藥品標(biāo)準(zhǔn)》不可能規(guī)定與化學(xué)藥品同樣進行“全成分”檢測,添加西藥不易被識別,隱蔽性較強,造成這些“藥品”容易蒙混過關(guān),逃避了監(jiān)督檢查。筆者就近幾年來結(jié)合自己的日常檢驗及文獻資料對抗風(fēng)濕類及解熱鎮(zhèn)痛類中成藥和保健品中非法添加西藥成分的分析方法進行綜述，以便為相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門及時發(fā)現(xiàn)這種非法添加行為提供技術(shù)支持，保證患者用藥安全。可能添加的抗風(fēng)濕類及解熱鎮(zhèn)痛類西藥1、糖皮質(zhì)激素藥：氫化可的松、地塞米松、曲安奈德、醋酸潑尼松龍、醋酸氫化可的松、醋酸潑尼松、醋酸氫化潑尼松、醋酸可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德、醋酸氟輕松。收稿日期2010-3-19修回日期2010-3-252、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：阿司匹林、布洛芬、萘普生、芬布芬、布洛芬、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、吡羅昔康、美洛昔康、對乙酰氨基酚、鹽酸羅通定。分析方法薄層色譜法（TLC）TLC檢測靈敏度差，不易定量，但實驗操作簡便快速，故可以作為初篩方法，為HPLC、HPLC-MS進行進一步確證提供參考。夏瑞[等[1]采用氯仿-甲醇(9：1)提取樣品后，分別點于同一硅膠G薄層板，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水(385：60：15：2)為展開劑，展開后，以堿性四氮唑藍試液為顯色劑，同時有效地分離5種糖皮質(zhì)激素，共檢查十幾批治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和哮喘的中藥制劑，有兩批中檢出含有醋酸潑尼松，同樣采用MS／MS進行驗證，本法檢測陽性反應(yīng)的，經(jīng)質(zhì)譜驗證確認為陽性。周鎰等[2]采用甲醇提取樣品后，分別點于同一4.68%磷酸二氫鈉溶液制備硅膠GF254薄層板，以正己烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：5：1)為展開劑，檢出三批天麻膠囊中非法摻入吲哚美辛。劉元瑞等[3]采用薄層色譜聯(lián)合質(zhì)譜(TLC-MS)技術(shù)檢測中藥制劑中含有的多種化學(xué)藥品，采用薄層色譜法初篩，利用薄層制備色譜技術(shù)將可疑斑點分離后進行質(zhì)譜檢測，并與對照品的質(zhì)譜圖比較確認，在延香鎮(zhèn)痛膠囊檢出雙氯芬酸鈉、卡馬西平、鹽酸曲馬多。HPLC法HPLC專屬性強，具高效、快速、適應(yīng)面廣，特別是近年來采用二極管陣列檢測器（DAD），提供了識別添加化學(xué)物質(zhì)成分的科學(xué)性與準(zhǔn)確性。目前HPLC儀已經(jīng)比較普及使用，因此建立的檢驗方法一旦成熟，將成為目前這類研究中最為普遍采用的方法。郭瑞峰等[4]采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC法)同時分離測定中藥保健品中l(wèi)0種常用的激素成分。方法是：色譜柱為ODSC18柱，以乙腈-水為流動相進行梯度洗脫，檢測波長為240nm，可以快速篩查出純中藥制劑或食用保健品中的激素類西藥成分。為提高檢出效率，藥檢工作者逐漸摸索出同時測定多種非法添加化學(xué)成分的液相系統(tǒng)，筆者針對抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛類中成藥和保健品非法添加化學(xué)物質(zhì)建立了2~3個液相系統(tǒng)，將可能添加的化學(xué)物質(zhì)進行有效的分析。在建立中藥非法添加化學(xué)藥品的檢測方法時，筆者按照如下的思路進行分析檢測：首先了解非法添加化學(xué)成分及基質(zhì)的信息，根據(jù)中成藥的處方以及藥效、臨床上提供的毒副作用、群眾舉報等方面的信息初步確定非法添加化學(xué)成分的種類及其理化性質(zhì)。其次，尋找目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的對照品或原料，初步確立分析手段。最后進行樣品分析，與對照品或原料比較，相互驗證，確證陽性樣品。綜上所述，近年來在中藥制劑中非法摻入化學(xué)藥物以醋酸潑尼松、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康為常見。在檢驗方法或技術(shù)方面，大部分文獻均采用TLC、HPLC、HPLC-MS等技術(shù)，TLC操作簡便、成本較低，易在基層推廣，可用于初步篩選可疑樣品；UV法可作為有力的鑒別工作；通過HPLC分離樣品，用二極管陣列檢測器檢測，可基本確定樣品中是否含有某一化學(xué)成分；有條件者再采用HPLC-MS聯(lián)用或直接電噴霧三重四級桿質(zhì)譜技術(shù)等手段深入分析，將更進一步確保結(jié)果準(zhǔn)確無誤。靈活運用各種檢測方法，在以后的檢驗工作中有針對性地進行檢測，就可以更快更準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)非法添加物質(zhì)，為監(jiān)管部門提供技術(shù)支持。但作為出具檢驗報告書的藥品檢驗部門則必須嚴格按國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的方法進行檢驗，方可判定是否非法添加化學(xué)物質(zhì)，目前大多以HPLC-MS-MS聯(lián)用法作為主要的檢驗手段。但由于補充檢驗方法及項目具有一定的時效性，在具體工作中，僅依靠國家食品藥品監(jiān)督管理局的授權(quán)方法是遠遠不夠的，建議國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺有關(guān)中成藥非法添加化學(xué)藥品檢驗方面的指導(dǎo)原則，使各級藥品檢驗機構(gòu)在工作中能夠靈活把握，避免出現(xiàn)藥檢機構(gòu)對于使用非標(biāo)方法檢測出來的結(jié)果無法出具正式報告而使非法添加化學(xué)藥品的中成藥繼續(xù)逍遙法外的尷尬局面[12]。參考文獻1夏瑞,董素英,車寶泉薄層色譜法快速鑒別中藥制劑中的糖皮質(zhì)激素[J].藥物分析雜志,2008，28（3）：470-4712周鎰,許嘯,龔旭東等薄層色譜法測定天麻膠囊中摻入的吲哚美辛[J].藥學(xué)與臨床研究,2008，16（2）：161-1623劉元瑞,葛海生,趙康虎等應(yīng)用TLC-MS技術(shù)檢測鎮(zhèn)痛中藥制劑中添加的3種化學(xué)藥品[J].中國藥學(xué)雜志,2008，43（22）：1747-17504郭瑞峰,郄冰冰,何建峰反相高效液相色譜法檢查中藥保健品中的激素類西藥成分[J].《中國藥業(yè)》,2007，16(5):23-245夏瑞,車寶泉RP-HPLC方法鑒別中藥制劑中的糖皮質(zhì)激素[J].《藥物分析雜志》,2008，28（2）：316-3186莊曉慶HPLC法測定天麻膠囊中非法摻入的吲哚美辛[J].《中國藥師》,2007，10（1）：316-3187徐燦輝,何維為高效液相色譜法測定神風(fēng)液中摻加的雙氯芬酸鈉[J].《中國藥業(yè)》,2006，15（21）：37-388王世清痹效膠囊中醋酸潑尼松的檢出[J].中國藥師,2002，5(10):603-6049姜建國,張西如液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測非法制劑中的醋酸潑尼松[J].中國藥業(yè),2008，17(21):28-2910韓加怡,羅金文,鄭國鋼等用LC/MS和AA等方法檢測確定中成藥豨薟風(fēng)濕片中摻有雙氯芬酸鈉[J