《otch信號(hào)通路》課件

notch信號(hào)通路1精選課件pptNotch基因最早于1917年由ThomasHuntMorgan在果蠅中發(fā)現(xiàn)．因其功能部分缺失會(huì)在果蠅翅膀的邊緣造成切跡而命名，1980年此基因首次被克隆出來(lái)。Notch信號(hào)通路是一條影響細(xì)胞命運(yùn)的、保守而重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，幾乎涉及所有細(xì)胞的增殖和分化活動(dòng)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，增殖和凋亡，及一系列生理、病理過(guò)程中都起重要作用。2精選課件pptNotch信號(hào)途徑由Notch、Notch配體（DSL蛋白）和CSL（一類DNA結(jié)合蛋白）等組成。Notch及其配體均為單次跨膜蛋白。途徑可概括為：Delta→Notch→酶切→ICN→進(jìn)入細(xì)胞核→CLS-ICN復(fù)合體→基因轉(zhuǎn)錄。3精選課件ppt4精選課件ppt成員5精選課件ppt成員notch配體notch受體轉(zhuǎn)錄因子CSL調(diào)節(jié)因子相關(guān)的酶notch信號(hào)靶分子6精選課件pptnotch配體即，Delta/Serrate/LAG-2(DSL)家族在果蠅中Notch個(gè)配體為Delta和Serrate，線蟲為L(zhǎng)ag-2，取首寫字母，Notch的配體又被稱為DSL蛋白（在哺乳動(dòng)物中叫做Jagged）特點(diǎn)：①單次跨膜蛋白糖蛋白②胞外有數(shù)量不等的EGF樣重復(fù)區(qū)③N端有一個(gè)結(jié)合Notch受體必需的DSL基序

④與Notch受體不同的是,配體分子的胞漿區(qū)很短,只有70~215個(gè)氨基酸殘基.

7精選課件pptNotch受體異源二聚體約300kb的蛋白胞外亞單位（ECN）EGF樣的重復(fù)片段（EGF-R）3個(gè)lin12重復(fù)片段（LNF）——阻止Notch受體在結(jié)合Notch配體前的異常激活8精選課件ppt跨膜亞單位（NTM）RAM23結(jié)構(gòu)域（RAM）與csl結(jié)合cdc10/ankrin重復(fù)片段（ANK）C-末端的PEST序列（P)，與Notch蛋白的降解有關(guān)NCR（調(diào)節(jié)功能）notch1-notch4TAD（轉(zhuǎn)錄激活區(qū)）notch1.notch2與果蠅dnotch2個(gè)核定位信號(hào)(nuclearlocalizationsignal，NLS）9精選課件ppt10精選課件ppt轉(zhuǎn)錄因子CSL哺乳動(dòng)物------CBF1果蠅----------SuppressorofHairless(Su(H))線蟲---------Lag-1CSL能識(shí)別并結(jié)合特定的DNA序列（GTGGGAA），這個(gè)序列位于Notch誘導(dǎo)基因的啟動(dòng)子上。ICN不存在時(shí)，CSL為轉(zhuǎn)錄抑制因子。當(dāng)結(jié)合ICN時(shí)，CSL能誘導(dǎo)相關(guān)基因的表達(dá)。11精選課件ppt12精選課件ppt加工或調(diào)節(jié)分子起始或調(diào)節(jié)Notch受體的蛋白裂解過(guò)程

Furin樣轉(zhuǎn)化酶將notch從單鏈前體→異源二聚體，然后被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜13精選課件ppt、ADAM金屬蛋白酶家族ADAM10/Kuz

Kuz(Kuzbanian)ADAM17/TACE14精選課件ppt、早老素（presenilin）早老素1/2，Pen-2，Aph1和Nicastrin組成的γ-促分泌酶復(fù)合體酶切釋放Notch受體的活化形式NICD15精選課件ppt最近研究表明,哺乳動(dòng)物中ps、nieastrin、Aph一l和pen一2四個(gè)膜蛋白在高爾基體中共同組裝成有活性的Y-分泌酶,催化Notch蛋白水解。認(rèn)為PS是真正切割Notch的酶,而nieastrinAph一l和pen一2可能通過(guò)修飾ps酶或其底物來(lái)調(diào)控γ-促分泌酶復(fù)合體酶的活性16精選課件ppt調(diào)節(jié)因子胞外的Fringe蛋白（FNG）抑制Delta和Serrate配體對(duì)Notch受體的激活胞內(nèi)的Deltex（Dtx）

Numb蛋白——抑制notch信號(hào)17精選課件pptNotch信號(hào)的靶基因多為堿性螺旋-環(huán)-螺旋類轉(zhuǎn)錄因子（basichelix-loop-helix，bHLH）它們又調(diào)節(jié)其它與細(xì)胞分化直接相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄。如哺乳動(dòng)物中的HES（hairy/enh