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第一節(jié)生理學(xué)的任務(wù)和研究方法一、生理學(xué)及其任務(wù)

1.生理學(xué):是研究生物體及其各組成部分

正常功能活動(dòng)規(guī)律的一門(mén)科學(xué)。

2.任務(wù):研究機(jī)體及各組成部分正常活動(dòng)過(guò)程、規(guī)律、機(jī)制及內(nèi)外環(huán)境變化的影響和機(jī)體的適應(yīng)性調(diào)整。

第一章緒論

Introduction二、生理學(xué)和醫(yī)學(xué)的關(guān)係人體生理學(xué)(Humanphysiology

)是研究人體生命活動(dòng)規(guī)律的科學(xué),又是一門(mén)重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)。是學(xué)習(xí)其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)和橋樑。三、生理學(xué)的研究方法:

(一)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1.急性實(shí)驗(yàn)acuteexperiment在體

(invivo)離體(invitro

)2.慢性實(shí)驗(yàn)chronicexperiment

(二)人體實(shí)驗(yàn)

四、生理學(xué)研究的水準(zhǔn)

1.器官和系統(tǒng)水準(zhǔn)

2.細(xì)胞和分子水準(zhǔn)3.整體水準(zhǔn)第二節(jié)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境和穩(wěn)態(tài)Internalenvironment&homeostasis一、機(jī)體的內(nèi)環(huán)境

(一)體液及其組成:人體內(nèi)的液體。體液量(占體重60%)

①2/3細(xì)胞內(nèi)液(40%)

Intracellularfluid

血漿(1/4,5%)

②1/3細(xì)胞外液(20%)

組織(間)液(3/4,15%)

extracellularfluid淋巴液腦脊液

尿液?消化液?(二)體液的分隔和相互溝通各部分體液的成分有較大的差別血漿是各部分體液中最活躍的部分(三)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境

Internalenvironment細(xì)胞直接生存的體內(nèi)環(huán)境,指細(xì)胞外液。二、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)(一)穩(wěn)態(tài)(homeostasis):內(nèi)環(huán)境的各項(xiàng)理化因素的相對(duì)恒定或動(dòng)態(tài)平衡。例如:溫度、PH值、滲透壓、液體成分等(二)穩(wěn)態(tài)的維持和生理意義(三)穩(wěn)態(tài)概念的擴(kuò)展

第三節(jié)生理功能的調(diào)節(jié)Regulationofphysiologicalfunction一、調(diào)節(jié)方式

(一)神經(jīng)調(diào)節(jié)neuroregulation

1.基本方式—反射reflex

2.反射的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)—反射弧reflexarc感受器、傳入神經(jīng)、神經(jīng)中樞、傳出神經(jīng)、效應(yīng)器。3.特點(diǎn):迅速、精確、短暫。(二)體液調(diào)節(jié)humoralregulation

1.激素(hormone)

2.受體(receptor)

神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)

(neurohumoralregulation)

特點(diǎn):緩慢、持久、彌散。

(三)自身調(diào)節(jié)

autoregulation

特點(diǎn):幅度小、範(fàn)圍小、作用局限。

回饋控制系統(tǒng)和前饋控制系統(tǒng)示意圖效應(yīng)控制部分神經(jīng)中樞、內(nèi)分泌受控部分效應(yīng)器監(jiān)測(cè)裝置

感受器干擾資訊參考資訊監(jiān)測(cè)裝置輸出變數(shù)回饋資訊

比較器調(diào)定點(diǎn)

偏差資訊控制指令前饋資訊

二、體內(nèi)的控制系統(tǒng)(controlsystem)

控制系統(tǒng):由控制部分和受控部分組成

1.負(fù)回饋negativefeedback受控部分發(fā)出的回饋資訊調(diào)整控制部分的活動(dòng),使受控部分的活動(dòng)朝著與它原先活動(dòng)相反的的方向改變,稱(chēng)為負(fù)回饋。

意義:維持體內(nèi)各種穩(wěn)態(tài)例如:血壓、PH值、體溫

缺點(diǎn):滯後性、波動(dòng)性(一)回饋控制系統(tǒng)feedback

controlsystem

2.正回饋positivefeedback

受控部分發(fā)出的回饋資訊促進(jìn)與加強(qiáng)控制部分的活動(dòng),使受控部分的活動(dòng)朝著與它原先活動(dòng)相同的方向改變,稱(chēng)為正回饋。意義:加速體內(nèi)某一生理過(guò)程完成例如:血液凝固、分娩、排尿、排便等。一、細(xì)胞膜(cellmembrane)的分子結(jié)構(gòu)

液態(tài)鑲嵌模型(fluidmosaicmodel)

以液態(tài)脂質(zhì)雙分子層為基架,其間鑲嵌有不同結(jié)構(gòu)和功能的蛋白質(zhì).

(一)細(xì)胞膜的脂質(zhì)1.磷脂(phospholipid):70%磷脂醯膽鹼、磷脂醯絲氨酸磷脂醯乙醇胺、磷脂醯肌醇2.膽固醇(cholesterol):<30%3.糖脂(glycolipid):<10%雙嗜性分子(amphiphilicmolecule)脂質(zhì)雙層lipidbilayer脂質(zhì)在體溫條件下呈液態(tài),具有流動(dòng)性。意義:細(xì)胞的許多基本活動(dòng)都有賴(lài)於質(zhì)膜保持適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性。影響流動(dòng)性的因素:膽固醇含量越高、脂肪酸飽和度越高、鑲嵌的蛋白質(zhì)越多,則膜的流動(dòng)性越低。Lipidsareamphiphilic(二)細(xì)胞膜的蛋白

表面蛋白(骨架蛋白、受體)整合蛋白(載體、通道、離子泵、轉(zhuǎn)運(yùn)體)

(三)細(xì)胞膜的糖類(lèi)與脂質(zhì)或蛋白結(jié)合生成糖蛋白或糖脂成為抗原決定簇、受體可識(shí)別部分。二、跨細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)

跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)transmembranetransport:體內(nèi)各種物質(zhì)經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)出細(xì)胞的過(guò)程。轉(zhuǎn)運(yùn)方式:單純擴(kuò)散①被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)passivetransport易化擴(kuò)散原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)②主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)activetransport繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)③出胞和入胞作用膜蛋白介導(dǎo)(一)單純擴(kuò)散Simplediffusion

脂溶性物質(zhì)由高→低濃度側(cè)的淨(jìng)移動(dòng)。通量(flux):摩爾/cm2.秒擴(kuò)散濃度差膜通透性(脂溶性,分子量,帶電狀況)

單純擴(kuò)散物質(zhì):

O2、CO2、乙醇、尿素、少量激素、水(還可通過(guò)水通道waterchannel

即水孔蛋白aquaprin來(lái)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn))

(二)易化擴(kuò)散1.經(jīng)通道易化擴(kuò)散:帶電離子

(Facilitateddiffusionviachannel)

離子通道:是一類(lèi)貫穿脂質(zhì)雙層的、中央帶有親水性孔道的膜蛋白。通道的特徵:①離子選擇性:每種通道都對(duì)一種或幾種離子有較高的通透能力,而對(duì)其他離子的通透性很小或不通透。*鉀通道

(K+:Na+=100:1)、鈉通道

etc②門(mén)控性:在通道蛋白分子內(nèi)有一些可移動(dòng)的結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán),在通道內(nèi)起“閘門(mén)”作用。許多因素可刺激閘門(mén)運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致通道的開(kāi)放或關(guān)閉。通道的分類(lèi):

化學(xué)門(mén)控通道Chemically-gatedchannel

電壓門(mén)控通道Voltage-gatedchannel機(jī)械門(mén)控通道Mechanical-gatedchannel非門(mén)控通道:始終持續(xù)開(kāi)放。鉀漏通道通道轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn):①轉(zhuǎn)運(yùn)速率比載體快106-108/s;102-105/s②無(wú)飽和現(xiàn)象,無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制③通道有不同的功能狀態(tài):通道蛋白狀態(tài):靜息、啟動(dòng)、失活2.經(jīng)載體易化擴(kuò)散facilitateddiffusionviacarrier

水溶性小分子物質(zhì)經(jīng)載體介導(dǎo)順濃度梯度和(或)電位梯度進(jìn)行的被動(dòng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì):小分子物質(zhì),如GS、AA、核苷酸特點(diǎn):

結(jié)構(gòu)特異性;

②飽和現(xiàn)象saturation;如對(duì)GS轉(zhuǎn)運(yùn),轉(zhuǎn)運(yùn)右旋GS

③競(jìng)爭(zhēng)抑制competitiveinhibition;(三)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1.原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

primaryactivetransport細(xì)胞直接利用代謝產(chǎn)生的能量將物質(zhì)逆濃度梯度和(或)電位梯度轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。帶電離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。(1)鈉-鉀泵/鈉泵:sodium-potassiumpump每分解1分子ATP,可將3個(gè)Na+移出胞外,同時(shí)將2個(gè)K+移入胞內(nèi)。(生電效應(yīng))

PrimaryactivetransportNa+-K+

依賴(lài)式ATP酶(鈉泵)3Na+(由胞內(nèi)向胞外):

2K+

(由胞外向胞內(nèi))

①Na+-K+依賴(lài)式ATP酶由α和β兩個(gè)亞單位構(gòu)成,水解ATP及與陽(yáng)離子結(jié)合部位均在α亞單位。當(dāng):

細(xì)胞內(nèi)[Na+]↑ATP→鈉泵啟動(dòng)→↓

細(xì)胞外[K+]↑ADP+Pi+E3Na+(移出胞外):2K+(移入胞內(nèi))同時(shí)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。

②鈉泵抑制劑:哇巴因ouabain

鈉泵活動(dòng)的生理意義:

①細(xì)胞內(nèi)高K+—胞內(nèi)代謝反應(yīng)所必需;②膜內(nèi)外K+、Na+濃度差—RP、AP產(chǎn)生前提;③維持胞內(nèi)滲透壓和細(xì)胞容積的相對(duì)穩(wěn)定;④生電效應(yīng)可直接使膜內(nèi)電位的負(fù)值增大;⑤胞外高Na+勢(shì)能儲(chǔ)備:

—GS、AA繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn);

—Na+-H+交換,維持胞內(nèi)pH穩(wěn)定;

—Na+-Ca2+交換,維持胞內(nèi)Ca2+濃度穩(wěn)定;(2)Ca2+泵(calciumpump):主要分佈於骨骼肌與心肌細(xì)胞內(nèi)部的肌質(zhì)網(wǎng)上,與肌肉收縮有關(guān)

(3)H+泵(質(zhì)子泵):分佈於胃粘膜壁細(xì)胞表面,與胃酸分泌有關(guān)

2.繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)secondaryactivetransport

細(xì)胞膜間接利用鈉泵分解的ATP所釋放的能量完成的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。即細(xì)胞膜利用鈉泵分解ATP釋放的能量所建立起的細(xì)胞膜內(nèi)外Na+濃度差的勢(shì)能儲(chǔ)備,再由轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白完成的逆電化學(xué)梯度差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

如:小腸粘膜上皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞吸收GS、AA為繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

腎小管上皮細(xì)胞對(duì)GS的轉(zhuǎn)運(yùn)基側(cè)膜鈉泵活動(dòng)↓Na+濃度勢(shì)能差↓管腔膜Na+、GS同向轉(zhuǎn)運(yùn)體↓GS再易化擴(kuò)散入血轉(zhuǎn)運(yùn)體transporter:

轉(zhuǎn)運(yùn)體和載體具有相似的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,也會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象同向轉(zhuǎn)運(yùn)體反向轉(zhuǎn)運(yùn)體(交換體)(四)膜泡運(yùn)輸1.出胞

exocytosis指胞質(zhì)內(nèi)的大分子物質(zhì)以分泌囊泡的形式排出細(xì)胞的過(guò)程。分泌物的出胞過(guò)程粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成↓轉(zhuǎn)移到高爾基體↓修飾,由質(zhì)膜包裹↓分泌囊泡↓移向細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)↓融合、破裂,分泌信號(hào)出胞的兩種形式:1)持續(xù)性出胞:細(xì)胞本身固有的活動(dòng)。杯狀細(xì)胞分泌黏液,etc2)調(diào)節(jié)性出胞:需要受到某些信號(hào)的誘導(dǎo)。神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,etc2.入胞Endocytosis:大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊(細(xì)菌、細(xì)胞碎片等)借助於細(xì)胞膜形成吞噬泡或吞飲泡的方式進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程。吞噬(phagocytosis):?jiǎn)魏薱、巨噬c、中性粒c吞飲(pinocytosis):幾乎所有cell1)液相入胞:細(xì)胞外液及其所含的溶質(zhì)以吞飲泡的形式連續(xù)不斷地進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),是細(xì)胞本身固有的活動(dòng)。2)受體介導(dǎo)入胞:通過(guò)被轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)與膜受體的特異性結(jié)合,選擇性地促進(jìn)被轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞。閾強(qiáng)度thresholdintensity

將刺激的持續(xù)時(shí)間固定,測(cè)定能使細(xì)胞或組織發(fā)生興奮的最小刺激強(qiáng)度。閾刺激:thresholdstimulus刺激強(qiáng)度相當(dāng)於閾強(qiáng)度的刺激。閾上刺激:大於閾強(qiáng)度的刺激。閾下刺激:小於閾強(qiáng)度的刺激。*閾刺激增大,表示細(xì)胞興奮性下降。2.反應(yīng)response:可興奮組織或細(xì)胞對(duì)刺激所發(fā)生的應(yīng)答。①興奮excitation、②抑制inhibition可興奮細(xì)胞或組織和興奮性1.可興奮細(xì)胞或組織:受刺激後能產(chǎn)生

動(dòng)作電位的細(xì)胞或組織。

神經(jīng)、肌肉、腺體。2.興奮性excitability:可興奮組織、細(xì)胞接受刺激後產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力。衡量興奮性高低的指標(biāo)——閾值(閾強(qiáng)度)

Excitability∝————————

1thresholdintensity細(xì)胞膜的被動(dòng)電學(xué)特性1.細(xì)胞膜電學(xué)特性:①膜電阻Rm:可變,與通道及轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)目有關(guān);

Rm倒數(shù)即膜電導(dǎo)Gm=帶電離子通透性②細(xì)胞膜通道開(kāi)放→帶電離子跨膜移動(dòng)→相當(dāng)於電容器充電或放電→可產(chǎn)生電位差即

跨膜電位一、靜息電位Restingpotential,RP(一)靜息電位的測(cè)定和概念:

細(xì)胞在未受刺激時(shí)(安靜狀態(tài)下),細(xì)胞膜兩側(cè)存在的外正內(nèi)負(fù)的電位差。

1.範(fàn)圍:-10mV~-100mV(隨細(xì)胞種類(lèi)而不同);(以膜外電位為0,記錄到的胞內(nèi)電位)膜內(nèi)電位負(fù)值的減小稱(chēng)為靜息電位減小;(-90mv)→(-70mv)膜內(nèi)電位負(fù)值的增大稱(chēng)為靜息電位增大。

極化(polarization):外正內(nèi)負(fù)的狀態(tài)。去極化(depolarization):RP減小的過(guò)程/狀態(tài)。超極化(hyperpolarization):RP增大的過(guò)程/狀態(tài)反極化(reversepolarization):

去極化至零電位後膜電位進(jìn)一步變?yōu)檎?。超?overshoot):膜電位高於0電位的部分。複極化(repolarization):質(zhì)膜去極化後再向RP方向恢復(fù)的過(guò)程。(二)靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制1.細(xì)胞膜兩側(cè)離子的濃度差與平衡電位:(P-28,表2-1)鈉泵活動(dòng)造成。[Na+]o>[Na+]I、[K+]i>[K+]o2.安靜時(shí),膜主要對(duì)K+有一定的通透性。3.鈉泵的生電作用

離子跨膜擴(kuò)散的驅(qū)動(dòng)力和平衡電位

①擴(kuò)散驅(qū)動(dòng)力:濃度差和電位差

當(dāng)某種離子跨膜擴(kuò)散時(shí),它受到來(lái)自濃度差和電位差的雙重驅(qū)動(dòng)力,兩個(gè)驅(qū)動(dòng)力的代數(shù)和稱(chēng)為電化學(xué)驅(qū)動(dòng)力。

②膜通透性:安靜狀態(tài)下,膜主要對(duì)K+通透靜息狀態(tài)下,非門(mén)控鉀通道經(jīng)常處?kù)堕_(kāi)放狀態(tài)。

③擴(kuò)散平衡:電位差=濃度差,驅(qū)動(dòng)力=0④根據(jù)Nernst公式可計(jì)算出離子平衡電位膜主要對(duì)K+通透↓細(xì)胞內(nèi)外K+勢(shì)能差↓K+經(jīng)通道易化擴(kuò)散↓擴(kuò)散出的K+形成阻礙K+繼續(xù)擴(kuò)散的電場(chǎng)力↓K+的濃度差動(dòng)力和電場(chǎng)力阻力平衡RestingPotential:Nernst公式(環(huán)境溫度為27℃時(shí))

EK=59.5log—————(mV)

∴RP相當(dāng)於EK,但實(shí)測(cè)值總是小於Nernst公式的計(jì)算值,原因是靜息時(shí),細(xì)胞膜對(duì)Na+等離子也存在一定的通透性

[K+]o

[K+]i影響RP因素:

①胞內(nèi)、外的[K+]:

∵[K+]o與

[K+]i的差值決定EK,

[K+]o↑→

EK

↓→RP↓(去極化)②膜對(duì)K+、Na+通透性:

K+的通透性↑,則RP↑,更趨向於EK

Na+的通透性↑,則RP↓,更趨向於ENa③

Na+-K+泵的活動(dòng)水準(zhǔn)

鈉泵活動(dòng)增強(qiáng)→超級(jí)化RestingPotential二、動(dòng)作電位Actionpotential,AP(一)動(dòng)作電位的概念和特點(diǎn)1.在RP基礎(chǔ)上,細(xì)胞受到一個(gè)有效刺激後,其膜電位所發(fā)生的一次可擴(kuò)布、迅速的、短暫的波動(dòng)。實(shí)質(zhì):是膜電位在RP基礎(chǔ)上發(fā)生的一次可擴(kuò)布、快速的倒轉(zhuǎn)和復(fù)原;是細(xì)胞興奮的本質(zhì)表現(xiàn)。2.動(dòng)作電位的波形:①升支(去極化相)②降支(複極化相)③鋒電位

spikepotential④後電位

負(fù)後電位

negativeafter-potential

正後電位

positiveafter-potential(二)動(dòng)作電位的產(chǎn)生機(jī)制1.離子跨膜流動(dòng)的電化學(xué)驅(qū)動(dòng)力及其變化*膜兩側(cè)離子濃度決定該離子的平衡電位;每次AP進(jìn)入胞內(nèi)的Na+和出去的K+均只占胞質(zhì)內(nèi)離子總量的幾萬(wàn)分之一,不會(huì)顯著影響膜兩側(cè)的離子濃度差;*驅(qū)動(dòng)力的改變主要由膜電位變化而引起;產(chǎn)生相應(yīng)的驅(qū)動(dòng)力。1.離子跨膜流動(dòng)的電化學(xué)驅(qū)動(dòng)力

電化學(xué)驅(qū)動(dòng)力=Em-E離子=*動(dòng)力為負(fù)值時(shí):推動(dòng)正電荷流入胞(內(nèi)向電流

inwardcurrent,如Na+,Ca2+內(nèi)流)*動(dòng)力為正值時(shí):推動(dòng)正電荷出胞(外向電流outwardcurrent,如K+外流,Cl-內(nèi)流)∴RP條件下,Na+受到很強(qiáng)的內(nèi)向驅(qū)動(dòng)力;峰電位期間,K+受到很強(qiáng)的外向驅(qū)動(dòng)力。

Na+=-130mVK+=+20mV2.動(dòng)作電位期間細(xì)胞膜通透性的變化

用電壓鉗(voltageclamp,固定膜電位,測(cè)量膜電流)技術(shù)的研究結(jié)果表明:動(dòng)作電位期間,膜GNa首先增加,隨即又衰減,在其衰減的同時(shí)GK增大。3.Gm變化的機(jī)制是離子通道的活動(dòng)

膜片鉗(patchclamp):鉗制一小片膜,記錄單個(gè)通道離子電流的技術(shù)。離子通道的功能狀態(tài):靜息態(tài)、啟動(dòng)態(tài)、失活態(tài)AP期間的離子通道ionchannels活動(dòng):膜片鉗的實(shí)驗(yàn)研究表明,AP期間有兩種離子通道活動(dòng):

①Na+通道:通道特異性阻斷劑河豚毒(tetrodotoxin,TTX)②K+通道:通道特異性阻斷劑四乙銨(tetraethylammonium,

TEA)刺激後,膜對(duì)Na+通透↓

膜內(nèi)外Na+勢(shì)能貯備↓Na+經(jīng)通道易化擴(kuò)散↓擴(kuò)散的Na+抵消膜內(nèi)負(fù)電位,形成正電位↓直至正電位增加到足以對(duì)抗由濃度差所致的Na+內(nèi)流ActionPotential:∴

AP的超射值等於Na+平衡電位(+50~+70mV)Na+通道去極化↓啟動(dòng)↓失活↓恢復(fù)↓再啟動(dòng)ActionPotential:Na+通道啟動(dòng)開(kāi)放,Na+內(nèi)流形成AP上升支ActionPotential:K+通道啟動(dòng)開(kāi)放,K+外流形成AP下降支K+通道關(guān)閉↓啟動(dòng)

小結(jié)—AP的形成的離子基礎(chǔ):

①升支:Na+內(nèi)流;

②降支:K+外流;

③靜息水準(zhǔn):Na+-K+泵活動(dòng),離子恢復(fù)靜息時(shí)的分佈狀態(tài);

④負(fù)後電位(後去極化,afterdepolarization):複極時(shí)外流的K+蓄積在膜外,阻礙了K+外流;

⑤正後電位(後超極化,afterhyperpolarization):生電性鈉泵作用的結(jié)果AP的特點(diǎn):

①“全或無(wú)”allornone:幅度不隨刺激強(qiáng)度增加而增大②不減衰傳導(dǎo):時(shí)間、距離

③有不應(yīng)期:因而鋒電位之間不發(fā)生融合或疊加(三)動(dòng)作電位的觸發(fā)1.閾刺激2.閾電位thresholdpotential,TP能引起大量Na+通道開(kāi)放和Na+內(nèi)流並形成Na+通道啟動(dòng)對(duì)膜去極化的正回饋過(guò)程進(jìn)而誘發(fā)動(dòng)作電位的臨界膜電位值。閾電位一般比RP小10~20mV。如神經(jīng)細(xì)胞RP=-70mV,TP≈-55mV

1.動(dòng)作電位在同一細(xì)胞上的傳播1)無(wú)髓鞘神經(jīng)纖維:局部電流localcurrent2)有髓鞘神經(jīng)纖維:局部電流、郎飛結(jié)間、

跳躍式傳導(dǎo)saltatoryconduction2.AP在不同細(xì)胞之間的傳播縫隙連接(四)動(dòng)作電位的傳播ActionPotentialAP的發(fā)生部位與鄰接的靜息部位之間存在電位差,從而產(chǎn)生局部電流AP的傳導(dǎo)傳導(dǎo)速度:(1)軸突直徑:電阻、鈉通道密度(2)跳躍式傳導(dǎo)saltatoryconductionActionPotentialActionPotentialSaltatoryConduction:提速、節(jié)能(五)興奮性及其變化1.興奮性:excitability興奮2.細(xì)胞興奮後興奮性的變化2.細(xì)胞興奮後興奮性的週期性變化(1)絕對(duì)不應(yīng)期absoluterefractoryperiod

興奮性=0Na+通道全部關(guān)閉(2)相對(duì)不應(yīng)期relativerefractoryperiod

正常>興奮性>0Na+通道漸恢復(fù)(3)超常期(相當(dāng)於負(fù)後電位)supranormalperiod

興奮性>正常Na+通道恢復(fù)(4)低常期(相當(dāng)於正後電位)subnormalperiod

興奮性<正常Na+通道漸靜息

ActionPotential絕對(duì)不應(yīng)期:興奮性=0相對(duì)不應(yīng)期:正常>興奮性>0超常期:興奮性>正常低常期:興奮性<正常興奮性的週期性變化三、電緊張電位和局部電位(一)細(xì)胞膜和胞質(zhì)的被動(dòng)電學(xué)特性(二)電緊張電位electrotonicpotential1.概念:隨距刺激原點(diǎn)距離的增加而膜電位呈指數(shù)衰減的電位變化稱(chēng)電緊張電位。2.特徵:電緊張電位是由質(zhì)膜和胞質(zhì)的固有電學(xué)特性決定的,其產(chǎn)生過(guò)程中沒(méi)有離子通道的啟動(dòng),也沒(méi)有膜電導(dǎo)的改變。1)等級(jí)性2)衰減性傳導(dǎo)3)電位可融合

(三)局部電位閾下弱刺激→電緊張電位→刺激稍加強(qiáng)→去極化電緊張電位→少量Na+通道開(kāi)放,成AP→只能與電緊張電位疊加→局部反應(yīng)(localresponse),又稱(chēng)局部興奮,或局部電位(localexcitationorpotential)

刺激強(qiáng)度增加→較多Na+通道開(kāi)放,較多Na+內(nèi)流→當(dāng)刺激強(qiáng)度使膜去極化程度達(dá)某一臨界膜電位時(shí)→Na+內(nèi)流>K+外流→膜發(fā)生更強(qiáng)的去極化→從而使更多Na+通道開(kāi)放和Na+內(nèi)流(形成Na+通道啟動(dòng)對(duì)膜去極化的正回饋)→直至接近ENa→AP局部電位及其向鋒電位的轉(zhuǎn)變局部電位的特徵:

①非“全或無(wú)”:局部電位的幅度隨刺激強(qiáng)度的增大而增大;

②只在局部形成向周?chē)饾u衰減的電緊張擴(kuò)布;

③沒(méi)有不應(yīng)期,可以發(fā)生總和:

空間總和spatialsummation

時(shí)間總和temporalsummation

AP在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維上的傳導(dǎo)N-M接頭處興奮的傳遞AP在骨骼肌cell上的傳導(dǎo)(局部電流)骨骼肌的興奮收縮耦聯(lián)骨骼肌的肌絲滑行收縮一、骨骼肌細(xì)胞的收縮

(contractionofskeletalmuscle

)(一)骨骼肌神經(jīng)—肌接頭處興奮的傳遞

neuromusculartransmission1.TheTransmissionofNeuromuscularJunction1.神經(jīng)-肌接頭(neuromuscularjunction)的結(jié)構(gòu):

⑴接頭前膜prejunctionalmembrane:

①突觸囊泡synapticvesicle,內(nèi)含ACh;②電壓門(mén)控Ca2+通道;

⑵接頭間隙junctionalcleft:50nm寬,與細(xì)胞外液相通;

⑶接頭後膜postjunctionalmembrane:又稱(chēng)終板膜endplate

membrane,是肌膜特化部分,上有①N2型ACh受體;②AChE;

2、興奮傳遞過(guò)程

與R結(jié)合,K+、Na+通道

↓(化學(xué)門(mén)控)Endplatepotential↓(電緊張擴(kuò)布)電壓門(mén)控Na+通道啟動(dòng)

↓肌膜上AP↓(前膜去極化)前膜Ca2+通道

↓(Ca2+入前膜)ACh釋放

↓(量子性釋放)ACh擴(kuò)散至endplate↓AP★注意:

1、量子釋放quantalrelease:

以小泡為單位的傾囊釋放。

2、終板電位endplatepotential,EPP

1)定義:終板膜上產(chǎn)生的局部去極化電位??呻SACh釋放增加而產(chǎn)生等級(jí)性變化。

2)不表現(xiàn)“全或無(wú)”傳導(dǎo),只能在局部進(jìn)行緊張性電擴(kuò)布。

3)一次神經(jīng)衝動(dòng)釋放ACh所引起的EPP大小超過(guò)引起肌細(xì)胞AP所需閾值3~4倍,可刺激周?chē)哂须妷洪T(mén)控Na+通道的肌膜產(chǎn)生AP,使神經(jīng)衝動(dòng)與肌細(xì)胞收縮保持1對(duì)1。

3、ACh的分解:

ACh在刺激終板膜產(chǎn)生終板電位的同時(shí),可以被終板膜表面的膽鹼酯酶分解(迅速)

ACh─→膽鹼+乙酸

4、N2-ACh-R:N2型乙醯膽鹼受體

1)筒箭毒、α-銀環(huán)蛇毒能特異性阻斷N2型ACh受體通道;

2)有機(jī)磷農(nóng)藥滅活膽鹼酯酶,產(chǎn)生肌肉痙攣引起中毒

3)新斯的明可抑制膽鹼酯酶活性,改善肌無(wú)力癥狀

★5、傳遞特點(diǎn):

1)單向傳遞:N→M,1對(duì)1

2)時(shí)間延擱:0.5~1.0ms

3)易受藥物、環(huán)境和病理變化影響(二)骨骼肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特徵:

1、肌原纖維myofibril肌節(jié)sarcomere:每?jī)蓚€(gè)相鄰Z線之間的區(qū)域,是肌肉收縮和舒張的基本單位。

長(zhǎng)2.0~2.2μm,變動(dòng)在1.5~3.5μm2、肌管系統(tǒng)sarcotubularsystem:

橫管

transversetubule(T管):肌細(xì)胞膜

縱管longitudinaltubule(肌質(zhì)網(wǎng))

縱行肌質(zhì)網(wǎng)LSR:鈣泵

連接肌質(zhì)網(wǎng)JSR——終池

三聯(lián)管triad:骨骼肌的T管與其兩側(cè)的終池MicrostructureofSkeletalMuscle(myofibril)

1.肌原纖維及其肌絲的分子組成1)粗肌絲thickfilament

肌球蛋白(肌凝蛋白,myosin),收縮蛋白桿狀部—朝向M線成主幹

頭部—橫橋cross-bridge

:

(300-400個(gè)/條)可與肌動(dòng)蛋白可逆性結(jié)合,具有ATP酶活性Myosin(thickfilament)2)細(xì)肌絲thinfilament(構(gòu)成主幹)

肌動(dòng)蛋白(肌纖蛋白,actin):屬收縮蛋白肌鈣蛋白(troponin):屬調(diào)節(jié)蛋白原肌球蛋白(原肌凝蛋白,tropomyosin):

屬調(diào)節(jié)蛋白ThinfilamentsThickfilament:Myosin(headandtail)

Thinfilament:Actin,Tropomyosin,Troponin(calciumbindingsite)2.肌絲滑行的過(guò)程:①肌肉舒張狀態(tài)時(shí),橫橋結(jié)合的ATP分解(ADP和P仍留在頭部)→蓄積能量而處?kù)陡邉?shì)能狀態(tài),對(duì)肌動(dòng)蛋白具有高親和力。②當(dāng)終末池釋放Ca2+→肌漿內(nèi)Ca2+↑與肌鈣蛋白結(jié)合→原肌球蛋白構(gòu)型改變→解除位阻效應(yīng)→橫橋與肌動(dòng)蛋白結(jié)合→橫橋向M線方向擺動(dòng)→拖動(dòng)細(xì)肌絲滑行→肌小節(jié)變短→肌肉收縮。--③在橫橋變構(gòu)與擺動(dòng)同時(shí),ADP和P與之分離→橫橋再結(jié)合ATP→橫橋與肌動(dòng)蛋白親合力↓→並與之解離。解離後的橫橋隨即將ATP分解,進(jìn)入下一橫橋週期。

④如胞漿內(nèi)Ca2+↓→Ca2+與肌鈣蛋白解離→原肌球蛋白構(gòu)型復(fù)原→位阻效應(yīng)恢復(fù)→橫橋不能與肌動(dòng)蛋白結(jié)合→細(xì)肌絲回位→肌肉舒張。

⑤胞漿中升高的Ca2+,由Ca2+泵泵回終池★橫橋週期cross-bridgecyclin

指橫橋與肌動(dòng)蛋白結(jié)合、扭動(dòng)、複位的過(guò)程。20~200ms。週期的長(zhǎng)短決定肌肉收縮速度。週期越短,肌肉收縮的速度就越快。

肌肉的縮短速度肌肉產(chǎn)生的張力(橋臂)參與擺動(dòng)的橫橋數(shù)目、迴圈進(jìn)行的速率可影響:(四)興奮-收縮耦聯(lián)

excitation-contractioncoupling

1.定義:以肌細(xì)胞膜的電變化為特徵的興奮過(guò)程和以肌絲滑行為基礎(chǔ)的機(jī)械收縮過(guò)程聯(lián)繫起來(lái)的仲介過(guò)程。

2.仲介過(guò)程三步驟:

①肌膜上AP沿肌膜和T管傳向肌細(xì)胞深處;

②三聯(lián)管結(jié)構(gòu)處的資訊傳遞;

③肌質(zhì)網(wǎng)對(duì)Ca2+的貯存、釋放和再聚積。肌漿中[Ca2+]升高機(jī)制:APT管膜L型Ca2+通道啟動(dòng)終池Ca2+釋放入胞漿,胞漿Ca2+↑與肌鈣蛋白結(jié)合,觸發(fā)肌肉收縮啟動(dòng)終池膜ryanodine受體L型Ca2+通道變構(gòu)(骨骼肌)Ca2+經(jīng)該通道內(nèi)流(心肌)沿肌膜傳到T管膜又稱(chēng)雙氫吡啶受體(DHPR)該過(guò)程稱(chēng)鈣觸發(fā)鈣釋放RYR,一種對(duì)生物鹼ryanodine有親和力的Ca2+釋放通道Ca2+releaseduringExcitation-ContractioncouplingVoltage-gatedCa2+channelsopen,Ca2+flowsoutSRintocytoplasm

Ca2+channelsclosewhenactionpotentialends.ActivetransportpumpscontinuallyreturnCa2+toSR肌膜APL型Ca2+通道啟動(dòng)Ca2+釋放入胞漿↓↓→→興奮收縮耦聯(lián)心肌細(xì)胞----鈣觸發(fā)鈣釋放P48—圖2-291)AP→肌膜:L型鈣通道(+)→Ca++內(nèi)流→(+)JSR的RYR(ryanodine受體)→JSR釋放Ca++→[Ca++]i↑肌漿中[Ca2+]降低機(jī)制

骨骼?。喊麧{中Ca2+

濃度升高

啟動(dòng)肌質(zhì)網(wǎng)

Ca2+泵

將胞漿中Ca2+泵回肌質(zhì)網(wǎng)

胞漿中Ca2+

濃度下降

肌肉舒張。

心?。?)SR的Ca2+泵回肌質(zhì)網(wǎng);

2)肌膜上的Ca2+泵排出細(xì)胞。

(五)、影響橫紋肌收縮效能的因素(骨骼肌收縮的外部表現(xiàn)和力學(xué)分析)肌束肌原纖維

肌肉收縮效能

performanceofcontraction產(chǎn)生張力force縮短程度shortening產(chǎn)生張力or縮短的速度velocity等張收縮

isotoniccontraction:肌肉收縮時(shí),張力不變,而長(zhǎng)度縮短。如與關(guān)節(jié)屈曲有關(guān)的肌肉的收縮。

等長(zhǎng)收縮

isometriccontraction:肌肉收縮時(shí),長(zhǎng)度不變(縮短速度=0),而張力增加。維持姿勢(shì)的抗重力肌,如比目魚(yú)肌的收縮。1.前負(fù)荷preload

定義:肌肉收縮前遇到的負(fù)荷。

初長(zhǎng)度:前負(fù)荷使肌肉在收縮前就處?kù)赌撤N拉長(zhǎng)狀態(tài),使之具有一定的長(zhǎng)度,即肌肉的初長(zhǎng)度initiallength

*前負(fù)荷的大小決定了初長(zhǎng)度,因而前負(fù)荷可用初長(zhǎng)度表示。負(fù)荷實(shí)驗(yàn)的裝置佈置調(diào)節(jié)鈕同一肌肉不同初長(zhǎng)度時(shí),產(chǎn)生張力的變化骨骼肌的長(zhǎng)度—張力關(guān)係曲線(肌肉在等長(zhǎng)收縮條件下)長(zhǎng)度-張力曲線從長(zhǎng)度—張力曲線可看出:

①肌肉收縮存在一個(gè)最適初長(zhǎng)度(即最適前負(fù)荷),此狀態(tài)下,肌肉收縮產(chǎn)生的主動(dòng)張力最大。

②大於或小於最適初長(zhǎng)度,肌肉收縮產(chǎn)生的張力均會(huì)下降。最適初長(zhǎng)度optimalinitiallength(收縮可以產(chǎn)生最大張力的初長(zhǎng)度)肌小節(jié)長(zhǎng)度為2.2μm③曲線上述兩特點(diǎn)與肌節(jié)長(zhǎng)度即

粗細(xì)肌絲的重疊程度變化有關(guān)安靜時(shí)肌節(jié)長(zhǎng)度為2.0~2.2μm肌節(jié)長(zhǎng)度—張力關(guān)係曲線前負(fù)荷↓初長(zhǎng)度↓肌小節(jié)長(zhǎng)度↓粗細(xì)肌絲的重疊程度↓發(fā)揮作用的橫橋的數(shù)目↓產(chǎn)生張力的大小最適前負(fù)荷↓最適初長(zhǎng)度↓肌小節(jié)2.2μm↓粗細(xì)肌絲處?kù)蹲罴阎丿B程度↓發(fā)揮作用的橫橋的數(shù)目最多↓產(chǎn)生張力的最大小結(jié)2.後負(fù)荷afterload定義:是肌肉在收縮過(guò)程中承受的負(fù)荷。它不能改變肌肉初長(zhǎng),但能阻礙肌肉收縮時(shí)的短縮,是收縮的阻力。研究方法:把前負(fù)荷固定在最適前負(fù)荷,逐次改變後負(fù)荷,研究肌肉產(chǎn)生張力的大小與速度的關(guān)係。肌肉在有後負(fù)荷下收縮時(shí):

①總是張力產(chǎn)生在前,縮短產(chǎn)生在後;

②後負(fù)荷愈大→產(chǎn)生的張力愈大,但縮短

開(kāi)始的時(shí)間愈晚,縮短的速度愈小。圖A:不同後負(fù)荷對(duì)肌肉單收縮所產(chǎn)生的張力和縮短程度的影響359從張力—速度曲線(下圖)可看出:

①隨著後負(fù)荷增加→收縮張力增加,而縮短速度減小。

②當(dāng)後負(fù)荷增加到肌肉不能縮短時(shí)(縮短速度=0),可產(chǎn)生最大的張力(P0),此種收縮為等長(zhǎng)收縮;當(dāng)張力<P0時(shí),肌肉收縮既產(chǎn)生張力,又出現(xiàn)縮短且每次收縮一出現(xiàn),張力即不再增加,直至收縮完成(等張收縮)。

③當(dāng)後負(fù)荷=0時(shí),肌肉縮短可達(dá)最大縮短速度(Vmax)。圖B:張力-速度曲線產(chǎn)生最大張力而不出現(xiàn)縮短W=0後負(fù)荷為零時(shí),產(chǎn)生最大縮短速度W=0P0——Vmax——曲線最彎處——

W最大*肌肉收縮的速度:取決於橫橋週期的長(zhǎng)短;

*肌肉收縮的張力:取決於每一瞬間與肌動(dòng)蛋白結(jié)合的橫橋的數(shù)目。

負(fù)荷對(duì)橫橋週期的影響輕負(fù)荷:橫橋擺動(dòng)及其與肌動(dòng)蛋白解離速度

快(縮短速度快);處?kù)稄埩顟B(tài)的橫

橋數(shù)目少(收縮張力小)重負(fù)荷:橫橋擺動(dòng)速度慢,橫橋週期延長(zhǎng)(縮

短速度慢);較多橫橋處?kù)稄埩顟B(tài)

(收縮張力增加)3.肌肉的收縮能力contractility定義:是指與負(fù)荷無(wú)關(guān),但可影響肌肉收縮效能的肌肉的內(nèi)在特性和功能狀態(tài)。影響因素:(1)興奮-收縮耦聯(lián)過(guò)程,特別是[Ca2+];(2)肌肉蛋白質(zhì)或橫橋功能特性的改變,

特別是ATP酶活性;(3)神經(jīng)、體液、藥物及病理因素。興奮收縮耦聯(lián)過(guò)程蛋白質(zhì)或橫橋功能特性缺氧酸中毒能源缺乏Ca2+咖啡因腎上腺素提高收縮效果降低收縮效果H+、K、ACh

心肌收縮力↓曲線左下移位Ca2+、NE、E、洋地黃類(lèi)藥物心肌收縮能力↑曲線右上移位*肌肉收縮能力提高時(shí),收縮時(shí)產(chǎn)生的張力的大小、肌肉縮短的程度、產(chǎn)生張力和縮短的速度均將提高。4.收縮的總和summation

:收縮頻率效應(yīng)的總和wavesummation

運(yùn)動(dòng)單位數(shù)量總和motorunitsummation

骨骼肌一個(gè)重要的特性就是可以根據(jù)環(huán)境變化來(lái)調(diào)節(jié)肌肉收縮的強(qiáng)度。這個(gè)特性是通過(guò)收縮總和過(guò)程來(lái)實(shí)現(xiàn)的。(注:肌肉收縮或AP頻率與刺激頻率有關(guān))1)運(yùn)動(dòng)單位及其總和

①motorunit

:一個(gè)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及其軸突分支所支配的全部肌纖維。舒張時(shí):最大運(yùn)動(dòng)單位先停止放電和收縮,最後才是小運(yùn)動(dòng)單位停止活動(dòng)。②motorunitsummation:大小原則

不同運(yùn)動(dòng)單位所包含的肌纖維數(shù)不同,可以從幾根到上千根。收縮時(shí):弱收縮時(shí),小運(yùn)動(dòng)單位先參與,隨著收縮的增強(qiáng),會(huì)有多個(gè)和大的運(yùn)動(dòng)單位參與。①單收縮

twitches:A.受單一刺激→一個(gè)AP→一次肌肉收縮;

B.連續(xù)刺激的頻率低(間隔>單收縮的時(shí)程)→多個(gè)分離AP→連續(xù)分離單收縮2)收縮頻率的總和wavesummation

收縮頻率的總和wavesummation②不完全強(qiáng)直收縮incompletetetanus:連續(xù)刺激頻率增加→後續(xù)刺激落在前次收縮的舒張期→發(fā)生的多次收縮的總和。(雖產(chǎn)生多個(gè)AP,但AP時(shí)程僅1~2ms,相當(dāng)於不應(yīng)期,而收縮時(shí)程比其長(zhǎng)得多,故收縮波融合,AP則否)③強(qiáng)直收縮tetanus:連續(xù)刺激頻率再增加→後續(xù)刺激落在前次收縮的收縮期→發(fā)生的多次收縮的總和。收縮頻率的總和wavesummation

血細(xì)胞比容:血細(xì)胞占全血的容積百分比。男=40%~50%;女=37%~48%血細(xì)胞比容(hematocrit)測(cè)定二、血量

bloodvolume

占體重的7%~8%≈70~80ml/kg體重;

60kg體重者,血量約為4.2~4.8L。三、血液的理化特性

(一)比重

specificgravity

1.全血:1.050~1.060,取決於血細(xì)胞數(shù)量

2.血漿:1.025~1.030,取決於血漿蛋白含量

(二)粘度viscosity

(以水為1)

1.全血:4~5,取決於血細(xì)胞比容高低

2.血漿:1.6~2.4,取決於血漿蛋白含量

(三)血漿滲透壓

osmoticpressure

1.晶體滲透壓:血漿中晶體物質(zhì)如無(wú)機(jī)離子、尿素、GS等所形成的滲透壓。為5751mmHg。生理作用:維持細(xì)胞內(nèi)外水的平衡和細(xì)胞正常體積。

2.膠體滲透壓:血漿蛋白等高分子物質(zhì)所形成的滲透壓。約25mmHg,其中白蛋白因分子量小、數(shù)量多,故膠體滲透壓主要來(lái)自白蛋白。生理作用:

維持血管內(nèi)外水的平衡和血漿容量(四)血漿pH

1.pH:7.35~7.452.緩衝物質(zhì):血漿中

RBC內(nèi)

NaHCO3/H2CO3KHb/HHbNa2HPO4/NaH2PO4KHbO2/HHbO2Na-蛋白質(zhì)/H-蛋白質(zhì)KHCO3/H2CO3

K2HPO4/KH2PO4第二節(jié)血細(xì)胞bloodcells一、紅細(xì)胞

erythrocyte,redbloodcell

(一)數(shù)量及血紅蛋白含量

1.數(shù)量:男:4.0~5.51012/L

女:3.5~5.01012/L

2.血紅蛋白(hemoglobin,Hb)含量:

男:120~160g/L

女:110~150g/L二)紅細(xì)胞生理特性

1.可塑變形性plasticdeformation2.懸浮穩(wěn)定性

suspensionstability

紅細(xì)胞穩(wěn)定懸浮於血漿中不易下沉的特性。通常以第一小時(shí)末紅細(xì)胞沉降距離來(lái)表示紅細(xì)胞的沉降速度,稱(chēng)為紅細(xì)胞沉降率(即血沉)(erythrocytesedimen-tationrate,ESR)。

男:0~15mm/h

女:0~20mm/h(韋氏法)

*血沉加速是紅細(xì)胞疊連的結(jié)果,見(jiàn)於妊娠、活動(dòng)性結(jié)核、風(fēng)濕、腫瘤。疊連形成快慢的因素不在於紅細(xì)胞本身,而在於血漿成分的變化。3.滲透脆性

osmoticfragility

RBC在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性。

RBC在低滲鹽溶液中膨脹破裂,釋放Hb,稱(chēng)為

滲透性溶血。

RBC在:

0.85%NS溶液中形態(tài)正常

0.42%NS溶液中部分細(xì)胞破裂溶血

0.35%NS溶液中全部細(xì)胞溶血

*表明紅細(xì)胞對(duì)低滲鹽溶液具有一定抵抗力。*抵抗力低,脆性高;抵抗力高,脆性低。如遺傳性紅細(xì)胞增多癥患者RBC脆性增高。(三)紅細(xì)胞功能

1.運(yùn)輸O2和CO2。

2.對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的酸堿起緩衝作用。(四)紅細(xì)胞生成調(diào)節(jié)

*紅骨髓造血幹細(xì)胞→紅系定向祖細(xì)胞→原紅細(xì)胞→早幼R(shí)BC→中幼R(shí)BC→晚幼R(shí)BC→網(wǎng)織RBC→成熟RBC。

*RBC的功能物質(zhì)是Hb,Hb分子由一個(gè)珠蛋白和四個(gè)血紅素(亞鐵原卟啉)組成。

1.生成原料

①鐵:內(nèi)外源性鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合運(yùn)至幼

RBC。缺乏→Hb合成減少→缺鐵性貧血

②蛋白質(zhì)為低色素小細(xì)胞性貧血2.成熟必需物質(zhì)①葉酸;②維生素B12

兩者均是合成DNA的輔酶;葉酸須轉(zhuǎn)化為四氫葉酸,才能合成DNA,葉酸轉(zhuǎn)化需

維生素B12參與;維生素B12的吸收需內(nèi)因數(shù)參與。

葉酸與維生素B12缺乏:影響幼R(shí)BC的分裂和Hb合成→巨幼紅細(xì)胞性貧血

內(nèi)因子缺乏:維生素B12吸收障礙→巨幼紅細(xì)胞性貧血3.生成調(diào)節(jié)物質(zhì)紅系祖細(xì)胞依其所處發(fā)育階段分成兩個(gè)亞群:

早期的紅系祖細(xì)胞即爆式紅系集落形成單位(BFU-E)

晚期的紅系祖細(xì)胞即紅系集落形成單位(CFU-E)

⑴爆式促進(jìn)啟動(dòng)物burstpromotingactivator:

作用於BFU-E,使其從細(xì)胞週期中的靜息狀態(tài)

(G0期)進(jìn)入DNA合成期。⑵促紅細(xì)胞生成素erythropoietin,EPO

①EPO:一種主要由腎皮質(zhì)管周間質(zhì)細(xì)胞(成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞)生成的能調(diào)節(jié)機(jī)體

RBC生成的糖蛋白。分子量約34000。②生理作用:a.促進(jìn)CFU-E增殖,並向原紅細(xì)胞轉(zhuǎn)化;

b.作為存活因數(shù)抑制CFU-E調(diào)亡而促進(jìn)RBC

生成;

c.加速幼紅細(xì)胞增殖和Hb的合成;

d.促進(jìn)網(wǎng)織RBC的成熟和釋放;③調(diào)節(jié):

a.任何引起腎臟氧供應(yīng)不足因素(貧血、缺氧、腎血流量減少等)均可刺激EPO的合成和分泌;

b.EPO對(duì)RBC生成的調(diào)節(jié)是負(fù)回饋調(diào)節(jié)促紅細(xì)胞生成素,erythropoietin,EPO由腎小管周?chē)g質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的,作用於骨髓,促進(jìn)RBC生成的糖蛋白.⑶雄激素androgen

①刺激骨髓紅系祖細(xì)胞增殖,促進(jìn)RBC生成;②通過(guò)刺激EPO的分泌,間接促進(jìn)RBC生成;二、白細(xì)胞

lukocyte,

whitebloodcell

(一)分類(lèi)及數(shù)量總數(shù):4.0~10.0

109/L

中性粒neutrophil:

50%~70%

嗜酸粒eosinophil:

0.5%~5%

嗜堿粒basophil:

0%~1%

單核Cmonocyte:

3%~8%

淋巴Clymphocyte:

20%~40%(二)WBC功能中性粒:吞噬作用嗜酸粒:限制嗜堿粒和肥大C在速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)中的作用;參與對(duì)蠕蟲(chóng)的免疫反應(yīng)

嗜堿粒:釋放多種生物活性物質(zhì)

a.肝素:抗凝;作為酯酶輔基,加快脂肪分解

b.組胺和過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì):致敏反應(yīng)

c.嗜酸粒細(xì)胞趨化因數(shù):吸引嗜酸粒細(xì)胞單核C:吞噬;釋放細(xì)胞因數(shù);免疫應(yīng)答調(diào)控淋巴C:T:細(xì)胞免疫;B:體液免疫

二、紅細(xì)胞血型(一)ABO血型系統(tǒng)

1.ABO血型系統(tǒng)分型:ABO血型系統(tǒng)的抗原和抗體血型亞型紅細(xì)胞上的抗原血清中的抗體

A型A1A+A1

抗BA2(僅占1%)A(抗原性弱)(易誤為O型)

抗B+抗A1B型B抗AAB型A1BA+A1+B無(wú)

A2B(僅占1%)A+B(A抗原性弱)(易誤為B型)抗A1O型無(wú)A,無(wú)B抗A+抗B

2.ABO血型系統(tǒng)抗原特異性的決定簇:

RBC膜上糖蛋白或糖脂的寡糖鏈決定了抗原的特異性。

A、B抗原是在H抗原基礎(chǔ)上形成的.ABH抗原的寡糖鏈的結(jié)構(gòu)圖3.ABO血型系統(tǒng)的抗體

⑴生後2-8個(gè)月開(kāi)始產(chǎn)生,8-10歲達(dá)到高峰;

⑵A型血:血清中含有抗B抗體

B型血:血清中含有抗A抗體

AB型血:血清中沒(méi)有抗A、抗B抗體

O型血:血清中含有抗A、抗B抗體即:血清中不會(huì)含有與自身RBC抗原相對(duì)抗的抗體。

⑶抗A、抗B為天然抗體,屬I(mǎi)gM,分子量大,不能透過(guò)胎盤(pán)4.ABO血型的遺傳

由位於9號(hào)染色體上的A、B、O三個(gè)等位基因控制,其中A和B基因?yàn)轱@性基因,O為隱性基因,故組成6個(gè)基因型,4個(gè)血型表現(xiàn)型。

ABO血型系統(tǒng)的基因型和表現(xiàn)型基因型表現(xiàn)型

OOOAA,AOABB,BOBABAB5.ABO血型的鑒定:源於:[A人}[B人}[O人}(二)Rh血型系統(tǒng)

1.發(fā)現(xiàn):恒河猴(Rhesusmonkey)的紅細(xì)胞→家兔→血清中產(chǎn)生抗體→人:

RBC凝集者,為Rh(+)

RBC不凝集者,為Rh(-)

2.分佈:

白種人:Rh(+)85%;Rh(-)15%

漢族及大部分少數(shù)民族:

Rh(+)99%:Rh(-)1%

有些民族:Rh(-)可達(dá)8.7%以上3.Rh血型系統(tǒng)的抗原與分型

⑴Rh抗原:與臨床關(guān)係密切的有:

即D;E,e;

C,c5種;⑵理論上由3對(duì)等位基因應(yīng)控制6種抗原:D,d;

E,e;C,c;但至今d尚不明確。因D抗原性最強(qiáng),通常將RBC膜上有D

者稱(chēng)為Rh(+),餘者為Rh(-)。

⑶等位基因位於1號(hào)染色體上。

3.Rh血型的特點(diǎn)及其臨床意義

⑴Rh抗體:人血液中不存在抗Rh的天然抗體。只有當(dāng)Rh(-)血型者接受Rh(+)血液後,才能產(chǎn)生抗Rh

抗體。

⑵Rh系統(tǒng)的抗體主要是IgG,分子量小,可透過(guò)胎盤(pán)。三、輸血及其原則

1.輸血原則:(1)準(zhǔn)備輸血時(shí)先鑒定供血者與受血者血型

(2)血型相符的輸血前也必須作交叉配血檢驗(yàn)

(3)反復(fù)輸血的受血者還要檢測(cè)供血者與受血者Rh血型

(4)不同血型間輸血只在緊急情況下進(jìn)行,但要注意輸血量、速度及受者的反應(yīng)2.輸血關(guān)係:OOAAABABBB輸血時(shí),主要考慮給血者的RBC能否被受血者的血清所凝集。

第三章血液Blood

血小板生理

(一)正常值(100-300)×109/L<50×109/L有出血傾

(二)生理特性:黏附、釋放、聚集、收縮、吸附

(三)生理功能:參與止血、

參與凝血、維持血管內(nèi)皮完整

第三節(jié)生理性止血hemostasis生理性止血:血管損傷後血液從血管中流出,

幾分鐘內(nèi)自行停止的現(xiàn)象。

出血時(shí)間:自血液從血管中流出到其自行停止的時(shí)間。正常1~3min(Duke法),反映生理止血功能。一、生理性止血的基本過(guò)程1.血管收縮2.血小板止血栓的形成3.血液凝固血小板在生理性止血的過(guò)程中居於中心地位。生理性止血過(guò)程示意圖

二、血液凝固(bloodcoagulation)

血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過(guò)程。由多種凝血因數(shù)參與的、複雜的酶促反應(yīng)過(guò)程。凝血時(shí)間:4~12min(一)凝血因數(shù)14種

Ⅰ-ⅩⅢ

(無(wú)Ⅵ)

前激肽釋放酶PK

高分子激肽原HK除Ⅳ為Ca2+,其餘都是蛋白質(zhì)。除Ⅲ外,其他均存在於血漿中,多數(shù)在肝內(nèi)合成。Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ的合成需VK,為依賴(lài)維生素K的凝血因數(shù)。Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ,ⅩⅢ和前激肽釋放酶是蛋白水解酶,以無(wú)活性的酶原形式存在,需啟動(dòng)才有活性(a)(二)凝血過(guò)程

血液凝固的基本步驟:1凝血酶原酶複合物形成↓2凝血酶原(Ⅱ)→凝血酶(Ⅱa)

↓3纖維蛋白原(Ⅰ)→纖維蛋白(Ⅰa)1.凝血酶原酶複合物形成(Xa、Ⅴa、Ca2+、PL)(1)

內(nèi)源性凝血途徑由FⅫ啟動(dòng)的,參與凝血的因數(shù)全部來(lái)自血液的凝血過(guò)程。

FⅫ與膠原和帶負(fù)電的異物表面(如玻璃、白陶土、硫酸脂等)接觸而啟動(dòng)。血友病hemophilia

缺乏Ⅷ、Ⅸ.

(2)

外源性凝血途徑由血液外組織因數(shù)(tissuefactor,TF,FⅢ)進(jìn)入血液所啟動(dòng)的凝血過(guò)程。

TF是血管組織損傷釋放出的,屬輔因數(shù);與Ⅶa形成符合物啟動(dòng)FX,F(xiàn)Ⅲ使Ⅶa催化效力增加千倍形成凝血酶原啟動(dòng)物過(guò)程涉及因數(shù)少,因而耗時(shí)短,比內(nèi)源凝血快。

PL:磷脂;PK:前激肽釋放酶;K:激肽釋放酶;HK:高分子激肽原;正回饋

2.凝血酶原的啟動(dòng)

凝血酶thrombin作用

①使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)闉槔w維蛋白單體;②啟動(dòng)ⅩⅢ→ⅩⅢa,後在Ca2+作用下,使纖維蛋白單體聚合,不可溶;

③啟動(dòng)Ⅴ,Ⅷ,Ⅺ,成為凝血過(guò)程正回饋機(jī)制;

④使Plt活化,提供有效的磷脂表面。3.纖維蛋白的生成

血清與血漿區(qū)別:

血清:血液凝固後,所析出的淡黃色液體。

血清中缺乏纖維蛋白原和一些凝血因數(shù),增加少量血小板釋放的物質(zhì)。

(三)體內(nèi)生理性凝血的機(jī)制體內(nèi)凝血過(guò)程分為啟動(dòng)和擴(kuò)增,蔓延三個(gè)階段。

外源性凝血途徑在啟動(dòng)中起關(guān)鍵作用,因此組織因數(shù)是生理性凝血反應(yīng)的啟動(dòng)物。

內(nèi)源性凝血途徑在擴(kuò)增階段起維持和鞏固作用。

(四)血液凝固的負(fù)性調(diào)控:1.血管內(nèi)皮的抗凝作用:屏障抗血小板和抗凝血

2.纖維蛋白的吸附、血流的稀釋及單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用纖維蛋白與凝血酶有高度的親和力。

3.生理性抗凝物質(zhì):

(1)絲氨酸蛋白酶抑制物:抗凝血酶:由肝和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。與已啟動(dòng)的凝血因數(shù)活性中心結(jié)合,抑制其活性。

肝素可增強(qiáng)其作用2000倍。

(2)蛋白質(zhì)C系統(tǒng):可滅活FVa、FⅧa。促進(jìn)纖維蛋白溶解(3)組織因數(shù)途徑抑制物:由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生是主要的生理性抗凝物質(zhì)。抑制FⅩa和FⅦa-組織因數(shù)複合物的活性。

(4)肝素:通過(guò)增強(qiáng)抗凝血酶活性,而間接抗凝。還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因數(shù)途徑抑制物。體內(nèi)作用大於體外(五)促凝與抗凝的臨床應(yīng)用1.促凝:

①溫度:升高,凝血酶促反應(yīng)加快②粗糙面:異物表面粗糙可啟動(dòng)Ⅻ及plt,

如使用溫鹽水紗布③促進(jìn)凝血因數(shù)產(chǎn)生:如應(yīng)用維生素K2.抗凝:

去除Ca2+:應(yīng)用枸櫞酸鈉體外抗凝,貯存血液。枸櫞酸鈉可與Ca2+結(jié)合形成不易電離的可溶性絡(luò)合物(對(duì)人體無(wú)害)。

第四節(jié)血型和輸血原則一、血型與紅細(xì)胞凝集血型(bloodgroup):通常是指紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類(lèi)型。紅細(xì)胞凝集:本質(zhì)是抗原-抗體反應(yīng)

二、紅細(xì)胞血型

(一)

ABO血型系統(tǒng)

1.分型血型紅細(xì)胞上的凝集原血清中的凝集素

A型:A抗BB型B抗AAB型:A+B無(wú)

O型無(wú)A,無(wú)B抗A+抗B

2.抗原:取決於RBC膜上的糖鏈

ABH抗原物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)3.ABO血型系統(tǒng)的抗體:生後2-8個(gè)月開(kāi)始形成,

8-10歲達(dá)高峰。抗A,抗B為天然抗體,屬I(mǎi)gM抗體,分子量大,不能透過(guò)胎盤(pán)。4.ABO血型的遺傳和分佈基因型表現(xiàn)型OOOAA,AOABB,BOBABAB5.ABO血型的鑒定:正向定型反向定型紅細(xì)胞的凝集反應(yīng)受試者血液與抗B血清發(fā)生凝集,血型為B、AB(二)Rh血型系統(tǒng)1.發(fā)現(xiàn)恒河猴(Rhesusmonkey)

猴(RBC)→兔(血清中產(chǎn)生抗體)

→人

RBC凝集Rh(+)99%RBC凝集Rh(-)熊貓血2.

Rh的抗原與分型抗原:發(fā)現(xiàn)40多種,與臨床關(guān)係密切的是D.E.e.C.c,D抗原性最強(qiáng).RBC膜上有D為Rh(+),

無(wú)D為Rh(-)3.Rh血型的特點(diǎn)及臨床意義Rh抗體:非天然抗體,免疫抗體

Rh(-)者在接受Rh(+)血液後才能通過(guò)體液免疫產(chǎn)生抗Rh的免疫抗體。輸血後2~4月抗體水準(zhǔn)達(dá)高峰。

Rh抗體屬I(mǎi)gG抗體,分子量小,可透過(guò)胎盤(pán)新生兒Rh溶血:Rh(-)母親一、心臟泵血的過(guò)程和機(jī)制

(一)心動(dòng)

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