第二章浸出制劑

第二章

浸出制劑一、浸出制劑的概念、種類1．浸出制劑：是指用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒ǎ瑥乃幉闹薪鲇行С煞炙瞥傻闹苿?．常見種類：水浸出制劑：如湯劑、合劑。醇浸出制劑：如酊劑、酒劑、流浸膏劑。其他浸出制劑：如顆粒劑、口服液、注射液、片劑二、浸出溶劑：1．常用的浸出溶劑：水：最常用；甙，水溶性有機(jī)酸，氨基酸等。乙醇：常用；能溶解生物堿及其鹽、甙、有機(jī)酸，鞣質(zhì)、樹脂揮發(fā)油等。其他：氯仿、乙醚、石油醚：多用于提純、精制、脫脂、脫蠟。2．常用的浸出輔助劑：酸、堿、甘油和表面活性劑。乙醇乙醇含量90%以上：適于浸出揮發(fā)油、有機(jī)酸、內(nèi)脂、樹脂等。乙醇含量50%-70%：適于浸出生物堿及甙等。50%以下的乙醇適用于浸出蒽醌類等化合物。乙醇含量40%以上浸出液可延緩某些酯類、甙類等成分的分解，增加制劑的穩(wěn)定性。乙醇含量20%的浸出液具有防腐作用。三、浸出過程及影響因素：1．浸出過程

⑴浸潤階段：溶劑附著于藥粉表面，使之潤濕，然后滲入細(xì)胞內(nèi)。

⑵溶解階段：溶劑逐漸溶解可溶性成分。

⑶擴(kuò)散階段：溶劑在細(xì)胞中，溶解、膠溶可溶性成分后，細(xì)胞內(nèi)形成高濃度的溶液而具有較高滲透壓，細(xì)胞外溶劑不斷滲入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)溶質(zhì)不斷向外擴(kuò)散。

⑷置換階段：用浸出溶劑或稀浸出液隨時置換藥材粉粒周圍的濃浸出液，使之濃度梯度保持最大。

a)藥材粗細(xì)、浸出時間、浸出溫度、浸出梯度、提取壓力。

b)擴(kuò)散速率方程——Fick’s方程

S擴(kuò)散面積

dC/dX

濃度梯度

D擴(kuò)散系數(shù)

T溫度

r擴(kuò)散分子半徑

η介質(zhì)黏度2．影響浸出的因素影響浸出的因素1、藥材的粉碎度提高藥材的粉碎度可以利于浸出，但并非越細(xì)的粉末浸出的效果越好。2、濃度梯度是否存在濃度梯度及濃度差的大小是影響浸出效果的關(guān)鍵。影響浸出的因素3、溫度溫度通過影響擴(kuò)散速度和溶液的黏度而影響浸出效果。4、浸出成分的分子大小和浸出時間小分子物質(zhì)最先浸出，延長浸出時間可使浸出量增加。5、其他：溶劑的種類、用量、浸出的壓力四、藥材的粉碎與篩分原則1．粉碎意義：有利于提高難溶性藥物的溶出度，生物利用度；有利于提高制劑的質(zhì)量，如混懸劑的分散性，穩(wěn)定性，流變性；有利于提取天然藥物的有效成分。原則：一般藥材通常采用單獨(dú)粉碎，貴重的細(xì)料藥材，毒性藥材及刺激性藥物應(yīng)單獨(dú)粉碎；性質(zhì)及硬度相似的藥材可混合粉碎；粘性及油性大的藥材需經(jīng)特殊處理后再粉碎；吸濕性強(qiáng)的藥材干燥后再粉碎。

原理：粉碎是部分地克服分子內(nèi)聚力，使機(jī)械能轉(zhuǎn)變?yōu)楸砻婺埽@個過程不是拉大分子內(nèi)聚力而是增加藥物表面積，轉(zhuǎn)變成表面能，轉(zhuǎn)化能力需看機(jī)械能力和藥物性質(zhì)。節(jié)約機(jī)械能的方法①采用混和粉碎的方法，相互阻止重新聚集的傾向，減少內(nèi)聚力作用；②將物料干燥至含水5%以下，增加脆度，減少彈性變型消耗機(jī)械能；③及時地移出細(xì)粉，細(xì)粉存在可以造成對未粉碎物料的緩沖作用，避免浪費(fèi)機(jī)械能。粉碎效率與藥物性質(zhì)的關(guān)系（1）藥物晶型的影響 極性晶型由離子鍵和分子鍵結(jié)合，質(zhì)地脆易粉碎；非極性晶型分子間力為范德華氏力，質(zhì)軟彈性大不易粉碎。（2）藥物非晶型的影響 物質(zhì)分子排列不規(guī)則，具有彈性，受外力作用時變形而不斷裂，機(jī)械能多用于無用功。（3）中藥材性質(zhì)的影響 花葉部分根莖易粉碎；木質(zhì)、角質(zhì)不易粉碎；含粘性大或油性大的藥材及動物的筋骨甲角不易粉碎須用特殊方法加以粉碎。粉碎機(jī)：（1）球磨機(jī)（2）沖擊式粉碎機(jī)——錘擊式、沖擊柱式（3）流能磨：適用于超細(xì)粉碎對熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎無菌粉末的粉碎水飛法水飛法是指將一些礦物藥料先打成碎塊，除去雜質(zhì)，放于乳缽中加入適量清水，用重力研磨，隨時旋轉(zhuǎn)乳缽使細(xì)粉混懸于水中被傾倒出來，直至全部研細(xì)為止。如：朱砂、珍珠加液研磨法加液研磨法是指將藥料加入乳缽中，加入少量揮發(fā)性液體輕力研磨使藥物粉碎成細(xì)粉。如：麝香、樟腦、冰片、薄荷腦

水飛法與加液研磨法的區(qū)別二者之間有如下區(qū)別：（1）對象不同 水飛法用以粉碎礦物質(zhì)類藥物，加液研磨法用以粉碎非極性晶型的含有芳香性的藥物。（2）粉碎用力大小不同 水飛法用力大，加液研磨用力宜輕。（3）加入液體類別不同 水飛法加入水，且多次更換，加液研磨法加入少量揮發(fā)性液體。2．

篩分：

《中國藥典》把藥篩分為九種：一號篩孔最大，九號篩孔最小?！吨袊幍洹芬?guī)定了六種粉末規(guī)格。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉。工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示篩號目——每英寸長度上的篩孔數(shù)目數(shù)越大，內(nèi)徑越小。五、常用的浸出方法1．

浸出方法：

（煎煮法、浸漬法、滲漉法、水蒸氣蒸餾法）

1、煎煮法

有效成分能溶于水、乙醇，且對濕、熱穩(wěn)定的藥材2、浸漬法浸漬法（常溫浸漬法、加熱浸漬法、多次浸漬法）適宜于帶粘性、無組織結(jié)構(gòu)，如乳香、松香、蘆薈。新鮮及易于膨脹的藥材的浸取，如大蒜、鮮橙皮。適宜于有效成分遇熱易揮發(fā)或破壞的藥材不適于貴重藥材和有效成分含量低的藥材的浸取。3、滲漉法4、水蒸氣蒸餾法：適合于揮發(fā)性有效成分的提取5、超臨界萃取2．

浸出液的濃縮、干燥方法

⑴蒸發(fā)指通過加熱溶液使部分溶劑氣化并除去，提高溶液濃度及操作過程。有常壓蒸發(fā)、減壓蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)。⑵干燥利用熱能使?jié)裎镏械臐窈繗饣⒊ィ@得干燥物品的工藝操作。有常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、沸騰干燥、冷凍干燥、紅外線干燥、微波干燥、吸濕干燥等。蒸發(fā)1、蒸發(fā)的方式：自然蒸發(fā)與沸騰蒸發(fā)2、一次蒸氣與二次蒸氣：作為熱源的蒸氣叫加熱蒸氣、生蒸氣、一次蒸氣。從溶液中汽化出來的蒸氣叫二次蒸氣。3、單效蒸發(fā)與多效蒸發(fā)4、影響蒸發(fā)的因素：

（1）傳熱溫差：蒸氣的溫度由蒸氣壓力調(diào)控。

（2）藥液的蒸發(fā)面積：薄膜蒸發(fā)是提高蒸發(fā)面積的有效措施。（3）傳熱系數(shù)：減少熱阻（4）蒸氣濃度：蒸發(fā)速度與蒸氣濃度成反比。（5）液體表面的壓力：液體表面壓力越大，蒸發(fā)速度越慢。干燥傳導(dǎo)干燥對流干燥輻射干燥介電加熱干燥其他提取方法超臨界提取方法微波提取法六、常用浸出制劑的制備方法及分析：1．

酊劑：指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑。是易于發(fā)散，助長藥效的特性?？捎孟♂尫?、溶解法、浸漬法和滲漉法制備。2．

流浸膏劑：指藥物有適當(dāng)?shù)娜軇┨崛∮行С煞?，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑。服用量及乙醇副作用小，兼有防腐作用。常用滲漉法制備。除另有規(guī)定外，每1ml流浸膏相當(dāng)于生藥材1g。3．

浸膏劑：是藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛∮行Р糠?，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑。具有效成分含量高，體積小，穩(wěn)定的特點(diǎn)。一般按滲漉法或煎煮法，也可用浸漬法或回流法制備。常分為浸出、精制、濃液、干燥、調(diào)整濃度五個步驟。除另有規(guī)定外，每1g浸膏劑相當(dāng)生藥材2g～5g。

4．

口服液：是指合劑單劑量包裝者。具劑量小，吸收較快，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶方便，易保存的特點(diǎn)。一般用煎煮法制備。5、煎膏劑：系指藥材加水煎煮、去渣、濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚狀半流體浸出制劑。本設(shè)備可以用于中藥、食品、化工行業(yè)的常壓、水煎、濕浸、熱回流、