傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

概

述

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)

自主神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的

節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)

囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及分類(lèi)

遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥

理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分?；瘜W(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展:

甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué):（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成

膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：ACh膽堿酯酶（AChE）膽堿+乙酸過(guò)程如下圖：（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué)示意圖膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝及藥物作用示意圖（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-羥化酶NA

[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)去甲腎上腺素的生物合成與釋放（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1

：大部分被突觸前膜攝取貯存在

囊泡中。

攝取2

：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，

最后被COMT和MAO滅活。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體1．M膽堿受體(M-R)：又可分為5種亞型

M1–R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNS。

M2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。

M3–R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦

、自主神經(jīng)節(jié)。

2．N膽堿受體（N-R）

主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為Nn受體和Nm受體。能與AD或NA結(jié)合的受體。可分為兩大類(lèi)，即α型腎上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。（二）腎上腺素受體1．α腎上腺素受體（α-R），分為2種亞型：

α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌、

心臟和肝臟。

α2-R

：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。

β1-R：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。

β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3-R：主要分布在脂肪細(xì)胞。（三）多巴胺受體

主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦

聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-

三磷酸肌醇（IP3）、二?；视停―AG），

從而產(chǎn)生效應(yīng)。（2）N-R：屬于配體門(mén)控離子通道型受體。由α、

β、r、δ亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。Ach

與α亞基結(jié)合,可使離子通道開(kāi)放，Na+、Ca2+

內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)

段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷

酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸

肌醇（IP3）、二?；视停―AG），從而

產(chǎn)生效應(yīng)。α2-R抑制AC使cAMP減少,β-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)M樣作用（M--R）：興奮1.皮膚粘膜血管舒張2.骨骼肌血管舒張3.冠狀血管舒張4.心臟抑制5.瞳孔括約肌收縮——縮瞳6.支氣管平滑肌收縮7.胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌收縮8.腺體分泌增加α樣作用：(α-R興奮)

皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力升高，血壓增高。N樣作用：

Nn樣作用——神經(jīng)節(jié)興奮

Nm樣作用——骨骼肌收縮β樣作用：(β-R興奮)

心臟興奮(β1-R)

支氣管平滑肌擴(kuò)張(β2-R)骨骼肌血管擴(kuò)張(β2-R)

心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)；平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮；

M2-R：心臟抑制；

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。

1.M膽堿受體(M-R)神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮Nn-R—Nm-R—N-R

2.N膽堿受體（N-R）

3.腎上腺素受體α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張

冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴(kuò)張

4.多巴胺受體（DA-R）

1、直接作用于受體

膽堿受體激動(dòng)藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥

膽堿受體阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類(lèi)

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用2、影響神經(jīng)遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿)、促進(jìn)Ach

釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?）影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿抑制ACh的生物合成。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)

主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類(lèi)型受體的選擇性來(lái)分類(lèi)。

常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)擬

似

藥拮

抗

藥（一）膽堿受體激動(dòng)藥1．M，N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿）2．M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）3．N受體激動(dòng)藥（煙堿）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動(dòng)藥1．α受體激動(dòng)藥（1）α1、α2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）（2）α1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）（3）α2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)定）2．α、β受體激動(dòng)藥（腎上腺素）3．β受體激動(dòng)藥（1）β1、β2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）（2）β1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）（3）β2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）（一）膽堿受體阻斷藥1．M受體阻斷藥（1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）（2）M1受體阻斷藥（哌侖西平）2．N受體阻斷藥（1）Nn受體阻斷藥（美卡拉明）（2）Nm受體阻斷藥（筒箭毒堿）（二）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）（三）腎上腺素