生產(chǎn)工藝驗證方案(藥品)

××××制藥股份有限公司×××××××片（25mg）工藝驗證方案VP/×××××××片（25mg）/×001-000×××萬片/批編寫人：職位（部門）姓名日期×××審核人：職位（部門）姓名日期××××××批準(zhǔn)人：職位（部門）姓名日期××××××××××片（25mg）工藝再驗證第頁RVP/×××××××片（25mg）/×001-0004.包衣工序驗證4.1驗證目的：確認(rèn)包衣過程中各項質(zhì)量控制指標(biāo)均能達(dá)到要求。4.2驗證方法：對驗證批次的包衣工序工藝參數(shù)，及包衣片質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出結(jié)論。4.3工藝概述略4.4過程參數(shù)控制指標(biāo)可接受標(biāo)準(zhǔn)包衣溶液略包衣筒轉(zhuǎn)速略噴液速度略包衣溫度略出料溫度略包衣片量略4.5評估項目及可接受標(biāo)準(zhǔn)：性狀：本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色鑒別：（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定重量差異：±7.5%，應(yīng)符合規(guī)定游離水楊酸：≤1.5%釋放度：酸中釋放量≤10%，緩沖液中釋放量≥70%含量：93.0%～107.0%4.6QA取樣包衣完成后，分別取一個樣品，檢驗：性狀、鑒別、重量差異、游離水楊酸、釋放度、含量等。4.7數(shù)據(jù)統(tǒng)計：對驗證批次包衣工序的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析4.8驗證結(jié)論：見×××××××片（25mg）工藝驗證報告“VR/×××××××片（25mg）/×001-000”5.包裝工序驗證5.1驗證目的：確認(rèn)包衣片在包裝過程生產(chǎn)的產(chǎn)品各項質(zhì)量控制指標(biāo)均能達(dá)到要求。5.2驗證方法：對驗證批次的包裝工序工藝參數(shù)，及成品質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出結(jié)論。5.3工藝概述5.3.1內(nèi)包裝略5.3.2外包裝略5.4包裝過程控制指標(biāo)及可接受標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀：字跡清晰，信息完整密封性：密封良好，無漏氣現(xiàn)象標(biāo)識信息：批號、有效期正確、清晰規(guī)格：25片/板5.5QA取樣，QC檢測微生物限度微生物限度：需養(yǎng)菌總數(shù)≤500cfu/g霉菌、酵母菌總數(shù)≤50個cfu/g大腸埃細(xì)菌不得檢出5.6QA取樣在包裝開始、中間、結(jié)束環(huán)節(jié)，隨機抽樣，檢查：外觀、密封性、標(biāo)識信息、裝量、微生物限度等；7.7數(shù)據(jù)統(tǒng)計：對驗證批次內(nèi)包裝工序的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析7.8驗證結(jié)論：見×××××××片（25mg）工藝驗證報告“VR/×××××××片（25mg）/×001-000”五、相關(guān)文件1生產(chǎn)工藝規(guī)程2設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序3各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作程序4設(shè)備驗證和清潔驗證文件5生產(chǎn)記錄6檢驗記錄六、驗證報告×××××××片（25mg）工藝驗證報告“VR/×××××××片（25mg）/×001-000”附表.4-2-1驗證所用原輔料確認(rèn)原輔料名稱廠內(nèi)批號檢驗單號檢驗人是否合格×××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××附表.4-2-2-1驗證批次顆粒制造工序物料稱配批號機號121212×××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××混合物料粉碎粉碎前kg篩網(wǎng)目數(shù)粉碎后kg粉碎收率羥丙甲纖維素溶液配制羥丙甲纖維素純化水水溫配制量附表.4-2-2-2中間顆粒質(zhì)量控制指標(biāo)及驗證結(jié)果項目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗證結(jié)果性狀本品應(yīng)為白色顆粒及粉末，色澤均勻，無黑點異物。水分3.5%～4.5%含量××××混合均勻度RSD（n=11）≤5.0%AVESDRSD單個樣品含量測定值與均值的差異小于±10%附表.4-2-2-3驗證批次顆粒制造混合工序統(tǒng)計分析及驗證結(jié)果項目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗證結(jié)果分析評價批號制粒前檢查有經(jīng)過審批的生產(chǎn)工藝規(guī)程、設(shè)備操作操作程序、崗位操作程序等，并處于受控狀態(tài)。主要設(shè)備進(jìn)行了運行性能確認(rèn)、設(shè)備清潔驗證等，并應(yīng)有驗證報告等。清場完畢，并符合清場程序要求。程序文件系統(tǒng)設(shè)備驗證清場情況物料稱配稱量器具經(jīng)過了檢驗，有檢驗合格證。2、專人稱量，復(fù)核稱重，準(zhǔn)確記錄。衡器檢驗物料稱配顆粒制造粘合劑溶液準(zhǔn)確配制（羥丙甲纖維素溶液）粉碎過80目篩（篩網(wǎng)確認(rèn)）沸騰干燥制粒機狀態(tài)檢查（狀態(tài)應(yīng)良好）按規(guī)定投入稱配好的物料。參數(shù)控制在工藝規(guī)定范圍之內(nèi)，（預(yù)混合3分鐘、噴液速度35～45Hz、制粒溫度32～48℃、干燥溫度 48～60℃、水分控制 3.5～4.5%）粘合劑80目粉碎制粒機狀態(tài)預(yù)混合噴液速率制粒溫度物料溫度顆粒水分選?？偦?、選粒目數(shù)φ1.2mm篩，符合標(biāo)準(zhǔn)2、方錐混合機裝量符合要求3、混合時間控制（轉(zhuǎn)速10r/min，混合20分鐘）4、顆粒混合均勻度應(yīng)符合要求篩網(wǎng)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)裝量應(yīng)符合要求混合時間顆?？傊仡w粒平衡值混合均勻度附表.4-2-3驗證批次壓片工序統(tǒng)計分析及驗證結(jié)果項目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗證結(jié)果分析評價批號壓片前檢查1、有經(jīng)過審批的生產(chǎn)工藝規(guī)程、設(shè)備操作操作程序、崗位操作程序等，并處于受控狀態(tài)。2、主要設(shè)備進(jìn)行了運行性能確認(rèn)、設(shè)備清潔驗證等，并應(yīng)有驗證報告等。3、電子天平檢驗合格。4、清場完畢，并符合清場程序要求。程序文件系統(tǒng)設(shè)備驗證天平檢驗清場情況壓片過程1、檢查設(shè)備（壓片機）狀態(tài)（狀態(tài)應(yīng)良好，沖模安裝到位）2、壓片過程中檢查：片面外觀/片重。（按規(guī)定檢查并記錄在生產(chǎn)記錄中）3、壓片過程中檢查：不得有粘沖、裂片、松片等。設(shè)備狀態(tài)過程檢查顆粒重量基片量壓片平衡值壓片工序抽檢情況1、性狀：本品應(yīng)為白色圓形片劑。2、重量差異：±6.5%性狀重量差異（n=3）123結(jié)果附表.4-2-4-1驗證批次包衣工序統(tǒng)計分析及驗證結(jié)果項目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗證結(jié)果分析評價批號包衣前檢查1、有經(jīng)過審批的生產(chǎn)工藝規(guī)程、設(shè)備操作操作程序、崗位操作程序等，并處于受控狀態(tài)。2、主要設(shè)備進(jìn)行了運行性能確認(rèn)、設(shè)備清潔驗證等，并應(yīng)有驗證報告等。3、清場完畢，并符合清場程序要求。程序文件系統(tǒng)設(shè)備驗證清場情況包衣1、檢查設(shè)備（高效包衣機）狀態(tài)（狀態(tài)應(yīng)良好）2、包衣機生產(chǎn)力應(yīng)與生產(chǎn)量匹配。3、參數(shù)控制符合工藝要求（預(yù)熱溫度50～60℃、包衣筒轉(zhuǎn)速3.0～5.0r/min、噴液速度3～8Hz、包衣溫度50～85℃、干燥溫度30～35℃）4、包衣過程中檢查：片面外觀（麻面、花斑、粘片現(xiàn)象）6、包衣平衡值符合要求設(shè)備狀態(tài)包衣機裝量預(yù)熱溫度包衣筒轉(zhuǎn)速噴液速度進(jìn)風(fēng)溫度干燥溫度基片總量包衣材料總量包衣片總量包衣平衡值附表.4-2-4-2驗證批次腸溶衣片檢驗結(jié)果項目/批號可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色鑒別（1）呈正反應(yīng)（2）符合規(guī)定重量差異±7.5%單片平均游離水楊酸≤1.5%