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2021中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的切入點與難點(全文)

原發(fā)性肝癌(PLC)是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤,是全球

第5大常見的惡性腫瘤,占腫瘤致死原因的第3位,全球每年患有肝癌的

人數(shù)超過70萬,其中半數(shù)以上在中國[1-2]0PLC起病隱匿且發(fā)病迅速,

常見癥狀有惡心、乏力、腹脹、腹水及黃疸等,嚴(yán)重威脅著我國人民的生

活質(zhì)量。在肝癌的治療方面,西醫(yī)的首選治療是手術(shù)切除,其他還有介入、

射頻消融的局部治療和化療、靶向免疫、中醫(yī)藥等綜合全身治療方法。目

前中醫(yī)藥治療PLC有了長足的進(jìn)展,成為臨床不可或缺的方法之一,現(xiàn)將

有關(guān)進(jìn)展及治療切入點暨難點綜述如下。

1PLC的研究現(xiàn)狀

1.1西醫(yī)對PLC的認(rèn)識

PLC可以分為膽管細(xì)胞癌、混合型肝癌及肝細(xì)胞癌三種,其中最常見的是

肝細(xì)胞癌,在臨床上肝細(xì)胞癌可占PLC的85%~90%[3]o西醫(yī)認(rèn)為PLC

有多種病因,在我國常見的有HBV和/或HCV感染、過度飲酒、肥胖與

黃曲霉素等其中肝炎病毒感染人體后可通過將自身的基因與宿主的DNA

相互整合,使得機體的DNA受損而無法修復(fù)缺陷,進(jìn)而發(fā)展為肝癌[4]。

在臨床癥狀明確的基礎(chǔ)上,西醫(yī)診斷PLC的實驗室檢查主要為AFP、

CA19-9.巖藻糖苔酶等腫瘤標(biāo)志物,其中AFP的運用最廣泛⑸。但是

Singal等⑹研究發(fā)現(xiàn)AFP在PLC的早期并不敏感,需要將多種標(biāo)志物組

合使用,才能增加PLC診斷的準(zhǔn)確率。西醫(yī)常用于篩杳與診斷PLC的影

像學(xué)檢杳有超聲、CT及MRI等,其中超聲檢杳費用低且方便快捷,有研

究證明肝癌腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合超聲檢杳對早期PLC的篩杳具有重要意義[7]。

CT和MRI對于PLC的診斷具有極高的可信度,其中MRI較優(yōu)于CT,可

以發(fā)現(xiàn)CT無法顯示的肝臟病變。

1.2中醫(yī)對PLC的認(rèn)識

"原發(fā)性肝癌”這一病名屬于西醫(yī)稱謂,中醫(yī)并無肝癌一說,而臨床上多根

據(jù)肝癌患者表現(xiàn)出來的癥狀,將其歸屬于中醫(yī)學(xué)"肝積""黃疸""積聚""脅痛"

"殿脹""瘤痕"等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PLC是由于六淫邪毒、七情怫郁、飲食

失調(diào)、宿有舊疾、臟腑受損等原因?qū)е屡K腑功能失調(diào),氣血津液運行失常,

產(chǎn)生氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等病理變化,相互糾結(jié),蘊結(jié)于臟腑,

日久積滯而成的一類惡性疾病。

在臨床實踐中,眾醫(yī)家對肝癌的病因病機有著自己獨到的見解。名老中醫(yī)

郁仁存[8]認(rèn)為肝癌發(fā)病主要是由于正氣虧虛、外感疫毒,引發(fā)機體陰陽失

衡,氣血不和,加之情志失調(diào),肝失疏泄,氣滯血瘀,積聚于脅下,從而

最終發(fā)為癌毒。吳玉生[9]認(rèn)為肝癌發(fā)病的主要病機為肝郁脾虛,痰瘀熱毒

之癥也是在此基礎(chǔ)上逐漸形成的。邵夢揚教授[10]認(rèn)為肝癌為病,虛實錯

綜;肝癌早期氣滯、血瘀、濕阻屬實,而后期肝陰虧虛,甚則累及脾腎屬

虛??盗际淌冢?1]提出肝癌的核心病理因素主要是毒、疲、虛,他認(rèn)為

HBV屬于外來病邪中的濕熱疫毒,在此基礎(chǔ)上常有下劫腎陰、中傷脾胃、

木火自播及沖任等病機演變,導(dǎo)致臟器受到損傷、瘀血熱毒痰濕膠著,諸

邪蘊煉化毒,進(jìn)而阻滯氣血經(jīng)絡(luò),加重病理變化最后形成惡性循環(huán),真氣

進(jìn)一步削減。錢英教授[12]認(rèn)為肝癌的病因病機多因脾虛失于運化導(dǎo)致久

病正虛,元氣虧虛,絡(luò)脈不通,痰濁瘀血邪毒結(jié)聚不散,進(jìn)一步阻塞經(jīng)絡(luò)

氣血運行,影響臟腑運化。概括其病機特點為"肝郁脾腎氣血虧,痰濕疫毒

殘未盡"。綜上所述,肝癌的病因病機,總屬正氣虧虛,氣滯、血瘀、濕熱、

痰濁等凝結(jié)所成,與肝、腎、脾等臟腑密切相關(guān),各醫(yī)家論述側(cè)重點不同,

但不外乎正虛邪實、內(nèi)外交爭。

2PLC的治療

2.1PLC的西醫(yī)治療

目前PLC的治療方法主要有肝移植術(shù)、手術(shù)切除、動脈介入、射頻消融、

放射療法等局部治療與全身化療、靶向治療、免疫治療及中藥的全身治療。

肝移植是西醫(yī)用于治療PLC較為徹底的方法,但是由于患者身體狀況、經(jīng)

濟條件、配型選擇等問題,實施難度較大,因此在臨床上常用的治療措施

主要為手術(shù)切除、動脈介入、射頻消融、放射療法、全身化療、靶向藥物、

免疫及中醫(yī)藥等。

肝臟切除術(shù)在臨床上的應(yīng)用非常廣泛,能夠有效的控制早期PLC的進(jìn)程,

避免癌細(xì)胞的擴散。經(jīng)典的肝臟切除術(shù)運用的是開腹切除法,技術(shù)成熟且

操作較簡單,但由于需要大面積暴露腹腔,對肝臟周圍的神經(jīng)與韌帶會造

成一定的破壞,不利于患者術(shù)后恢復(fù),近年來腹腔鏡肝臟切除術(shù)逐漸成熟,

已經(jīng)成為PLC治療的常規(guī)方法。肝臟切除術(shù)應(yīng)將腫瘤最大限度的完整切

除,如果無法將腫瘤完全切除,則肝癌細(xì)胞仍有復(fù)發(fā)的可能[13]。

動脈介入及射頻消融均屬于微創(chuàng)手術(shù),可以直接作用于患處,見效快,是

近年來PLC治療領(lǐng)域的重大改變。經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)可以通過阻

斷肝臟腫瘤的血供抑制腫瘤細(xì)胞的生長,對于不能進(jìn)行手術(shù)的中晚期肝癌

是非常有效的治療手段,但其會對患者的肝功能造成一定的影響且需要反

復(fù)進(jìn)行,容易形成側(cè)支循環(huán)或引起血管閉塞[14]。射頻消融術(shù)是將射頻針

在超聲的引導(dǎo)下穿刺到肝臟的腫瘤內(nèi),通過射頻波使腫瘤細(xì)胞凝固壞死,

創(chuàng)傷小且痛苦少,適用于腫瘤婁攵量較少且腫瘤小的患者。但消融會導(dǎo)致局

部組織充血,容易引起炎癥反應(yīng)且留有殘余病灶[15]。臨床上常采用TACE

與射頻消融術(shù)聯(lián)合的方案治療PLC,有研究證明TACE能夠找出射頻消融

術(shù)后衛(wèi)星病灶,極大地提升PLC的治療效果,使病情緩解率提高。

放射治療在我國主要由介入科醫(yī)生進(jìn)行操作,可根據(jù)患者的具體情況及肝

癌的不同程度,通過內(nèi)外兩種方式讓腫瘤接受射線,抑制腫瘤細(xì)胞,使患

者由不可切除狀態(tài)轉(zhuǎn)為可進(jìn)行肝臟手術(shù)切除或移植的狀態(tài),減輕患者痛苦

[16]0PLC的常規(guī)放射治療目前包括全肝照射、全肝移動條照射、局部照

射以及局部超分割照射等。

全身化療及分子靶向藥物均屬于肝癌的全身治療,所用藥物主要包括可作

用于DNA結(jié)構(gòu)的細(xì)胞毒性化療藥物及靶向藥物,在晚期PLC的治療中有

著明顯成效。利用分子靶向藥物治療PLC的概念是從20世紀(jì)后期開始提

出的,靶向藥物主要用于進(jìn)展期肝癌,治療效果顯著,能夠有效延長進(jìn)展

期肝癌患者的生命[17]0分子靶向藥物根據(jù)不同的作用靶點可分為腫瘤靶

向藥物及免疫靶向藥物兩大類,腫瘤靶向藥物可以直接抑制癌基因和促癌

信號,而免疫靶向藥物則通過封鎖免疫檢查點來調(diào)控人體的免疫應(yīng)答功能

以對抗腫瘤。

程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(PD-1)是一類廣泛表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞及免疫細(xì)胞的

調(diào)控蛋白,與其配體PDL-1結(jié)合后可抑制T淋巴細(xì)胞的免疫反應(yīng)[18]。免

疫治療作為一種新興的抗腫瘤治療方案,現(xiàn)階段的研究熱點主要集中在以

PD-1抑制劑為主的免疫靶向藥物上,通過藥物作用增強人體T淋巴細(xì)胞

的腫瘤免疫活性,重新激活自身免疫功能來清除體內(nèi)的癌細(xì)胞[19]。

西醫(yī)常用治療方法中,除肝移植及肝臟切除外,均面臨著腫瘤復(fù)發(fā)及擴散

的難題,并伴有不同程度的肝功能損傷。因此,中醫(yī)藥辨證論治的特點對

這方面有一定的益處。

2.2PLC的中醫(yī)治療

辨證論治是中醫(yī)治病的基本特點,也是中醫(yī)治病的精髓所在。潘敏求[20]

認(rèn)為脾虛是肝癌發(fā)病的根本原因,基本病因病機是"瘀、毒、虛",治法上

主要采用"健脾理氣、化瘀軟堅、清熱解毒法"。張瑞明教授[21]認(rèn)為中醫(yī)

藥在肝癌治療中以解毒散結(jié)、活血化瘀、調(diào)暢情志、扶正祛邪為基本治療

法則,并配合西醫(yī)治療(肝臟切除、介入治療、免疫療法等),能夠充分發(fā)

揮中醫(yī)藥的扶正固本、增效減毒、抗瘤抑瘤作用。章永紅教授[22]認(rèn)為PLC

病機之本是脾胃虧虛,主要致病因素則為濕熱、氣滯、痰瘀,因此治療上

以健運脾胃為根本,兼以清熱利濕、疏肝理氣、化痰祛瘀,佐以滋養(yǎng)肝腎

陰液,并配伍解毒抗癌類中藥。孫桂芝[23]認(rèn)為治肝癌重脾胃,臨證以益

氣活血軟堅為治療大法,臨床多用補中益氣湯、黃茜建中湯、歸脾湯、四

君子湯、六君子湯等方藥加減補益脾胃。邱佳信教授[24]認(rèn)為肝癌的發(fā)生

與外感邪毒、情志郁怒、酒食不節(jié)、先天稟賦不足等因素有關(guān)。脾虛是肝

癌發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)病變,根據(jù)病情的進(jìn)展出現(xiàn)不同程度的本虛標(biāo)實的狀

況。治療上尤其注意健脾藥物的應(yīng)用,另外注意在健脾益氣扶正的同時,

注重清熱瀉火、解毒祛瘀、軟堅散結(jié)等祛邪藥物的運用,使邪去則正安。

同時還注重疏肝理氣藥物的運用。劉亞嫻教授[25]根據(jù)長期臨床經(jīng)驗,將

肝癌辨證分為四型:肝郁脾虛證、氣郁血瘀證、濕熱瘀毒證、肝腎陰虛證。

其中對于肝^脾虛證治療以疏肝解郁、健脾理氣為大法,方藥以逍遙散合

六君子湯化裁;對于氣郁血瘀證治療以行氣止痛、活血化瘀為大法,方藥

以膈下逐瘀合旋覆花湯化裁;對于濕熱瘀毒證治療以清熱利濕、解毒逐瘀

為大法,方擬茵陳蒿湯合鱉甲煎丸化裁;而對于肝腎陰虛證治療以養(yǎng)陰散

結(jié)、軟堅消結(jié)為大法,方選一貫煎化裁。

3中醫(yī)藥治療PLC的切入點

由于中醫(yī)藥辨證論治的特點,對于PLC的治療可分為單純中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)

合兩種模式,中西醫(yī)結(jié)合模式中因西醫(yī)治療手段不同切入點可能有異,體

現(xiàn)出中醫(yī)治療的靈活性。

3.1單純中醫(yī)藥治療

明代醫(yī)家李中梓在《醫(yī)宗必讀》指出:"初者,病邪初起,正氣尚強,邪氣

尚淺,則任受攻;中者,受病漸久,邪氣較深,正氣較弱,任受且攻且補;

末者,病魔經(jīng)久,邪氣侵凌,正氣消殘,則任受補。"單純中醫(yī)藥治療PLC

時,常從傳變的角度出發(fā),以臨床表現(xiàn)及病機為切入點,將其分為早、中、

晚三個不同時期,然后根據(jù)各時期的特點辨證論治。

早期為肝癌發(fā)病初期,患者無明顯表現(xiàn)或僅有輕度不適,正氣盛,多實多

瘀;中期病情進(jìn)一步發(fā)展,患者有明顯的腹部不適、惡心、乏力或輕度黃

疸等癥狀,有手術(shù)或介入指征或肝癌術(shù)后,此期患者體內(nèi)邪氣漸盛,正氣

逐漸虧虛;晚期病情危重,患者出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸、腹水甚則發(fā)生轉(zhuǎn)移,機體

極度虛弱,邪氣盛、正氣大虛[26]。

熊焰教授[27]根據(jù)多年臨床經(jīng)驗,總結(jié)出"消補合用”的思想治療PLC,根

據(jù)早中晚不同時期的特點在選方用藥時處理好"消法"與"補法”之間的關(guān)

系。PLC早期,患者以實證居多,應(yīng)以‘消法"為主,多用通利散結(jié)之品;

中期病邪入里、虛實夾雜,治以"消補兼施";晚期正氣損耗嚴(yán)重,因此以"補

法"為主,扶助正氣。王靈臺[28]以"消、平、補"三法治療PLC早、中、晚

三期,早期患者多為熱毒內(nèi)結(jié),治療應(yīng)以‘消"為重點;中期則見脾虛瘀阻,

治療以‘平"為指導(dǎo)思想;晚期多見脾腎兩虛,治療應(yīng)以"補"為重點。周岱

翰教授[29]臨證時總結(jié)出了PLC分早中晚三期常見證型與治療思路,早期

多見肝熱血瘀證,治以清肝解毒、祛瘀消瘤為重,清肝解毒藥用半枝蓮、

白花蛇舌草、重樓、桅子、大黃、羚羊角、牛黃等,祛瘀消瘤用土鱉蟲、

桃仁、莪術(shù)、丹參、娛蚣、全蝎等;中期多為肝盛脾虛證,治以清肝健脾

為主,常選黨參、生曬參、白術(shù)、茯苓、意政仁等;晚期常為肝腎陰虛證,

著重滋養(yǎng)肝腎,育陰培本,常選女貞子、山萸肉、墨旱蓮、生地黃、白芍、

西洋參、麥冬等。

雖側(cè)重點不同,但各醫(yī)家均認(rèn)為在分期辨證治療PLC時早期應(yīng)以祛邪為

主、兼顧扶助正氣,中期祛邪扶正并用,晚期以扶正為主、兼以祛邪。

3.2與西醫(yī)聯(lián)合治療

在PLC的治療上,中醫(yī)與西醫(yī)各自都有一定的優(yōu)勢,但單純一種方法無法

有效的抑制腫瘤的發(fā)展,因此與西醫(yī)聯(lián)合治療成為中醫(yī)治療PLC的又一切

入點。

在臨床上,西醫(yī)能夠直觀的針對腫瘤本身進(jìn)行切除或抑制與消滅腫瘤細(xì)

胞,但副作用多、易復(fù)發(fā)。中醫(yī)治療能夠扶正祛邪,提高患者身體素質(zhì),

在不同程度上增強西醫(yī)局部治療及手術(shù)后的療效,降低不良反應(yīng),提高遠(yuǎn)

期療效。

3.2.1中醫(yī)聯(lián)合手術(shù)治療

手術(shù)切除是西醫(yī)治療PLC的主要手段,但是對患者自身狀況要求較高且對

人體正氣的損傷較大。PLC患者在手術(shù)前采用中醫(yī)治療,能夠有效提高患

者身體素質(zhì),改善患者的肝功能。中醫(yī)認(rèn)為手術(shù)會使患者津液耗傷、正氣

虛弱,因此在肝癌切除術(shù)后聯(lián)合中醫(yī)治療,補充患者元氣,減少機體損耗,

能夠明顯減少手術(shù)并發(fā)癥,預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)[30]?;仡櫺躁犃醒芯孔C實[31],

在肝癌術(shù)后堅持服用具有扶正軟堅散結(jié)效果中藥的患者,術(shù)后并發(fā)癥明顯

少于較未服用者,腫瘤復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率也大幅降低,術(shù)后生存時間長,生

活質(zhì)量高。

3.2.2中醫(yī)聯(lián)合介入治療

TACE是臨床上最常用的介入治療手段,雖然能夠有效治療PLC,但容易

出現(xiàn)介入栓塞綜合征等副作用。中醫(yī)治療能夠有效減輕TACE術(shù)后患者的

痛苦,降低副作用的發(fā)生率,并且能夠提高患者對TACE所使用藥物的敏

感度,使介入達(dá)到更好的效果[32]。介入治療中醫(yī)上可視為一種攻伐手段,

易造成患者肝氣不舒、脾胃受損、局部有邪毒瘀滯,因此臨床上常以疏肝

解郁、健脾養(yǎng)胃和化瘀解毒的中藥與TACE聯(lián)合的方法治療PLC。有研究

[33]證明,具有健脾養(yǎng)胃、補腎益氣等效果的中藥能夠明顯減少TACE術(shù)

后并發(fā)癥的產(chǎn)生,提高治療效果。陳楊等[34]在其回顧性隊列研究中用中

醫(yī)藥治療作為暴露因素,將TACE術(shù)后的患者分為高、中、低三個暴露組,

結(jié)果顯示暴露程度越高即接受中醫(yī)藥治療程度越高,患者的生存率越高,

中醫(yī)藥治療明顯提高了TACE術(shù)后患者的生存時間和生活質(zhì)量。

3.2.3中醫(yī)聯(lián)合射頻消融術(shù)

射頻消融術(shù)是PLC患者無法進(jìn)行手術(shù)時常用的治療方法之一,能夠有效縮

小腫瘤的體積,效果顯著。但部分臨床病例[35]證明,射頻消融術(shù)會對部

分肝臟組織造成損害并影響肝功能。有醫(yī)家認(rèn)為射頻消融術(shù)后的中醫(yī)病理

變化主要是因為肝臟及膽道受到了熱損傷,肝氣不舒,膽汁排泄不暢,患

者體內(nèi)瘀熱火毒聚集,應(yīng)使用利膽湯清熱解毒、疏肝利膽,可取得較好的

臨床療效。射頻消融術(shù)在臨床上普遍適用于小肝癌,對于大于7cm的肝

癌則會面臨腫瘤殘余及復(fù)發(fā)的問題。臨床研究[36]證明,加味四君子湯聯(lián)

合射頻消融術(shù)能夠使患者的免疫力得到明顯提高,有效減少殘存的瘤體并

降低肝癌復(fù)發(fā)率。

3.2.4中醫(yī)聯(lián)合放射療法

放射療法在有效治療PLC的同時也會對正常的細(xì)胞造成一定的損傷,導(dǎo)致

皮膚灼傷、放射性肝損傷、放射性胃腸損傷等[37]。中醫(yī)藥與放射療法聯(lián)

合治療,能夠減少放療對患者造成的副作用,增強肝臟對放療的敏感性,

改善患者的身體狀況。安鵬等[38]通過細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)了黃苓素可以通過上

調(diào)抑癌基因P53并下調(diào)促癌基因VEGF,增強肝癌細(xì)胞對放療的敏感性。

中醫(yī)認(rèn)為放療的射線屬于外來的熱毒邪氣,會導(dǎo)致患者體內(nèi)的正氣虧虛、

津液耗傷、陰虧血滯。在石相如等[39]臨床研究中,放療后使用益氣活血

中藥治療的患者與未使用者進(jìn)行了對比,結(jié)果表明益氣活血的中藥可有效

改善患者肝臟微循環(huán),中西醫(yī)聯(lián)合治療效果顯著優(yōu)于單純放療。

3.2.5中醫(yī)聯(lián)合全身化療方法

化療屬于全身治療,雖然能有效控制肝癌細(xì)胞,但是會引起惡心嘔吐、腹

瀉、貧血、全身不適等多種副作用。中醫(yī)治療可在化療前增強患者體質(zhì),

扶助正氣,如八珍湯等補益劑可以減少化療對患者身體的損傷。在化療期

間聯(lián)合中藥治療,能夠減少化療后的不良反應(yīng),中西醫(yī)協(xié)同抑制癌細(xì)胞。

膈下逐淤湯[40]與龍膽瀉肝湯[41]均已經(jīng)通過臨床試驗證明了與

FOLFOX4化療方案聯(lián)合后可以有效減輕患者的化療副作用,改善肝功能。

趙華[42]在研究中將采用雷替曲塞和奧沙利粕治療的患者作為對照組,觀

察組的患者在此基礎(chǔ)上增加了四君子湯治療,兩個化療周期后,觀察組患

者的NK細(xì)胞、CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞等指標(biāo)以及化療后不

良反應(yīng)的緩解率均明顯高于對照組,證明了四君子湯可有效改善患者的免

疫功能,可與化療藥物協(xié)同增效治療肝癌。

3.2.6中醫(yī)聯(lián)合靶向、免疫療法

靶向藥物可有效抑制腫瘤細(xì)胞的生成,索拉非尼是臨床上用于治療晚期

PLC的主要分子靶向藥物。唐亦非等[43]在臨床研究中將113例晚期PLC

患者隨機分為對照組和治療組,對照組采用口服甲苯磺酸索拉非尼片治

療,治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服槐耳顆粒治療,兩個月后,治療組患者的

AFP、VEGF和Alb水平及不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對照組,證明了槐耳

顆粒能夠有效增強索拉非尼的療效。劉姣萍等[44]依據(jù)腫瘤血管學(xué)理論與

中醫(yī)"象思維”聯(lián)合創(chuàng)立的"清火通絡(luò)方"能夠有效減輕索拉非尼在臨床應(yīng)用

時產(chǎn)生的不良反應(yīng),改善患者的肝功能。中藥聯(lián)合免疫療法能夠有效增強

機體的免疫應(yīng)答,延長患者生命。有研究證明[45]健脾理氣抑瘤方與細(xì)胞

因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合療法可以通過下調(diào)Bcl-xL表達(dá)并上調(diào)P53表達(dá)

來發(fā)揮協(xié)同作用,延緩PLC的進(jìn)展。

3.3常用于治療的PLC中成藥(包括靜脈注射劑藥物)

中成藥是以中藥材為原料加工制成的中藥制劑,包含顆粒劑、丸劑、注射

劑等多種形式,在保留中藥有效成分的同時增加了藥物攜帶的便捷性及使

用的多樣性,在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。通過中成藥的顆粒劑、注射劑

等形式治療PLC拓寬了中醫(yī)藥的使用途徑及作用方式是中醫(yī)藥治療PLC

極具創(chuàng)新的切入點。

槐耳顆粒具有扶正固本,活血消瘤的功效,是治療PLC的常用藥,有回顧

性研究[46]分析了801例乙型肝炎相關(guān)PLC患者,其中服用槐耳顆粒的患

者在生存時長、生活質(zhì)量等方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于未服用患者。同時槐耳顆粒還可

以用于PLC局部手術(shù)后的序貫治療,能夠明顯減低患者的術(shù)后不良反應(yīng)

[47]o華蟾素膠囊是以蟾衣為原料制成的中成藥,已被證實具有抗腫瘤、

調(diào)節(jié)免疫力等功效[48-49]。沈天白等[50]在研究中對比了華蟾素膠囊與水

飛薊賓甲胺片用于治療PLC的效果,結(jié)果顯示患者在服用了華蟾素膠囊

后,ALT、AST等指標(biāo)較治療前有明顯下降,且卡氏評分及細(xì)胞免疫功能

均優(yōu)于服用水飛薊賓甲胺片的患者。由此證明華蟾素膠囊能夠有效地保護(hù)

肝臟細(xì)胞,抑制肝癌發(fā)展。

中藥注射劑是中醫(yī)藥治療的一大創(chuàng)新,打破了傳統(tǒng)中醫(yī)治病的形式,通過

注射、灌注等形式直接將中藥注射進(jìn)患者體內(nèi),藥物起效更加迅速且避免

了對患者腸胃的刺激。臨床上常用于治療PLC的中藥注射劑有鴉膽子油乳

注射液、康艾注射液、復(fù)方苦參注射液等。鴉膽子油乳注射液以鴉膽子油

為主要成分,可以通過破壞腫瘤細(xì)胞的線粒體和細(xì)胞膜來發(fā)揮抗腫瘤的作

用。李欣依等[51]在臨床上將鴉膽子油乳注射液聯(lián)合碘油用于肝動脈介入

栓塞治療晚期PLC患者,安全可靠、副作用小,取得了理想的臨床效果。

康艾注射液由人參、黃黃、苦參組成,具有益氣扶正、增強機體免疫力的

功效。李琳慧等[52]在臨床試驗中將80例PLC患者均分為兩組,對照組

采用常規(guī)TACE治療,觀察組采用TACE聯(lián)合康艾注射液治療,對比兩組

患者TACE手術(shù)前后NK細(xì)胞及CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞等指標(biāo)的變化,

結(jié)果顯示觀察組術(shù)后免疫指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組,康艾注射液能夠有效地保

護(hù)PLC患者的免疫功能,增強體質(zhì)。復(fù)方苦參注射液由苦參、白土苓組成,

具有散結(jié)止痛、清熱解毒的功效,在臨床上廣泛用于PLC早中期的輔助性

治療,具有很好的減輕癌痛及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的功效。有臨床試驗[53]對比

證明,復(fù)方苦參注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽的方案在緩解PLC患者癌性疼

痛及改善肝功能等方面優(yōu)于單純使用還原型谷胱甘肽。

4中醫(yī)藥治療PLC的難點

4.1臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一

中醫(yī)藥治療PLC有著費用低、副作用小、患者生存期長等特點,但是目前

中醫(yī)藥治療PLC的臨床療效仍然未能被國內(nèi)外所接受和認(rèn)可,其大部分的

原因在于中醫(yī)藥治療PLC的臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)難以達(dá)到統(tǒng)一。

目前中醫(yī)治療PLC臨床療效評價方法依舊沿用2012年發(fā)布的《肝癌中醫(yī)

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)(草案)》[54]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),其中將PLC治療后的近期

療效與遠(yuǎn)期療效分別規(guī)定了評定標(biāo)準(zhǔn),但以生存期為標(biāo)準(zhǔn)的遠(yuǎn)期療效未占

據(jù)主要地位。近期療效的評定標(biāo)準(zhǔn)采用了直接觀察瘤體變化與中醫(yī)癥狀分

級量化積分表結(jié)合的模式,評價標(biāo)準(zhǔn)中指標(biāo)較多且采用百分制評分,易造

成結(jié)果的偏差。近年來中醫(yī)界對中醫(yī)治療腫瘤的臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)的思考

從未停止,劉昕煒等[55]認(rèn)為應(yīng)將中醫(yī)與西醫(yī)的臨床理論進(jìn)行統(tǒng)一,將中

醫(yī)證候的內(nèi)容融入西醫(yī)評估標(biāo)準(zhǔn)中,運用現(xiàn)代科學(xué)的方法表達(dá)。劉建平[56]

提出了實驗定量與社會學(xué)定性研究相結(jié)合的綜合評價模式,多方面、分階

段的對中醫(yī)臨床療效進(jìn)行評價。

無論何種評定方法均將中醫(yī)證型作為重要參考指標(biāo)但是中醫(yī)藥對于PLC

患者進(jìn)行辨病辨證時,證型及證候的判斷均以主觀指標(biāo)為依據(jù),很難進(jìn)行

系統(tǒng)化的界定。PLC的臨床癥狀辨證分級標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一,無法與國際

標(biāo)準(zhǔn)接軌,這是妨礙中醫(yī)藥治療PLC廣泛開展的一大難點。

4.2進(jìn)一步提高臨床療效,達(dá)到"帶瘤生存"

傳統(tǒng)的PLC治療是以‘無瘤生存”為理念的,即通過移植、切除、介入與放

化療等手段盡可能的消除患者體內(nèi)的肝臟腫瘤。然而"無瘤生存"并無法真

正做到將肝臟腫瘤細(xì)胞完全消除,反而面臨著轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險,同時患

者的身體也會因為治療而受到創(chuàng)傷,生存質(zhì)量下降。中醫(yī)"帶瘤生存"理念

表達(dá)的是一種"陰陽平衡"的狀態(tài)[57],主要是針對無法進(jìn)行手術(shù)切除或放

化療等西醫(yī)治療的患者,即明確肝臟腫瘤無法消除的基礎(chǔ)上,盡力延長患

者的生存時間,已經(jīng)成為了臨床上治療PLC的新目標(biāo)。然而如何進(jìn)一步提

高中醫(yī)治療的臨床療效,在肝臟腫瘤無法消除的前提下延長患者的生命并

保證患者生存質(zhì)量,是中醫(yī)藥治療PLC的一大挑戰(zhàn)。

劉偉勝教授[58]在治療中晚期PLC患者時,主張保證患者生活質(zhì)量,反對

攻伐太過影響正氣。常在穩(wěn)定肝臟腫瘤的基礎(chǔ)上,對癥選方用藥,實現(xiàn)高

質(zhì)量"帶瘤生存"。中醫(yī)針灸療法以平衡陰陽為指導(dǎo)思想,可以通過固護(hù)正

氣幫助患者

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