藥理學(xué)鎮(zhèn)痛藥課件

第十四章鎮(zhèn)痛藥

（麻醉性鎮(zhèn)痛藥）16.女：“你跟我說話怎么老嚼著糖？”男：“不嚼糖哪來那么多甜言蜜語？”

概念：一類主要作用于CNS，在不影響意識(shí)和其它感覺的情況下，能選擇性消除或緩解疼痛，但反復(fù)使用易成癮的藥物。

poppy海洛因嗎啡分類阿片類生物堿嗎啡可待因

人工合成藥哌替啶噴他佐辛芬太尼阿法羅定曲馬朵二氫埃托啡

美沙酮第一節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥

opioids嗎啡藥動(dòng)學(xué)藥理作用臨床用途不良反應(yīng)及禁忌癥一、藥動(dòng)學(xué)可通過胎盤到達(dá)胎兒，可少量經(jīng)乳汁排出維持時(shí)間只有4—5小時(shí)，但已經(jīng)有緩釋片可達(dá)12小時(shí)如美施康定二、藥理作用★原理激動(dòng)μκσδ受體（阿片R）SP:P物質(zhì)

E:腦啡肽EE阿片類的作用原理

嗎啡阿片-R二、藥理作用☆

原理：與痛覺N末稍突觸前、后膜上阿片R結(jié)合，激動(dòng)阿片RP物質(zhì)的釋放↓突觸后膜超極化阻斷痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)而發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)痛作用前膜的Ca2+內(nèi)流↓（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2.興奮1.抑制作用三鎮(zhèn)一抑制催吐：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)縮瞳：中腦蓋前核中毒指標(biāo)：針尖樣瞳孔鎮(zhèn)痛：強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效

★部位：脊髓膠質(zhì)區(qū)、腦室、中腦導(dǎo)水管鎮(zhèn)靜：消除緊張/恐懼/焦慮/欣快感部位：邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片R呼吸抑制抑制呼吸

小劑量：呼吸變慢而深大劑量：呼吸慢而淺，致死主因機(jī)理：作用于腦干臂旁核的阿片受體，降低中樞對(duì)CO2的敏感性，抑制延髓腦橋呼吸調(diào)整中樞升高顱內(nèi)壓搶救：人工呼吸、給氧；拮抗藥納洛酮

★（二）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用交感神經(jīng)興奮性小V、小A擴(kuò)張心臟前后負(fù)荷血中PCO2↑3.對(duì)平滑肌的作用

A、對(duì)胃腸道的影響

b.腸道腺體分泌

c.肛門等括約肌收縮

d.排便中樞

便秘、止瀉B.Oddi氏括約肌痙攣+

阿托品C.

支氣管平滑肌

E.輸尿管、膀胱括約肌

a.胃腸平滑肌的張力表1阿片受體激動(dòng)與效應(yīng)關(guān)系

效應(yīng)受體μδκ鎮(zhèn)痛

脊髓以上水平+*++

脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±縮瞳+++止咳+——鎮(zhèn)靜（欣快）+++（焦慮，煩燥不安）胃腸活動(dòng)（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—無作用；±可疑；*主要部位三、臨床用途①擴(kuò)張外周血管心臟前、后負(fù)荷呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性緩解呼吸急促喘息③鎮(zhèn)靜作用解除焦慮恐懼間接↓心臟負(fù)擔(dān)3.止瀉：常用阿片酊或復(fù)方樟腦酊②四、不良反應(yīng)副作用：惡心、便秘、排尿困難、嗜睡耐受性及成癮性急性中毒：

特征A、嗜睡、昏迷B、呼吸深度抑制C、針尖樣瞳孔搶救：給氧、人工呼吸、iv納洛酮、升壓等吸毒瘦弱不堪

6.26國(guó)際禁毒日五、禁忌癥分娩止痛、支氣管哮喘、顱腦外傷等顱內(nèi)壓升高者、肺源性心臟病、哺乳婦止痛第二節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥

1.有頭暈、惡心、嘔吐(興奮CTZ),心

動(dòng)過速、體位低血壓.

2.中毒劑量可致呼吸抑制、震顫、驚厥.

3.連續(xù)用藥物1-2周可致耐受和成癮,一旦停藥可產(chǎn)生戒斷癥狀.

[禁忌癥]同嗎啡.

“成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸，鎮(zhèn)咳常用可待因，絞痛配伍阿托品?！盵不良反應(yīng)]

芬太尼

鎮(zhèn)痛效力比嗎啡強(qiáng)100倍,作用發(fā)生快,

但持續(xù)時(shí)間較短.成癮性較輕.用于各

種劇痛和作為麻醉輔助用藥：與神經(jīng)安定藥氟哌利多合用.

二氫埃托啡

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的12000倍,作用僅2小時(shí).成癮性較嗎啡輕.

噴他佐辛pentazocine，鎮(zhèn)痛新阿片R的部分激動(dòng)藥，激動(dòng)κ、σ.R，拮抗μ.R，故成癮性極小(非麻醉藥品)

；藥理作用與嗎啡相似而較弱:鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/3；對(duì)心血管作用與嗎啡不同，大劑量可使心率加快，血壓升高。

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷阿片受體,本身無明顯藥理效應(yīng)及毒性，用途：①嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒搶救；②乙醇中毒的解救；③診斷阿片類藥物依賴性；④試用于休克、昏迷的治療

第四節(jié)阿片受體拮抗劑

納洛酮(naloxone)

納曲酮(naltrexone)思考及預(yù)習(xí)1.