生理學(xué)全套課件

第一章緒論

第一節(jié)生理學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)第三節(jié)生理功能的調(diào)節(jié)第四節(jié)體內(nèi)的控制系統(tǒng)第二節(jié)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境第一節(jié)

生理學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)一、生理學(xué)的概念、任務(wù)與學(xué)習(xí)方法（一）概念

生理學(xué)（physiology）是研究生物機(jī)體的生命活動(dòng)現(xiàn)象規(guī)律和功能的一門科學(xué)。（二）任務(wù)機(jī)體各器官和細(xì)胞的正?；顒?dòng)過程疾病情況下，身體發(fā)生的變化二、生理學(xué)研究的三個(gè)水平（一）整體水平：活體解剖實(shí)驗(yàn)法、慢性實(shí)驗(yàn)法（三）細(xì)胞和分子水平：離體細(xì)胞、分子實(shí)驗(yàn)法（二）器官和系統(tǒng)水平

離體組織、器官實(shí)驗(yàn)法

第二節(jié)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境

一、體液極其分布體液:體內(nèi)含有的液體，稱為體液（bodyfluid)。分布:細(xì)胞內(nèi)液:約2/3，占體重40％。細(xì)胞外液:約1/3，占體重20％。組織液（interstitialfluid):占體重15％。血漿:占體重5％。淋巴液、腦脊液胸膜腔及關(guān)節(jié)腔內(nèi)液體

二、內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)

(一)內(nèi)環(huán)境

1.外環(huán)境直接接觸和生活的環(huán)境

(自然、社會(huì)環(huán)境)2.內(nèi)環(huán)境(internalenvironment)

細(xì)胞直接接觸和生活的環(huán)境

(細(xì)胞外液)W.Cannon1.概念

內(nèi)環(huán)境的理、化因素保持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)（細(xì)胞外液中的PO2、PCO2、pH、滲透壓等保持動(dòng)態(tài)平衡）

2.意義

維持機(jī)體的正常功能，是生命活動(dòng)的必要條件(二)穩(wěn)態(tài)(homeostasis)第三節(jié)生理功能的調(diào)節(jié)一、神經(jīng)調(diào)節(jié)（nervousregulation)

概念：神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)調(diào)節(jié)生理功能。

特點(diǎn)：快速、局限、準(zhǔn)確、精確、協(xié)調(diào)

方式：反射

結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：反射?。╮eflexarc）二、體液調(diào)節(jié)（humoralregulation)

概念：化學(xué)物質(zhì)經(jīng)體液運(yùn)輸調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能

特點(diǎn)：緩慢、廣泛、持久

①遠(yuǎn)分泌(telecrine)：激素→血液→靶細(xì)胞

②旁分泌(paracrine)：激素→組織液→靶細(xì)胞

③神經(jīng)分泌(neurocrine)：神經(jīng)細(xì)胞→激素→血液→靶細(xì)胞Receptor三、自身調(diào)節(jié)(autoregulation)

概念：細(xì)胞、組織不依賴神經(jīng)與體液調(diào)節(jié)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的適應(yīng)性反應(yīng)特點(diǎn)：范圍較小、不十分靈敏第四節(jié)體內(nèi)的控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)可分為：

1.非自動(dòng)控制系統(tǒng)

2.反饋控制系統(tǒng)(feedbackcontrolsystem)3.前饋控制系統(tǒng)(feed-forwardcontrolsystem)一、非自動(dòng)控制系統(tǒng)

此系統(tǒng)是一個(gè)開環(huán)系統(tǒng)

方式：單向性

特點(diǎn)：①對(duì)受控部分不起調(diào)節(jié)作用。

②在生理功能調(diào)節(jié)中少見。例如：應(yīng)激刺激引起交感神經(jīng)系統(tǒng)高度興奮，使血壓、心率↑，而這些信息不能引起明顯的神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)，故BP和HR維持在高水平。機(jī)能活動(dòng)受控部分指令控制部分二、反饋控制系統(tǒng)反饋控制系統(tǒng)是一個(gè)閉環(huán)系統(tǒng)，即受控部分的活動(dòng)會(huì)反過來影響控制部分的活動(dòng)。

方式：雙向性（分：正反饋、負(fù)反饋）受控部分指令機(jī)能活動(dòng)正反饋信息+指令受控部分機(jī)能活動(dòng)負(fù)反饋信息-控制部分控制部分特點(diǎn)①正反饋是維持系統(tǒng)再生狀態(tài)正反饋機(jī)制很少（排尿反射、分娩、大量失血出現(xiàn)的

“惡性循環(huán)”）②負(fù)反饋是維持系統(tǒng)的平衡或穩(wěn)態(tài)負(fù)反饋機(jī)制多（壓力感受性反射，體溫調(diào)節(jié)）

三、前饋控制

方式：雙通路

特點(diǎn)：

①前饋可更快地對(duì)活動(dòng)進(jìn)行控制，使活動(dòng)更加準(zhǔn)確。

②有些條件反射也是一種前饋控制（如看到食物就唾液分泌）。控制部分受控部分指令快捷通路前饋信息第一節(jié)細(xì)胞的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能一、化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu)(一)脂質(zhì)雙分子層

脂質(zhì)雙分子層基架(穩(wěn)定性和流動(dòng)性)(二)蛋白質(zhì)

鑲嵌或貫穿于脂質(zhì)雙分子層中(有多功能）

有些作為抗原決定族=免疫信息(血型)；(三)糖類

多為短糖鏈，與膜脂質(zhì)或蛋白質(zhì)結(jié)合，形成糖脂或糖蛋白。

有些作為膜受體的“可識(shí)別”部分，特異地與激素遞質(zhì)等結(jié)合。二、細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能●被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)●主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

物質(zhì)順電位或化學(xué)梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

物質(zhì)逆濃度梯度或電位梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)

概念物質(zhì)順電位或化學(xué)梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

特點(diǎn)

1.不耗能

2.依靠或不依靠特殊膜蛋白質(zhì)的“幫助”

3.順電-化學(xué)梯度

分類

1.單純擴(kuò)散

2.易化擴(kuò)散

1.單純擴(kuò)散(simplediffusion)(1)概念脂溶性高的物質(zhì)由膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)移動(dòng)的過程。[CO2]i＞[CO2]o[O2]o＞[O2]i(2)特點(diǎn)

①擴(kuò)散速率高

②無飽和性

③不依靠特殊膜蛋白質(zhì)的“幫助”

④不需消耗能量

⑤擴(kuò)散量與濃度梯度、溫度和膜通透性呈正相關(guān)，用擴(kuò)散通量（molormol數(shù)/min.cm2)表示。

(3)轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)

O2、CO2、NH3、N2、尿素、乙醚、乙醇、類固醇類激素等少數(shù)幾種。

2.易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)

(1)概念非脂溶性或脂溶解度小的物質(zhì),在膜蛋白質(zhì)的“幫助”下,由膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)移動(dòng)的過程。

(2)分類

①經(jīng)通道的易化擴(kuò)散

②經(jīng)載體的易化擴(kuò)散（1）經(jīng)通道的易化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì):各種帶電離子[K+]i＞[K+]o[Na+]o＞[Na+]i（2）經(jīng)載體的易化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)：葡萄糖(GL)、氨基酸(AA)等小分子親水物質(zhì)

(3)特點(diǎn)

①需依靠特殊膜蛋白質(zhì)的“幫助”②不需另外消耗能量③選擇性（特殊膜蛋白質(zhì)本身有結(jié)構(gòu)特異性）④飽和性（結(jié)合位點(diǎn)是有限的）

⑤竟?fàn)幮裕ń?jīng)同一特殊膜蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)）⑥濃度和電壓依從性（

特殊膜蛋白質(zhì)的變構(gòu)是有條件的，如化學(xué)門控通道、電壓門控通道）

(二)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)

概念

指物質(zhì)逆濃度梯度或電位梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

特點(diǎn)

①需要消耗能量,能量由分解ATP來提供；

②依靠特殊膜蛋白質(zhì)(泵)的“幫助”；

③是逆電-化學(xué)梯度進(jìn)行的。分類

③入胞和出胞式轉(zhuǎn)運(yùn)。②繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡稱：聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)）；①原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡稱：泵轉(zhuǎn)運(yùn)）；如:Na+-K+泵、Ca2+-Mg2+泵、H+-K+泵等泵轉(zhuǎn)運(yùn)——Na+-K+泵

Na+-K+泵又稱Na+-K+-ATPase，簡稱鈉泵。

當(dāng)[Na+]i↑[K+]o↑時(shí)，都被激活，ATP分解產(chǎn)生能量，將胞內(nèi)3個(gè)Na+移至胞外和將胞外2個(gè)K+移入胞內(nèi)。通道轉(zhuǎn)運(yùn)與鈉-鉀泵轉(zhuǎn)運(yùn)模式圖2.繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)概念

間接利用ATP能量的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。即物質(zhì)逆濃度或逆電位梯度轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，能量非直接來自ATP的分解，是來自膜兩側(cè)[Na+]差，而[Na+]差是Na+-K+泵分解ATP釋放的能量建立的。分類

①同向轉(zhuǎn)運(yùn)

②逆向轉(zhuǎn)運(yùn)3.入胞和出胞式轉(zhuǎn)運(yùn)

出胞指細(xì)胞把成塊的內(nèi)容物由細(xì)胞內(nèi)排出的過程。

主要見細(xì)胞分泌過程：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、消化液的分泌。

指細(xì)胞外大分子物質(zhì)或團(tuán)塊進(jìn)入細(xì)胞的過程。分為吞噬=轉(zhuǎn)運(yùn)固體物質(zhì);

吞飲=轉(zhuǎn)運(yùn)液體物質(zhì)。入胞

分泌物排出融合處出現(xiàn)裂口囊泡向質(zhì)膜內(nèi)側(cè)移動(dòng)分泌囊泡高爾基復(fù)合體蛋白性分泌物出胞

囊泡膜與質(zhì)膜融合受體對(duì)物質(zhì)的“辨認(rèn)”發(fā)生特異性結(jié)合=復(fù)合物表面的“有被小窩”移動(dòng)“有被小窩”處的膜凹陷吞食泡吞食泡與胞內(nèi)體相融合入胞

第二節(jié)細(xì)胞的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能細(xì)胞間傳遞信息的物質(zhì)多達(dá)幾百種：如遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等。主要涉及到：胞外信號(hào)的識(shí)別與結(jié)合、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、胞內(nèi)效應(yīng)等三個(gè)環(huán)節(jié)?？缒ば盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式大體有以下三類：①離子通道介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)③酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)②G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一、離子通道介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道大體有：化學(xué)、電壓、機(jī)械性門控通道化學(xué)性胞外信號(hào)(ACh)ACh+

受體=復(fù)合體終板膜變構(gòu)=離子通道開放Na+內(nèi)流終板膜電位骨骼肌收縮二、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(一)cAMP信號(hào)通路神經(jīng)遞質(zhì)、激素等興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)激活蛋白激酶A結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(二)磷脂酰肌醇信號(hào)通路激素（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體三、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

受體酪氨酸激酶生長因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)特點(diǎn)①信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與G蛋白無關(guān)；②無第二信使的產(chǎn)生；③無細(xì)胞質(zhì)中蛋白激酶的激活。受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)圖示復(fù)習(xí)思考題

1.細(xì)胞間通訊有哪些方式？各種方式之間有何不同？

2.通過細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有哪幾種方式？比較各種方式之間的異同。

3.試述細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本特征。

4.試比較G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的幾種信號(hào)通路之間的異同。

5.概述受體酪氨酸介酶介導(dǎo)的信號(hào)通路的組成、特點(diǎn)及其主要功能。

概述恩格斯在100多年前就指出：“地球上幾乎沒有一種變化發(fā)生而不同時(shí)顯示出電的變化”。人體及生物體活細(xì)胞在安靜和活動(dòng)時(shí)都存在電活動(dòng)，這種電活動(dòng)稱為生物電現(xiàn)象（bioelectricity）。細(xì)胞生物電現(xiàn)象是普遍存在的，臨床上廣泛應(yīng)用的心電圖、腦電圖、肌電圖及視網(wǎng)膜電圖等就是這些不同器官和組織活動(dòng)時(shí)生物電變化的表現(xiàn)。第三節(jié)細(xì)胞的跨膜電變化“一、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象●靜息電位：細(xì)胞處于相對(duì)安靜狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞膜內(nèi)外存在的恒定電位差。2.RP實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象：（一）靜息電位(restingpotential,RP)

1.概念細(xì)胞處于相對(duì)安靜狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞膜內(nèi)外存在的電位差。2.實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象

3.證明RP的實(shí)驗(yàn)（甲）當(dāng)A、B電極都位于細(xì)胞膜外，無電位改變，證明膜外無電位差。（乙）當(dāng)A電極位于細(xì)胞膜外，B電極插入膜內(nèi)時(shí)，有電位改變，證明膜內(nèi)、外間有電位差。（丙）當(dāng)A、B電極都位于細(xì)胞膜內(nèi)，無電位改變，證明膜內(nèi)無電位差。

4.與RP相關(guān)的概念

靜息電位:細(xì)胞處于相對(duì)安靜狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞膜內(nèi)外存在的電位差。膜電位:因電位差存在于膜的兩側(cè)所以又稱為膜電位（membranepotential）。RP值:哺乳動(dòng)物神經(jīng)、骨骼肌和心肌細(xì)胞為-70～-90mV，紅細(xì)胞約為-10mV左右。

RP值描述:RP↑→膜內(nèi)負(fù)電位↑(-70→-90mV)=超極化

RP↓→膜內(nèi)負(fù)電位↓(-70→-50mV)=去極化（二）動(dòng)作電位(actionpotential,AP)

1.概念

可興奮細(xì)胞受到刺激，膜在RP基礎(chǔ)上發(fā)生一次短暫的、可逆的,可擴(kuò)布的電位波動(dòng)。去極化上升支下降支3.動(dòng)作電位的圖形刺激局部電位閾電位去極化零電位反極化（超射）復(fù)極化（負(fù)、正）后電位4.AP的特征

(1)不衰減傳導(dǎo);(2)“全或無”現(xiàn)象;(3)脈沖式。5.AP的意義

AP是細(xì)胞興奮的客觀標(biāo)志。

6.與AP相關(guān)的概念

極化:膜外正內(nèi)負(fù)的狀態(tài)。去極化:膜內(nèi)外電位差向小于RP值的方向變化。超極化:膜內(nèi)外電位差向大于RP值的方向變化。復(fù)極化:去極化后再向極化狀態(tài)恢復(fù)的過程。反極化:由極化狀態(tài)變?yōu)閮?nèi)正外負(fù)的極性反轉(zhuǎn)過程。閾電位:引發(fā)AP的臨界膜電位數(shù)值。局部電位:低于閾電位的去極化電位。后電位：鋒電位下降支最后恢復(fù)到RP水平以前，一種時(shí)間較長、波動(dòng)較小的電位變化過程。負(fù)后電位=去極化后電位，

正后電位=超去極化后電位。二、生物電現(xiàn)象的產(chǎn)生機(jī)制（一）化學(xué)現(xiàn)象

兩個(gè)條件：①膜兩側(cè)的離子分布不均，存在濃度差；

②對(duì)離子有選擇性通透的膜。

[K+]差是促使K+擴(kuò)散的動(dòng)力，電位差是K+繼續(xù)擴(kuò)散的阻力，當(dāng)動(dòng)力和阻力達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，K+的凈擴(kuò)散通量為零→平衡電位。通透膜選擇性通透膜(1)靜息狀態(tài)下細(xì)胞膜內(nèi)、外離子分布不勻

[Na+]i＞[Na+]o≈1∶10,[K+]i＞[K+]o≈30∶1[Cl-]i＞[Cl-]o≈1∶14,[A-]i＞[A-]o≈4∶1（二）靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制1.RP的產(chǎn)生條件主要離子分布：膜內(nèi)：膜外：(2)靜息狀態(tài)下膜對(duì)離子有選擇性通透性

通透性：K+＞Cl-＞Na+＞A-

靜息狀態(tài)下細(xì)胞膜內(nèi)外主要離子分布及膜對(duì)離子通透性2.RP產(chǎn)生機(jī)制的膜學(xué)說

靜息狀態(tài)下①細(xì)胞膜內(nèi)外離子分布不均；②細(xì)胞膜對(duì)離子的通透具有選擇性:K+＞Cl-＞Na+＞A-[K＋]i順濃度差向膜外擴(kuò)散[A-]i不能向膜外擴(kuò)散[K+]i↓、[A-]i↑→膜內(nèi)電位↓(負(fù)電場)[K+]o↑→膜內(nèi)電位↑(正電場)膜外為正、膜內(nèi)為負(fù)的極化狀態(tài)當(dāng)擴(kuò)散動(dòng)力與阻力達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)=RP結(jié)論:RP的產(chǎn)生主要是K＋向膜外擴(kuò)散的結(jié)果。證明①Nernst公式的計(jì)算

EK=RT/ZF?ln[K+]O/[K+]i=59.5log[K+]O/[K+]i

算出ENa,因K+

通透性大于Na+近100倍。

②Hodgkin和Katz的實(shí)驗(yàn)在槍賊巨大神經(jīng)纖維測得RP值為-77mv,與Nernst公式的計(jì)算值（-87mv）基本符合。

③改變[K+]O/[K+]i，RP也發(fā)生相應(yīng)改變，軸突管內(nèi)置換等張NaCl,RP消失（即[K+]i↓→RP↓）。1.AP產(chǎn)生的基本條件

(1)膜內(nèi)外存在[Na+]差:[Na+]i＞[Na+]O≈1∶10；(2)膜受到閾刺激時(shí)，對(duì)離子通透性增加：即電壓門控性Na+、K+通道激活而開放（三）動(dòng)作電位的產(chǎn)生機(jī)制2.AP的產(chǎn)生機(jī)制AP上升支AP下降支刺激膜上少量Na+通道開放Na+順濃度差少量內(nèi)流→局部電位

閾電位→Na＋通道大量開放再生式內(nèi)流[Na+]i↑、[K+]O↑→激活Na+－K+泵2.AP的產(chǎn)生機(jī)制AP上升支Na+內(nèi)流停+同時(shí)K+通道激活K＋迅速外流（AP下降支）離子恢復(fù)到興奮前水平結(jié)論①AP上升支由Na＋內(nèi)流形成，下降支是K＋外流形成，后電位與Na＋－K＋泵活動(dòng)有關(guān)。

②AP=Na＋的平衡電位。

①Nernst公式的計(jì)算

AP達(dá)到的超射值相當(dāng)于計(jì)算所得的ENa值。

②應(yīng)用Na＋通道阻斷劑河豚毒后，內(nèi)向電流全部消失（AP消失）。證明幾點(diǎn)說明

1.刺激

(1)在細(xì)胞膜內(nèi)施加負(fù)相電流（或膜外施加正相電流）刺激時(shí)，會(huì)引起超極化，不會(huì)引發(fā)AP；相反，會(huì)引起去極化，引發(fā)AP；

(2)刺激：閾刺激、閾上刺激、閾下刺激，前二者能使膜電位去極化達(dá)到閾電位引發(fā)AP；后者只能引起局部電位。2.閾電位:

指激活電壓門控性Na+通道的臨界值當(dāng)膜電位達(dá)到閾電位后，導(dǎo)致Na+通道開放與Na+

內(nèi)流之間出現(xiàn)再生性循環(huán)。三、細(xì)胞興奮后興奮性的變化（一)有關(guān)概念

興奮性：活組織或細(xì)胞對(duì)外界刺激發(fā)生反應(yīng)的能力；或活組織或細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生AP的能力。興奮：組織受刺激后由靜息→活動(dòng)或由活動(dòng)弱→強(qiáng)的過程。抑制：組織受刺激后由活動(dòng)→靜息或由活動(dòng)強(qiáng)→弱的過程。刺激：引起細(xì)胞或組織發(fā)生反應(yīng)的所有內(nèi)、外環(huán)境的變化。（二)細(xì)胞興奮后興奮性的變化

絕對(duì)不應(yīng)期：無論多強(qiáng)的刺激也不能再次興奮的期間。相對(duì)不應(yīng)期：大于原先的刺激強(qiáng)度才能再次興奮期間。超常期：小于原先的刺激強(qiáng)度便能再次興奮的期間。低常期：大于原先的刺激強(qiáng)度才能再次興奮的期間。

組織興奮后興奮性變化的對(duì)應(yīng)關(guān)系

分期興奮性與AP對(duì)應(yīng)關(guān)系機(jī)制絕對(duì)不應(yīng)期降至零鋒電位鈉通道失活相對(duì)不應(yīng)期漸恢復(fù)負(fù)后電位前期鈉通道部分恢復(fù)超常期＞正常負(fù)后電位后期鈉通道大部恢復(fù)低常期＜正常正后電位膜內(nèi)電位呈超極化

四、局部興奮概念

閾下刺激引起的低于閾電位的去極化（即局部電位），稱局部反應(yīng)或局部興奮。特點(diǎn)

①不具有“全或無”現(xiàn)象。其幅值可隨刺激強(qiáng)度的增加而增大。②電緊張方式擴(kuò)布。其幅值隨著傳播距離的增加而減小。③具有總和效應(yīng)：時(shí)間性和空間性總和。。

時(shí)間性總和空間性總和五、興奮在同一細(xì)胞上的傳導(dǎo)（一）傳導(dǎo)機(jī)制：局部電流（二）傳導(dǎo)方式無髓鞘N纖維的興奮傳導(dǎo)：近距離局部電流；有髓鞘N纖維的興奮傳導(dǎo)：遠(yuǎn)距離局部電流(跳躍式)。（三）傳導(dǎo)特點(diǎn)

1、生理完整性2、雙向性3、相對(duì)不疲勞性4、絕緣性5、不衰減性或“全或無”現(xiàn)象復(fù)習(xí)思考題

1.靜息電位產(chǎn)生的原理是什么？如何證明？

2.動(dòng)作電位是怎么發(fā)生的？如何證明動(dòng)作電位是鈉的平衡電位？

3.發(fā)生興奮過程中，如何證明有興奮性的變化？為什么會(huì)發(fā)生這些變化？

4.興奮是如何傳導(dǎo)的？影響傳導(dǎo)速度的因素有哪些？

5.試比較局部電位和動(dòng)作電位的區(qū)別。

6.刺激引起神經(jīng)興奮的內(nèi)因和外因是什么？

7.絕對(duì)不應(yīng)期是否指潛伏期？潛伏期是否等于引起興奮所需的最短刺激作用時(shí)間？

8.神經(jīng)干上某點(diǎn)發(fā)生興奮后，除向前傳導(dǎo)外，能否逆?zhèn)?？為什么?/p>

9.試比較改變刺激強(qiáng)度，單一神經(jīng)纖維與神經(jīng)干的動(dòng)作電位變化？為什么？

10.血K+濃度對(duì)興奮性、RP和AP有何影響？第四節(jié)肌細(xì)胞的收縮功能一、肌細(xì)胞的收縮功能（一）N—M接頭處的興奮傳遞1、N-M接頭的結(jié)構(gòu)

接頭前膜：囊泡內(nèi)含ACh,。

接頭間隙：約50-60nm。

接頭后膜：又稱終板膜。存在ACh受體（N2受體），能與ACh發(fā)生特異性結(jié)合。無電壓性門控性鈉通道。接頭間隙2.N-M接頭處的興奮傳遞過程AP傳到軸突末稍膜Ca2＋通道開放，Ca2＋向膜內(nèi)流動(dòng)接頭前膜內(nèi)囊泡移動(dòng)、融合、破裂，囊泡中的ACh釋放(量子釋放)ACh與終板膜上的ACh門控通道結(jié)合膜對(duì)Na＋、K＋(尤其是Na＋)通透性↑終板膜去極化→終板電位（EPP）EPP電緊張性擴(kuò)布至肌膜去極化達(dá)到閾電位爆發(fā)肌細(xì)胞膜AP

3.N-M接頭處的興奮傳遞特征（1）是電-化學(xué)-電的過程N(yùn)末梢AP→ACh＋受體→EPP→肌膜AP

（2）具1對(duì)1的關(guān)系

①接頭前膜一個(gè)AP，能引起肌細(xì)胞興奮和收縮一次（每次ACh釋放量，產(chǎn)生EPP是引起肌膜AP所需閾值3-4倍）。

②神經(jīng)末梢的一次AP只能引起一次肌細(xì)胞興奮和收縮（終板膜含豐富的膽堿酯酶，能迅速水解ACh）。

4.影響N-M接頭處興奮傳遞的因素

（1）阻斷ACh受體箭毒，α銀環(huán)蛇毒，肌松劑（2）抑制膽堿酯酶活性有機(jī)磷，新斯的明。（3）自身免疫性疾病重癥肌無力（抗體破壞ACh受體），肌無力綜合征（抗體破壞N末梢Ca2+通道）。（4）接頭前膜ACh釋放↓肉毒桿菌中毒。

5.EPP的特征

無“全或無”現(xiàn)象；無不應(yīng)期；有總和現(xiàn)象；大小與ACh釋放量呈正比。（二）骨骼肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)

是肌細(xì)胞收縮的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。1.肌管系統(tǒng)橫管系統(tǒng)：T管?？v管系統(tǒng)：L管。三聯(lián)管：T管+終池×22.肌小節(jié)

3.肌原纖維粗肌絲

由肌球或稱肌凝蛋白組成，頭部一膨大部橫橋

（1）能與細(xì)肌絲上結(jié)合位點(diǎn)可逆性結(jié)合;（2）具有ATP酶作用,與結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合后,分解ATP提供橫橋扭動(dòng)（肌絲滑行）和作功的能量。

細(xì)肌絲

肌動(dòng)蛋白：有與橫橋結(jié)合位點(diǎn)，靜息時(shí)被原肌球蛋白掩蓋；原肌球蛋白：靜息時(shí)掩蓋橫橋結(jié)合位點(diǎn)；肌鈣蛋白：與Ca2+結(jié)合變構(gòu)后,使原肌球蛋白位移，暴露出結(jié)合位點(diǎn)。

1.興奮-收縮耦聯(lián)2.肌絲滑行（三）骨骼肌收縮機(jī)制1.興奮-收縮耦聯(lián)——

三個(gè)主要步驟

(1)肌膜電興奮的傳導(dǎo)；(2)三聯(lián)管處的信息傳遞；

(3)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+

；

Ca2+是興奮-收縮耦聯(lián)的耦聯(lián)物按任意鍵飛入橫橋擺動(dòng)動(dòng)畫肌節(jié)縮短=肌細(xì)胞收縮牽拉細(xì)肌絲朝肌節(jié)中央滑行橫橋擺動(dòng)橫橋與結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，分解ATP釋放能量原肌球蛋白位移，暴露細(xì)肌絲上的結(jié)合位點(diǎn)Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合肌鈣蛋白的構(gòu)型改變終池膜上的鈣通道開放終池內(nèi)的Ca2+進(jìn)入肌漿2.肌絲滑行肌絲滑行幾點(diǎn)說明

1.肌細(xì)胞收縮時(shí)肌原纖維縮短,并不是肌絲本身縮短,而是細(xì)肌絲向肌節(jié)中央(粗肌絲內(nèi))滑行。。

2.橫橋的循環(huán)擺動(dòng)，細(xì)肌絲向肌節(jié)中央(粗肌絲內(nèi))滑行，滑行中由于肌肉的負(fù)荷而受阻，便產(chǎn)生張力。

3.橫橋的循環(huán)擺動(dòng)在肌肉中是非同步地，從而肌肉產(chǎn)生恒定的張力和連續(xù)的縮短。

4.橫橋循環(huán)擺動(dòng)的參入數(shù)目及擺動(dòng)速率，是決定肌肉縮短程度、速度和肌張力的關(guān)鍵因素。

（四）骨骼肌舒張機(jī)制興奮-收縮耦聯(lián)后肌膜電位復(fù)極化終池膜對(duì)Ca2+通透性↓肌漿網(wǎng)膜Ca2+泵激活肌漿網(wǎng)膜[Ca2+]↓Ca2+與肌鈣蛋白解離原肌凝蛋白復(fù)蓋的橫橋結(jié)合位點(diǎn)骨骼肌舒張二、骨骼肌收縮的形式(一)收縮形式

1.單收縮與復(fù)合收縮:

單收縮肌肉受到一次刺激，引起一次收縮和舒張的過程。

復(fù)合收縮

肌肉受到連續(xù)刺激，前一次收縮和舒張尚未結(jié)束，新的收縮在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)的過程。

①不完全強(qiáng)直收縮

新刺激落在前一次收縮的舒張期,所出現(xiàn)強(qiáng)而持久的收縮過程稱之。

②完全強(qiáng)直收縮

新刺激落在前一次收縮的縮短期,所出現(xiàn)強(qiáng)而持久的收縮過程稱之。2.等長收縮與等張收縮等長收縮收縮時(shí),只有張力增加而長度不變的收縮,稱為等長收縮(isometriccontraction)。等張收縮收縮時(shí),只有長度縮短而張力不變的收縮,稱為等張收縮(isotoniccontraction)。注等長收縮和等張收縮與肌肉收縮時(shí)所遇的負(fù)荷大小有關(guān)

①負(fù)荷小于肌張力時(shí),出現(xiàn)等張收縮；

②負(fù)荷等于或大于肌張力時(shí),出現(xiàn)等長收縮；

③正常人體骨骼肌收縮大多是混合式,且總是等長收縮在前,肌張力增加到超后負(fù)荷時(shí),才出現(xiàn)等張收縮。(二)影響收縮因素

1.前負(fù)荷(preload)

前負(fù)荷→肌節(jié)初長度→粗細(xì)肌絲的重疊程度→肌張力。肌節(jié)最適初長（2.0-2.2m），粗細(xì)肌絲重疊佳，肌縮速度、幅度和張力最大；大于最適初長，粗細(xì)肌絲重疊↓，肌縮速度、幅度和張力↓；小于最適初長，粗細(xì)肌絲重疊↓，肌縮速度、幅度和張力雖然↑，但不如最適初長時(shí)。

2.后負(fù)荷(afterload)

在等張收縮條件下觀察負(fù)荷對(duì)肌縮張力和速度的影響。

后負(fù)荷為0→肌縮速度、幅度↑、張力最?。缓筘?fù)荷↑→肌縮速度、幅度↓、張力↑；后負(fù)荷↓→肌縮速度、幅度↑、張力↓。后負(fù)荷過大，肌縮張力↑，但肌縮速度、幅度↓，不利作功；后負(fù)荷過小，肌縮速度、幅度↑，但肌縮張力↓，不利作功。曲線1：張力-速度曲線曲線2：速度×張力=功率3.肌縮能力與負(fù)荷無關(guān)、決定收縮效應(yīng)的內(nèi)在特性。

肌縮能力↑→肌縮速度、幅度和張力↑；肌縮能力↓→肌縮速度、幅度和張力↓。(1)決定肌縮效應(yīng)的內(nèi)在特性主要是：

①興奮-收縮耦聯(lián)期間胞漿內(nèi)Ca2+的水平；

②肌球蛋白的ATP酶活性。(2)調(diào)節(jié)和影響肌縮效應(yīng)內(nèi)在特性的因素：許多神經(jīng)遞質(zhì)、體液物質(zhì)、病理因素和藥物第一節(jié)血液的組成和理化特性一、血液的基本組成和血量

●血量:

占體重的7～8％。

●組成:血漿——呈淡黃色的液體血細(xì)胞——紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板

●血細(xì)胞比容(hematocrit):

概念：血細(xì)胞在全血中所占的百分比。正常值:男性40～50％，女性37～48％血細(xì)胞二、血漿的化學(xué)成分(一)血漿蛋白

白蛋白：分子量最小，而含量最多。球蛋白：α1、α2、β、γ四種球蛋白。（γ幾乎全部是抗體，又稱免疫球蛋白）

纖維蛋白原：分子量最大，而含量最少。正常值:血漿蛋白總量約為65-85g/L白蛋白（A）：約40～50g/L球蛋白（G）：約20～30g/L纖維蛋白原：約2～4g/L

A/G比值：1.5～2.5（二）無機(jī)鹽

（三）非蛋白含氮化合物(NPN)包括:尿素、肌酐、氨基酸、膽紅素等測定血中NPN或尿素的含量，有助于了解體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝狀況和腎功能。

(四)其它含有糖、脂類、乳酸，微量酶、維生素、激素以及少量氣體等。血清:血凝塊回縮析出的淡黃色透明液體。注：血清與血漿的區(qū)別在于血清中不含纖維蛋白原和一些凝血因子。三、血漿的理化特性（一)比重

血漿比重為1.025～1.030，主要決定于血漿蛋白。(二)酸堿度(pH值)

1.正常值:pH7.35～7.45

pH

7.35=酸中毒,pH

7.45=堿中毒

pH

6.9或

7.8，將危及生命

2.維持相對(duì)穩(wěn)定的因素:(1)血漿中的緩沖物質(zhì)：

主：NaHCO3/H2CO3緩沖系（比值為20∶1）；

次：Na2HPO4/NaH2PO4和血漿蛋白鈉/血漿蛋白等。

(2)通過肺和腎的調(diào)節(jié)：

①可使血漿pH值保持相對(duì)穩(wěn)定;②可使血液中緩沖系統(tǒng)各物質(zhì)的比例恢復(fù)正常。(三)血漿滲透壓

概念:指溶液具有的吸引水分子透過半透膜的力量。

影響因素：滲透壓的大小與溶質(zhì)顆粒數(shù)目呈正變，而與溶質(zhì)的種類和顆粒的大小無關(guān)。

晶體滲透壓膠體滲透壓組成無機(jī)鹽、糖等晶體物質(zhì)血漿蛋白等膠體物質(zhì)

(主要為NaCl)(主要為白蛋白)壓力大(300mmol/L或770KPa)小(1.3mmol/L或3.3KPa)意義維持細(xì)胞內(nèi)外水分交換調(diào)節(jié)毛細(xì)血管內(nèi)外水分保持RBC正常形態(tài)和功能的交換和維持血漿容量第二節(jié)血細(xì)胞生理一、造血過程

二、紅細(xì)胞（一）紅細(xì)胞的數(shù)量

男性:4.5～5.5×1012/L；Hb:120～160g/L

女性:3.8～4.6×1012/L；Hb:110～150g/L（二）紅細(xì)胞的生理特征

1.紅細(xì)胞膜的通透性

1)負(fù)離子易通過，正離子難通過

2）O2CO2可自由通過

2.紅細(xì)胞的可塑變形性

1）與表面積和體積呈正相關(guān)；

2）與紅細(xì)胞內(nèi)的粘度呈負(fù)相關(guān)；

3）與紅細(xì)胞膜的彈性呈正相關(guān)。

3.紅細(xì)胞的懸浮穩(wěn)定性紅細(xì)胞沉降率（erythrocytesedimentationrate,ESR)

血沉：RBC在第一小時(shí)末下沉的距離。數(shù)值:男子為0～15mm，女子為0～20mm婦女在月經(jīng)期或妊娠期，ESR一般較快?；寄承┘膊r(shí)（如活動(dòng)性肺結(jié)核、風(fēng)濕病等）,ESR可明顯加快。

特征:快慢與RBC無關(guān),與血漿的成分變化有關(guān)。

RBC疊連：RBC凹面相貼，ESR加快。

4.紅細(xì)胞的滲透脆性概念:紅細(xì)胞抵抗低滲溶液的能力?？沟蜐B液的能力大=脆性小=不易破；抗低滲液的能力小=脆性大=容易破。

臨床意義:如先天性溶血性黃疸患者其脆性特別大；巨幼紅細(xì)胞貧血患者其脆性減小。(三)紅細(xì)胞的生成與調(diào)節(jié)

1.紅細(xì)胞的生成

⑴生成部位：胚胎期為肝、脾和骨髓；出生后主要在骨髓。

⑵造血原料：蛋白質(zhì)和鐵。

①鐵：體內(nèi)過程：成人每天需20～30mg合成Hb，其中5%由食物補(bǔ)充，95%由體內(nèi)鐵的再利用。

臨床：小紅細(xì)胞低色素性貧血。

②蛋白質(zhì)：DNA對(duì)于細(xì)胞分裂和Hb合成有密切關(guān)系，而合成DNA需葉酸和VitB12的參與?！袢~酸：葉酸吸收障礙→巨幼紅細(xì)胞性貧血（常在2～7個(gè)月內(nèi)導(dǎo)致貧血）●VitB12：

Ⅰ.防B12被蛋白酶水解

Ⅱ.與回腸細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合→B12吸收入血

→部分貯存于肝→參入DNA合成

臨床：巨幼紅細(xì)胞性貧血（∵體內(nèi)貯存量：每天生成所需量=1000∶1∴B12吸收障礙后常在3～4年才引起貧血）

Hb有2條α肽鏈和2條β肽鏈。每條肽鏈上有一個(gè)亞鐵血紅素。每個(gè)亞鐵血紅素能結(jié)合一個(gè)O2分子。

2.紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)

干細(xì)胞

↓早期紅系祖細(xì)胞（BFU-E）

爆式促進(jìn)因子→↓晚期紅系祖細(xì)胞（CFU-E）

↓可識(shí)別紅系前體細(xì)胞

↓網(wǎng)幼紅細(xì)胞

↓成熟紅細(xì)胞骨髓

缺氧、RBC↓或Hb↓↓腎成纖維、內(nèi)皮細(xì)胞（主）肝細(xì)胞（次）

↓-促紅細(xì)胞生成素（EPO）

雄激素、T3、生長素PO2↓RBC↓Hb↓成纖維細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞（主）肝細(xì)胞（次）雄激素

T3生長素三、白細(xì)胞(一)白細(xì)胞的總數(shù)和分類計(jì)數(shù)

總數(shù):4.0～10.0×109/L(4000～10000/mm3)

分類:中性粒細(xì)胞占50～70％淋巴細(xì)胞占20～30％單核細(xì)胞占2～8％嗜酸性粒細(xì)胞占0～7％嗜堿性粒細(xì)胞占0～1％變異:在不同生理情況下波動(dòng)范圍較大，如：

一天之內(nèi)，下午較早晨多；新生兒最高,出生后3天～3月10×109/L；進(jìn)食、疼痛、運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)、月經(jīng)期、妊娠、分娩WBC數(shù)↑。(二)白細(xì)胞的功能

1.中性粒細(xì)胞是炎癥時(shí)的主要反應(yīng)細(xì)胞。當(dāng)急性感染時(shí)，白細(xì)胞總數(shù)增多，尤其是中性粒細(xì)胞增多

2.單核細(xì)胞進(jìn)入組織轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞后，其吞噬力大為增強(qiáng)，能吞噬較大顆粒

3.嗜堿性粒細(xì)胞胞內(nèi)的顆粒中含有多種具有生物活性的物質(zhì)●肝素：具有抗凝血作用●組胺和過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)：參與過敏反應(yīng)●趨化因子A：吸引、聚集嗜堿粒細(xì)胞參與過敏反應(yīng)

4.嗜酸性粒細(xì)胞限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的致敏作用。其胞內(nèi)的過氧化物酶和某些堿性蛋白質(zhì),參與對(duì)寄生蟲的免疫反應(yīng)。

5.淋巴細(xì)胞參與機(jī)體特異性免疫:對(duì)“異己”構(gòu)型物，特別是對(duì)生物性致病因素及其毒素具有防御、殺滅和消除的能力。

T淋巴細(xì)胞:細(xì)胞免疫

B淋巴細(xì)胞:體液免疫

（三）白細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)

干細(xì)胞

↓白系祖細(xì)胞

↓定向白系祖細(xì)胞

↓可識(shí)別白系前體細(xì)胞

↓成熟白細(xì)胞骨髓IL-1、內(nèi)毒素、Ca壞死因子

↓

淋巴細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等

↓（生成、釋放）-集落刺激因子（CFS）

乳鐵蛋白

抑制因子轉(zhuǎn)化生長因子-β）（直接抑制或抑制CFS釋放）四、血小板

㈠數(shù)值:正常成人為100～300×109/L(10～30萬/mm3)。

㈡變異:可有6%～10%的變化

通常午后較清晨高；冬季較春季高；靜脈血較毛細(xì)血管高；劇烈運(yùn)動(dòng)及妊娠中、晚期高。

㈢功能特性

☆粘附:血小板與非血小板表面的粘著☆聚集:血小板彼此粘連聚集成聚合體。

☆釋放:釋放血小板因子→促纖維蛋白形成→網(wǎng)織血細(xì)胞→擴(kuò)大血栓。

☆收縮:在Ca2+作用下其內(nèi)含蛋白收縮,使血凝塊回縮

→堅(jiān)實(shí)血栓。㈣血小板生理功能

①凝血和止血作用損傷：血管內(nèi)皮損傷→暴露出膠原纖維↓

粘附:血小板粘著在膠原纖維上→吸附凝血因子

↓→促凝血酶原激活物形成→松軟血栓

聚集:彼此粘連聚集成聚合體↓

釋放:釋放血小板因子→促纖維蛋白形成

↓→網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞→擴(kuò)大血栓收縮:在Ca2+作用下其內(nèi)含蛋白收縮→血凝塊回縮

→堅(jiān)實(shí)血栓②纖溶作用血小板解體釋放出的纖溶酶以及纖溶酶激活物,

可以激活纖溶系統(tǒng),有利于血凝塊的液化,保持血管中血流的暢通。

第三節(jié)生理性止血

一、血小板的止血功能（一）血小板的生理特性

1.粘附:血小板與非血小板表面的粘著

⑴粘附成分：血小板膜糖蛋白（主要GPIb）、膠原纖維、血漿成分（Willebrand因子）

⑵影響粘附因素：Ca2+促進(jìn)；蛋白激酶C抑制。

⑶粘附過程：血管內(nèi)皮損傷→暴露出膠原纖維→血小板粘著在膠原纖維上→吸附凝血因子→促凝血酶原激活物的形成松軟血栓

2.聚集:血小板彼此粘連聚集成聚合體

⑴聚集過程：NO.1聚集時(shí)相=可逆聚集時(shí)相；

NO.2聚集時(shí)相=不可逆聚集時(shí)相。

⑵影響聚集因素：

①致聚（誘導(dǎo)）劑Ⅰ.ADP與凝血酶ADP與劑量呈依賴關(guān)系

[低][中][高]聚相先1后2聚相2聚相1Ⅲ.膠原是一種強(qiáng)致聚劑，引起血小板不可逆聚集；且與血小板釋放同時(shí)發(fā)生。小板內(nèi)cAMP↓、游離Ca2+↑釋放ADP血栓烷A2（TXA2）血栓烷合成酶PGG2、PGH2環(huán)加氧酶小板質(zhì)膜中的花生四烯酸分離小板內(nèi)磷脂酶A2激活血小板表面激活Ⅱ.TXA2

②抑制劑

PGI2→

cAMP↑、游離Ca2+↓→抑聚集

⑶聚集機(jī)制致聚劑＋血小板膜受體→血小板內(nèi)的第二信使（cAMP↓,IP3、Ca2+、cGMP↑）濃度改變→血小板聚集

3.釋放:血小板受到刺激→釋放血小板因子等→促纖維蛋白形成→網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞→加固血栓4.收縮:在Ca+作用下，血小板微管環(huán)狀帶和骨架蛋白收縮→使血凝塊回縮→堅(jiān)實(shí)血栓

（二）血小板在生理性止血中的作用1.血小板與血栓：

①粘附+聚集→松軟血栓；

②釋放血小板因子等→加固血栓；

③收縮→堅(jiān)實(shí)血栓。2.血小板的促凝活性：

①參與內(nèi)、外源性凝血途徑因子

和凝血酶原的激活；

②結(jié)合多種凝血因子，從而加速凝血過程。3.血小板與血管收縮：血小板釋放的TXA2、5-HT→收縮血管。二、血液凝固血凝:血液由流動(dòng)狀態(tài)變成膠凍狀血塊的過程稱為血凝(一)凝血因子凝血因子特點(diǎn)

①除因子Ⅲ外,都在血漿中②除因子Ⅳ外,都是血漿中的球蛋白③除因子Ⅳ外,正常情況下都不具有活性④凝血因子以酶原形式存在,凝血因子按一定順序被激活,可發(fā)生瀑布式的凝血反應(yīng)⑤因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ由肝臟合成，需維生素Ｋ參與

⑥因子Ⅷ缺乏時(shí)將發(fā)生血友?。ǘ┠^程

(三)抗凝系統(tǒng)正常情況下盡管血液中含有多種凝血因子，但血液不會(huì)在血管中凝固

1.體液抗凝系統(tǒng):(最重要的是抗凝血酶Ⅲ、TFPI和肝素)①絲氨酸蛋白抑制物抗凝血酶Ⅲ是肝臟合成的球蛋白。能與凝血酶結(jié)合形成復(fù)合物，使凝血酶失去活性；能使激活的因子Ⅶ、Ⅸa、Ⅹa失活；與肝素結(jié)合后作用↑2000倍

②組織因子途徑抑制物（TFPI）：是小血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的糖蛋白

作用：抑制凝血因子Ⅹ的催化活性結(jié)合和滅活凝血因子Ⅶ-Ⅲ復(fù)合物

③蛋白質(zhì)C系統(tǒng)：蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)制素、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的抑制物蛋白質(zhì)C是肝臟合成的VitK依賴因子

作用：滅活凝血因子Ⅴ、Ⅷ

降低因子Ⅹ對(duì)凝血酶原的激活作用促進(jìn)纖維蛋白溶解

④肝素：是由肥大細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖

作用：增強(qiáng)抗凝血酶物質(zhì)的抗凝活性抑制凝血過程增強(qiáng)纖維蛋白溶解抑制血小板的聚集與釋放

2.細(xì)胞抗凝系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)凝血因子、組織因子、凝血酶原復(fù)合物、可溶性纖維蛋白單體的吞噬

3.正常血管內(nèi)皮完整光滑，不易激活因子Ⅻ，不易使血小板吸附和聚集；血液中又無因子Ⅲ，故不會(huì)啟動(dòng)內(nèi)源或外源性凝血過程

4.血液不斷流動(dòng)，即使血漿中有一些凝血因子被激活，也會(huì)不斷地被稀釋運(yùn)走

5.血液中具有纖溶系統(tǒng),能促使纖維蛋白溶解

(四)影響血液凝固的因素1.加速凝血(1)加鈣：(2)增加血液接觸粗糙面

(3)應(yīng)用促凝劑:維生素Ｋ(4)局部適宜加溫：加速凝血酶促反應(yīng)

2.延緩凝血

(1)除鈣劑：檸檬酸鈉→與Ca2+形成不易電離的可溶性絡(luò)合物→血Ca2+↓(2)降低血液溫度

(3)應(yīng)用抗凝劑：如肝素，抗凝血酶等

(4)保證血液接觸面光滑三、纖維蛋白溶解與抗纖溶概念:纖維蛋白在水解酶的作用下溶解的過程。意義:使血液經(jīng)常保持液態(tài),血流通暢,防血栓形成。_激活物血管激活物組織激活物依賴因子Ⅻ激活物抑制物抗活化素抗纖溶酶纖溶酶纖溶酶原纖維蛋白(纖維蛋白原)纖維蛋白降解產(chǎn)物_+++第四節(jié)血型與輸血原則概述：

血型的發(fā)現(xiàn):最初試用輸血療法時(shí)，有些人輸血后效果良好，但有些人則引起大量溶血和血管堵塞，造成嚴(yán)重的后果。提示：不同人的血液有某些類型差別。后經(jīng)深入研究，1901年Landsteiner發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)在臨床上有重要意義的RBC的ABO血型系統(tǒng)。血型的分類:目前已知人類的RBC除ABO血型外,還有Rｈ、Kell、MNSS、P等15個(gè)血型系統(tǒng),還發(fā)現(xiàn)一些亞型。也發(fā)現(xiàn)了其他細(xì)胞的血型系統(tǒng)，如人白細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)（HAL）在體內(nèi)分布廣泛，與器官移植的免役排斥反應(yīng)密切相關(guān)；白細(xì)胞和血小板的抗原在輸血時(shí)可引起發(fā)熱反應(yīng)。

一、ABO血型系統(tǒng)

(一)分型原則

以紅細(xì)胞膜上的凝集原定型。

凝集原:指紅細(xì)胞膜上的抗原物質(zhì)（糖蛋白或糖脂上的寡糖鏈）。

凝集素:指能與凝集原結(jié)合的特異抗體（由-球蛋白構(gòu)成——IgM）。（二）發(fā)生與分布

決定ABO血型系統(tǒng)的各種表現(xiàn)型是顯性基因，A基因和B基因是顯性基因，O基因是隱性基因。根據(jù)顯性的遺傳規(guī)律，可推斷子女的血型。

基因型表現(xiàn)型

OOOAA，AOABB，BOBABAB但只能作否定的參考依據(jù)，不能作出肯定的判斷。

血型的抗原、抗體非同時(shí)產(chǎn)生。在胚胎上的RBC可檢測到抗原A和抗原B，但抗體卻在出生后2～8個(gè)月開始產(chǎn)生，8～10歲時(shí)達(dá)高峰。抗體——IgM的分子量較大,故難以通過胎盤。（三）血型的鑒定二、Rh血型系統(tǒng)

(一)Rh血型抗原:人類RBC膜上有C、D、E六種抗原，以D抗原的抗原性最強(qiáng)。分型：Rh+：有D抗原為Rh陽性(漢族99％)Rh-：無D抗原為Rh陰性

(苗族12％，塔塔爾族16％）(二)Rh血型抗體:主要是IgG,屬免疫性抗體,故可通過胎盤。特點(diǎn):血清中不存在“天然”抗體。當(dāng)Rh+的RBC進(jìn)入Rh-的人體內(nèi)，通過體液性免疫，產(chǎn)生抗Rh的抗體。(三)臨床意義1.輸血：第一次輸血不必考慮Rh血型第二次輸血需考慮Rh血型是否相同2.妊娠：Rh-的母親

①若輸過血，懷孕后其孕兒為Rh+者，孕婦的抗Rh+的抗體，可通過胎盤導(dǎo)致胎兒溶血。

②第一次孕兒為Rh+，胎兒的RBC因某種原因(如胎盤絨毛脫落)進(jìn)入母體，或分娩時(shí)進(jìn)行胎盤剝離過程中血液擠入母體,孕婦體內(nèi)產(chǎn)生抗Rh+抗體。第二次妊娠時(shí),孕婦體內(nèi)的抗Rh+的抗體，通過胎盤導(dǎo)致胎兒溶血。三、輸血原則直接配血(主側(cè))RBC+血清→--++間接配血(次側(cè))血清+RBC→-+-+輸血原則結(jié)論：供血者RBC不被受血者血漿所凝集為原則?？缮魃俨徊还┭呤苎呓Y(jié)果復(fù)習(xí)思考題1.說明內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的含義與生理意義。2.晶體滲透壓和膠體滲透壓各有什么作用？3.簡述血漿和血清的區(qū)別。4.熟記下列正常值：紅細(xì)胞比容、血沉、紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)及分類、血小板數(shù)5.簡述白細(xì)胞的功能。6.血小板在生理性凝血過程中起何作用？7.簡述血液凝固的基本過程，并指出內(nèi)源性凝血與外源性凝血的主要異同點(diǎn)。8.什么叫血型？說明輸血的基本原則。為何同型血相輸還要做交叉配血試驗(yàn)？第一節(jié)心臟的泵血功能右心：泵血入肺循環(huán)；左心：泵血入體循環(huán)。一、心動(dòng)周期(一)概念心房或心室每收縮和舒張一次稱心動(dòng)周期。(二)時(shí)程

T∝1/f＝60s/75＝0.8s房縮0.1s房舒0.7s室縮0.3s室舒0.5s(三)特點(diǎn)

1.舒張期時(shí)間＞收縮期時(shí)間

2.全心舒張期0.4s→利心肌休息和室充盈

3.心率快慢主要影響舒張期心率心動(dòng)周期室縮期室舒期0.351.151.50.81500.40.300.500.250.15↑→心舒期↓→充盈↓、休息↓→心衰↓→心舒期↑4.心動(dòng)周期以心室的活動(dòng)為心臟活動(dòng)的指標(biāo)。（四）心率

1.概念單位時(shí)間內(nèi)心臟舒縮的次數(shù)稱心率。

2.正常變異年齡:初生兒(130次/分)

成人(60～90次/分)

性別:女＞男體質(zhì):弱＞強(qiáng)興奮狀態(tài):運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)＞安靜、休息體溫每↑1℃→心率↑10次/分二、心臟泵血過程

心動(dòng)周期中壓力、容積等變化

心動(dòng)周期中壓力、容積等變化1=主A內(nèi)壓2=左心室內(nèi)壓3=左心房內(nèi)壓4=心音5=心室容積(一)心房的泵血心房收縮，心房容積↓↓房內(nèi)壓↑(右房↑4-6mmHg)(左房↑6-7mmHg)

↓房室瓣開放（動(dòng)脈瓣處關(guān)閉狀態(tài)）↓擠血入心室（占心室充盈量25%）↓心房舒張（75%由V經(jīng)心房流入心室）（二）心室的泵血1.心室收縮期(1)等容收縮期心室開始收縮室內(nèi)壓急劇↑（左室內(nèi)壓↑近80mmHg）↓房室瓣關(guān)閉(動(dòng)脈瓣仍處于關(guān)閉狀態(tài))（容積不變、血液不流）↓繼續(xù)收縮↓快速射血期●等容收縮期特點(diǎn)

①時(shí)程長短與與肌縮力、后負(fù)荷有關(guān)：肌縮力↓→等容收縮期↑后負(fù)荷↑→等容收縮期↑②房室瓣、動(dòng)脈瓣處關(guān)閉狀態(tài)；

③等容收縮末的動(dòng)脈壓最低；

④室內(nèi)壓上升速最快。

（2）快速射血期心室繼續(xù)收縮室內(nèi)壓＞動(dòng)脈壓（左室＞80mmHg）（右室＞8mmHg）↓動(dòng)脈瓣開放（房室瓣仍處于關(guān)閉狀態(tài)）↓迅速射血入動(dòng)脈（占射血量70%）↓心室容積迅速↓↓減慢射血期特點(diǎn)

①快速射血期末室內(nèi)壓與主動(dòng)脈壓最高；

②用時(shí)少(≈收縮期1/3)，射血量大。(3)減慢射血期迅速射血入動(dòng)脈后↓心室容積繼續(xù)↓↓室內(nèi)壓略＜動(dòng)脈壓↓射血能=血液的動(dòng)能繼續(xù)射血入動(dòng)脈（占射血量30%）↓心室容積繼續(xù)↓↓心室舒張前期特點(diǎn)①用時(shí)長（≈收縮期2/3），射血量少；

②因外周血管的阻力作用，血液的動(dòng)能在主動(dòng)脈轉(zhuǎn)變?yōu)閴簭?qiáng)能，使動(dòng)脈壓略＞室內(nèi)壓。2.心室舒張期(1)等容舒張期心室開始舒張室內(nèi)壓迅速↓（室內(nèi)壓=動(dòng)脈壓）↓動(dòng)脈瓣關(guān)閉↓心室繼續(xù)舒張↓室內(nèi)壓急劇迅速↓

(室內(nèi)壓仍＞房內(nèi)壓房室瓣仍處于關(guān)閉狀態(tài))（容積不變、血液不流）↓快速充盈期特點(diǎn)

①動(dòng)脈瓣、房室瓣都處于關(guān)閉狀態(tài)；

②動(dòng)脈瓣關(guān)閉產(chǎn)生第二心音。(2)快速充盈期等容舒張期末室內(nèi)壓↓（室內(nèi)壓＜房內(nèi)壓）↓房室瓣開放↓心室繼續(xù)舒張↓室內(nèi)壓↓(室內(nèi)壓

房內(nèi)壓=負(fù)壓)↓心房和大V內(nèi)的血液快速入室（占總充盈量2/3）↓心室容積迅速↑特點(diǎn)

快速充盈期末的室內(nèi)壓最低。

(3)減慢充盈期心室內(nèi)血液的充盈，心室與心房、大V間壓力差減小，血液流入心室的速度減慢。

前半期為大V血液經(jīng)心房流入心室；后半期為心房收縮期擠血入心室。③心動(dòng)周期中壓力變化最高室內(nèi)壓：快速射血期末動(dòng)脈壓：快速射血期末最低室內(nèi)壓：快速充盈期末動(dòng)脈壓：等容收縮期末④后負(fù)荷后負(fù)荷↑

等容收縮期延長↓射血期縮短射血量↓①心動(dòng)周期中心臟縮與舒壓力升與降瓣膜開與關(guān)血液進(jìn)與出②心動(dòng)周期中瓣膜變化房室瓣關(guān)：等容收縮期初房室瓣開：快速充盈期初動(dòng)脈瓣關(guān)：等容收縮期初動(dòng)脈瓣開：快速射血期初小結(jié)

四、心泵功能評(píng)定（一）每搏輸出量及射血分?jǐn)?shù)每搏輸出量：一側(cè)心室每次搏出的血量（70ml）。射血分?jǐn)?shù)=每搏輸出量／心舒張末期容積＝60～80ml／120～130ml

＝50～60％意義

①心舒張末期容積與心縮力有關(guān)

②心縮↑→每搏輸出量↑→射血分?jǐn)?shù)↑

③心室擴(kuò)大、心功能下降（每搏輸出量可不變）

→心舒張末期容積↑→射血分?jǐn)?shù)↓（二）每分輸出量與心指數(shù)每分輸出量：一側(cè)心室每分鐘射出的血量＝每搏輸出量×心率＝5～6L/min

心指數(shù)：空腹和安靜狀態(tài)下,每平方米體表面積的每分心輸出量。＝3.0～3.5L/min.m2

意義評(píng)定不同個(gè)體心功能（三）心臟作功量比單純用心輸出量評(píng)定心泵血功能更全面。搏功=搏出量×1/103×(平均動(dòng)脈壓－

平均心房壓)×13.6=83.1(g.m)

每分功=搏功×心率×1/103

=6.23(Kg.m/min)

五、心泵功能的調(diào)節(jié)

每分輸出量＝每搏輸出量×心率

（一）每搏輸出量的調(diào)節(jié)

1.前負(fù)荷

=心舒末期容量=異長自身調(diào)節(jié)

剩余血量心縮力↓→剩余量↑前負(fù)荷

V血回流速大V壓＞房壓→回流速、量↑

充盈時(shí)程心率↓→舒張期↑→充盈量↑前負(fù)荷↑→心肌初長度↑→肌縮力↑→搏出量↑（Starling定律）等長調(diào)節(jié)異長自身調(diào)節(jié)‖‖前負(fù)荷、后負(fù)荷、心縮力↓

前負(fù)荷↑（心舒末期容量↑）↓心肌初長度↑↓心肌收縮力↑↓心搏出量↑

異長自身調(diào)節(jié)心肌收縮力隨心肌初長度改變而改變的現(xiàn)象。

特點(diǎn)調(diào)節(jié)范圍小（心肌初長度≯2.25～2.30um）。

意義精細(xì)調(diào)節(jié)每搏輸出量。Starling定律：心臟不依賴神經(jīng)-體液因素自身調(diào)節(jié)并平衡心搏出量與回心血量之間關(guān)系的現(xiàn)象。

↓

心泵功能的自身調(diào)節(jié)機(jī)制，可通過心室功能曲線

左段

較陡。心功正常工作段，說明初長度在未達(dá)到最適前負(fù)荷時(shí)，搏功隨初長度↑而↑。

中段稍平。前負(fù)荷-初長度達(dá)上限，但對(duì)搏出量影響不大。

右段平坦或略降。說明心肌有抵抗過度延伸的特性，保持搏功基本不變。2.心肌收縮能力＝等長自身調(diào)節(jié)

概念心肌前、后負(fù)荷不變,而改變肌縮程度、速度和張力等方面,調(diào)節(jié)每搏輸出量的內(nèi)在特性。

意義對(duì)持續(xù)的、劇烈的循環(huán)變化有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)作用。收縮能力↑NE→β受體→cAMP↑→Ca2+通道開放幾率↑+開放時(shí)間↑→[Ca2+]i↑→心縮力↑。收縮能力↓ACh→M受體→抑Ca2+通道+激活K+通道→AP的2、3期縮短→Ca2+內(nèi)流↓→心縮力↓。

3.后負(fù)荷=ABP臨床ABｐ持續(xù)↑→心肌肥厚→泵血功能↓搏出量恢復(fù)正常異長自身調(diào)節(jié)↑＋等長自身調(diào)節(jié)（Ｎ－體液）前負(fù)荷↑剩余量↑＋回流量不變搏出量↓射血期↓＋射血速↓等容收縮期↑＋心肌縮速↓后負(fù)荷↑（一定范圍內(nèi)）(二)心率心率×每搏輸出量＝每分輸出量

40～150次/分↑→每分心輸出量↑

＞150次/分

→心動(dòng)周期縮短（尤其心舒期）

→充盈量↓→每搏出量↓→每分心輸出量↓。

＜40次/分

→心動(dòng)周期延長（尤心舒期）→

充盈量達(dá)極限而心率太慢→每分心輸出量↓。

每分輸出量血壓↑心率心肌收縮性前負(fù)荷每搏出量充盈時(shí)程靜脈血回流速剩余量

后負(fù)荷

神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等長自身調(diào)節(jié)異長自身調(diào)節(jié)六、心力貯備

概念心輸出量隨機(jī)體代謝需要而增加的能力。

意義反映心臟的健康程度、心臟泵血功能。

組成心率貯備搏出量貯備：收縮期貯備量：55～60ml(射血分?jǐn)?shù)↑)∧舒張期貯備量：15ml(不能無限擴(kuò)張)

復(fù)習(xí)思考題

1.在一個(gè)心動(dòng)周期中，心瓣膜的狀態(tài)有何變動(dòng)？其變動(dòng)的機(jī)制和生理意義是什么？

2.在心臟收縮、舒張過程中，何部位、何時(shí)其壓力最高？何部位、何時(shí)期壓力最低？并說明理由。

3.說明第一心音、第二心音的產(chǎn)生原因及特點(diǎn)。

4.以心臟的縮舒、壓力的升降、瓣膜的開關(guān)、血流的方向和容積的變化為基礎(chǔ)說明射血和充盈的過程（原理）。

5.說明心排出量的調(diào)節(jié)，并簡述其機(jī)制。說明評(píng)定泵血功能的指標(biāo)及生理意義。

6.為什么舒張壓主要反映外周阻力的大??？第二節(jié)心臟電生理和生理特性

近些年來，生理學(xué)家認(rèn)識(shí)到心臟除泵血功能外，還有內(nèi)分泌功能：心鈉素、抗心率失常肽、內(nèi)源性洋地黃素等。心臟主要功能是泵血，心臟不斷有秩序、協(xié)調(diào)的收縮與舒張，是泵血功能必要條件，心臟的這種功能依賴心肌細(xì)胞的生理特性：興奮性、傳導(dǎo)性、收縮性、自律性和電生理特性。一、心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位和興奮性心室肌的RP和AP（一）

根據(jù)心肌細(xì)胞AP的O期去極化速率和4期有無自動(dòng)去極化,將心肌分為:①快反應(yīng)自律細(xì)胞0期去極速率快，4期有自動(dòng)去極化。

②快反應(yīng)非自律細(xì)胞0期去極速率快，4期無自動(dòng)去極化。

③慢反應(yīng)自律細(xì)胞O期去極速率慢,4期有自動(dòng)去極化。

④慢反應(yīng)非自律細(xì)胞O期去極速率慢,4期無自動(dòng)去極化。(二)心室肌RP和AP的形成機(jī)制1．心室肌細(xì)胞RP形成機(jī)制（1）幅度-90mV(較骨骼肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞大)。（2）機(jī)制=K+平衡電位條件①膜兩側(cè)存在濃度差

②膜通透性具選擇性K+/Na+＝100/1

結(jié)果K+順濃度梯度由膜內(nèi)向膜外擴(kuò)散，達(dá)到K+平衡電位。[K+]i

＞[K+]o＝28∶1[Na+]i

＜[Na+]o＝1∶13

2.心室肌細(xì)胞AP的形成機(jī)制0期

刺激↓RP↓↓閾電位↓激活快Na+通道↓Na+再生式內(nèi)流↓Na+平衡電位（0期）快Na+通道

-70mV激活，-55mV失活，持續(xù)1-２ms，特異性強(qiáng)(只對(duì)Na+通透)，阻斷劑(TTX)，激活劑(苯妥因鈉)。

0期按任意鍵顯示動(dòng)畫21期快Na+通道失活+激活I(lǐng)to通道↓K+一過性外流

↓快速復(fù)極化（1期）Ito通道：Ito可被K+通道阻斷劑（四乙基胺、4-氨基吡啶）阻斷，Ito的離子成分為K+。1期Na+K+按任意鍵顯示動(dòng)畫22期O期去極達(dá)-40mV時(shí)已激活慢Ca2+通道+激活I(lǐng)K通道↓Ca2+緩慢內(nèi)流與K+外流處于平衡狀態(tài)↓緩慢復(fù)極化（2期=平臺(tái)期）慢Ca2+通道：激活與失活比Na+通道慢，特異性不高：Ca2+（53%）、Na+（27%）K+（20%）都通透，阻斷劑：Mn2+和多種Ca2+阻斷劑（異搏定）。2期Na+K+C