地中海貧血講義

地中海貧血第一頁，共三十四頁。一、什么是地中海貧血？

地中海貧血是一種遺傳性的血紅蛋白合成紊亂的疾病，它的特點(diǎn)是成人血紅蛋白的一條或多條球蛋白鏈減少或喪失.這個(gè)名字來源于希臘語的單詞“ThalassoHemia〞〔Thalasso是“海〞的意思，Hemia是“血〞的意思〕，指海的貧血。第二頁，共三十四頁。地中海貧血可分為兩大類地中海貧血可分為兩大類，分別有甲型〔α〕和乙型〔β〕。另外亦有輕型、中型及重型地中海貧血之劃分。第三頁，共三十四頁。β地中海貧血當(dāng)一個(gè)人不能產(chǎn)生足夠的血紅蛋白β鏈時(shí)，他〔她〕將出現(xiàn)β地中海貧血。這種病主要流行于地中海地區(qū)的國家，像希臘，塞浦路斯，意大利，巴勒斯坦和黎巴嫩。第四頁，共三十四頁。α地中海貧血當(dāng)一個(gè)人不能產(chǎn)生足夠的血紅蛋白α鏈時(shí)，他〔她〕將出現(xiàn)α地中海貧血。這種病主要流行于非洲，中東，印度，并偶爾出現(xiàn)于地中海地區(qū)國家.第五頁，共三十四頁。地中海貧血又稱海洋性貧血。是一組遺傳性溶血性貧血。其共同特點(diǎn)是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，本組疾病的臨床病癥輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。第六頁，共三十四頁。

我國長江以南各省均有報(bào)道，以廣東、廣西、海南、四川、重慶等省區(qū)發(fā)病率較高，在北方較為少見。第七頁，共三十四頁。地中海貧血是由什么原因引起的？

β地中海貧血的遺傳學(xué)解釋：單基因紊亂：一個(gè)基因不正常β地中海貧血是β珠蛋白基因產(chǎn)生多于150個(gè)突變的結(jié)果，它將導(dǎo)致β珠蛋白鏈的減少或喪失。第八頁，共三十四頁。染色體

第11號(hào)染色體

β

珠蛋白基因

第16號(hào)染色體

α

珠蛋白基因來源：Thalassemia第九頁，共三十四頁。β地中海貧血的傳播如果一個(gè)攜帶者〔輕型地中海貧血〕與一個(gè)非攜帶者婚配，平均起來他們孩子中的一半將是攜帶者，但他們的孩子都不會(huì)患上重型地中海貧血癥第十頁，共三十四頁。一個(gè)遺傳實(shí)例：

一個(gè)攜帶者與一個(gè)正常人婚配來源：EmiratesThalassemiaSociety第十一頁，共三十四頁。β地中海貧血的傳播但是如果兩個(gè)攜帶者婚配，每次懷孕有25%的可能性孩子是非攜帶者，50%的可能性孩子是攜帶者〔輕型地中海貧血〕，還有25%的可能性孩子是重型地中海貧血患者。第十二頁，共三十四頁。一個(gè)遺傳實(shí)例：

兩個(gè)攜帶者婚配來源：EmiratesThalassemiaSociety第十三頁，共三十四頁。地中海貧血的類型輕型地中海貧血〔微型〕.也可以被稱為〔攜帶者〕，意思是他帶有地中海貧血的遺傳特性。通常沒有明顯的征兆和病癥，只有輕微的貧血。攜帶者通常是通過檢測或參加常規(guī)完全血細(xì)胞計(jì)數(shù)〔CBC〕時(shí)，被首次檢查出來.這樣的人通常過正常的生活，但可能出現(xiàn)輕微的貧血病癥。第十四頁，共三十四頁。地中海貧血的類型中間型地中海貧血由血紅蛋白的β鏈減少引起的，并可導(dǎo)致中度或重度貧血以及一系列并發(fā)癥，包括骨骼畸形和脾腫大。第十五頁，共三十四頁。地中海貧血癥的類型重型地中海貧血(Cooley貧血癥)

導(dǎo)致非常嚴(yán)重甚至致命的貧血癥。它需要經(jīng)常進(jìn)行輸血，但這將導(dǎo)致鐵負(fù)荷過重，這可以通過螯合作用的治療以防患者死于器官衰竭.第十六頁，共三十四頁。重型地中海貧血.患兒出生時(shí)無病癥，至3～12個(gè)月開始發(fā)病，發(fā)育不良，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾大，常有輕度黃疽，病癥隨年齡增長而日益明顯。由于骨髓代償性增生導(dǎo)致骨骼變大、髓腔增寬，先發(fā)生于掌骨，以后為長骨和肋骨;1歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特殊面容。第十七頁，共三十四頁?；純撼２l(fā)氣管炎或肺炎。當(dāng)并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時(shí)，因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等而引起該臟器損害的相應(yīng)病癥，其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多于5歲前死亡。第十八頁，共三十四頁。重型地中海貧血：蒼白和生長緩慢這些征兆都從一歲開始就可以被覺察。主要是由嚴(yán)重的貧血導(dǎo)致。而后將出現(xiàn)骨骼畸形和肝脾腫大。第十九頁，共三十四頁。實(shí)驗(yàn)室診斷輕型地中海貧血：-血液涂片表現(xiàn)為血紅蛋白過少著色缺乏〔紅細(xì)胞低色素非常顯著〕，以及小紅細(xì)胞癥〔類似于缺鐵性貧血〕。-血液指標(biāo)：紅細(xì)胞平均體積〔MCV〕<75fl,血紅蛋白〔Hb〕通常>10,紅細(xì)胞比容>30%,紅細(xì)胞分布寬度〔RDW〕<14%.-血紅蛋白A2常常升高>3%,有時(shí)到達(dá)7-8%第二十頁，共三十四頁。實(shí)驗(yàn)室診斷重型地中海貧血：-血液涂片表現(xiàn)為嚴(yán)重的小紅細(xì)胞性貧血，伴隨極端血紅蛋白過少,著色缺乏〔紅細(xì)胞低色素非常顯著〕，淚滴型細(xì)胞，靶型紅細(xì)胞及有核紅細(xì)胞。-血紅蛋白可能非常低，只有3-4g/dl。第二十一頁，共三十四頁。第二十二頁，共三十四頁。重型β地中海貧血病人的

血液照片來源：Cooley’sAnemiaFoundation

第二十三頁，共三十四頁。處理與治療輕型地中海貧血：攜帶者通常是沒有病癥的。不需要任何治療。重型地中海貧血：這種嚴(yán)重的威脅生命的貧血癥需要在整個(gè)生命的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行規(guī)律性輸血以補(bǔ)償損傷的紅細(xì)胞。第二十四頁，共三十四頁。處理與治療重型地中海貧血：持續(xù)的輸血終將導(dǎo)致鐵負(fù)荷過重，它必須通過螯合作用的治療方法進(jìn)行治療以防止器官衰竭.第二十五頁，共三十四頁。來源：Cooley’sAnemiaFoundation第二十六頁，共三十四頁。處理與治療重型地中海貧血：其他新的治療方法像骨髓移植都非常昂貴。新的治療方法包括口服螯合劑.基因治療也是一種尚在研究中的選擇.第二十七頁，共三十四頁。對(duì)在婚檢篩查中發(fā)現(xiàn)的攜帶同型地貧基因的夫婦進(jìn)行胎兒產(chǎn)前診斷。據(jù)統(tǒng)計(jì)，免費(fèi)婚檢開展以來，已篩查出數(shù)千對(duì)夫婦均為地貧基因攜帶者，并進(jìn)行追蹤管理，在女方懷孕期間進(jìn)行基因產(chǎn)前診斷，采取相應(yīng)干預(yù)措施，以減少重型地貧兒的出現(xiàn)。第二十八頁，共三十四頁。地中海貧血的預(yù)防開展人群普查和遺傳咨詢、作好婚前指導(dǎo)以防止地貧基因攜帶者之間聯(lián)姻，對(duì)預(yù)防本病有重要意義。對(duì)地中海貧血患者，他們的家屬以及公眾提供遺傳咨詢和健康教育。第二十九頁，共三十四頁。地中海貧血的預(yù)防提供地中海貧血的產(chǎn)前檢查。采用基因分析法進(jìn)行產(chǎn)前診斷，每胎懷孕第12周以后對(duì)重型地貧胎兒作出診斷并及時(shí)中止妊娠，以防止重型地貧患者出生，是目前預(yù)防本病行之有效的方法。減少近親婚配。第三十頁，共三十四頁。產(chǎn)前診斷出生前的早期診斷:首先，胎兒血液采樣分析；其次，絨毛膜絨毛活組織切片檢查以及直接