傳出NS藥理概論(09麻醉、生物)

Chapter5

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論IntroductiontoAutonomicPharmacology1

Instructionalobjectives1.列舉傳出NS按遞質(zhì)分類2.

列舉傳出NS受體的分類、分布、效應(yīng)2

Autonomicdrugsareusefulinmanyclinicalconditions.Commoncold---nasalcongestion(鼻塞)

ephedrine（麻黃堿）Cardiacarrest（心跳驟停）adrenaline（腎上腺素）

Hypertension（高血壓）propranolol（普萘洛爾）Glaucoma（青光眼）pilocarpine（匹魯卡品）Forexample3

Autonomicdrugsareagentsthatmimic

（模擬)orblock

（阻斷）thephysiological

functionsoftheautonomicnervoussystem.Whatareautonomicdrugs?4傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))交感神經(jīng)

sympathetic副交感神經(jīng)

parasympatheticBasedon

theanatomy（解剖學(xué)）§1傳出NS分類

Classificationofefferentnervoussystem5膽堿能神經(jīng)（CholinergicFibers）Release(釋放

)acetylcholine(乙酰膽堿

)去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicfibers）Releasenoradrenaline(去甲腎上腺素)Basedonthetransmitter（遞質(zhì)）6骨骼肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)汗腺腎上腺運(yùn)動(dòng)N副交感N心臟平滑肌眼睛腺體N節(jié)圖5-2

傳出神經(jīng)分類模式圖AChAChAChAChNAAChAChACh節(jié)前f節(jié)后f交感N7膽堿能N（cholinergicfibers）2.所有節(jié)前纖維

releaseACh1.運(yùn)動(dòng)N去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicfibers）releaseNA絕大多數(shù)交感N節(jié)后纖維3.副交感神經(jīng)節(jié)后纖維4.極少數(shù)交感N節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌血管）8圖5-2傳出神經(jīng)分類模式圖910§2傳出NS的遞質(zhì)和受體一遞質(zhì)（transmitters）11BeforeLoewi‘sexperiments,itwasunclearwhethersignallingacrossthesynapse

（突觸）wasbioelectricalorchemical.Loewi'sfamousexperimentlargelyansweredthisquestion.AccordingtoLoewi,theideaforhiskeyexperimentcametohiminhissleep.

12

DuringthenightbeforeEasterSunday,1920,Loewiawokewiththeideaforanexperimentclearlyinhismind.Hewroteafewnotesonascrapofpaper,wenttosleepagain,andinthemorningfoundthathecouldmakenothingofhisnotes.13

Onthefollowingnightheawokeat3A.M.withthesameideaforacrucialexperiment.Hearose([?'r??z]arise的過去式

)anddressed,wenttohislaboratory,performedtheexperiment,andbeforemorningoneformofthechemicaltransmissionofthenerveimpulsewasproved.14DiscoveryofneurotransmittersOttoLoewi'sExperiment(1921)15

1921年德國科學(xué)家通過一個(gè)巧妙的實(shí)驗(yàn)第一次證實(shí)神經(jīng)遞質(zhì)的存在。又經(jīng)過12年，到1933

年由英國科學(xué)家HenryH

Dale

證實(shí)，這個(gè)化學(xué)物質(zhì)是乙酰膽堿。兩人因此項(xiàng)工作獲1936年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。16（一）突觸的超微結(jié)構(gòu)Ultrastructure

ofNeuroeffector(Synapse)17(二)遞質(zhì)的合成、貯存及釋放synthesis、storageandreleaseoftransmitters乙酰膽堿

(Acetylcholine，ACh)釋放：胞裂外排滅活：AChE水解18圖5-4P4919圖5-5P5020NA作用消失TerminationofNAactions(1)攝取-1

（Uptake1）:75～95%N末梢攝取;

(2)攝取-2

（Uptake2）:非神經(jīng)組織攝取;(3)酶破壞:MAO:單胺氧化酶

COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶21二、受體

（分類、分布、效應(yīng)）膽堿受體（CholinergicReceptors）:M-R心（-）：HR、收縮力

平滑?。?）：收縮眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣腺體：分泌

N-RNN-R:

神經(jīng)節(jié)（+）NM-R:

骨骼?。菏湛s22腎上腺素受體（Adrenoceptors）

-R

1

–R：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管：收縮

瞳孔開大?。菏湛s→擴(kuò)瞳

2

–R

：突觸前膜

：負(fù)反饋

NA釋放

-R

1

-R：心(+)：收縮力、HR

2

–R：骨骼肌血管、冠脈:擴(kuò)張

支氣管

：擴(kuò)張

突觸前膜：正反饋

NA釋放23雙重N支配，生理功能相互拮抗。心臟：M-R(+):心（-）

1

–R(+)：心(+)瞳孔：M-R(+):縮瞳

1

–R

(+):擴(kuò)瞳神經(jīng)支配各有側(cè)重：心血管：交感N功能占優(yōu)勢。平滑肌、腺體：副交感N功能占優(yōu)勢。應(yīng)激：去甲腎上腺素能N占優(yōu)勢---利用能量安靜：膽堿能N占優(yōu)勢---貯備能量24Thisiscalledthesympatheticalarmreaction(alsofightorflightreaction)25Imagine

Whenyouarefightingwithotherpeople,whatresponseswilloccurinyourbody?§3傳出NS的生理功能P55表5-6Physiologicfunctionsoftheefferentnervoussystem26

Firstofall,youshouldunderstandthefollowingquestionsclearly:

(1)此時(shí)交感神經(jīng)活性高還是副交感神經(jīng)活性高?

(2)支配效應(yīng)器的神經(jīng)是節(jié)前纖維還是節(jié)后纖維?交感神經(jīng)節(jié)后纖維

(3)大部分交感節(jié)后纖維是膽堿能神經(jīng)還是去甲腎上腺素能神經(jīng)

?去甲腎上腺素能神經(jīng)

(4)釋放什么遞質(zhì)？激活什么受體?NA,α-R,β-R27

1-R

2心臟Heart血管Bloodvessels支氣管Bronchial冠狀動(dòng)脈HR;收縮力

;BP

擴(kuò)張骨骼肌血管擴(kuò)張

2皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管β2收縮a1擴(kuò)張平滑肌Smoothmuscle28平滑肌括約肌松弛a2,β2收縮a1代謝Metabolicfunctions糖原分解β2眼Eye

擴(kuò)瞳a1胃腸道、膀胱GItract&Bladder腺體Gland

唾液：少、粘a1汗腺↑M29§4傳出NS藥物基本作用及藥物分類一、傳出NS藥物作用方式

ModeofActions1.直接作用于受體（Actonreceptorsdirectly）Agonists

：產(chǎn)生和遞質(zhì)相似的效應(yīng)。Blockers(Antagonists)：阻斷遞質(zhì)或激動(dòng)藥的作用。Basicactions&classificationofautonomicdrugs302.影響遞質(zhì)Interferewithtransmitters

（1）影響遞質(zhì)釋放

:（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存

:

（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：麻黃堿(ephedrine)（+）NA釋放丙咪嗪（imipramine）(-)NA再攝取新斯的明（neostigmine）(-)ChE3132膽堿受體激動(dòng)藥CholinoceptorAgonistsChapter633Instructionalobjectives1.簡述毛果蕓香堿的作用及用途；2.解釋：調(diào)節(jié)痙攣。34§1

M-膽堿受體激動(dòng)藥M-Ragonists

一、乙酰膽堿

(Acetylcholine,ACh)【Pharmacologicalactions】(藥理作用)1.

M樣作用（M-cholinergiceffects）心臟：收縮力↓，HR↓，傳導(dǎo)↓血管：擴(kuò)張，BP↓平滑?。海?），支氣管、胃腸道、膀胱眼：縮瞳，調(diào)節(jié)近視腺體：分泌↑352.N樣作用(N-cholinergiceffects)NN-R（+）全部N節(jié)（+）腎上腺髓質(zhì)：釋放Adr心血管：交感N功能占優(yōu)勢平滑肌、腺體：膽堿能N功能占優(yōu)勢NM-R（+）骨骼肌收縮36毛果蕓香堿（

Pilocarpine

，匹魯卡品)【PharmacologicalAction】（+）M-R1.眼（eye）(1)縮瞳

(miosis)Pilocarpine瞳孔縮?。?）瞳孔括約肌M-R括約肌收縮37

(2)降低眼內(nèi)壓（decreaseintraocularpressure）

Pilocarpine→縮瞳→虹膜向中心方向拉動(dòng)→根部變薄→前房角間隙↑→房水回流↑→眼內(nèi)壓↓。(3)調(diào)節(jié)痙攣（Spasmofaccommodation

）

Pilocarpine

（＋）睫狀肌M－R→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊。3839402.腺體（Glands

）:汗腺、唾液腺分泌↑【ClinicalUses】(臨床用途)1.青光眼(Glaucoma)閉角型青光眼(a