抗菌藥臨床定位：四環(huán)素類

抗菌藥臨床定位：四環(huán)素類天然四環(huán)素類包括金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素。半合成四環(huán)素包括多西環(huán)素（強力霉素）、米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）、甲烯土霉素等。半合成四環(huán)素因抗菌作用較強、耐藥菌株較少、口服吸收較好、半減期長、用藥次數(shù)少、不良反應輕，有取代天然四環(huán)素的趨勢。四環(huán)素類的特點為：①為快速抑菌劑，抗菌譜廣。不僅對大多數(shù)革蘭陽性菌與陰性菌具一定抗菌作用，而且對厭氧菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體和某些原蟲也有良好作用。對革蘭陽性菌的抗菌作用優(yōu)于陰性菌。②抗菌作用以米諾環(huán)素為最強，多西環(huán)素其次，四環(huán)素和土霉素最差。③細菌耐藥性明顯，各品種呈不完全交叉耐藥。④半合成四環(huán)素口服吸收好，受進食影響小。⑤能廣泛分布于各組織與體液中，并儲存在肝、脾、骨、牙齒中。在膽汁、前列腺中濃度較高，能透過胎盤，可透入腦脊液。⑥主要經腎臟排泄，清除半減期較長。腎功能不全者易在體內積聚，但多西環(huán)素仍可安全應用。臨床上主要用于布魯菌病、霍亂、回歸熱、兔熱病、衣原體感染和立克次體病等特殊感染，且為這些感染的首選藥。其次用于支原體肺炎、痤瘡、酒糟鼻、兔熱病、鼠咬熱，或與其他藥物聯(lián)合用于炭疽、鼠疫。目前臨床上也作為選用藥用于性傳播性疾?。ǚ橇芫阅虻姥?、梅毒、性病性淋巴肉芽腫等）和敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路感染及金葡菌所致的皮膚軟組織感染、前列腺炎、產腸毒素大腸桿菌腸炎等。半合成品種可作為萬古霉素治療MRSA等感染的替代藥，甚至可用于某些耐萬古霉素金葡菌感染。替加環(huán)素（Tigecycline）為米諾環(huán)素的衍生物，對MRSA、PRSP和VRE的體外作用優(yōu)于萬古霉素和利奈唑胺，口服與靜脈給藥用于皮膚及皮膚結構感染、腹腔感染等，成人靜脈給藥常規(guī)劑量50mgq12h,最初劑量100mg。不良反應較多。①胃腸道反應，嚴重者可引起偽膜性腸炎。②肝毒性，大劑量給藥、孕婦或伴腎功能不全者更易發(fā)生。③腎毒性，腎功能不全者應用天然四環(huán)素可加重氮質血癥及尿毒癥。④學齡前兒童用藥可致牙齒黃染，孕婦用藥可使胎兒牙齒黃染。⑤抑制胎兒與幼兒的骨骼生長。⑥過敏性皮炎、光敏性皮炎，且呈交叉過敏。⑦耐藥菌或與真菌的二重感染。⑧血栓性靜脈炎（靜滴）、粒細胞減少、嬰幼兒顱內壓增高、維生素缺乏、中毒性精神病、赫氏樣反應等。⑨對動物有致畸作用。⑩米諾環(huán)素可引起眩暈、耳鳴、共濟失調等前庭功能紊亂，司機、高空作業(yè)者慎用，劑量宜小。用時應藥注意：①口服劑量不宜過高，半合成品種可在餐后服用。②避免與制酸劑及含二價、三價陽離子藥物同服。③治療尿感時宜酸化尿液。④肝腎功