肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望

肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化發(fā)病機制研究的新進展肺纖維化動物模型的構(gòu)建及特征肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的生物標志物肺纖維化組織工程與再生醫(yī)學肺纖維化干細胞治療的現(xiàn)狀與進展肺纖維化靶向藥物的發(fā)現(xiàn)與評價肺纖維化個體化治療方案的探索肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究面臨的挑戰(zhàn)與未來方向ContentsPage目錄頁肺纖維化發(fā)病機制研究的新進展肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化發(fā)病機制研究的新進展肺纖維化的遺傳學機制1.遺傳學研究進展：近年來，基因組學研究取得了重大進展，發(fā)現(xiàn)了肺纖維化相關(guān)的多個遺傳變異，如MUC5B、SFTPB、TERT、ABCA3等。2.基因變異的致病機制：遺傳變異可能影響肺上皮細胞的分化、修復和凋亡等過程，導致肺損傷和纖維化。3.基因突變的臨床相關(guān)性：一些肺纖維化相關(guān)基因突變與疾病的臨床表現(xiàn)、預(yù)后和治療反應(yīng)有關(guān)，如表皮生長因子受體（EGFR）突變與肺腺癌合并肺纖維化的發(fā)生率增加相關(guān)。肺纖維化的免疫學機制1.免疫細胞浸潤：肺纖維化組織中存在多種免疫細胞，包括淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和樹突狀細胞等。2.炎癥反應(yīng)：免疫細胞釋放細胞因子和趨化因子，導致炎癥反應(yīng)，并進一步促進肺組織損傷和纖維化。3.免疫調(diào)節(jié)失衡：肺纖維化患者的免疫系統(tǒng)處于失衡狀態(tài)，抗炎細胞因子減少，促炎細胞因子增加，導致組織損傷和纖維化加重。肺纖維化發(fā)病機制研究的新進展肺纖維化的表觀遺傳學機制1.DNA甲基化異常：肺纖維化患者的肺組織中存在異常的DNA甲基化模式，影響基因的表達和細胞行為。2.組蛋白修飾異常：組蛋白修飾異常也參與肺纖維化的發(fā)病機制，影響基因的可及性和轉(zhuǎn)錄活性。3.非編碼RNA參與：非編碼RNA，如microRNA和長鏈非編碼RNA，在肺纖維化中發(fā)揮重要作用，可以調(diào)節(jié)基因表達和細胞信號通路。肺纖維化的細胞外基質(zhì)重塑1.膠原蛋白沉積：肺纖維化患者的肺組織中膠原蛋白過度沉積，導致肺組織結(jié)構(gòu)扭曲和功能受損。2.蛋白酶-抗蛋白酶失衡：蛋白酶和抗蛋白酶之間失衡，導致蛋白酶活性增強，破壞肺組織結(jié)構(gòu)，促進纖維化。3.纖維細胞活化：肺纖維化患者的肺組織中纖維細胞過度活化，增殖和遷移，合成并沉積膠原蛋白，加重纖維化。肺纖維化發(fā)病機制研究的新進展肺纖維化的微環(huán)境和生長因子1.肺微環(huán)境改變：肺纖維化患者的肺微環(huán)境發(fā)生改變，包括缺氧、酸中毒、氧化應(yīng)激和炎癥等，這些因素進一步促進纖維化。2.生長因子失衡：肺纖維化患者的肺組織中存在生長因子的失衡，促纖維化生長因子增加，抗纖維化生長因子減少，導致纖維化加重。3.肺泡上皮-間質(zhì)細胞相互作用：肺泡上皮細胞和間質(zhì)細胞之間相互作用異常，導致肺組織修復受損，促進纖維化進展。肺纖維化的動物模型1.動物模型的建立：動物模型是研究肺纖維化發(fā)病機制和治療策略的重要工具，目前已建立多種動物模型，包括小鼠、大鼠和兔等。2.動物模型的類型：動物模型可分為急性、亞急性、慢性等不同類型，每種類型代表不同階段的肺纖維化。3.動物模型的應(yīng)用：動物模型可用于研究肺纖維化的病理生理學、發(fā)病機制、治療策略以及藥物評價等方面。肺纖維化動物模型的構(gòu)建及特征肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化動物模型的構(gòu)建及特征肺纖維化動物模型的構(gòu)建1、常用的肺纖維化動物模型構(gòu)建方法包括：藥物誘導模型、化學毒劑誘導模型、手術(shù)損傷模型、基因改造模型、免疫介導模型和干細胞移植模型等。2、選擇構(gòu)建模型的方法需考慮模型的構(gòu)建目的、研究的具體方向和研究經(jīng)費等因素。3、不同的構(gòu)建方法具有不同的特點和局限性，如藥物誘導模型構(gòu)建簡單、易操作，但準確性較差；化學毒劑誘導模型構(gòu)建快速、經(jīng)濟，但易產(chǎn)生肺水腫和肺出血等并發(fā)癥；手術(shù)損傷模型構(gòu)建技術(shù)難度較大，但可很好地模擬出肺纖維化的病理特點。肺纖維化動物模型的評價1、肺纖維化動物模型的評價是構(gòu)建模型后的關(guān)鍵步驟。2、評價指標的選擇需考慮模型的構(gòu)建目的、研究的具體方向和研究經(jīng)費等因素。3、常用的評價指標包括：肺纖維化程度、肺組織形態(tài)、肺功能、肺細胞學和分子生物學指標等。肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的生物標志物肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的生物標志物循環(huán)生物標志物：1.血漿/血清生物標志物：如血清表面活性物質(zhì)A、透明質(zhì)酸、膠原蛋白IV、肝臟脂肪變性生物標志物等，具有無創(chuàng)、易取樣的特點，可用于疾病診斷、預(yù)后判斷和治療監(jiān)測。2.呼吸道生物標志物：包括痰液、支氣管肺泡灌洗液、呼出氣等，其中痰液可用于檢測炎癥細胞、炎性介質(zhì)、纖維化相關(guān)蛋白等，支氣管肺泡灌洗液可用于檢測BALF中炎癥細胞、炎性介質(zhì)、纖維化相關(guān)蛋白、免疫細胞等，呼出氣可用于檢測一氧化氮、丙二醛、異戊二烯等。3.循環(huán)microRNA：microRNA是長度為20-25個核苷酸的非編碼RNA，在許多生物學過程中發(fā)揮重要作用。在肺纖維化患者中，血漿/血清microRNA表達譜發(fā)生改變，特定microRNA可用于診斷、預(yù)后判斷和治療監(jiān)測。肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的生物標志物1.免疫組化標記：免疫組化標記可用于檢測肺組織中各種蛋白的表達水平，包括炎癥細胞、炎性介質(zhì)、纖維化相關(guān)蛋白、免疫細胞等。免疫組化標記結(jié)果可用于評估疾病的嚴重程度、預(yù)后判斷和治療效果。2.原位雜交標記：原位雜交標記可用于檢測肺組織中特定基因的表達水平。原位雜交標記結(jié)果可用于評估疾病的分子機制、預(yù)后判斷和治療靶點的選擇。3.激光捕獲顯微切割術(shù)：激光捕獲顯微切割術(shù)可用于從肺組織中分離出特定的細胞或細胞亞群。分離出的細胞或細胞亞群可用于基因表達分析、蛋白質(zhì)組學分析和單細胞測序等研究。肺組織生物標志物：肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的生物標志物單細胞測序技術(shù)：1.單細胞RNA測序：單細胞RNA測序技術(shù)可用于分析單個細胞的基因表達譜，從而揭示細胞異質(zhì)性、細胞命運和細胞間相互作用等信息。單細胞RNA測序技術(shù)在肺纖維化的研究中取得了重要進展，揭示了肺纖維化患者肺組織中不同細胞亞群的分子特征和相互作用關(guān)系。2.單細胞蛋白質(zhì)組學：單細胞蛋白質(zhì)組學技術(shù)可用于分析單個細胞的蛋白質(zhì)表達譜，從而揭示細胞異質(zhì)性、細胞命運和細胞間相互作用等信息。單細胞蛋白質(zhì)組學技術(shù)在肺纖維化的研究中取得了重要進展，揭示了肺纖維化患者肺組織中不同細胞亞群的蛋白質(zhì)表達特征和相互作用關(guān)系。3.單細胞空間組學：單細胞空間組學技術(shù)可用于分析單個細胞在組織空間中的位置和相互作用關(guān)系。單細胞空間組學技術(shù)在肺纖維化的研究中取得了重要進展，揭示了肺纖維化患者肺組織中不同細胞亞群的空間分布和相互作用關(guān)系。肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的生物標志物動物模型：1.小鼠模型：小鼠模型是肺纖維化的主要動物模型，包括博萊霉素誘導模型、二氧化硅誘導模型、放射線誘導模型、轉(zhuǎn)化生長因子-β誘導模型等。這些模型可以模擬肺纖維化的不同病理特點，并用于研究肺纖維化的分子機制、藥物治療和干預(yù)策略。2.大鼠模型：大鼠模型也是肺纖維化的常見動物模型，包括博萊霉素誘導模型、二氧化硅誘導模型、放射線誘導模型、轉(zhuǎn)化生長因子-β誘導模型等。大鼠模型可以模擬肺纖維化的不同病理特點，并用于研究肺纖維化的分子機制、藥物治療和干預(yù)策略。3.其他動物模型：除了小鼠模型和大鼠模型外，還有其他動物模型也被用于肺纖維化的研究，包括豚鼠模型、狗模型、豬模型等。這些模型可以模擬肺纖維化的不同病理特點，并用于研究肺纖維化的分子機制、藥物治療和干預(yù)策略。肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中的生物標志物基因工程技術(shù)：1.基因敲除/敲入技術(shù)：基因敲除/敲入技術(shù)可用于生成特異性基因敲除或敲入的小鼠模型。這些模型可以用于研究特定基因在肺纖維化中的作用，并為肺纖維化的治療提供新的靶點。2.基因編輯技術(shù)：基因編輯技術(shù)，如CRISPR/Cas9技術(shù)，可用于精確地編輯基因組序列。基因編輯技術(shù)可以用于生成特異性基因敲除或敲入的小鼠模型，也可以用于研究基因突變在肺纖維化中的作用。3.轉(zhuǎn)基因技術(shù)：轉(zhuǎn)基因技術(shù)可用于生成表達外源基因的小鼠模型。這些模型可以用于研究外源基因在肺纖維化中的作用，并為肺纖維化的治療提供新的靶點。納米技術(shù)：1.納米顆粒遞送系統(tǒng)：納米顆粒遞送系統(tǒng)可用于靶向遞送藥物或基因到肺組織。納米顆粒遞送系統(tǒng)可以提高藥物或基因的靶向性和治療效果，并減少全身毒性。2.納米傳感器：納米傳感器可用于檢測肺組織中的各種生物標志物，包括炎癥因子、纖維化相關(guān)蛋白、免疫細胞等。納米傳感器可以實現(xiàn)肺纖維化的早期診斷和實時監(jiān)測，并為肺纖維化的治療提供指導。肺纖維化組織工程與再生醫(yī)學肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化組織工程與再生醫(yī)學肺纖維化組織工程支架材料研究1.人工支架的應(yīng)用前景廣闊，可為肺纖維化患者提供一種有效的治療手段。2.天然生物材料、合成生物材料和復合生物材料是支架材料的主要類別，不同材料具有不同的特性，可根據(jù)具體需求進行選擇。3.目前已有的肺纖維化組織工程支架材料研究主要集中在動物模型上，臨床應(yīng)用仍面臨著一些挑戰(zhàn)，需要進一步的研究和探索。肺纖維化干細胞治療研究1.間充質(zhì)干細胞、上皮干細胞和血管周細胞等干細胞類型被認為在肺纖維化治療中具有潛在應(yīng)用價值。2.干細胞治療肺纖維化的機制主要包括免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化和促進組織修復等方面。3.目前干細胞治療肺纖維化的臨床研究還處于早期階段，需要更大規(guī)模、更長期的研究來評估其安全性、有效性和長期療效。肺纖維化組織工程與再生醫(yī)學肺纖維化器官芯片研究1.肺纖維化器官芯片可以模擬肺纖維化的微環(huán)境，為研究肺纖維化的病理機制和篩選抗纖維化藥物提供了一個新的平臺。2.肺纖維化器官芯片已被用于研究肺纖維化的病理機制、篩選抗纖維化藥物和評估藥物的毒性。3.肺纖維化器官芯片技術(shù)還處于發(fā)展階段，需要進一步的研究和完善，以使其能夠更準確地模擬肺纖維化的微環(huán)境并用于臨床應(yīng)用。肺纖維化基因編輯技術(shù)研究1.基因編輯技術(shù)為肺纖維化的治療提供了新的策略，可通過靶向調(diào)控關(guān)鍵基因表達來抑制或逆轉(zhuǎn)肺纖維化的進程。2.目前基因編輯技術(shù)在肺纖維化治療中的應(yīng)用主要處于動物實驗階段，臨床應(yīng)用還面臨著一些挑戰(zhàn)，如脫靶效應(yīng)、免疫原性等。3.需要進一步的研究來提高基因編輯技術(shù)的安全性、有效性和靶向性，以使其能夠在臨床中安全有效地應(yīng)用于肺纖維化的治療。肺纖維化組織工程與再生醫(yī)學肺纖維化納米技術(shù)研究1.納米技術(shù)在肺纖維化治療中具有廣闊的應(yīng)用前景，可通過靶向遞送藥物、基因治療和免疫調(diào)節(jié)等多種途徑發(fā)揮作用。2.納米顆?？蓴y帶藥物或基因靶向作用于肺纖維化病灶，提高藥物的靶向性和療效，減少副作用。3.納米技術(shù)還可以用于開發(fā)新型的肺纖維化診斷和治療方法，如納米傳感器、納米機器人等。肺纖維化人工智能技術(shù)研究1.人工智能技術(shù)可以輔助醫(yī)生對肺纖維化患者進行診斷和治療，提高肺纖維化的診斷準確率和治療方案的個體化水平。2.人工智能技術(shù)已被用于肺纖維化的影像學診斷、疾病分型和預(yù)后評估等方面，取得了良好的結(jié)果。3.人工智能技術(shù)在肺纖維化治療中的應(yīng)用還處于早期階段，需要進一步的研究和探索，以使其能夠在臨床中發(fā)揮更大的作用。肺纖維化干細胞治療的現(xiàn)狀與進展肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化干細胞治療的現(xiàn)狀與進展肺纖維化干細胞治療的分子機制1.干細胞在肺纖維化中的歸巢和遷移。干細胞可以通過多種機制歸巢至纖維化肺組織，包括趨化因子、細胞粘附分子和細胞外基質(zhì)。趨化因子是吸引干細胞遷移到特定組織或器官的蛋白質(zhì)分子，在肺纖維化中，多種趨化因子已被證明在干細胞的歸巢中發(fā)揮作用。細胞粘附分子是介導細胞與細胞或細胞與基質(zhì)相互作用的蛋白質(zhì)分子，在干細胞的歸巢和遷移中也發(fā)揮著重要作用。細胞外基質(zhì)是細胞周圍的非細胞成分，在干細胞的歸巢和遷移中也起著重要作用。2.干細胞在肺纖維化中的分化和修復。干細胞在肺纖維化中的主要治療機制是通過分化成肺組織中的各種細胞，包括肺上皮細胞、肺間質(zhì)細胞和肺血管細胞，從而修復受損的肺組織。干細胞也可以通過分泌各種細胞因子和生長因子來促進肺組織的修復。3.干細胞在肺纖維化中的免疫調(diào)控。干細胞在肺纖維化中的治療機制還包括通過免疫調(diào)控來抑制肺纖維化的進展。干細胞可以分泌多種免疫因子，如細胞因子、趨化因子和生長因子，這些因子可以調(diào)節(jié)免疫細胞的活性，抑制肺纖維化的炎癥反應(yīng)。干細胞還可以通過直接與免疫細胞相互作用來抑制肺纖維化的炎癥反應(yīng)。肺纖維化干細胞治療的現(xiàn)狀與進展肺纖維化干細胞治療的臨床研究進展1.干細胞在肺纖維化中的臨床研究進展。干細胞在肺纖維化中的臨床研究主要集中在間充質(zhì)干細胞、造血干細胞和胚胎干細胞。間充質(zhì)干細胞是目前研究最為廣泛的干細胞類型，已有多個臨床試驗顯示間充質(zhì)干細胞治療肺纖維化安全有效。造血干細胞和胚胎干細胞的研究相對較少，但也有部分臨床試驗顯示這兩種干細胞類型治療肺纖維化安全有效。2.干細胞在肺纖維化中的臨床研究面臨的挑戰(zhàn)。干細胞在肺纖維化中的臨床研究面臨的挑戰(zhàn)主要包括：①干細胞來源有限，難以大規(guī)模擴增，成本高；②干細胞的質(zhì)量和標準化問題，不同來源、不同制備方法的干細胞的質(zhì)量和療效可能存在差異；③干細胞的給藥途徑和劑量問題，不同給藥途徑和劑量的干細胞的療效可能存在差異。肺纖維化干細胞治療的現(xiàn)狀與進展肺纖維化干細胞治療的未來前景1.干細胞在肺纖維化中的臨床研究前景。干細胞在肺纖維化中的臨床研究前景廣闊，隨著干細胞來源、質(zhì)量、標準化以及給藥途徑和劑量等問題的解決，干細胞治療肺纖維化的療效將進一步提高，有望成為肺纖維化的一種新的有效治療方法。2.干細胞在肺纖維化中的臨床研究方向。干細胞在肺纖維化中的臨床研究方向主要包括：①探索新的干細胞來源，如誘導多能干細胞、成體干細胞等；②研究不同干細胞類型的治療機制，為干細胞的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)；③建立干細胞的質(zhì)量和標準化體系，保證干細胞的安全性；④探索新的干細胞給藥途徑和劑量，提高干細胞的治療效果。肺纖維化靶向藥物的發(fā)現(xiàn)與評價肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化靶向藥物的發(fā)現(xiàn)與評價肺纖維化靶向藥物的發(fā)現(xiàn)策略1.基于基因組學和轉(zhuǎn)錄組學的靶點發(fā)現(xiàn)：通過對肺纖維化患者的基因組和轉(zhuǎn)錄組進行分析，鑒定與肺纖維化發(fā)病相關(guān)的基因和分子通路，進而篩選出潛在的藥物靶點。2.基于蛋白質(zhì)組學的靶點發(fā)現(xiàn)：通過對肺纖維化患者的蛋白質(zhì)組進行分析，鑒定與肺纖維化發(fā)病相關(guān)的蛋白質(zhì)，進而篩選出潛在的藥物靶點。3.基于生物信息學和計算生物學的靶點發(fā)現(xiàn)：利用生物信息學和計算生物學技術(shù)，對肺纖維化相關(guān)基因、蛋白質(zhì)和通路進行分析，預(yù)測潛在的藥物靶點。肺纖維化靶向藥物的評價方法1.體外藥效評價：在體外細胞模型或動物模型中評估靶向藥物對肺纖維化相關(guān)細胞或組織的影響，包括細胞增殖、遷移、侵襲、凋亡等指標。2.體內(nèi)藥效評價：在動物模型中評估靶向藥物對肺纖維化病理變化的影響，包括肺組織炎癥、纖維化、膠原沉積等指標。3.臨床藥效評價：在肺纖維化患者中評估靶向藥物的安全性、耐受性和有效性，包括肺功能、影像學檢查、癥狀改善等指標。肺纖維化靶向藥物的發(fā)現(xiàn)與評價肺纖維化靶向藥物的臨床應(yīng)用前景1.肺纖維化靶向藥物有望成為肺纖維化治療的新選擇：目前，肺纖維化的治療方案有限，靶向藥物有望為患者提供新的治療選擇。2.肺纖維化靶向藥物有望改善肺纖維化的預(yù)后：肺纖維化是一種進展性疾病，靶向藥物有望延緩或逆轉(zhuǎn)肺纖維化的進展，改善患者的預(yù)后。3.肺纖維化靶向藥物有望減少肺纖維化的并發(fā)癥：肺纖維化可導致多種并發(fā)癥，如呼吸衰竭、肺動脈高壓、肺癌等，靶向藥物有望減少這些并發(fā)癥的發(fā)生率。肺纖維化個體化治療方案的探索肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化個體化治療方案的探索肺纖維化疾病亞型分類：1.肺纖維化疾病根據(jù)病因、病理學及臨床表現(xiàn)的不同，分為特發(fā)性肺纖維化、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、家族性肺纖維化等多種亞型。2.不同亞型肺纖維化疾病具有不同的發(fā)病機制、進展過程和預(yù)后，因此需要根據(jù)具體的亞型選擇相應(yīng)的治療方案。3.目前，肺纖維化疾病的亞型分類主要基于臨床表現(xiàn)、影像學檢查和病理學檢查，但仍存在一定的局限性，需要進一步的研究和探索。肺纖維化疾病生物標志物：1.肺纖維化疾病的生物標志物是指能夠反映疾病狀態(tài)和進展情況的客觀指標，包括血清學標志物、細胞標志物、基因標志物等。2.生物標志物的研究有助于早期診斷、評估預(yù)后、指導治療和監(jiān)測治療效果，是肺纖維化疾病個體化治療的重要基礎(chǔ)。3.目前，肺纖維化疾病的生物標志物研究還處于起步階段，需要進一步的研究和探索，以發(fā)現(xiàn)更具特異性和敏感性的標志物。肺纖維化個體化治療方案的探索肺纖維化疾病個體化治療的策略：1.肺纖維化疾病的個體化治療是指根據(jù)患者的具體情況，包括疾病亞型、病程、臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥等，制定個性化的治療方案。2.個體化治療可以提高治療效果，降低不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量。3.目前，肺纖維化疾病的個體化治療主要包括藥物治療、氧療、康復治療等，并根據(jù)患者的具體情況選擇合適的治療方案。肺纖維化疾病個體化治療的挑戰(zhàn)：1.肺纖維化疾病的個體化治療面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括疾病的復雜性、異質(zhì)性、缺乏有效的治療藥物等。2.此外，患者的依從性、經(jīng)濟負擔、心理因素等也會影響個體化治療的效果。3.需要加強基礎(chǔ)研究和臨床研究，開發(fā)新的治療藥物和改善治療方法，提高肺纖維化疾病個體化治療的有效性和安全性。肺纖維化個體化治療方案的探索肺纖維化疾病個體化治療的未來：1.肺纖維化疾病個體化治療的發(fā)展前景廣闊。隨著疾病機制的深入了解、新藥的研發(fā)和治療技術(shù)的進步，個體化治療將成為肺纖維化疾病治療的主要模式。2.未來，肺纖維化疾病的個體化治療將更加精準，更加有效，更加安全，更加人性化。3.個體化治療將使肺纖維化疾病患者獲得更好的治療效果和生活質(zhì)量。肺纖維化疾病個體化治療的倫理問題：1.肺纖維化疾病的個體化治療涉及到倫理問題，包括患者知情權(quán)、自主權(quán)、隱私權(quán)等。2.此外，個體化治療也可能導致醫(yī)療資源的不公平分配問題。肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究面臨的挑戰(zhàn)與未來方向肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究展望肺纖維化轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究面臨的挑戰(zhàn)與未來方向肺外源性多能干細胞移植的挑戰(zhàn)和機遇：*1.肺移植是晚期肺