《感染與免疫》課件

第十一章感染與免疫1病原微生物(pathogenicmicroorganism)或病原體(pathogen)，指寄生于生物(包括人)機(jī)體并引起疾病的微生物。細(xì)菌、放線菌、立克次氏體、衣原體、支原體病毒真菌見P3922感染(infection)又稱傳染，是機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。病原體入侵機(jī)體對(duì)抗見P3923傳染病由有生命力的病原體引起的疾病稱為傳染病。與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。基本特征有病原體，有傳染性，有流行性、地方性和季節(jié)性，有免疫性。見P3924免疫(immunity)生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能，稱為免疫。宿主的免疫防御功能非特異性免疫特異性免疫見P3935第一節(jié)感染的一般概念第二節(jié)宿主的非特異免疫第三節(jié)宿主的特異性免疫6第一節(jié)感染的一般概念感染的途徑與方式?jīng)Q定傳染結(jié)局的三大因素7一、感染的途徑與方式外源性感染：來源于宿主體外的感染，主要來自病人、健康帶菌(毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。感染方式：呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷感染、接觸感染、垂直傳播。8見P393二、決定傳染結(jié)局的三大因素病原體1、不同個(gè)體2、相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果9感染疾病傳染的結(jié)局病原體宿主的免疫力環(huán)境因素10隱性傳染如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于相持狀態(tài)。顯性傳染如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。11（一）病原體細(xì)菌的致病性病毒的致病性立克次氏體的致病性真菌的致病性寄生蟲的致病性12細(xì)菌的致病性毒力：指病原菌致病力的強(qiáng)弱。侵襲力毒素侵入數(shù)量：不同致病菌，引起宿主致病所需的個(gè)體數(shù)量不同。侵入途徑131、侵襲力(invasiveness)是指病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力。吸附和侵入能力；繁殖與擴(kuò)散能力；抵抗宿主防御機(jī)能的能力。14見P394（1）吸附和侵入能力多數(shù)病原體借助體表或菌毛上的黏附素與宿主細(xì)胞表面的受體的特異性結(jié)合實(shí)現(xiàn)。黏附素：糖蛋白或脂蛋白。受體：宿主細(xì)胞表面的單糖或寡糖蛋白。15見P394淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走。變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒?；魜y弧菌（Vibrio）：在原處生長繁殖并引起疾病。痢疾志賀氏菌（Shigelladdysenteriae）：侵入細(xì)胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍。溶血鏈球菌（Streptococcushaemolyticus）：通過粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步擴(kuò)散。1617（2）繁殖與擴(kuò)散能力通過病原體產(chǎn)生的胞外酶，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶血漿凝固酶鏈激酶和葡萄球菌激酶膠原酶溶血素和凝血素18（3）抵抗宿主防御機(jī)能的能力莢膜：具有抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬和體液中殺菌物質(zhì)的作用。細(xì)胞壁成分：M蛋白、Vi抗原、K抗原等。產(chǎn)生對(duì)抗性酶類殺白細(xì)胞素，能直接誘發(fā)嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放溶菌酶，殺死其自身。192、毒素(toxin)外毒素（exotoxin）：細(xì)菌在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素。類毒素：經(jīng)0.3~0.4%甲醛溶液對(duì)外毒素進(jìn)行脫毒處理，獲得失去毒性但仍保留其抗原性的生物制品?？苟舅兀簩㈩惗舅刈⑸錂C(jī)體后，可使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。內(nèi)毒素（endotoxin）：即革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放。20見P394常見外毒素細(xì)菌名稱毒素名稱引起疾病白喉棒桿菌白喉毒素白喉破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)毒素破傷風(fēng)肉毒梭菌肉毒毒素食品中毒霍亂弧菌腸毒素霍亂、食品中毒產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素紅細(xì)胞溶解死亡痢疾志賀氏菌神經(jīng)毒素痢疾百日咳博德特氏菌百日咳毒素百日咳鼠疫耶爾森氏菌鼠疫毒素鼠疫金黃色葡萄球菌α、β、γ及殺白細(xì)胞毒素化膿性感染21破傷風(fēng)梭菌22外毒素與內(nèi)毒素的比較項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌革蘭氏陽性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖(LPS)釋放時(shí)間活菌隨時(shí)分泌菌體死亡裂解后釋放致病類型不同外毒素不相同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同毒性強(qiáng)*弱抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)不完全抗原，抗原性弱或無制成類毒素能不能熱穩(wěn)定性差耐熱性強(qiáng)存在狀態(tài)細(xì)胞外，游離態(tài)結(jié)合在細(xì)胞壁上23（二）宿主的免疫力宿主免疫力免疫系統(tǒng)功能241、宿主的免疫力“第一道防線”——非特異性免疫外部屏障：皮膚、黏膜，正常菌群的拮抗作用內(nèi)部屏障：血腦屏障，血胎屏障

“第二道防線”——非特異性免疫抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體，溶菌酶，干擾素等吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用“第三道防線”——特異性免疫體液免疫：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體蛋白細(xì)胞免疫：由致敏T細(xì)胞釋放各種淋巴因子25免疫系統(tǒng)的功能功能正常效應(yīng)異常效應(yīng)應(yīng)答過度應(yīng)答不足免疫防御排除抗原性異物(病原體或移植物)超敏反應(yīng)免疫缺陷自我穩(wěn)定清除衰老或死亡的細(xì)胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除突變細(xì)胞腫瘤見P42926（三）環(huán)境因素宿主環(huán)境先天：遺傳素質(zhì)、年齡等后天：營養(yǎng)、精神、內(nèi)分泌狀態(tài)、藥物、針灸、電離輻射等的影響，體育鍛煉等外界環(huán)境自然環(huán)境：氣候，季節(jié)，溫度，濕度，地理環(huán)境等社會(huì)環(huán)境：社會(huì)制度，居住環(huán)境，醫(yī)療環(huán)境等27第二節(jié)宿主的非特異免疫非特異免疫(non-specificimmunity)：又稱天然免疫(innateimmunity)，是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，可防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。28見P397天然免疫的組成生理屏障皮膚、黏膜及其附屬物、共生菌群體液因素溶菌酶、補(bǔ)體、干擾素細(xì)胞因素吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞炎癥免疫的綜合作用等29見P397一、生理屏障皮膚和粘膜屏障結(jié)構(gòu)301、皮膚和粘膜機(jī)械的阻擋和排除作用堅(jiān)韌的角質(zhì)層；纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏?；瘜W(xué)物質(zhì)的抗菌作用分泌腺的分泌物；呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液；眼淚、唾液和尿液。正常菌群的拮抗作用通過在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長。31見P397見P398322、屏障結(jié)構(gòu)33見P397二、體液因素在正常體液和組織中含有多種抗菌物質(zhì)，它們一般不能直接殺死病原體，而是配合免疫細(xì)胞、抗體或其他防御因子，使之發(fā)揮較強(qiáng)免疫功能。種類補(bǔ)體、溶菌酶、乙型溶素、干擾素、吞噬細(xì)胞殺菌素、組蛋白、白細(xì)胞素、血小板素、正鐵血紅素、精素、乳素等。34三、細(xì)胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞35四、炎癥（inflammatory）炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果。作用：清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。有害刺激：各種理化因素，以病原體感染為主。36見P401炎癥的五大特征紅、腫、痛、熱和功能障礙內(nèi)、外源性致熱原作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏損傷自身組織成分死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)刺激正常機(jī)體組織見P40137炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體入侵的積極方式?？蓜?dòng)員大量吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位；血流加速使血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；死亡的宿主細(xì)胞堆集可釋放抗菌物質(zhì)；炎癥中心部位氧濃度的下降和乳酸的積累，可抑制多種病原體的生長；適度的體溫升高可降低某些病原體的繁殖速度。38第三節(jié)宿主的特異性免疫特異性免疫的一般概念抗原和抗體免疫應(yīng)答39一、特異性免疫的一般概念特異性免疫(specifieimmunity)：機(jī)體在生命過程中接受抗原性異物刺激后產(chǎn)生的，針對(duì)性排除或摧毀、滅活相關(guān)抗原的防御能力，又稱獲得性免疫(acquiredimmunity)。特點(diǎn)：獲得性、高度特異性、記憶性。特異性免疫的類型免疫系統(tǒng)40見P4011、特異性免疫的類型自動(dòng)免疫被動(dòng)免疫自然的顯性或隱性感染經(jīng)胎盤或乳汁由母體傳遞給嬰兒人工的接種疫苗輸入免疫細(xì)胞、抗血清或其它制劑見P401按獲得方式分按發(fā)揮免疫作用的途徑分體液免疫細(xì)胞介導(dǎo)免疫412、免疫系統(tǒng)(immunesystem)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子42（1）免疫器官中樞免疫器官免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。包括骨髓、胸腺、鳥類的法氏囊周圍免疫器官免疫細(xì)胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織。43見P40244多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞NK細(xì)胞紅細(xì)胞血小板嗜中性嗜堿性嗜酸性樹突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞肥大細(xì)胞單核細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞2)免疫細(xì)胞見P40245淋巴細(xì)胞T細(xì)胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后分布到外周淋巴器官及外周血液中，其功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫。B細(xì)胞：骨髓中的多能干細(xì)胞通過淋巴干細(xì)胞再分化為前B細(xì)胞，在哺乳動(dòng)物的骨髓或鳥類的腔上囊中進(jìn)一步分化、成熟為B細(xì)胞，進(jìn)行體液免疫。第三類淋巴細(xì)胞：NK細(xì)胞和K細(xì)胞。46見P402473）免疫分子膜表面免疫分子膜表面抗原受體主要組織相容性抗原白細(xì)胞分化抗原黏附分子體液免疫分子抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子48見P404二、抗原和抗體抗原抗體491、抗原(antigen,Ag)是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。抗原的特性影響抗原性的因素細(xì)菌抗原50見P4041）抗原的特性免疫原性(immunogenicity)：抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)或反應(yīng)原性(reactinogenicity)：抗原能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。51見P404完全抗原(completeantigen)或免疫原(immunogen)：具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原。大多數(shù)蛋白質(zhì)，細(xì)菌細(xì)胞、外毒素，病毒，動(dòng)物血清等。不完全抗原(incompleteantigen)或半抗原(hapten)：只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的抗原。絕大多數(shù)寡糖，類脂，核酸及其降解物，某些藥物。52見P404抗原決定簇(antigndeterminant)又稱表位(epitope)，是指抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)?？乖禺愋缘奈镔|(zhì)基礎(chǔ)?？乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價(jià)，一般抗原是多價(jià)的。53見P404542）影響抗原性的因素異己性抗原必須是異種或異體的物質(zhì)，種族關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，抗原性越強(qiáng)。分子量大小抗原必須是大分子，分子量大于1×104Da。分子量越大抗原性越強(qiáng)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與組成蛋白質(zhì)＞若干復(fù)雜多糖＞核酸55見P4053）細(xì)菌抗原表面抗原菌體抗原鞭毛抗原(H抗原)菌毛抗原外毒素和類毒素見P405562、抗體(antibody,Ab)機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下，由B細(xì)胞合成并分泌的一類能與抗原特異結(jié)合的血清活性成分。又稱免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)?？贵w的基本結(jié)構(gòu)與分類抗體的生理功能抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律57見P4051）抗體的基本結(jié)構(gòu)與分類重鏈（H鏈）：2條可變區(qū)，VH：N端，1個(gè)；穩(wěn)定區(qū)，CH：C端，3～4個(gè)。輕鏈（L鏈）：2條可變區(qū)，VL：N端，1個(gè)；穩(wěn)定區(qū)，CL：C端，1個(gè)。絞鏈區(qū)：重鏈間二硫鍵附近區(qū)域，抗體分子可在此處自由折疊。58見P40659木瓜蛋白酶：抗原結(jié)合片段，F(xiàn)ab片段：2個(gè)；結(jié)晶片段，F(xiàn)c片段：1個(gè)。胃蛋白酶：二價(jià)抗原結(jié)合片段，F(xiàn)(ab’)2片段；結(jié)晶片段，F(xiàn)c’片段。見P40660種類IgM：重鏈μ。IgG