膽堿受體阻斷藥

11三月2024膽堿受體阻斷藥

按選擇性不同：M受體阻斷藥N受體阻斷藥（N1、N2阻斷藥）。

按用途：平滑肌解痙藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥，骨骼肌松弛藥,中樞抗膽堿藥。藥理學第八章M膽堿受體阻斷藥阿托品及阿托品類生物堿阿托品的合成代用品一.阿托品及阿托品類生物堿阿托品(atropine)山莨菪堿（654-2,anisodamine）東莨菪堿(scopolammine)【來源】天然莨菪堿植物名稱主要生物堿顛茄（葉、根）曼陀羅（葉）洋金花（花、子、葉）莨菪（葉）唐古特莨菪（葉）莨菪堿（左旋）莨菪堿（左旋）東莨菪堿莨菪堿（左旋）山莨菪堿（654-2）樟柳堿【藥理作用】（一）阿托品（atropine）

可競爭性阻斷M膽堿受體，大劑量可阻斷N1受體。對不同器官作用的敏感性不同，隨劑量增加可產(chǎn)生不同效應。

劑量作用0.5mg1.0mg2.0mg5.0mg10.0mg汗腺分泌↓、輕度口干口干、口渴、心率加快、輕度擴瞳心率明顯加快、心悸、明顯口干、擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹（遠視）說話和吞咽困難、不安、頭痛、排尿困難、腸蠕動減弱脈搏細速、瞳孔極度擴大、嚴重視力模糊、運動失調(diào)、幻覺、譫妄、昏迷阿托品作用與劑量的關(guān)系抑制腺體分泌小劑量抑制唾液腺、汗腺，大劑量抑制胃液分泌。2.眼瞳孔括約肌和睫狀肌松弛⑴擴瞳：⑵眼內(nèi)壓升高：瞳孔擴大→前房角間隙變窄→房水回流減少。（青光眼禁用）⑶調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛→懸韌帶拉緊→晶狀體扁平→屈光度降低→遠視。調(diào)節(jié)麻痹膽堿受體阻斷調(diào)節(jié)痙攣膽堿受體激動遠視3.平滑肌

松弛內(nèi)臟平滑肌，解痙作用顯著。⑴平滑肌痙攣時，作用強，降低蠕動，緩解胃腸絞痛。⑵對尿道、膀胱、平滑肌松弛。⑶膀胱逼尿肌松弛，括約肌收縮。⑷對膽道、輸尿管、子宮作用弱。4.心血管作用拮抗迷走神經(jīng)⑴加快心率

大劑量（1-2mg/30min）。⑵加快房室傳導

緩解房室傳導阻滯、緩慢型心律失常。⑶擴張血管(作用機制與M受體無關(guān))大劑量（1-3mg/次）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。5.中樞興奮作用

興奮延腦呼吸中樞、大腦，大劑量：煩躁不安、多言、幻覺等?！九R床應用】解除平滑肌痙攣0.5mg/次胃腸絞痛，膀胱炎癥狀，如尿急、尿痛。與阿片類合用，緩解膽絞痛或腎絞痛。2.抑制腺體分泌

用于全身麻醉前給藥，減少呼吸道分泌，保證通氣，減少吸入性肺炎。3.眼科用藥⑴虹膜睫狀體炎用滴眼液松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使其減少活動，有利于消炎止痛。⑵驗光配鏡時散瞳調(diào)節(jié)麻痹作用使晶狀體固定，可準確測定屈光度。4.緩慢型心律失常用于竇性心動過緩、竇房阻滯、房室阻滯。用阿托品，iv，迅速恢復心率。5.抗休克大劑量（1-3mg/30min）用于感染性休克，解除微血管痙攣，但一定在充分補液基礎(chǔ)上使用阿托品。6.解救有機磷農(nóng)藥中毒：

阿托品化：2-5mg/30min，≤200mg/d【不良反應】治療量，常見口干、視力模糊、心悸等。過量中毒時，上述癥狀加重，出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。中毒解救洗胃，排出胃內(nèi)藥物，注射擬膽堿藥？（二）山莨菪堿（anisodamine）——654-2特點：不易通過血腦屏障，中樞興奮作用弱，毒性較低。擴瞳作用弱，抑制唾液分泌為阿托品的1/20~1/10。對血管痙攣解痙作用的選擇性高，廣泛用于治療胃腸絞痛、感染性休克。（三）東莨菪堿（scopolamine）

特點：有中樞抑制作用，大劑量催眠，導致淺麻醉狀態(tài)，有欣快作用，可成癮。對前庭神經(jīng)抑制作用，抗暈動病。對中樞有抗膽堿作用，抗帕金森病。（震顫麻痹）二.阿托品的合成代用品通過改變其化學結(jié)構(gòu)，合成代用品，選擇性強，副作用少。合成擴瞳藥合成解痙藥選擇性M受體阻斷藥對眼作用時間縮短，適用于一般眼科檢查。調(diào)節(jié)麻痹作用出現(xiàn)較快，作用較阿托品弱。（一）合成擴瞳藥后馬托品(homatropine)托吡卡胺環(huán)噴托酯尤卡托品（二）合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛），異丙托溴銨，胃復康阻斷胃腸M受體，選擇性高，平滑肌松弛，胃酸分泌減少。用途：消化性潰瘍、胃痙攣。（三）選擇性M受體亞型阻斷藥選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌。哌侖西平（pirenzepine）、替侖西平應用：治療消化性潰瘍。第九章N膽堿受體阻斷藥DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)主講：李悅山

一N1受體阻斷藥——神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明（mecamylamine，美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）曾經(jīng)用于治療高血壓，但副作用較多，現(xiàn)已少用。二.N2受體阻斷藥——骨骼肌松弛藥N2受體阻斷藥，簡稱肌松藥。結(jié)合運動終扳N2受體，阻斷神經(jīng)沖動的正常傳遞，根據(jù)作用機制不同分為：除極化肌松藥:琥珀膽堿

非除極化肌松藥：筒箭毒堿（一）除極化肌松藥（depolarizingmuscularreaxants）琥珀膽堿（suxamethoniumchloride）又稱司可林（scoline）【藥理作用】作用快，持續(xù)時間短，ivdrop頸部→→四肢最明顯。肌肉松弛【作用機制】非競爭性N2-R，終扳膜除極化，Na+通道阻斷。不能被AchE水解，膜持久除極化，失去對Ach的反應，導致肌肉松弛?！九R床應用】1.用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查，短時松弛肌肉（喉肌松弛）。2.靜脈滴注（20-40g/kg/min）用于長時間手術(shù)，維持肌肉松弛狀態(tài)。

3.個體差異大?！静涣挤磻窟^量應用→呼吸肌麻痹→窒息。2.肌肉顫動→肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。3.骨骼肌持久除極化，細胞釋放大量K+→血鉀升高。（二）非除極化肌松藥

（nondepolarizingmuscularrelaxants）競爭性N2-R阻斷，不產(chǎn)生膜除極化，即競爭性肌松藥（competitivemuscularrelaxants）【作用機制】筒箭毒堿（d-tubocurarine）右旋活性肌松特點：1.順序性：頭頸部→四肢→軀干肌肉（呼吸肌麻痹）2.可刺激組胺釋放→支氣管哮喘，Bp↓3.新斯的明可解除其肌松作用。

除極化肌松藥非除極化肌松藥代表藥琥珀膽堿筒箭毒堿作用機制非競爭N2-R結(jié)合，持久除極化與Ach競爭N2-R肌肉顫動短暫無作用