0312-新機(jī)制 新療效 新獲益

新機(jī)制、新療效、新獲益多格列艾汀全球首個(gè)獲批葡萄糖激酶激活劑（GKA）贛南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科呂維名主要內(nèi)容新機(jī)制：全球首個(gè)獲批的葡萄糖激酶激活劑（GKA）新療效：穩(wěn)控血糖，耐受性較好，低血糖發(fā)生率低新獲益：改善??細(xì)胞功能，探索在緩解糖尿病方面潛力近年國家出臺(tái)多項(xiàng)政策，鼓勵(lì)和推動(dòng)中國醫(yī)藥創(chuàng)新，

新靶點(diǎn)、新機(jī)制藥物成為創(chuàng)新引領(lǐng)方向關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見-2017“健康中國2030”規(guī)劃綱要發(fā)展改革部門要支持醫(yī)藥高科技產(chǎn)品的發(fā)展，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)發(fā)展的重要內(nèi)容?？萍疾块T要加強(qiáng)醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃和指導(dǎo)，抓好新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)相關(guān)科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金）的實(shí)施。3.中華人民共和國藥品管理法（2019年國家主席令第31號(hào)）4.“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》《中華人民共和國藥品管理法》（2019修訂）《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》國家出臺(tái)多項(xiàng)政策推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新新靶點(diǎn)、新機(jī)制藥物成為創(chuàng)新引領(lǐng)方向多格列艾汀是全球目前唯一獲批葡萄糖激酶激活劑（GKA）

改善T2DM患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)，為T2DM治療提供了新選擇2022年9月，多格列艾汀片（商品名：多格列艾汀?

）獲批中國1類新藥*適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制作用于胰島、腸道內(nèi)分泌細(xì)胞以及肝臟等葡萄糖儲(chǔ)存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點(diǎn)，

改善2型糖尿病患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。該藥品的上市為2型糖尿病患者提供了新的治療選擇

首個(gè)作用于葡萄糖激酶（GK）靶點(diǎn)的降糖藥，改善GK功能，調(diào)整血糖調(diào)定點(diǎn)，協(xié)同胰島、肝臟和腸道三大核心調(diào)糖器官，重塑血糖穩(wěn)態(tài)多格列艾汀?多格列艾汀是全球首個(gè)且目前唯一獲批GKA

*1類新藥：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品/directory/web/nmpa/yaopin/ypjgdt/20221008173753169.html2022GKA多格列艾汀2023年1月，世衛(wèi)組織編入ATC系統(tǒng)代碼A10BX181920s19831990s20052006動(dòng)物胰島素早期雙胍1956：磺脲1959：二甲雙胍人胰島素1995：AGI1996：TZD1997：格列奈類GLP-1RA普蘭林肽DPP-4i吸入性胰島素20121950sSGLT-2i多格列艾汀是近十年來全新一類糖尿病藥物，為糖尿病治療帶來新希望

ATC是世界衛(wèi)生組織對(duì)藥品的官方分類系統(tǒng)，系統(tǒng)代碼“X”代表一個(gè)全新品類RKlein,JohnBBuse.NatMed.2022May;28(5):901-902.https://www.whocc.no/atc/structure_and_principles/#:~:text=New%20ATC%20groups%20and%20%E2%80%9Cother%E2%80%9D%20groups%20%28X%20groups%29,group%20%28%22other%22%20group%29%20in%20the%20relevant%203rd%20level.ATC(AnatomicalTherapeuticChemical)系統(tǒng)，是世界衛(wèi)生組織對(duì)藥品的官方分類系統(tǒng)。1996年，ATC系統(tǒng)成為國際標(biāo)準(zhǔn)。NewATCgroups（Xgroups）；二甲雙胍代碼為A10BA02多格列艾汀2022年CDE*中國糖尿病領(lǐng)域唯一首創(chuàng)新藥Firstinclass2022年度藥品審評(píng)報(bào)告中國糖尿病領(lǐng)域唯一首創(chuàng)新藥2022年度藥品審評(píng)報(bào)告：21個(gè)創(chuàng)新藥，3個(gè)首創(chuàng)新藥，其他2個(gè)分別為：佩索利單抗注射液，國內(nèi)外同步上市藥物；奧木替韋單抗注射液，屬于公共衛(wèi)生用藥，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20230906163722146.html郭宗儒..中國新藥雜志,2022,31(17):1657-1670.*CDE一般指國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心多格列艾汀研發(fā)成功，標(biāo)志著我國藥物創(chuàng)新步上新臺(tái)階快速仿制（原研藥專利過期后直接仿制成藥）Me-too、Me-better（利用已知靶點(diǎn)進(jìn)行仿制創(chuàng)新）Firstinclass

原創(chuàng)新藥全球首個(gè)GKA(多格列艾汀)快跟創(chuàng)新“快跟”仍為當(dāng)前中國創(chuàng)新的主要形式。在快跟主旋律下，中國將實(shí)現(xiàn)“更快”、“更早”、“更好”地跟進(jìn)提升藥物可及性，降低患者支付負(fù)擔(dān)組合療法、雙抗、適應(yīng)癥拓展中國加快步伐參與組合療法，并將涌現(xiàn)針對(duì)中國高發(fā)的適應(yīng)癥拓展,以及在新興抗體如雙抗等領(lǐng)域有世界領(lǐng)先的平臺(tái)和靶點(diǎn)組合全新靶點(diǎn)、技術(shù)中國在新興技術(shù)領(lǐng)域初綻苗頭，在基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的共同推動(dòng)下，有望在部分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)跳躍式發(fā)展010203多格列艾汀化合物專利在中國、歐美、日本等主要國家/地區(qū)獲授權(quán)，獲多項(xiàng)發(fā)明專利國家十二五、十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)納入上海市《2022年度上海市生物醫(yī)藥“新優(yōu)藥械”產(chǎn)品目錄》多格列艾汀作為中國首創(chuàng)新藥典范，得到國家支持和認(rèn)可亮相上海科技成果展，得到認(rèn)可多格列艾汀片已納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2023年）》作為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，多格列艾汀受到廣泛關(guān)注，CCTV新聞?lì)l道報(bào)道了其醫(yī)保目錄談判過程，日治療費(fèi)用10.78元全球首創(chuàng)，意義深遠(yuǎn)成功納入醫(yī)保目錄葡萄糖激酶（GK）是細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝的第一步

作用于胰島、肝臟和腸道三大核心血糖調(diào)控器官李小英.葡萄糖激酶在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的核心作用[J].中華糖尿病雜志,2019,

11(7):500-502.周愛儒等.生物化學(xué).人民衛(wèi)生出版社(第6版）GK同時(shí)存在于血糖調(diào)控核心器官：肝臟、胰腺及腸道GK是血糖調(diào)控核心器官內(nèi)葡萄糖代謝第一個(gè)關(guān)鍵酶葡萄糖三羧酸循環(huán)葡萄糖-6-磷酸丙酮酸乳酸乙酰輔酶A二氧化碳、水和ATP細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖利用始于磷酸化，是限速步驟關(guān)鍵酶：葡萄糖激酶(GK)START無氧有氧*關(guān)鍵酶為代謝通路中決定代謝速度的酶腸促胰素胰高血糖素胰島素葡萄糖肝門靜脈細(xì)胞腸道L細(xì)胞胰島細(xì)胞（α和β細(xì)胞）肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞GKGKGKGK營養(yǎng)物質(zhì)新機(jī)制類似室內(nèi)溫度調(diào)控，

葡萄糖激酶（GK）能敏銳地感知體內(nèi)葡萄糖濃度的變化FranzMatschinsky,Mol.andCellBiologyofType2DiabetesandItsComplications,1998,vol4,pp14-29媒介：空氣溫度設(shè)定點(diǎn)：22oC閾值：21-23oC傳感器：熱感應(yīng)器效應(yīng)器：電子信號(hào)運(yùn)行系統(tǒng)：供暖設(shè)備，制冷設(shè)備，通風(fēng)設(shè)備建筑物內(nèi)的溫度穩(wěn)態(tài)調(diào)控媒介：葡萄糖水平設(shè)定點(diǎn)：5mmol/L閾值：3.9-5.6mmol/L傳感器：葡萄糖激酶（GK）效應(yīng)器：胰腺、肝臟、腸道等血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)系統(tǒng)：胰島素/GLP-1,胰高糖素，肝糖原等人體的葡萄糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)新機(jī)制葡萄糖激酶（GK）

啟動(dòng)三大核心調(diào)糖器官的“自主調(diào)節(jié)”，維持血糖穩(wěn)態(tài)趙紫楠,等葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀藥學(xué)專家共識(shí)[J/OL]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.MatschinskyFM,etal.FrontiersinPhysiology.2019;10:148-163；2.陳力.藥學(xué)進(jìn)展.2016;40(3):161-167.血糖調(diào)控核心器官的GK能夠感知葡萄糖濃度變化，將葡萄糖信號(hào)轉(zhuǎn)換為各器官的協(xié)同響應(yīng)，啟動(dòng)三大核心調(diào)糖器官的“自主調(diào)節(jié)”，開啟降糖或升糖機(jī)制，維持血糖穩(wěn)態(tài)血糖濃度>5mM時(shí)，胰島β細(xì)胞的GK發(fā)揮作用，啟動(dòng)葡萄糖刺激的胰島素分泌（GSIS）血糖濃度>5.5mM時(shí)，腸道L細(xì)胞的GK發(fā)揮作用，啟動(dòng)GLP-1分泌血糖濃度>10mM時(shí)，肝臟GK從細(xì)胞核中釋放，將葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原胰島素可直接抑制胰高糖素分泌，除了受胰島素直接影響外，GK也參與胰高糖素分泌的調(diào)節(jié)，即血糖濃度<4mM時(shí)，胰島α細(xì)胞的GK活性迅速下降，對(duì)胰高糖素的抑制作用減弱，啟動(dòng)胰高糖素釋放機(jī)制新機(jī)制T2DM患者存在GK損傷，

GK功能顯著降低，核心靶器官的葡萄糖敏感性隨之下降LiC,etal.JBiolChem.2013,288(6):3938-3951;HaeuslerRA,etal.MolMetab2014,4(3):222-226;CaroJF,etal.HormMetabRes1995,27(1):19-22.肝細(xì)胞GK活性β細(xì)胞GK表達(dá)量肝細(xì)胞GK表達(dá)量40%2型糖尿病受試者體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)43%50%人體基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)提示：T2DM患者胰島β細(xì)胞與肝細(xì)胞中，GK表達(dá)量均顯著下降約40%，肝臟GK活性下降50%新機(jī)制多格列艾汀的作用模式：

依賴葡萄糖濃度，通過異位變構(gòu)調(diào)節(jié)提高GK活性LarionM,etal.PLoSBiology2012,10(12):e1001452；SternishaSM,etal.ArchBiochemBiophys2019,663:199-213；GrewalAS,etal.MiniRevMedChem2014,14(7):585-602;多格列艾汀依賴葡萄糖濃度的變化，通過異位變構(gòu)調(diào)節(jié)的方式，提高GK活性：注：變構(gòu)調(diào)節(jié)是指某些調(diào)節(jié)物能與酶的調(diào)節(jié)部位結(jié)合使酶分子的構(gòu)象發(fā)生改變，從而改變酶的活性

葡萄糖濃度水平由高到低葡萄糖開放構(gòu)象（活躍）葡萄糖閉合構(gòu)象（活躍）超開放構(gòu)象（不活躍）1GKAGKA由低到高4.KamataK,etal.Structure2004,12:429-38;5.LiuS,etal.JBiolChem2012,287(17):13598-610.葡萄糖激酶激活劑（GKA）的結(jié)合位點(diǎn)僅在GK活性狀態(tài)時(shí)暴露，超開放構(gòu)象的非活性狀態(tài)中不暴露23隨葡萄糖濃度升高，GK從無活性的超開放構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚誀顟B(tài)的開放/閉合構(gòu)象隨著葡萄糖濃度升高，GKA結(jié)合位點(diǎn)暴露，GKA與GK結(jié)合，從而發(fā)揮作用新機(jī)制多格列艾汀通過改善T2DM患者受損的GK功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)LiC,etal.JBiolChem.2013,288(6):3938-3951;HaeuslerRA,etal.MolMetab2014,4(3):222-226;CaroJF,etal.HormMetabRes1995,27(1):19-22.時(shí)間血糖水平（mg/dL）重塑血糖穩(wěn)態(tài)4.ByrneMM,etal.JClinInvest.1994,93(3):1120-30;5.HayashiH,et

al.

BiochemBiophysResCommun2015,460(3):727-32.6.MatschinskyFM,etal.DiabetesCare2011,34Suppl2:S236-43葡萄糖GK改善GK功能葡萄糖激酶激活劑（多格列艾?。│录?xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性↑改善早相分泌胰島素分泌量↑肝臟對(duì)葡萄糖敏感性↑肝糖原合成↑GLP-1分泌↑新機(jī)制主要內(nèi)容新機(jī)制：全球首個(gè)獲批的葡萄糖激酶激活劑（GKA）新療效：穩(wěn)控血糖，耐受性較好，低血糖發(fā)生率低新獲益：改善??細(xì)胞功能，探索在緩解糖尿病方面潛力全球首個(gè)在二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳T2DM患者中評(píng)價(jià)GKA-多格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)用療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究全球首個(gè)在新診斷T2D患者中評(píng)價(jià)葡萄糖激酶激活劑（GKA）-多格列艾汀療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究多格列艾汀Ⅱ期和Ⅲ期研究榮登國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊,得到國際學(xué)術(shù)認(rèn)可ZhuD,etal.LancetDiabetesEndocrinol2018,6(8)627-636.DalongZhu,etal.NatMed.2022May;28(5):965-973;WenyingYang,etal.NatMed.2022May;28(5):974-981DAWN研究SEED研究2018年5月，多格列艾汀的Ⅱ期臨床研究結(jié)果發(fā)表在國際頂級(jí)期刊柳葉刀子刊，研究成果獲得了學(xué)術(shù)界多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)和業(yè)內(nèi)認(rèn)可，并被比利時(shí)糖尿病專家AndréJScheen評(píng)論為糖尿病治療的“newhope”Ⅱ期研究Ⅲ期研究(影響因子：44.5)(影響因子：82.9)新療效《多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》為其臨床合理應(yīng)用提供參考《多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》專家組.多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見[J].中華糖尿病雜志,2023,15(8):703-706.為幫助臨床更加合理及規(guī)范地應(yīng)用多格列艾汀，專家組基于已有的研究證據(jù)并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)多次討論形成了此版《多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》，對(duì)多格列艾汀的作用機(jī)制，適用人群及使用時(shí)機(jī)、降糖療效和安全性，特殊人群應(yīng)用及注意事項(xiàng)進(jìn)行闡述：血糖穩(wěn)態(tài)臨床需求正常生理狀態(tài)下，人體血糖水平穩(wěn)定在3.9~6.1mmol/L，稱之為血糖穩(wěn)態(tài)盡管針對(duì)不同靶點(diǎn)的新型降糖藥物相繼問世，解決血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)仍是T2DM未被滿足的治療需求多格列艾汀通過提高GK的活性改善T2DM患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)，為T2DM治療提供了一種新選擇多格列艾汀適用人群經(jīng)過生活方式干預(yù)3個(gè)月血糖不達(dá)標(biāo)者，可起始該藥單藥治療經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不達(dá)標(biāo)者，可啟用該藥與二甲雙胍聯(lián)合治療共識(shí)還指出，可考慮該藥與二甲雙胍起始聯(lián)合治療新診斷、初始HbA1c≥7.5%且<9.0%者《葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀藥學(xué)專家共識(shí)》應(yīng)運(yùn)而生，

為多格列艾汀合理應(yīng)用提供指導(dǎo)多格列艾汀藥學(xué)共識(shí)引領(lǐng)機(jī)構(gòu)國家老年醫(yī)學(xué)中心中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)老年藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“主動(dòng)健康和老齡化科技應(yīng)對(duì)”重點(diǎn)專項(xiàng)地域代表性：30位專家，來自全國17個(gè)省市自治區(qū)專業(yè)代表性：藥學(xué)專家、臨床專家、科研院校專家共識(shí)專家組由來自全國的多領(lǐng)域?qū)＜医M成本共識(shí)獲科技部專項(xiàng)支持，由權(quán)威機(jī)構(gòu)引領(lǐng)多格列艾汀單藥或聯(lián)合二甲雙胍，顯著降低HbA1cDalongZhu,etal.NatMed.2022May;28(5):965-973；2.WenyingYang,etal.NatMed.2022May;28(5):974-981注：*vs基線，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T2DM，2型糖尿病；BID，每天兩次組間差異：-0.57

P＜0.001HbA1c

較基線的變化（mmol/L）*組間差異：-0.66P＜0.0001安慰劑+二甲雙胍多格列艾汀+二甲雙胍HbA1c

較基線的變化（mmol/L）*DAWN：多格列艾汀聯(lián)合二甲雙胍治療24周，HbA1c較基線顯著降低1.02mmol/LSEED：多格列艾汀單藥治療24周，HbA1c較基線顯著降低1.07mmol/L一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的III期研究，納入463例新診斷T2DM患者，按2:1的比例隨機(jī)分配至多格列艾汀75mgBID單藥治療組或安慰劑組，接受24周隨機(jī)雙盲治療，隨后所有患者接受多格列艾汀75mgBID為期28周開放標(biāo)簽治療一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，納入767例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，以1:1比例隨機(jī)接受75mgBID多格列艾汀+二甲雙胍或安慰劑+二甲雙胍治療24周，隨后所有受試者均接受75mgBID多格列艾汀及1500mg二甲雙胍治療新療效0HbA1c水平(%)多格列艾汀單藥或聯(lián)合二甲雙胍，快速達(dá)標(biāo)，長期穩(wěn)控DalongZhu,etal.NatMed.2022May;28(5):965-973；2.WenyingYang,etal.NatMed.2022May;28(5):974-981.多格列艾汀組的HbA1c降幅在第4周便已具有顯著差異，第24周為1.07%，且HbA1c的下降在52周治療期間始終持續(xù)*注：HbA1c，糖化血紅蛋白；*SEED研究中安慰劑組前24周HbA1c水平相對(duì)于基線降低0.50%±0.09%，后28周轉(zhuǎn)換為多格列艾汀治療后，HbA1c水平相對(duì)于基線降低了1.27%±1.02%，圖中未顯示；**DAWN研究中安慰劑+二甲雙胍組前24周HbA1c水平相對(duì)于基線降低0.36%±0.05%，第28周轉(zhuǎn)為多格列艾汀+二甲雙胍治療后，HbA1c水平相對(duì)于基線降低了0.96%±0.971%，圖中未顯示28周開放藥物治療期24周隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照期多格列艾汀+二甲雙胍組的HbA1c降幅在第4周時(shí)便已具有顯著差異，24周為1.02%，且HbA1c的下降在52周治療期間始終持續(xù)**28周開放藥物治療期24周隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照期快速起效，迅速達(dá)標(biāo)：4周HbA1c差異顯著，8周HbA1c<7%達(dá)標(biāo)率超過40%，12周HbA1c下降達(dá)到1%快療效穩(wěn)定，改善穩(wěn)態(tài)：52周療效穩(wěn)定穩(wěn)0HbA1c水平(%)SEEDDAWN新療效多格列艾汀單藥或聯(lián)合二甲雙胍，顯著降低餐后血糖最高達(dá)5.45mol/LWenyingYang,etal.NatMed.2022May;28(5):974-981;ZhuD,etal.LancetDiabetesEndocrinol2018,6(8):627-636注：2h-PPG，餐后2小時(shí)血糖；*vs基線，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義DAWN：多格列艾汀聯(lián)合治療24周，顯著降低2h-PPG5.45mmol/L2h-PPG較基線變化(mmol/L)組間差異：-2.48mmol/LP<0.0001安慰劑+二甲雙胍多格列艾汀+二甲雙胍*2h-PPG較基線變化（mmol/L）*組間差異：-2.33mmol/LP＜0.001SEED：多格列艾汀單藥治療24周，2h-PPG較基線顯著降低2.83mmol/L新療效平均血糖(mmol/L)P=0.0084TIR(%)多格列艾汀單藥治療顯著改善血糖波動(dòng)，46周TIR由59.9%提升至83.7%Jiao'eZeng，etal.DiabetesObesMetab.2023Jun29.doi:10.1111/dom.15179.TIR定義為血糖在70-180mg/dL(3.9-10.0mmol/L)范圍內(nèi)的時(shí)間百分比；CGM是ContinuousGlucoseMonitoring(fordiabetes),連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)

在SEED單藥治療46周期間，多格列艾汀顯著改善24小時(shí)血糖波動(dòng)，并提升葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）至83.7%單藥治療顯著改善24小時(shí)血糖波動(dòng)DREAM研究是由SEED研究的部分研究者發(fā)起的前瞻性隊(duì)列研究，共納入經(jīng)研究者判定的69例完成多格列艾汀治療且52周血糖達(dá)標(biāo)的患者入組，其中16例患者在SEED試驗(yàn)期間獲得了CGM數(shù)據(jù)，并繼續(xù)參加DREAM研究。單藥治療顯著改善TIR新療效多格列艾汀耐受性較好，低血糖發(fā)生率低DalongZhu,etal.NatMed.2022May28(5):965-973.WenyingYang,etal.NatMed.2022Moy;28(5):974-981.3.InksterB,

et

al.ExpertOpinDrugSaf.2012Jul;11(4):597-614.4.多格列艾汀片說明書數(shù)據(jù)來自1項(xiàng)Ⅱ期和2項(xiàng)Ⅲ期研究（包含多格列艾汀單藥治療及與二甲雙胍聯(lián)合治療），反映了1206例2型糖尿病受試者使用多格列艾汀75mg每日兩次，總體暴露880.35人年的情況大多數(shù)不良事件為輕度且可緩解研究期間未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件和藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件總體不良事件發(fā)生率與安慰劑類似臨床研究顯示：多格列艾汀安全性和耐受性良好，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低低血糖*發(fā)生率僅0.3%無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生低血糖*發(fā)生率僅0.8%無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生注：*有臨床意義的低血糖（<3.0mmol/L）；兩組的不良事件的類型和程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；嚴(yán)重低血糖被定義為嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，需要他人幫助恢復(fù)SEED：單藥治療24周DAWN：聯(lián)合二甲雙胍治療24周總體安全性和耐受性低血糖風(fēng)險(xiǎn)新療效（綠色：正常劑量使用；棕色：調(diào)整劑量；橙色：慎用；灰色：禁用）糖尿病合并腎功能損害中國2型糖尿病患者中40%合并糖尿病腎?。―KD），死亡風(fēng)險(xiǎn)升高；合并糖尿病腎病使2型糖尿病患者壽命減少達(dá)16年腎功能損害患者降糖藥的使用限制目前已上市的所有抗糖尿病藥物中，大部分在eGFR<30mL/min/1.73m2的患者中需要限制使用或者需要調(diào)整劑量上市前完成腎功能損害患者臨床研究腎臟不是多格列艾汀主要清除途徑研究顯示，終末腎功能損害（未進(jìn)行透析，eGFR<15mL/min/1.73m2）對(duì)多格列艾汀在人體內(nèi)的暴露水平無顯著影響提示合并各階段慢性腎病T2D患者，使用可無需調(diào)整劑量多格列艾汀腎安全性良好，腎功能不全患者無需調(diào)整劑量中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組.中華糖尿病雜志,2021,13(8):762-784.多格列艾汀片說明書降糖藥物eGFR(mL/min/1.73m2)≥6059~4544~3029~15<15雙弧類二甲雙弧SGLT2抑制劑達(dá)格列凈恩格列凈卡格列凈GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽司美格魯肽度拉糖肽艾塞那肽利司那肽DPP-4抑制劑西格列汀沙格列汀維格列汀利格列汀阿格列汀磺脲類格列本脲格列美脲格列齊特格列吡嗪格列喹酮格列奈類那格列奈瑞格列奈α糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖米格列醇噻唑烷二酮類類吡格列酮羅格列酮GKA類多格列艾汀新療效主要內(nèi)容新機(jī)制：全球首個(gè)獲批的葡萄糖激酶激活劑（GKA）新療效：穩(wěn)控血糖，耐受性較好，低血糖發(fā)生率低新獲益：改善??細(xì)胞功能，探索在緩解糖尿病方面潛力多格列艾汀有效改善HOMA2-??、HOMA2-IR及胰島素早相分泌功能DalongZhu,etal.NatMed.2022May;28(5):965-973.；

WenyingYang,etal.NatMed.2022May;28(5):974-981.兩項(xiàng)注冊(cè)3期試驗(yàn)顯示，對(duì)于初治T2DM患者或二甲雙胍足量穩(wěn)定治療仍血糖控制不佳的T2DM患者，多格列艾汀可顯著改善新的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA2?β）3.DLZhu,Y.Zhang,LChenetalADA75thScientificSession,June5-9,2015,Boston.；4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)胰島Β細(xì)胞學(xué)組等.中華糖尿病雜志,2022,1