第6章-蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

Protein第6章蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一、肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能（一）三級(jí)結(jié)構(gòu)

myoglobin，Mb

（二）輔基丙酸基乙烯基乙烯基甲基甲基甲基甲基丙酸基血紅素（三）O2與Mb的結(jié)合空間位阻（四）Mb的氧結(jié)合曲線

MbO2Mb+O2氧合Mb去氧Mb氧合Mb與去氧Mb的濃度比與氧濃度成正比氧分?jǐn)?shù)飽和度（fractionalsatuation

）肌紅蛋白分子總數(shù)氧合肌紅蛋白分子數(shù)Y=1Mb被氧完全飽和Y=0.5p(O2)=K=P50P50

：Mb被氧半飽和時(shí)的氧分壓YMb氧結(jié)合/解離曲線Hill圖二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能

(hemoglobin，

Hb)1、結(jié)構(gòu)：α1、α2、β1、β2亞基卟啉鐵肌紅蛋白血紅蛋白α

血紅蛋白β肌紅蛋白/血紅蛋白α/血紅蛋白βAA序列大不相同，結(jié)構(gòu)相似結(jié)構(gòu)決定功能（載氧）

2、血紅蛋白的分類

hemoglobinadultHbA(α2β2/α2δ2)

hemoglobinfetalHbF(α2γ2)

hemoglobinsickleHbS(α2β*2)

hemoglobin胚胎

(ε2ζ2)

HbA1HbA2（二）氧結(jié)合引起的Hb的構(gòu)象變化變構(gòu)脫氧血紅蛋白氧合血紅蛋白對(duì)氧的親和力低對(duì)氧的親和力高1、氧合作用改變Hb四級(jí)結(jié)構(gòu)裝配接觸滑動(dòng)接觸α2β2α1β1α2β1α1β2可變2、Hb的兩種不同構(gòu)象態(tài)tensestaterelaxedstateT型血紅蛋白肽鏈之間的8個(gè)鹽橋αβ鏈C末端有Tyr-OH可與C=O形成氫鍵（三）Hb氧結(jié)合曲線對(duì)于具有n個(gè)結(jié)合位點(diǎn)的蛋白P：Hill方程nH=1非協(xié)同nH

＞1正協(xié)同nH=n完全協(xié)同Hill系數(shù)與配體的結(jié)合(R)relaxedstate(T)tensestate

血中氧分子的運(yùn)送：Lung氧分子HemoglobinMyoglobinMuscle靜脈動(dòng)脈環(huán)境氧高時(shí)Hb

快速吸收氧分子環(huán)境氧低時(shí)Hb

迅速釋放氧分子釋放氧分子后Hb

變回

Tstate任何一個(gè)亞基接受氧分子后，會(huì)增進(jìn)其它亞基吸附氧分子的能力（四）Hb結(jié)合氧的調(diào)節(jié)1、H+、CO2促進(jìn)O2的釋放碳酸酐酶H+—Hb氧合的拮抗物pH降低時(shí)：促進(jìn)氧的釋放緩沖血液pH在氧分壓不變時(shí)，低pH能促進(jìn)更多的氧釋放Bohr效應(yīng)CO2與Hb的結(jié)合釋放的H+有助于Bohr效應(yīng)氨甲酸可形成額外的鹽橋：穩(wěn)定T態(tài)促進(jìn)氧的釋放2、BPG降低Hb對(duì)氧的親和力2，3-二磷酸甘油酸——Hb異促別構(gòu)調(diào)節(jié)的效應(yīng)物Hb四聚體只有一個(gè)BPG結(jié)合部位—4個(gè)亞基締合形成的中央空穴內(nèi)BPG離子鍵穩(wěn)定T態(tài)

hemoglobinfetalHbF(α2γ2)

對(duì)氧的親和力比成人高

——Ser取代His

與BPG結(jié)合能力減弱氧合Hb中央空穴太小，容納不了BPG,BPG對(duì)R態(tài)Hb親和力的大小順序?yàn)?HbO2>Hb(O2)2>Hb(O2)3BPG與Hb(O2)4不結(jié)合分子?。河捎诨蛲蛔?，導(dǎo)致蛋白質(zhì)中氨基酸種類發(fā)生變化，并引起功能降低或喪失。

鐮刀型貧血癥（sickle-cellanemia）三、血紅蛋白分子病鐮刀狀貧血病—血液中大量出現(xiàn)鐮刀紅細(xì)胞，患者因此缺氧窒息正常細(xì)胞鐮刀形細(xì)胞它是最早認(rèn)識(shí)的一種分子病死亡率極高由于遺傳基因突變導(dǎo)致血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)突變正常型

---Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys---β鏈谷氨酸鐮刀型

---Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys---β鏈

纈氨酸（極性）（非極性）N四、與免疫有關(guān)的蛋白質(zhì)白血病是一種造血組織的惡性疾病，俗稱“血癌”，特點(diǎn)是某一類型的白血病細(xì)胞在骨髓或其他造血組織中的腫瘤性增生，可浸潤(rùn)體內(nèi)各器官、組織、使各個(gè)臟器的功能受損，產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀和體征。獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)

（一）體內(nèi)參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞骨髓胸腺T

淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞

B

淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫抗體體液免疫（二）與免疫有關(guān)的蛋白1、主要組織相容性復(fù)合體

（majorhistocompatibilitycomplex，

MHC)

——膜蛋白、呈遞抗原給T細(xì)胞結(jié)合抗原肽的裂隙人：MHCⅠ二硫鍵輔受體輔受體存在于：幾乎所有的脊椎動(dòng)物細(xì)胞表面結(jié)合并展示：細(xì)胞內(nèi)隨機(jī)發(fā)生的蛋白降解及更新衍生來的肽展示被細(xì)胞攝入的外部蛋白巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞2、免疫球蛋白（immunoglobulin）

——可溶性血清糖蛋白（1）分類A、IgA：存在于身體的分泌物中B、IgD：存在于B細(xì)胞表面C、IgE：與過敏反應(yīng)有關(guān)D、IgM：初次免疫反應(yīng)初期產(chǎn)生E、IgG：體內(nèi)最多的一類（2）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

兩條輕鏈（L）、兩條重鏈（H）

每條鏈都有可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）

可變區(qū)都在N端Fab：FragmentantigenbindingFc：Fragmentcrystallizable（Fab）2和Fc反平行β折疊片F(xiàn)ab與抗原的結(jié)合IgG是血液中參與免疫反應(yīng)的最主要的抗體

IgG+抗原巨噬細(xì)胞結(jié)合、吞噬IgM

五聚體，只存在于血液中（3）基于抗原-抗體反應(yīng)的生化分析方法ELISA免疫印跡樣品純化前后五、肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白參與需能的收縮活動(dòng)肌肉組成肌肉肌纖維束肌纖維肌原纖維肌原纖維：明帶和暗帶肌節(jié)肌原纖維由縱向排列的肌絲組成：粗絲（thickfilament）

——只分布于暗/A帶細(xì)絲（thickfilament）

——I帶只有細(xì)絲H區(qū)只有粗絲肌球蛋白肌動(dòng)蛋白肌動(dòng)蛋白的兩種形式：

球狀∽(G—actin)

纖維狀∽(F—actin)

單體形式聚合形式K