高教氨基課件

14三月2024高教氨基教學(xué)要求掌握：氨基糖苷類抗生素的理化性質(zhì)、抗菌機(jī)制、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)等方面的共性。熟悉：鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星等抗菌譜、適應(yīng)證及不良反應(yīng)。

天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、小諾霉素西索米星、阿司米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應(yīng)相似六個(gè)相似

（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)氨基糖苷：

2-3個(gè)氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）（二）體內(nèi)過程1.吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；2.分布

血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；

在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；

可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；3.消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄（三）抗菌譜相似

1.G-菌

對(duì)需氧G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng)對(duì)G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3.結(jié)核桿菌鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4.腸球菌、厭氧菌：無效

2.G+球菌

抗菌特點(diǎn)僅對(duì)需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無效與β-內(nèi)酰胺類“繁殖期殺菌藥”協(xié)同，但不可混合給藥殺菌作用呈濃度依賴性，具有首次接觸效應(yīng)(FEE)具有明顯抗生素后效應(yīng)(PAE)相關(guān)鏈接---PAE與合理用藥

抗菌藥物給藥時(shí)希望血藥濃度要高于MIC或MBC的傳統(tǒng)給藥模式受到PAE理論的挑戰(zhàn)。對(duì)于PAE較長(zhǎng)的抗菌藥物，即使經(jīng)過4～5個(gè)t1/2，但由于對(duì)細(xì)菌的抑制作用仍持續(xù)，故可根據(jù)血藥濃度大于MIC或MBC時(shí)的PAE，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，減少給藥次數(shù)，這樣既保證療效又降低不良反應(yīng)，如氨基糖苷類抗生素可采用一日劑量單次的給藥方案。

（四）抗菌機(jī)制相似

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）——靜止期殺菌藥1.起始階段：抑制30S亞基和50S亞基形成70S始動(dòng)復(fù)合物；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。（五）耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生鈍化酶，如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶

2.細(xì)胞膜通透性下降，如酮綠假單胞菌對(duì)鏈霉素耐藥

3.抗生素靶位的修飾，如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素耐藥（鏈霉素特有）

（六）主要不良反應(yīng)耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷過敏反應(yīng)耳毒性

3月3日全國(guó)“愛耳日”

耳毒性：

前庭功能損害耳蝸聽神經(jīng)損害前庭功能損害頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心嘔吐和共濟(jì)失調(diào)新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>依替米星耳蝸聽神經(jīng)損害耳鳴、聽力減退和永久性耳聾，并可發(fā)生于停藥數(shù)周以后，一旦聽力喪失，及時(shí)停藥也不可能恢復(fù)新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素>依替米星耳毒性注意事項(xiàng)6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人禁用詢問早期癥狀(眩暈、耳鳴)，檢查聽力避免與其他耳毒性藥物合用(高效利尿藥、萬古霉素)對(duì)老年人、腎功能不良患者、使用高劑量和（或）長(zhǎng)療程者，宜血藥濃度監(jiān)測(cè)

腎毒性可逆蛋白尿、管型尿、血尿；氮質(zhì)血癥、腎功能衰竭新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素>依替米星腎毒性注意事項(xiàng)*避免與其他腎毒性藥物合用（高效利尿藥、第一代頭胞菌素、萬古霉素等）

*老人、腎功能不全者慎用，監(jiān)測(cè)血藥濃度神經(jīng)肌肉阻斷作用

（1）與劑量及給藥途徑有關(guān)（嚴(yán)禁靜注）

（2）機(jī)理:鈣；ACh。

（3）搶救:鈣劑＋新斯的明

（4）新霉素>鏈霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>依替米星

（5）注意合并用藥，合用肌松劑、全麻藥時(shí)需慎重過敏反應(yīng)：尤鏈霉素

表現(xiàn)：皮疹、藥熱、過敏性休克等

特點(diǎn)：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高

防治：（1）皮試

（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素二、常用氨基糖苷類抗生素

第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥?！究咕V】對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無效

【耐藥性】易耐藥，停藥后不易恢復(fù)。鏈霉素（Streptomycin）鏈霉素Streptomycin【臨床應(yīng)用】（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素【不良反應(yīng)】

耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為神經(jīng)肌肉阻斷，過敏性休克，亦有腎毒性，已少用鏈霉素（Streptomycin）

慶大霉素Gentamicin臨床最常用的氨基糖苷類抗生素【抗菌譜】對(duì)G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無【耐藥性】耐菌株逐漸增加，但耐藥時(shí)間短，停藥后易恢復(fù)?！九R床應(yīng)用】（1）一般G-桿菌感染——首選（2）銅綠假單胞菌感染：+羧芐（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素（4）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（5）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染【不良反應(yīng)】耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見未告知+超量服用慶大霉素糖漿

幼兒感音性耳聾醫(yī)院為不能證明與損害后果無關(guān)“買單”妥布霉素Tobramycin

1.抗菌譜與慶大霉素相似,但對(duì)銅綠假單胞菌作用>慶大2-4倍，對(duì)其它G-桿菌作用次于慶大霉素。2.主要用于G-桿菌尤其是銅綠假單胞菌感染，以及耐藥金葡菌感染。3.耳、腎毒性<慶大

已少用

1.抗菌譜同鏈霉素

2.耳毒性、腎損害較大

卡那霉素Kanamycin大觀霉素（淋必治）

抗菌譜主要為淋球菌，用于淋球菌（包括耐藥株）引起的泌尿系感染。1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、銅綠假單胞菌均有效；2.對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性3.用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染—首選4.不良反應(yīng)：耳毒性(>或=慶大霉素；腎毒性（<慶大霉素）阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）小結(jié)（一）1.氨基糖苷類抗生素的共性（六個(gè)相似）2.氨基糖苷類抗菌譜3.氨基糖苷類抗菌機(jī)理抑制蛋白質(zhì)的合成