國內(nèi)制藥企業(yè)實驗室信息管理體系實施方案研究樣本

摘要研究背景：隨著信息技術(shù)（IT）發(fā)展，實驗室信息管理系統(tǒng)（簡稱LIMS）獲得了明顯發(fā)展，為實驗室提供了強(qiáng)有力平臺，減少運營成本，提高工作效率。國外LIMS發(fā)展已經(jīng)非常成熟，而在國內(nèi)，特別是制藥公司，還處在起步階段。大多數(shù)制藥公司還采用老式人工辦法對實驗室進(jìn)行管理，但是隨著樣品量增長、實驗室規(guī)模擴(kuò)大以及實驗室規(guī)定不斷提高，老式管理辦法面臨諸多挑戰(zhàn)。同步，隨著新版《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》履行及管理理念提高與國際化進(jìn)程加快，實行LIMS已是制藥公司實驗室必然趨勢。研究目：本文通過文獻(xiàn)回顧，理解國內(nèi)外LIMS發(fā)展以及應(yīng)用狀況，并結(jié)合國內(nèi)制藥公司特點，通過對比分析LIMS系統(tǒng)與老式實驗室管理模式特點，研究適合不同規(guī)模實驗室管理方案。本文重點簡介LIMS在不同規(guī)模實驗室建立和實行，為國內(nèi)公司LIMS實行提供一種可行方案。研究辦法：本文一方面通過文獻(xiàn)回顧和市場調(diào)研，比較了國外重要LIMS和國內(nèi)LIMS系統(tǒng)重要特點，涉及供應(yīng)商、價格、成熟度、應(yīng)用支持等方面。另一方面從實驗室規(guī)模及管理要素、技術(shù)規(guī)定以及法律法規(guī)等方面評估分析不同管理系統(tǒng)優(yōu)缺陷。最后結(jié)合大型實驗室，并以市售LIMS為例，闡明LIMS實行方案、流程、難點以及方略。研究結(jié)論：隨著國內(nèi)GMP及管理理念與國際逐漸接軌，公司對在質(zhì)量體系建設(shè)投入不斷加大，實行LIMS已是制藥公司檢查實驗室必然趨勢。選取與實驗室規(guī)模相適應(yīng)LIMS系統(tǒng)是成功實行前提。軟件構(gòu)造和功能及復(fù)雜限度，應(yīng)和實驗室規(guī)模相適應(yīng)。公司內(nèi)部管理模式轉(zhuǎn)變及后續(xù)維護(hù)，是LIMS成功實行核心。核心詞：制藥公司；實驗室；信息化管理；LIMSStudyonlaboratoryinformationmanagementsystemforChinesepharmaceuticalcompanyBackground：WiththedevelopmentofITtechnology，LaboratoryInformationManagementSystem(LIMS)hasachievedstrikingdevelopment，whichprovidesastrongplatformforlabsandhelpstoreduceoperatingcostandimproveworkefficiency.LIMSisverymatureabroad，butitstartedlateinourcountry，especiallyinthepharmaceuticalenterprises.Thelaboratoriesofmostdomesticpharmaceuticalenterpirsesweretraditionallymanagedinanartificialway.However，withtheincreasingofthesamplesize，expansionoflabscaleandcontinuousdemandonlabs，agreatmanychallengeslieintraditionallabmanagementmethods.Meanwhile，duetotheimplementationofnew-versionGMP，theadvanceofmanagementconceptandtheacceleratingdevelopmentofinternationalization，it’sinevitableforpharmaceuticallabstoadoptLIMS.Purpose：ThisarticleaimsatmakingthedevelopmentandapplicationsoftheLIMSathomeandaboardunderstoodthroughliteraturereview.Besides，combiningthecharacteristicsofdomesticpharmaceuticalenterprises，thisarticleprovidesafeasiblesolutionfortheimplementationofLIMSindomesticenterprisesbycomparingandanalyzingthefeaturesofLIMSandtraditionallabmanagementmode，studyingthemanagementschemesapplicabletothelabsofdifferentscalesandfocusingontheestablishmentandintroduceofsuchasysteminthoselabs.Method：ThisarticlestartswiththecomparisonofmainfeaturesoftheforeignanddomesticLIMSthroughliteraturereviewandmarketresearch，includingtheaspectsofsupplier，price，technologicalmaturity，applicationsupport，etc.；thenitfocusesonanalyzingandevaluatingthemeritsanddemeritsofdifferentmanagementsystemsfromtheperspectivesoflabscale，essentialsofmanagements，technicalrequirements，regulations，etc.；intheend，theLIMSinthemarketistakenasanexampletoillustratetheprotocol，procedure，difficultiesandstrategiesforLIMSimplementationwiththecombinationoflargelab.Conclusion：ImplementationofLIMSinthelaboratoriesofpharmaceuticalenterprisesisaninevitabletrendalongwiththeGMPandmanagementconceptofourcountryintegratingwithinternationalstandardsandtheincreasinginvestmentintheestablishmentoftheenterprise’squalitysystem.SelectionofaLIMSmatchingwiththelabscaleisthepremiseofsuccess.Thestructure，functionsandcomplexityofthesoftwareshouldaccordwiththelabscale.ThetransformationofinternalmanagementmodeandfollowingmaintenanceisthekeytosuccessfulimplementationofLIMS.Keywords：pharmaceuticalenterprises；lab；informationmanagement；LIMS

目錄第一章引言 1第二章LIMS簡介 22.1LIMS概念及發(fā)展歷史 22.2LIMS功能 32.3國內(nèi)外LIMS 5第三章實行前評估分析 83.1實驗室現(xiàn)狀概述 83.2實驗室評估分析 93.3實行LIMS可行性分析 113.4顧客需求（URS）建立 12第四章LIMS實行方案和環(huán)節(jié) 134.1方案一：辦公軟件管理 134.2方案二：某些模塊功能管理 134.3方案三：LIMS管理 144.3.1組建項目實行小組 154.3.2擬定顧客需求（URS） 154.3.3LIMS選取 164.3.4實驗室硬件準(zhǔn)備及網(wǎng)絡(luò)支持 184.3.5儀器數(shù)據(jù)采集及接口 194.3.6實驗室檢查流程 21第五章實行后維護(hù)和驗證 275.1系統(tǒng)驗證 275.2IT支持和后期維護(hù) 285.3培訓(xùn) 29第六章實行難點與要點討論 336.1實行難點 336.2實行要點 33第七章結(jié)論 35參照文獻(xiàn) 37第一章引言隨著IT技術(shù)發(fā)展，實驗室信息管理系統(tǒng)（LaboratoryInformationManagementSystem，簡稱LIMS）獲得了驚人發(fā)展和成就，為各種規(guī)模實驗室提供了強(qiáng)有力平臺，減少運營成本，提高工作效率。國外LIMS發(fā)展已經(jīng)非常成熟，具備安全可靠、開放性好特點，實現(xiàn)遠(yuǎn)程登錄、訪問和信息互換，跳出了實驗室單獨運營模式，與公司其她系統(tǒng)集成，構(gòu)成了公司全方位管理體系。相對于國外成熟應(yīng)用，國內(nèi)LIMS研究和應(yīng)用都比較晚，所基于理念也不能與國際原則接軌，國內(nèi)LIMS系統(tǒng)質(zhì)量也參差不齊。重要在石化行業(yè)、政府實驗室及第三方實驗室應(yīng)用，在制藥公司應(yīng)用還處在起步階段。當(dāng)前大多數(shù)制藥公司還采用人工辦法對實驗室進(jìn)行管理，通過紙質(zhì)記錄完畢樣品管理、過程記錄以及成果核對等流程，但是隨著樣品量增長、實驗室規(guī)模擴(kuò)大以及對實驗室規(guī)定不斷提高，老式實驗室管理辦法已不能滿足規(guī)定。同步，隨著新版GMP（GoodManufacturingPractice，藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）履行及管理理念提高與公司國際化環(huán)節(jié)加快，實行LIMS已是制藥公司檢查實驗室必然趨勢。本文通過文獻(xiàn)回顧，理解國內(nèi)外LIMS發(fā)展以及應(yīng)用狀況，并結(jié)合國內(nèi)制藥公司特點，通過對比分析LIMS系統(tǒng)與老式實驗室管理模式特點，研究適合不同規(guī)模實驗室管理方案。本文重點簡介LIMS在制藥公司建立和實行，為國內(nèi)公司LIMS實行提供一種可行方案。本文一方面通過文獻(xiàn)回顧和市場調(diào)研，比較國外重要LIMS和國內(nèi)LIMS系統(tǒng)重要特點，涉及供應(yīng)商、價格、成熟度、應(yīng)用支持等方面。另一方面從實驗室規(guī)模及管理要素、技術(shù)規(guī)定以及法律法規(guī)等方面評估分析不同管理系統(tǒng)優(yōu)缺陷。最后結(jié)合大型實驗室，并以市售LIMS為例，闡明LIMS實行方案、流程、難點以及方略。第二章LIMS簡介2.1LIMS概念及發(fā)展歷史2.1.1概念LIMS是以計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)為媒介，采用科學(xué)管理理念和數(shù)據(jù)解決技術(shù)，實現(xiàn)實驗室全方位管理。它將樣品管理、數(shù)據(jù)管理、資源管理、業(yè)務(wù)管理、網(wǎng)絡(luò)管理、報告管理等融為一體，構(gòu)成一套完整實驗室管理和產(chǎn)品檢測體系，既能滿足尋常管理規(guī)定，又能保證對分析數(shù)據(jù)嚴(yán)格控制。2.1.2發(fā)展歷史 LIMS自20世紀(jì)70年代浮現(xiàn)，至今有40近年歷史，發(fā)展重要分為三個階段：第一階段：上世紀(jì)70年代，采用老式人工辦法對實驗室進(jìn)行管理，以紙質(zhì)記錄并保存數(shù)據(jù)，但隨著樣品量增長以及實驗室規(guī)模擴(kuò)大，老式人工辦法已顯出其局限性之處，某些實驗室開始編寫較小程序或軟件進(jìn)行實驗室管理，這就是第一代LIMS系統(tǒng)，重要是顧客自行開發(fā)小實驗室軟件。其長處是，代替紙質(zhì)管理，提高工作效率。缺陷是，不也許考慮所有顧客需求，也無法滿足顧客不斷變化需求，難以適應(yīng)計算機(jī)技術(shù)發(fā)展趨勢，在應(yīng)用中會浮現(xiàn)版本升級問題。[1]第二階段：第二代LIMS出當(dāng)前20世紀(jì)80年代，這時LIMS已經(jīng)是商品化應(yīng)用軟件，考慮了各類實驗室不同需求，實驗室所需功能在產(chǎn)品中都可以實現(xiàn)。其長處是顧客不需要花太多時間去解決詳細(xì)需求，由于軟件商業(yè)化，使得軟件技術(shù)支持和版本升級都得以保障，延長了軟件使用時限。缺陷是安裝之后顧客化工作量很大，需要專門IT人員進(jìn)行計算機(jī)程序編寫，使LIMS工作流程與實驗室工作流程匹配，而IT人員對實驗室運作及管理經(jīng)驗缺少，給LIMS顧客化和維護(hù)，及實驗室數(shù)據(jù)管理帶來一定難度。[1]第三階段：20世紀(jì)90年代，克服第二代LIMS缺陷，開發(fā)面向?qū)嶒炇胰w人員產(chǎn)品。此類產(chǎn)品安裝后不需要顧客化，只要按顧客詳細(xì)規(guī)定進(jìn)行設(shè)立后，系統(tǒng)便可投入使用。實驗室操作人員通過培訓(xùn)后，不需要編寫程序，就可完畢工作流程設(shè)計，數(shù)據(jù)記錄報告輸出等工作，并可按照實驗室規(guī)定更改系統(tǒng)設(shè)立。[1]隨著IT技術(shù)發(fā)展，LIMS獲得了驚人進(jìn)展和成就。當(dāng)前LIMS不但涉及樣品管理、數(shù)據(jù)管理、人員管理、儀器管理和報表管理等功能，且公司全球化戰(zhàn)略將LIMS推向了一種新應(yīng)用高度。[2]2.1.3LIMS概念模型LIMS概念模型是將構(gòu)成LIMS各要素用圖形進(jìn)行表達(dá)，描述LIMS重要功能。圖2-1是典型LIMS概念模型示意圖：圓圈代表LIMS計算機(jī)數(shù)據(jù)庫，外部由5個功能區(qū)域構(gòu)成：（1）數(shù)據(jù)和信息捕集、（2）數(shù)據(jù)分析、（3）生成報告、（4）實驗室管理、（5）系統(tǒng)管理。[28]圖2-1：LIMS概念模型由內(nèi)向外圓圈大小表達(dá)LIMS功能強(qiáng)弱，Ⅰ代表了LIMS最核心功能，也是LIMS必要具備最基本功能，Ⅱ代表了介于中間LIMS功能，Ⅲ代表LIMS高檔功能及擴(kuò)展。[28]除了以上幾種重要功能之外，還應(yīng)考慮LIMS各某些影響因素，如變更控制（設(shè)立管理）、通信基本架構(gòu)、手冊和文檔、性能、質(zhì)量、安全性、顧客界面、驗證、培訓(xùn)等因素。[28]2.2LIMS功能2.2.1LIMS功能分級LIMS概念模型將LIMS功能提成了3個級別：Ⅰ級：基本功能，Ⅱ級：中間功能，Ⅲ級：高檔功能。各級別功能詳見表2-1。

表2-1：LIMS概念模型功能分級[28]級別級別Ⅰ-基本功能級別Ⅱ-中間功能級別Ⅲ-高檔功能數(shù)據(jù)庫容量和性能有限，數(shù)據(jù)庫構(gòu)造固定容量和性能普通，字段、索引、表格可以進(jìn)行自定義容量和性能高，兼容性高并可用自然語言查詢，用客戶機(jī)進(jìn)行解決，數(shù)據(jù)采集手動樣品登錄和成果錄入可實現(xiàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)在線單向傳播，樣品支持條形碼登錄可實現(xiàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)雙向傳播，實現(xiàn)雙向外部連接，可進(jìn)行多媒體、圖像采集，支持電子記錄本，數(shù)據(jù)分析可以進(jìn)行基本計算可以自定義計算功能，可以判斷成果與否符合規(guī)定，實現(xiàn)基本記錄功能并可以用圖形表達(dá)記錄成果可以定義高檔函數(shù)計算功能，可以判斷成果并可以與先前成果關(guān)聯(lián)，實現(xiàn)高檔記錄并可用3D圖形來表達(dá)報告可定制報告和樣品標(biāo)簽?zāi)０蹇勺远x報告和標(biāo)簽?zāi)０?，可對報告進(jìn)行查詢、排列和過濾，可以以圖片形式出具報告可使用自然語言報告，且可以實現(xiàn)批量報告，可將報告導(dǎo)出至外部系統(tǒng)，可用高檔圖像報告，可進(jìn)行多點報告實驗室管理樣品狀態(tài)、追溯及報告?zhèn)浞輰嶒炇夜ぷ骰I劃，樣品清單及位置記錄，可進(jìn)行工作量記錄，資源管理，智能決策，高檔QC管理，多區(qū)域管理系統(tǒng)管理恢復(fù)和備份數(shù)據(jù)歸檔，性能調(diào)節(jié)（手動），系統(tǒng)容錯性能調(diào)節(jié)（動態(tài)），系統(tǒng)容錯（高檔），系統(tǒng)冗余，高檔外部通信2.2.2典型LIMS功能樣品登錄：登錄方式重要有手動錄入、條碼辨認(rèn)、ERP或其她系統(tǒng)接入。樣品跟蹤：可以查詢樣品狀態(tài)（例如“登錄”、“分析中”或“完畢”狀態(tài)）。任務(wù)管理：進(jìn)行檢測任務(wù)分派，并可設(shè)立緊急任務(wù)提示。查詢功能：對檢測進(jìn)度、檢測數(shù)據(jù)、人員培訓(xùn)、設(shè)備管理狀況等進(jìn)行查詢，同時其她部門可依照權(quán)限查詢有關(guān)檢測數(shù)據(jù)。報告單管理：報告單生成、審核、批準(zhǔn)和發(fā)布。數(shù)據(jù)管理：涉及數(shù)據(jù)采集、存儲、分析、報表、存檔及數(shù)據(jù)圖形表達(dá)等功能。供應(yīng)品管理：對供應(yīng)品采購、使用、有效期及其庫存狀況進(jìn)行管理。設(shè)備管理：對設(shè)備信息、制造商信息、設(shè)備狀態(tài)、校驗狀態(tài)、維保狀態(tài)等進(jìn)行管理。人員管理：對人員權(quán)限進(jìn)行設(shè)立，同步對人員資質(zhì)、培訓(xùn)考核狀況以及差錯率和工作量進(jìn)行記錄。記錄報表：可進(jìn)行單項目和多項目數(shù)據(jù)記錄和趨勢分析，同步可以依照需要定制不同類型報表。審計追蹤功能。2.3國內(nèi)外LIMS2.3.1國內(nèi)外LIMS對比國外LIMS起步早，產(chǎn)品比較成熟，具備設(shè)計靈活、構(gòu)造合理、功能完善、系統(tǒng)測試嚴(yán)格等特點，且產(chǎn)品更新快，普通每2年就會進(jìn)行軟件升級。國內(nèi)產(chǎn)品起步較晚，理念還不能與國外完全接軌，國內(nèi)LIMS系統(tǒng)質(zhì)量參差不齊，系統(tǒng)規(guī)范性和合理性存在局限性，并且軟件靈活性不夠，版本升級較慢。國外軟件普通都提供定制組態(tài)工具，顧客可依照需求或流程自行修改。國內(nèi)軟件普通都沒有顧客開發(fā)工具，軟件功能可擴(kuò)展性和兼容性不強(qiáng)。國內(nèi)軟件沒有成熟功能模塊，普通都是依照儀器類型開發(fā)，因此一旦有新儀器類型需要連接到LIMS中，只能由廠家完畢，顧客不能自己添加。設(shè)計思路不同。國外：在基本功能模塊框架下（成熟框架下），再定制開發(fā)。國內(nèi)：直接定制，模仿手工作業(yè)，是打印機(jī)復(fù)印機(jī)作用，達(dá)不到流程規(guī)范化管理目。國外實行成本和維保成本較高，而國內(nèi)LIMS專門為中華人民共和國市場設(shè)計，價格相對比較便宜，并且容易獲得技術(shù)支持。2.3.2國內(nèi)外重要LIMS簡介當(dāng)前國內(nèi)外重要LIMS有ThermoFihserSampleManagerLIMS、STARLIMSStarLIMS、北京泰立化TLLABLIMS等。1）SampleManagerLIMS簡介SampleManagerLIMS是ThermoFisher公司針對QA/QC（Qualityassurance/Qualitycontrol，質(zhì)量保證和質(zhì)量控制）實驗室業(yè)務(wù)特點和工作流程開發(fā)LIMS產(chǎn)品。ThermoFisher公司質(zhì)量體系通過ISO9001:認(rèn)證，按照質(zhì)量體系規(guī)定進(jìn)行LIMS設(shè)計、開發(fā)、銷售、實行和技術(shù)支持，合用于在GMP及ISO17025環(huán)境下應(yīng)用。產(chǎn)品特點：系統(tǒng)靈活、可擴(kuò)展性強(qiáng)，顧客界面和諧且操作以便，顧客可靈活定義實驗室工作流。支持?jǐn)?shù)據(jù)自動采集、傳播和計算，支持報表、記錄功能、具備良好安全機(jī)制。B/S和C/S（Client/Server，客戶機(jī)/服務(wù)器模式）架構(gòu)并存，支持二次開發(fā)，具備開放性軟件接口，能與ERP（EnterpriseResourcePlanning，公司資源籌劃），MES(ManufacturingExecutionSystem，制造執(zhí)行系統(tǒng))及其她如倉庫系統(tǒng)、采購系統(tǒng)等連接。同步LIMS達(dá)到了ISO9000、GLP、GALP和GMP等法律法規(guī)中關(guān)于追溯性、安全性、數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)存檔等規(guī)定，其電子記錄和電子簽名也符合FDA21CFRpart11規(guī)定。但相對于國內(nèi)LIMS產(chǎn)品，SampleManagerLIMS實行和維護(hù)成本較高。SampleManagerLIMS有穩(wěn)定供應(yīng)商、高效實行團(tuán)隊提供技術(shù)支持，給顧客完善培訓(xùn)機(jī)制，保證了系統(tǒng)上線后持續(xù)穩(wěn)定運營。2）StarLIMS簡介StarLIMS是STARLIMS公司（原L.I.M.S.公司）產(chǎn)品，該公司成立于1987年，在LIMS行業(yè)處在領(lǐng)先地位，同步獲得GSA（GeneralServicesAdministration，美國總務(wù)管理局）承認(rèn)，全球有36個分支機(jī)構(gòu)。StarLIMS特點：功能全面、擴(kuò)展性強(qiáng)、靈活度高、基于B/S（Browser/Server，瀏覽器/服務(wù)器模式），三層架構(gòu)、和諧顧客界面、強(qiáng)大二次開發(fā)平臺、開放性軟件接口等。同步StarLIMS達(dá)到了ISO9000(InternationalOrganizationforStandardization，質(zhì)量管理體系原則)、GLP（GoodLaboratoryPracticeofDrugs，藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）、GALP(GoodAutomatedLaboratoryPractices，良好自動化實驗室規(guī)范)和GMP等法律法規(guī)中關(guān)于追溯性、安全性、數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)存檔等規(guī)定，其電子記錄和電子簽名也符合FDA（FoodandDrugAdministration，食品和藥物管理局）21CFRpart11規(guī)定。StarLIMS提供LIMS與ELN（ElectronicLaboratoryNotebook，電子實驗室記錄本）、SDMS（ScientificDataManagementSystem，科學(xué)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)）集成方案，減少了系統(tǒng)開發(fā)費用和周期。此外，其驗證服務(wù)團(tuán)隊，可提供較為全面驗證解決方案。但相對于國內(nèi)LIMS產(chǎn)品而言，StarLIMS實行成本和維護(hù)成本較高。StarLIMS為客戶提供本土化服務(wù)。具備豐富實行和驗證經(jīng)驗，同步具備在國內(nèi)各種制藥行業(yè)實行經(jīng)驗。3）TLLABLIMS簡介TLLABLIMS是由北京泰立化電子技術(shù)有限公司開發(fā)，該公司成立于1996年4月，專門致力于LIMS研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)，是國內(nèi)LIMS軟件開發(fā)中最早產(chǎn)品，公司于9月順利通過了ISO9001質(zhì)量質(zhì)量體系認(rèn)證。產(chǎn)品特點：TLLABLIMS是國內(nèi)最早LIMS產(chǎn)品，通過了10近年發(fā)展，相對國內(nèi)其她LIMS公司，具備較為強(qiáng)大自動化能力、靈活軟件預(yù)定義功能、嚴(yán)格審計跟蹤、強(qiáng)大智能功能、開放系統(tǒng)接口。相對于國外公司，實行和維護(hù)成本較低。顧客界面和諧性較為普通；實行團(tuán)隊缺少在制藥行業(yè)實行經(jīng)驗。第三章實行前評估分析3.1實驗室現(xiàn)狀概述質(zhì)量控制實驗室是制藥公司產(chǎn)品放行最后一道環(huán)節(jié)，其檢測過程規(guī)范性、數(shù)據(jù)精確性，備受法規(guī)監(jiān)管部門關(guān)注。同步，制藥公司為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，保證消費者安全，也在努力提高自身管理水平和技術(shù)水平。在官方檢查和客戶審計中，實驗室系統(tǒng)缺陷所占比例較高。實驗室經(jīng)常浮現(xiàn)問題重要有如下幾種方面：人員管理：由于人員更替、工作職責(zé)調(diào)節(jié)、工作量考核、培訓(xùn)工作安排及資料匯總，實驗室如果沒有適當(dāng)軟件系統(tǒng)，靠人工往往無法建立全面人員檔案信息（反映人員從進(jìn)入實驗室直至離開實驗室整個工作歷程），無法有效地考察人員工作效率及工作量，合理安排工作流程。儀器設(shè)備管理：無法詳細(xì)記錄儀器設(shè)備從采購、驗收、校驗、使用、再校驗、維保、報廢以及整個生命周期內(nèi)所有活動。此外校驗與維?；I劃編排、執(zhí)行、跟蹤查詢工作不夠便捷，容易導(dǎo)致漏掉。實驗室耗材管理：不能有效地進(jìn)行試劑、原則品庫存及有效期管理。浮現(xiàn)沒有庫存或采購不及狀況時，容易延誤檢測工作。樣品管理：實驗室樣品涉及用于放行檢測樣品、穩(wěn)定性實驗樣品和留樣等。實驗室會存在由于樣品儲存條件不當(dāng)導(dǎo)致檢測成果無效，也會由于人為失誤導(dǎo)致穩(wěn)定性實驗樣品漏取等偏差發(fā)生。數(shù)據(jù)分析：實驗室需要進(jìn)行大量計算，如果僅靠手動完畢，不但費時費力，且容易出錯。特別是當(dāng)需要對大量數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄分析時，便會力不從心，導(dǎo)致數(shù)據(jù)分析滯后，浮現(xiàn)異常狀況不能及時解決，無法及時指引生產(chǎn)工作和反映生產(chǎn)工藝狀況。文獻(xiàn)及記錄管理：采用人工管理，容易浮現(xiàn)資料查閱不以便及資料丟失狀況。遇到實驗室審計時，往往需周而復(fù)始地耗費大量時間來整頓資料以供檢查。此外報告單輸入、打印、審核和復(fù)印工作需耗費大量人工，且容易浮現(xiàn)差錯。工作流程管理：實驗室需要依照工作流程設(shè)有不同崗位，如文獻(xiàn)管理員、儀器設(shè)備管理員、樣品管理員、檢查員、試劑管理員、原則品管理員等，各崗位各司其職，分工合伙。但工作全憑員工責(zé)任心，容易浮現(xiàn)工作銜接不順暢，效率低下，工作失誤或延誤狀況。3.2實驗室評估分析在籌劃建立實驗室信息管理系統(tǒng)前，實驗室應(yīng)結(jié)合自身現(xiàn)狀和將來發(fā)展趨勢，組建內(nèi)部評估團(tuán)隊，適時地征詢關(guān)于專家，對實驗室工作流程和現(xiàn)存問題進(jìn)行充分評估分析，為接下來建立全面適當(dāng)顧客需求提供根據(jù)，從而有針對性地協(xié)助解決實驗室面臨詳細(xì)問題，以實現(xiàn)實驗室高效管理和合理運用資源目的。實驗室評估分析工作可以從如下幾種方面展開：3.2.1實驗室規(guī)?？梢勒諏嶒炇胰藛T、儀器、檢測任務(wù)和管理層次大體將實驗室分為小型實驗室、中型實驗室和大型實驗室。不同規(guī)模實驗室可以依照需要選取不同實行方案。小型實驗室指人員、儀器、檢測樣品量均較少，此時普通計算機(jī)辦公軟件管理系統(tǒng)即可滿足規(guī)定。中型實驗室指人員、儀器、檢測樣品量相對較多，需要軟件公司有針對性地開發(fā)某些功能模塊管理系統(tǒng)。大型實驗室指人員、儀器、檢測樣品量諸多，使用LIMS系統(tǒng)有助于提高實驗室管理效率和自動化限度，減少人為差錯。如表3-1所示，下文依照不同實驗室規(guī)模闡明不同實行方案。表3-1：實驗室規(guī)模評估表管理方案人員儀器檢測任務(wù)方案1：辦公軟件管理＜30人＜30臺樣本較少，解決數(shù)據(jù)量較少方案2：某些功能模塊管理30~100人30~100臺樣本較多，解決數(shù)據(jù)量較大方案3：LIMS管理＞100人＞100臺樣本諸多，解決數(shù)據(jù)量很大3.2.2實驗室類型國內(nèi)制藥公司實驗室類型按照功能劃分，重要有研發(fā)型實驗室、過程控制實驗室和檢測實驗室。研發(fā)型實驗室重要負(fù)責(zé)開發(fā)和優(yōu)化分析辦法，進(jìn)行非常規(guī)項目檢測，需要對數(shù)據(jù)進(jìn)行多方位地分析，因而可側(cè)重于研發(fā)數(shù)據(jù)管理。中控實驗室檢測項目普通規(guī)定簡樸快捷，強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)及時性，因而可以選取較少數(shù)量功能模塊。檢測實驗室重要負(fù)責(zé)物料進(jìn)廠檢測、成品出廠檢測以及公用系統(tǒng)檢測，規(guī)定檢測規(guī)范性和數(shù)據(jù)精確性，需要功能模塊較多。實驗室可依照實驗室類型選取相應(yīng)LIMS系統(tǒng)。3.2.3實驗室管理規(guī)定ISO/IEC17025：（檢查和校準(zhǔn)實驗室能力通用規(guī)定）對實驗室管理提出了詳細(xì)規(guī)定，重要有如下幾點：[3]文獻(xiàn)控制：文獻(xiàn)編制、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放和更改應(yīng)進(jìn)行有效控制，使有關(guān)人員能及時得到和使用對的有效文獻(xiàn)。服務(wù)和供應(yīng)品采購：通過擬定采購服務(wù)和供應(yīng)規(guī)定，保證采購各項服務(wù)和供應(yīng)能滿足檢測工作質(zhì)量規(guī)定。不符合檢測工作控制：對不符合檢測工作進(jìn)行管理。記錄控制：通過對記錄收集、歸檔、查閱、保管和解決進(jìn)行控制，保證記錄處在受控狀態(tài)，以實現(xiàn)記錄可再現(xiàn)性和可追溯性。這些要素除了專業(yè)術(shù)語上表述有所區(qū)別，其實質(zhì)與WHO（WorldHealthOrganization，世界衛(wèi)生組織）、中華人民共和國、美國FDA及歐盟等GMP中對實驗室控制基本規(guī)定是一致。實驗室應(yīng)依照公司特點，結(jié)合管理規(guī)定進(jìn)行分析，選取適當(dāng)管理系統(tǒng)來提高實驗室管理水平。3.2.4實驗室技術(shù)規(guī)定ISO/IEC17025：原則對實驗室技術(shù)規(guī)定，涉及[3]：人員——確認(rèn)人員資格，進(jìn)行技能培訓(xùn)。設(shè)施和環(huán)境條件——依照檢測和校準(zhǔn)規(guī)定保持設(shè)施和環(huán)境條件。檢測和校準(zhǔn)辦法及辦法確認(rèn)——應(yīng)采用適當(dāng)辦法，對辦法預(yù)定用途進(jìn)行確認(rèn)/評估不擬定度/進(jìn)行數(shù)據(jù)控制。設(shè)備——設(shè)備管理，滿足辦法和期間核查規(guī)定。測量溯源性——應(yīng)能追溯至SI單位基準(zhǔn)或有證原則物質(zhì)。抽樣——明確抽樣規(guī)定，盡量避免偏差。檢測和校準(zhǔn)物品（樣品）處置——管理樣品運送、接受、處置、保護(hù)、存儲和/或清理。檢測和校準(zhǔn)成果質(zhì)量保證——使用各種辦法保證檢測和校準(zhǔn)質(zhì)量。成果報告——規(guī)范地給出檢測/校準(zhǔn)報告。這些要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)全方位保證了檢測成果精確性和可靠性。實驗室在評估過程中，應(yīng)盡量綜合考慮上述規(guī)定，為實驗室技術(shù)保障提供便利。3.2.5實驗室法規(guī)符合性對于制藥公司實驗室，法規(guī)符合性是最基本規(guī)定。實驗室評估過程中應(yīng)查閱有關(guān)法規(guī)如FDA21CFRpart11、ICH（InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse，人用藥物注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會）、歐盟GMP等規(guī)定，建立實驗室信息管理系統(tǒng)必要符合法規(guī)規(guī)定。國內(nèi)外法規(guī)對實驗室控制基本規(guī)定有：有足夠、通過培訓(xùn)、有資質(zhì)人員。儀器設(shè)備足夠且通過校驗。分析辦法通過驗證。按照規(guī)定辦法對物料、中間體和成品等進(jìn)行取樣和檢查。按照書面程序來配制試劑和原則溶液和貼標(biāo)簽。任何偏差必要通過調(diào)查評估。保證記錄及時性、真實性、精確性和追溯性。3.3實行LIMS可行性分析由于LIMS既涉及到計算機(jī)軟件開發(fā)技術(shù)，又包括實驗室科學(xué)管理理念，是實行起來較為復(fù)雜管理系統(tǒng)。實驗室在正式啟動LIMS項當(dāng)前，需結(jié)合公司內(nèi)部諸多復(fù)雜、綜合性因素，以及LIMS產(chǎn)品等方面，進(jìn)行全面地可行性分析，以保證LIMS成功實行。應(yīng)針對如下幾種重要因素進(jìn)行可行性分析：人員：對大多數(shù)實驗室而言，既熟悉實驗室管理，又熟悉IT技術(shù)人員缺少。因而實驗室要提前做好人員培訓(xùn)籌劃，一方面要讓廣大員工對LIMS產(chǎn)品自身有一種基本理解，結(jié)識到實行LIMS好處以及必要性，另一方面需有針對性地選取一批人員負(fù)責(zé)LIMS項目管理，建立一支專業(yè)技術(shù)隊伍，保證LIMS系統(tǒng)構(gòu)建符合實驗室實際狀況，保證LIMS正常運營與后續(xù)維護(hù)。LIMS產(chǎn)品自身：當(dāng)前國內(nèi)外可供選取LIMS產(chǎn)品諸多，由于國外制藥公司成功應(yīng)用LIMS案例諸多，因而選取國外LIMS產(chǎn)品可以便捷地參照國外公司模式，但需要考慮實驗室自身合用性。國內(nèi)LIMS重要應(yīng)用在石化行業(yè)和政府機(jī)構(gòu)，國內(nèi)制藥公司實行LIMS尚處在起步階段，可以借鑒模板很少，但成本相對較低。不同實驗室完全有也許找到適合自己LIMS產(chǎn)品。軟硬件配套設(shè)施：實驗室應(yīng)檢查既有儀器設(shè)備數(shù)據(jù)接口，計算機(jī)硬件、網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，與否便于LIMS實行。同步還需考慮軟件系統(tǒng)與LIMS兼容性，充分估算軟硬件設(shè)施購建、升級維護(hù)等活動所要耗費資金，并獲得公司高層承認(rèn)和支持。管理模式：實行LIMS是對當(dāng)前國內(nèi)制藥實驗室人工管理模式一種挑戰(zhàn)，實驗室需做好充分地準(zhǔn)備，逐漸適應(yīng)新工作管理模式，并且這種模式需要在實踐過程中不斷摸索和調(diào)節(jié)。3.4顧客需求（URS）建立實驗室在評估分析自身規(guī)模大小、實驗室類型及管理需求等要素后，選取適當(dāng)管理方案，起草顧客需求原則，從而為建立適當(dāng)實驗室管理系統(tǒng)及后續(xù)成功運營提供保障。針對實驗室規(guī)模（3.2.1），方案1和方案2顧客需求較為簡樸，方案3LIMS項目顧客需求較為復(fù)雜，實驗室應(yīng)闡明LIMS系統(tǒng)所要達(dá)到預(yù)期使用規(guī)定，并形成書面顧客需求原則。對于制藥公司典型LIMS顧客需求原則普通涉及：1）建設(shè)目的：明的確驗室建立LIMS所要達(dá)到預(yù)期目的。2）法規(guī)符合性：保證LIMS系統(tǒng)設(shè)計和功能符合GMP等有關(guān)法規(guī)規(guī)定。3）功能模塊需求：應(yīng)結(jié)合實驗室工作需要，詳細(xì)列出LIMS功能模塊種類及詳細(xì)規(guī)定。4）性能需求：列出LIMS軟件運營所要達(dá)到速度、內(nèi)存容量、實驗室數(shù)據(jù)格式兼容性，數(shù)據(jù)備份、審計追蹤、LIMS系統(tǒng)升級擴(kuò)展等。5）LIMS系統(tǒng)確認(rèn)：列出LIMS系統(tǒng)設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運營確認(rèn)和性能確認(rèn)詳細(xì)規(guī)定。6）技術(shù)支持及后期維護(hù)。第四章LIMS實行方案和環(huán)節(jié)實驗室應(yīng)依照其規(guī)模和數(shù)據(jù)量選取恰當(dāng)LIMS實行方案。重要涉及：1）使用Word、Excel等辦公軟件進(jìn)行管理。2）依照需要，定制或開發(fā)具備模塊化功能小型軟件。3）實行商品化LIMS系統(tǒng)。下面結(jié)合制藥公司實驗室狀況進(jìn)行詳細(xì)討論。4.1方案1：辦公軟件管理對于小規(guī)模實驗室，通過設(shè)計電子文檔（如Excel）即可滿足尋常應(yīng)用。如樣品管理、儀器設(shè)備管理、原則品管理等，都可以借用Excel表格功能來完畢：樣品管理：記錄樣品分發(fā)信息、留樣存儲日期、存儲位置、數(shù)量、檢測原則等信息。長處是做穩(wěn)定性實驗時可以查找有關(guān)信息，能篩選排序。缺陷是獨立一張電子表格，隨著樣品逐年增長，數(shù)據(jù)多，對篩選字段無法自動取舍；無法跟蹤樣品分發(fā)及檢測狀況。設(shè)備管理：可以通過Excel建立儀器設(shè)備清單、儀器設(shè)備驗證確認(rèn)表來實現(xiàn)尋常儀器管理。運用電子表格可以實現(xiàn)校驗日期自動提前提示功能，以便查找，更改。缺陷是設(shè)備多，管理難；設(shè)備管理員需要每天查看記錄來擬定該設(shè)備與否需要檢修或驗證；設(shè)備故障登記查詢不以便。原則品管理：可以實現(xiàn)原則品有效期管理。隨著實驗室發(fā)展，電子文檔弊端會越來越明顯。如：在樣品管理方面，由于是獨立一張電子表格，隨著樣品逐年增長，數(shù)據(jù)增多，對篩選字段無法自動取舍；無法跟蹤樣品分發(fā)及檢測狀況；在設(shè)備管理方面Excel只是一張張獨立電子表格，沒有一種統(tǒng)一數(shù)據(jù)庫，互相之間不能較好共享以及查詢管理，各崗位不能較好銜接起來，最多也只能進(jìn)行簡樸計算，并且操作環(huán)境等局限于windows；操作員需要對office功能有一定基本。4.2方案2：某些模塊功能管理對于中檔規(guī)模實驗室，只是通過設(shè)計電子文檔已經(jīng)不能滿足尋常應(yīng)用，需要定制小型模塊化軟件。制藥公司可以依照自身需要，定制如文獻(xiàn)管理、實驗室管理、設(shè)備管理等功能模塊，下面對某些慣用模塊功能進(jìn)行簡樸簡介：文獻(xiàn)管理：文獻(xiàn)管理內(nèi)容有文獻(xiàn)審批系統(tǒng)、文獻(xiàn)上傳下載系統(tǒng)、文獻(xiàn)借閱系統(tǒng)構(gòu)成。起草一份文獻(xiàn)，起草者可以上傳，到主管，審批通過，可轉(zhuǎn)入批準(zhǔn)人，最后簽字生效。車間所有批記錄、各實驗室檢查原始記錄，都可以通過審核，打印條形碼后存檔。借閱文獻(xiàn)也通過掃描條形碼，有記錄生成。實驗室管理：涉及樣品取樣記錄和接受簽字系統(tǒng)、樣品留樣信息管理、穩(wěn)定性樣品管理系統(tǒng)。實驗室從車間取樣到樣品分發(fā)、各實驗室接受到報告書出具，可實行監(jiān)督和實時查詢。登記取樣信息后，需要留樣可轉(zhuǎn)成留樣信息，避免重復(fù)信息輸入。樣品信息每月可依照車間或檢字號分類歸檔，相相應(yīng)批檢查記錄目錄可自動生成，樣品收發(fā)室與各實驗室、留樣室和檔案室實現(xiàn)信息共享。各人員權(quán)限可依照需要設(shè)定。如分發(fā)員能登記樣品取樣日期、名稱、數(shù)量、檢查項目等，各實驗室人員只能在接到樣品后簽名。留樣人員對留樣產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性實驗資料獲取。各實驗室主管，只可以查看樣品信息。實行權(quán)限管理。設(shè)備管理：設(shè)備資料管理、設(shè)備故障管理、設(shè)備驗證及檢修管理。打開軟件，能自動跳出快到期需要自校信息，可以提前安排；維護(hù)保養(yǎng)信息、驗證狀況可以靈活、精確、快捷地查詢。實現(xiàn)對設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)及故障記錄，避免人工查詢漏掉。自制模塊化得軟件長處是依照實驗室原有工作流程設(shè)計，使用人員能不久上手。在設(shè)計過程中需要投入大量人力物力，隨需求增長需不斷修改，功能需不斷細(xì)化，更新維護(hù)工作較繁瑣且須耗費大量時間。隨著實驗室發(fā)展和制藥公司GMP管理規(guī)定不斷提高，模塊化得軟件功能也逐漸局限性以滿足實驗室規(guī)定，需要有一套功能完善，完全符合藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其她關(guān)于法規(guī)商品化實驗室信息系統(tǒng)。4.3方案3：LIMS管理對于超過100人，儀器數(shù)量和種類諸多規(guī)模較大實驗室，實行一套完善商品化實驗室信息管理系統(tǒng)能更有效管理實驗室人員、設(shè)備、資源、數(shù)據(jù)和其她尋常事務(wù)。但由于商品化實驗室信息管理系統(tǒng)是通用實驗室軟件，不也許完全與實驗室既有工作流程和實驗室管理模式相似，因而在整個實行過程中需要做大量準(zhǔn)備工作，專人負(fù)責(zé)，全員配合，往往需要對既有工作流程和實驗室管理模式進(jìn)行調(diào)節(jié)。如下是LIMS實行幾種重要環(huán)節(jié)。4.3.1組建項目實行小組在制藥公司要實行LIMS系統(tǒng)，應(yīng)由管理層，IT人員，顧客組建一種LIMS項目實行小組，對LIMS項目進(jìn)行規(guī)劃，確立實行目的，評估網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)和實驗室軟硬件資源，梳理和規(guī)范實驗室工作流程。管理層應(yīng)指派一種對實驗室運作和信息技術(shù)較熟悉人作為項目負(fù)責(zé)人，在整個實行過程中將管理層意思精確傳達(dá)給顧客和實行人員，并保證得到有效執(zhí)行。[4]4.3.2擬定顧客需求（URS）公司顧客普通都不是計算機(jī)方面專家，只能站在使用者立場上對LIMS提出顧客需求。顧客需求使用非計算機(jī)語言進(jìn)行描述[5]。顧客需求闡明應(yīng)依照實驗室實際狀況和目的進(jìn)行編寫，對于制藥公司典型顧客需求闡明普通涉及：1）建設(shè)目的：以信息化系統(tǒng)為工具，全面提高質(zhì)量管理和質(zhì)量保證當(dāng)代化管理水平。提高質(zhì)量管理和質(zhì)量保證規(guī)范化限度、避免人工操作隨意性、使各項質(zhì)量工作具備可溯源性。提高質(zhì)量管理自動化限度，工作效率，減少差錯率。2）遵循原則：遵從ISO/IEC17025、GMP、GLP、GSP(GoodSupplyingPractice，藥物經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范）、GAMP5原則。3）檢查流程管理：應(yīng)用LIMS系統(tǒng)工作流，依照不同樣品類型可以輕松配備，調(diào)節(jié)各種檢查流程，涉及：樣品請驗、樣品接受、分發(fā)與任務(wù)分派、數(shù)據(jù)采集（自動和手動）與成果錄入、成果復(fù)核、報告審核、報告簽發(fā)和對檢測過程中異常狀況進(jìn)行記錄和解決。4）留樣和穩(wěn)定性實驗管理：在LIMS系統(tǒng)里實現(xiàn)留樣及穩(wěn)定性實驗管理，可依照不同產(chǎn)品規(guī)定設(shè)立不同考察頻度或復(fù)檢周期?？赏戤呎麄€穩(wěn)定性研究過程管理，設(shè)立穩(wěn)定性實驗樣品信息、啟動時間、包裝形式、樣品位置、實驗條件、檢查頻率、籌劃取樣時間。檢測項目等信息并可自動提示，自動生成穩(wěn)定性樣品領(lǐng)用臺賬。對于常規(guī)留樣，系統(tǒng)應(yīng)記錄樣品信息、留樣數(shù)量、留樣位置、保存期限、儲存條件、包裝形式、檢查原則、領(lǐng)用臺賬、留樣庫存等信息。對于需要定期檢查、到期檢查或報廢留樣應(yīng)有提示功能。5）文獻(xiàn)管理：針對實驗室各種文獻(xiàn)進(jìn)行管理，實現(xiàn)對文獻(xiàn)從起草至失效整個生命周期管理?？啥x文獻(xiàn)重新審核周期，近審核期文獻(xiàn)應(yīng)有提示功能，文獻(xiàn)審核應(yīng)由有審核權(quán)限人員完畢。6）偏差及OOS（OutOfSpecification，檢查成果偏差）管理：當(dāng)浮現(xiàn)偏差或不合格狀況時，系統(tǒng)可以自動或人工觸發(fā)偏差或OOS調(diào)查流程，并按照工作流中設(shè)定權(quán)限，提示有關(guān)環(huán)節(jié)人員。待OOS解決結(jié)束之后，系統(tǒng)將自動記錄每一環(huán)節(jié)解決信息及狀態(tài)。使用LIMS系統(tǒng)工作流管理，流程中每個環(huán)節(jié)顧客角色權(quán)限均可由顧客自定義。通過應(yīng)用LIMS系統(tǒng)，實現(xiàn)查詢一段時間產(chǎn)生偏差和變更信息。還可以對某一階段產(chǎn)生偏差因素進(jìn)行記錄分析，并可進(jìn)行分類（人、機(jī)、料、法、環(huán)）。針對不同問題進(jìn)行因素分析，在系統(tǒng)中實現(xiàn)CAPA（Correctiveactionandpreventativeaction糾偏辦法和防止辦法）過程管理。7）人員管理：實現(xiàn)對人員檔案進(jìn)行電子化管理，實現(xiàn)“培訓(xùn)籌劃”、“培訓(xùn)實行”、“證書管理”三個方面完畢人員培訓(xùn)閉環(huán)管理。各個崗位分析人員，應(yīng)通過相應(yīng)培訓(xùn)，得到證書后方有資格進(jìn)行有關(guān)操作。8）設(shè)備管理：可以將設(shè)備按不同實驗室、崗位、類型進(jìn)行分類管理。建立分析儀器臺帳，在LIMS系統(tǒng)中實現(xiàn)儀器檢定、校準(zhǔn)/期間核查管理，建立儀器維護(hù)和校準(zhǔn)記錄。同步系統(tǒng)還可依照設(shè)備維護(hù)和校準(zhǔn)周期自動提前提示有關(guān)人員，以安排設(shè)備維護(hù)和檢定。可按檢品、檢測項目、工作組、檢查員等查看儀器使用狀況，也可記錄其使用頻次。9）耗材管理：可以依照耗材類型，分類進(jìn)行管理，管理基本信息涉及：編號、名稱、規(guī)格、單位、購買數(shù)量、購買日期、庫存數(shù)量、經(jīng)手人、出入庫日期、出入庫方向、存儲條件、存儲位置、有效期等。10）質(zhì)量記錄分析：可建立各種記錄報表模板，如樣品量記錄，人員工作量和差錯率，趨勢分析圖，及產(chǎn)品質(zhì)量控制圖等。11）審計追蹤：所有數(shù)據(jù)和進(jìn)程修改都應(yīng)有審計追蹤，審計追蹤記錄應(yīng)容易理解，以便管理人員查看?？蓪徲嬜粉櫽涗涍M(jìn)行確認(rèn)和審核。數(shù)據(jù)所有版本均應(yīng)存檔，修改數(shù)據(jù)不得覆蓋原始數(shù)據(jù)?？勺詣由上到y(tǒng)日記，每次訪問均有記錄12）數(shù)據(jù)安全：應(yīng)有相應(yīng)辦法保證操作系統(tǒng)安全，防止數(shù)據(jù)非法修改、刪除、丟失，備份、歸檔數(shù)據(jù)，防御病毒，容災(zāi)等。4.3.3LIMS選取軟件項目比硬件項目具備更多不擬定性，沒有任何一種LIMS系統(tǒng)安裝到實驗室及時便可投入使用，都必要要通過配備和二次開發(fā)等實現(xiàn)“本土化”，這使得評估原則更加難以量化。因而，軟件項目風(fēng)險要大得多。LIMS選取，需要對也許產(chǎn)生風(fēng)險環(huán)節(jié)進(jìn)行分析和評估，努力減少風(fēng)險。[6]1）LIMS產(chǎn)品選取雖然LIMS是實驗室通用軟件系統(tǒng)，但LIMS產(chǎn)品都是由單一顧客或單一行業(yè)逐漸發(fā)展完善，有各自針對性和局限性，不也許完全合用于所有實驗室。[6]咱們應(yīng)依照實驗室自身性質(zhì)和規(guī)定，選取適當(dāng)產(chǎn)品?？梢勒杖缦聨追矫鎸IMS產(chǎn)品進(jìn)行選?。合到y(tǒng)架構(gòu)：LIMS產(chǎn)品系統(tǒng)架構(gòu)重要分為兩大類：C/S（Client/Server）架構(gòu)和B/S（Browser/Server）架構(gòu)。C/S架構(gòu)長處是基于這種技術(shù)產(chǎn)品有較強(qiáng)任務(wù)解決能力，較高執(zhí)行效率，可以與硬件進(jìn)行交互，并能較好運用客戶端資源，實現(xiàn)與實驗室內(nèi)部儀器交互。缺陷是C/S架構(gòu)系統(tǒng)安裝布置、升級、更新都需要對客戶端進(jìn)行更新，因此很不以便。B/S架構(gòu)系統(tǒng)布置在Web服務(wù)器上，無需在客戶端上布置，通過Web方式可以直接進(jìn)行訪問，升級更新便捷，只要客戶端有瀏覽器便可運營。[7]功能和流程：LIMS實行是對實驗室工作流程和管理制度規(guī)范和梳理。每種LIMS產(chǎn)品功能和流程均有其各自特點，選取時應(yīng)盡量與實驗室既有管理機(jī)制相符，雖然既有管理機(jī)制有諸多細(xì)節(jié)沒有明確規(guī)定，但其存在必然有其合理性，不要妄加否定。[8]系統(tǒng)安全性：LIMS產(chǎn)品支持登錄方式，如密碼、生物辨認(rèn)技術(shù)、防止非法登陸、權(quán)限設(shè)立。數(shù)據(jù)安全性：保證數(shù)據(jù)安全預(yù)案，如系統(tǒng)備份、數(shù)據(jù)備份、容災(zāi)備份、雙機(jī)熱備、審計追蹤。數(shù)據(jù)傳播：可連接儀器類型和方式，數(shù)據(jù)采集和傳播精確性和完整性，審計追蹤。易操作性：涉及顧客界面易操作操作性，辦法、原則導(dǎo)入和布置易操作性。擴(kuò)展性：與ERP、OA(OfficeAutomation，辦公自動化)等系統(tǒng)兼容性等。2）LIMS供應(yīng)商選取在選取供應(yīng)商時，公司實力和業(yè)績是一種很重要因素。對于實力強(qiáng)公司，不用緊張其倒閉或易主，可為客戶提供服務(wù)技術(shù)人員相對數(shù)量多，技術(shù)純熟，經(jīng)驗豐富，同步，可以提供及時而長期服務(wù)保障。公司業(yè)績好指該公司產(chǎn)品要有較多成功案例，特別是成功本土化案例。[9]下面以北京三維天地科技有限公司代理STARLIMS為例闡明實行LIMS準(zhǔn)備和實行方案。4.3.4實驗室硬件準(zhǔn)備及網(wǎng)絡(luò)支持1）計算機(jī)準(zhǔn)備表4-1計算機(jī)硬件列表名稱CPU內(nèi)存硬盤應(yīng)用服務(wù)器4Core以上最低16G硬盤速度不不大于等于15kRPMRAID-10數(shù)據(jù)庫服務(wù)器4Core以上最低16G硬盤速度不不大于等于15kRPMRAID-5防病毒服務(wù)器4Core以上最低16G硬盤速度不不大于等于15kRPMRAID-5客戶端IntelPentiumIV或AMD最低1G至少300MB硬盤空間2）其她設(shè)備準(zhǔn)備條形碼打印機(jī)，條形碼掃描器，RS232串口擴(kuò)展卡等。3）軟件準(zhǔn)備表4-2計算機(jī)軟件需求表服務(wù)器端客戶端操作系統(tǒng)：WIN及以上LIMS應(yīng)用軟件水晶報表報告模塊ORACLE11G數(shù)據(jù)庫（公司版）網(wǎng)絡(luò)版殺毒軟件操作系統(tǒng)：WIN7/XP/MicrosoftIE瀏覽器（IE6到IE8）Microsoft.NETFramework4）網(wǎng)絡(luò)網(wǎng)絡(luò)是整個LIMS系統(tǒng)血脈，用于連接所有客戶端，服務(wù)器，儀器，其硬件構(gòu)成重要涉及路由器，互換機(jī)，傳播介質(zhì)，防火墻、有關(guān)驅(qū)動程序等。網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)建立需結(jié)合實驗室實際工作充分考慮訪問量和數(shù)據(jù)量。網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)合理和規(guī)范是系統(tǒng)成功實行核心因素之一。普通，制藥公司實驗室網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造如圖4-1。防火墻防火墻圖4-1：實驗室網(wǎng)絡(luò)構(gòu)造圖4.3.5儀器數(shù)據(jù)采集及接口當(dāng)前制藥公司實驗室分析儀器重要有氣相、液相、紅外、紫外、旋光計、激光粒度儀、原子吸取、水分測定儀、電位滴定儀、電子天平、pH計、智能崩解儀、溶出儀等。表4-3為制藥公司實驗室常用儀器清單。實驗室儀器數(shù)據(jù)自動采集是實驗室自動化核心內(nèi)容，也是實行LIMS系統(tǒng)核心環(huán)節(jié)。STARLIMS已經(jīng)與不同廠商數(shù)百種儀器建立了接口連接。內(nèi)置DCU（DataConversionUnit，數(shù)據(jù)采集模塊）向?qū)Э梢砸龑?dǎo)顧客如何打開文獻(xiàn)，從文獻(xiàn)中解析有關(guān)數(shù)據(jù)，將其采集到STARLIMS數(shù)據(jù)庫中。表4-3制藥公司實驗室普通儀器清單名稱廠家型號接口采集方案液相色譜儀安捷倫1100/1200/1260CDS方案2液相質(zhì)譜儀安捷倫1260-6220工作站方案1氣相色譜儀安捷倫6890/7890CDS方案2氣相質(zhì)譜儀安捷倫7890-5975工作站方案1ICP-MS安捷倫7700X工作站方案1X射線衍射儀布魯克D8Advance工作站方案1多功能微生物自動測量儀北京先驅(qū)威鋒技術(shù)開發(fā)公司ZY-300IV工作站方案1基因測試儀美國AB公司3130工作站方案1電導(dǎo)率儀梅特勒-托利多S30無方案5原子吸取儀安捷倫AA240Z工作站方案1紅外分光光度儀美國尼高力NICOLETiS10工作站方案1紫外TOC測定儀美國GE公司Sievers900工作站方案1懸浮粒子計數(shù)器上海吉司儀器設(shè)備有限公司LasairⅢ5100/方案5恒溫恒濕實驗箱BINDERKBF115RS232方案3恒溫實驗箱BINDERKB720RS232方案3旋光儀美國魯?shù)婪蚬続TUOPOLVRS232方案3顯微鏡奧林巴斯CX41RF/方案5薄層色譜掃描儀上海科哲生化科技有限公司KH-3100工作站方案1激光粒度儀新帕泰克HELOS/BR工作站方案1紫外可見分光光度計島津UV-1800工作站方案1水分滴定儀梅特勒V20RS232方案3電子天平梅特勒XS205DURS232方案3濁度儀HACH2100ANTURBIDIMETERRS232方案3滲入壓測定儀天大天發(fā)STY-1ARS232方案3微粒檢測儀天大天發(fā)GWJ-5RS232方案3塑瓶實驗機(jī)天大天發(fā)SBJ-6000RS232方案3對于實驗室所有儀器，若要實現(xiàn)儀器數(shù)據(jù)采集，可采用如下5種數(shù)據(jù)采集方案：1）方案1：對于購買了工作站軟件儀器，將成果或儀器工作站測試報告輸入或直接打印成PDF格式文獻(xiàn)，系統(tǒng)自動將文獻(xiàn)直接保存到特定目錄。而STARLIMS系統(tǒng)可以自動采集PDF報告，并對PDF文獻(xiàn)進(jìn)行智能解決和分析，讀取報告中樣品編號等信息，自動將成果報告存儲在STARLIMS系統(tǒng)中，并與被檢樣品進(jìn)行關(guān)聯(lián)。STARLIMS還可以將帶有譜圖PDF文獻(xiàn)直接保存在STARLIMS系統(tǒng)中，這樣數(shù)據(jù)審核人員可以直接查看樣品數(shù)據(jù)和譜圖。2）方案2：對于氣、液相色譜儀，若采用CDS（ChromatographyDataSystem，色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)）統(tǒng)一存儲、管理所有色譜數(shù)據(jù)，STARLIMS可通過CDS與LIMS接口，將色譜數(shù)據(jù)統(tǒng)一采入數(shù)據(jù)庫中。由于CDS與STARLIMS接口信息可以是雙向，因而，可在STARLIMS中建立工作列表（RUN），將一批分析辦法相似檢測樣品以序列方式分派給儀器，當(dāng)儀器分析完畢這些樣品就可以依照這些樣品在序列中順序，將相應(yīng)檢測數(shù)據(jù)返回LIMS系統(tǒng)。3）方案3：對于沒有工作站但有RS232串口輸出儀器，可通過安裝了STARLIMSPC機(jī)直接連接儀器RS232接口，通過STARLIMS中預(yù)置RS232U將數(shù)據(jù)采集到LIMS系統(tǒng)中。4）方案4：對于沒有工作站但有USB串口輸出儀器，連接儀器實現(xiàn)方式與RS232串口連接方式類似。5）方案5：對于沒有工作站及串口輸出儀器，理論上不能實現(xiàn)與LIMS連接，此類儀器數(shù)據(jù)只能手工錄入或?qū)嶒灛F(xiàn)象拍成圖片以附件形式上傳至LIMS系統(tǒng)。4.3.6實驗室檢查流程圖4-2為常用實驗室流程圖，下文從流程圖各個要素進(jìn)行簡介：1）文獻(xiàn)管理針對實驗室各種技術(shù)文檔和質(zhì)量文獻(xiàn)（如：檢查原則、檢查規(guī)程，儀器操作規(guī)程，校準(zhǔn)規(guī)程、以及原始記錄，報告單等文獻(xiàn)）進(jìn)行管理，實現(xiàn)對文獻(xiàn)從起草至批準(zhǔn)生效、分發(fā)、回收、失效整個流程管理，可定義文獻(xiàn)重新審核周期，近審核期文獻(xiàn)應(yīng)有提示功能。建立文獻(xiàn)臺賬，記錄所有文獻(xiàn)信息，如名稱、編號、起草人、批準(zhǔn)人、版本號、分發(fā)部門、生效日期和變更歷史等信息。樣品登錄樣品登錄檢查任務(wù)分派樣品檢測和數(shù)據(jù)獲取成果審核報告生成LIMS數(shù)據(jù)庫設(shè)備耗材管理設(shè)施與環(huán)境人員文獻(xiàn)管理留樣管理規(guī)定技術(shù)規(guī)定穩(wěn)定性數(shù)據(jù)管理辦法樣品流程報告審核與發(fā)布圖4-2：實驗室檢查流程圖2）耗材管理LIMS系統(tǒng)可以依照耗材類型，進(jìn)行分類管理，管理基本信息涉及：編號、名稱、規(guī)格、單位、購買數(shù)量、購買日期、庫存數(shù)量、經(jīng)手人、出入庫日期、出入庫方向、存儲條件、存儲位置、有效期等。對耗材出入庫狀況進(jìn)行管理。出庫時記錄領(lǐng)用信息，涉及領(lǐng)用科室、領(lǐng)用人、領(lǐng)用數(shù)量、用途、備注等。試劑和材料入庫時，系統(tǒng)能自動增長庫存，試劑和材料領(lǐng)用時，系統(tǒng)則會自動扣除庫存，從而可以實現(xiàn)庫存自動更新管理?？梢栽O(shè)定庫存和有效期上下限，提示有關(guān)人員購買?？梢砸员悴樵儾@知庫存信息、以及費用消耗狀況，如按分類、名稱、編號、有效期、領(lǐng)用人、購買日期、出入庫日期、出入庫方向、存儲位置等進(jìn)行分類查詢和記錄，記錄每月、每季、每年消耗量和費用。并具備按月按季按年報表打印功能。3）數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理能保證明驗室數(shù)據(jù)安全性，并可以實現(xiàn)對數(shù)據(jù)記錄分析，同步也可以定義浮現(xiàn)偏差或OOS成果后調(diào)查流程。a安全性：防止實驗室數(shù)據(jù)泄露給未授權(quán)顧客，防止數(shù)據(jù)被未授權(quán)顧客更改、刪除，防止數(shù)據(jù)在采集、傳播過程中發(fā)生變化丟失，保證數(shù)據(jù)完整性，防止由于系統(tǒng)故障，自然災(zāi)害和意外事故等對數(shù)據(jù)破壞以及對正常工作影響。b記錄分析與控制：LIMS系統(tǒng)可以提供各種數(shù)據(jù)查詢和過濾辦法，可依照需要及時精確地查詢到自己所需要信息。擁有有關(guān)權(quán)限人員，可以查詢樣品信息、分析報告單和質(zhì)量臺帳，如按樣品登錄時間、按生產(chǎn)線、按采樣點、按樣品類型，可查單項、最大值、最小值、平均值、總項次，某個樣品一天、一周、或一段時間成果數(shù)據(jù)。查詢出成果也可按照顧客選取導(dǎo)出為WORD、EXCEL等文獻(xiàn)格式。通過與質(zhì)量控制軟件集成或用水晶報表等工具，為分析數(shù)據(jù)提供相應(yīng)記錄質(zhì)量管理控制圖。如：均值與原則差質(zhì)控圖，中值與極差質(zhì)控圖，反映某分析項目數(shù)據(jù)波動狀況。除此之外，尚有查詢記錄功能。如：顧客可自行定義記錄條件，如按人員、時間、項目、品種記錄工時數(shù)。依照分析項目分析費用，自動匯總每個車間檢測費用，按月/年記錄。按月/年記錄儀器分析項次，使用時間匯總，可以全面理解儀器設(shè)備使用狀況。c偏差及OOS調(diào)查：當(dāng)樣品按指標(biāo)鑒定后，浮現(xiàn)OOS狀況時，系統(tǒng)可以自動或人工觸發(fā)OOS調(diào)查流程，并按照工作流中設(shè)定權(quán)限，提示有關(guān)環(huán)節(jié)人員。待OOS解決結(jié)束之后，系統(tǒng)將自動記錄每一環(huán)節(jié)解決信息及狀態(tài)。通過應(yīng)用LIMS系統(tǒng)，實現(xiàn)偏差信息查詢和記錄。顧客可自行定義記錄條件，如按照監(jiān)測項目、人員、時間等信息記錄OOS及偏差狀況。還可以對某一階段產(chǎn)生偏差因素進(jìn)行記錄分析，并可進(jìn)行分類（人、機(jī)、料、法、環(huán)）。針對不同問題進(jìn)行因素分析，在系統(tǒng)中實現(xiàn)CAPA過程管理。4)人員管理LIMS系統(tǒng)可以實現(xiàn)人員信息電子化管理：a人員基本信息和證書管理：可以通過模塊建立個人信息檔案庫，涉及人員基本信息（姓名、性別、照片、學(xué)歷、工作時間、技術(shù)職稱、職務(wù)、部門、聯(lián)系方式等）、培訓(xùn)記錄、上崗證書以及相應(yīng)授權(quán)等。可以按崗位、姓名、授權(quán)等查詢?nèi)藛T信息。b培訓(xùn)管理：LIMS系統(tǒng)可以督促按培訓(xùn)籌劃完畢有關(guān)培訓(xùn)，并對培訓(xùn)成果進(jìn)行后續(xù)跟蹤。c技術(shù)檔案管理：LIMS系統(tǒng)人員基本信息模塊中包括了對員工技術(shù)檔案信息管理，涉及員工所獲得證書資質(zhì)、參加科研項目和刊登論文等。5)設(shè)備管理在LIMS系統(tǒng)中可以將設(shè)備按不同實驗室、崗位、類型進(jìn)行分類管理。并且通過不同標(biāo)簽頁窗口：a建立分析儀器臺帳，涉及每臺設(shè)備編號、名稱、型號、進(jìn)廠日期、設(shè)備狀態(tài)(正常，故障，停用，封存)、制造商、代理商、校驗日期、校驗有效期、存儲地點（儀器位置）、保養(yǎng)人、闡明書編號和固定資產(chǎn)編號等基本信息。在儀器基本信息庫中連接儀器使用文獻(xiàn)，涉及原則操作規(guī)程和使用闡明書等。b在LIMS系統(tǒng)中實現(xiàn)儀器檢定、校準(zhǔn)/期間核查管理，建立儀器維護(hù)和校準(zhǔn)記錄。同步系統(tǒng)還可依照設(shè)備維護(hù)和校準(zhǔn)周期自動提前提示有關(guān)人員，以安排設(shè)備維護(hù)和校準(zhǔn)。c實現(xiàn)維修管理，可以通過手工方式生成維修申請。維修記錄詳細(xì)內(nèi)容涉及：故障內(nèi)容，規(guī)定開始日期，規(guī)定完畢日期，提出人等。d建立校準(zhǔn)記錄，質(zhì)量控制曲線?？闪谐瞿骋粫r間段內(nèi)校準(zhǔn)到期設(shè)備清單等，也具備對即將到期校準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行報警及故障告知功能。e建立分析儀器零部件臺賬管理（如玻璃儀器、色譜柱等）。f可按檢品、檢測項目、工作組、檢查員等查看儀器使用狀況，也可記錄其使用頻次。6)樣品流程a樣品登錄：樣品登錄是LIMS實行成功一種重點，其目是為了記錄樣品信息（涉及登記號、條形碼、樣品名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)車間、貯存條件、生產(chǎn)日期、送樣日期、檢測原則和分發(fā)部門等），實現(xiàn)樣品全程追蹤，安排檢查籌劃等。樣品登錄應(yīng)以便、快捷，可采用下拉列表，熱點查詢，對于不經(jīng)常變化信息盡量使用預(yù)填充好字段，減少鍵盤使用次數(shù)。可使用條形碼等技術(shù)提高工作效率，減少人為失誤。樣品登錄方式有收發(fā)部門人工登錄、互聯(lián)網(wǎng)遠(yuǎn)程登錄或LIMS依照籌劃和其她系統(tǒng)（如ERP）接口自動登錄b檢查任務(wù)分派：新樣品登錄完畢后，應(yīng)依照樣品性質(zhì)和檢測項目生成任務(wù)單，通過網(wǎng)絡(luò)下發(fā)給各檢查科室，系統(tǒng)依照檢查權(quán)限設(shè)立自動將任務(wù)分派給相應(yīng)崗位人員，也可以人工分派給詳細(xì)檢查人員。檢查科室有關(guān)人員在登錄LIMS時會收到檢查提示，可以查看分發(fā)給她們?nèi)蝿?wù)單，確認(rèn)后完畢樣品分發(fā)與接受。任務(wù)分派，對于常規(guī)樣品可通過預(yù)先在LIMS里設(shè)立一定規(guī)則，自動分派。對于小試樣品等非常規(guī)樣品可由樣品收發(fā)人員依照實際狀況人工分派。c樣品檢測和數(shù)據(jù)獲取：在檢查過程中，LIMS應(yīng)具備一定功能，涉及：檢測辦法庫、自動計算、計量單位轉(zhuǎn)換、檢測鑒定和數(shù)據(jù)溯源。檢查完畢后應(yīng)將檢查成果輸入LIMS，輸入形式可以是人工輸入、電子表格輸入或儀器自動采集（涉及色譜儀、質(zhì)譜儀、紫外分光光度計等大型儀器及天平等數(shù)據(jù)自動采集）。對于數(shù)據(jù)傳播形式和數(shù)據(jù)格式可以由顧客定義，數(shù)據(jù)可以是數(shù)值，也可以是文本。d檢查成果審核：當(dāng)檢查員提交檢查成果之后，系統(tǒng)將按照工作流設(shè)立進(jìn)入數(shù)據(jù)校核與審核環(huán)節(jié)。數(shù)據(jù)審核時，可以查看樣品信息、檢查原始記錄、譜圖、以及檢查成果更改記錄等信息。數(shù)據(jù)審核流程都可以依照客戶規(guī)定定制。復(fù)核無誤，則進(jìn)行電子簽名后提交至審核環(huán)節(jié)，審核通過，則進(jìn)行電子簽名后提交至編制報告環(huán)節(jié)。電子簽名將作為審核跟蹤歷史被系統(tǒng)自動記錄，并可以被隨時進(jìn)行查詢和跟蹤。審核人員在審核過程中，可以依照審核成果擬定啟動OOS流程，并可以依照OOS嚴(yán)重限度擬定OOS調(diào)查流程，審核人員不能修改檢查原始信息，如果審核過程中發(fā)現(xiàn)成果異?；虼嬖谝蓡枺瑒t可以退回檢查員進(jìn)行修改。e報告生成：當(dāng)審核完畢后，系統(tǒng)可以自動生成各種格式檢查報告，例如：中文報告、英文報告、中英文混排報告、文字和圖譜共存分析報告。檢查報告一旦生成就不能被修改，并且要以PDF格式附件與相應(yīng)樣品關(guān)聯(lián)保存，不但可以以便檢查報告瀏覽和歸檔，并且對檢查報告模板修改將不影響已經(jīng)生成歷史報告。檢查報告模板是可以通過水晶報表自由定制，對于不同原則相似辦法項目，其數(shù)據(jù)可以共用，但生成報告時，一種原則相應(yīng)一種獨立報告模板。并且支持科學(xué)計數(shù)法、分子式上下標(biāo)等特殊復(fù)雜信息顯示，并且可以實現(xiàn)數(shù)據(jù)與圖譜整合完整報告。顧客可以依照實際使用規(guī)定，通過水晶報表工具直接修改、調(diào)節(jié)報表格式，也可以將報告導(dǎo)出成Word、Excel、PDF等格式文獻(xiàn)進(jìn)行保存。f報告審核與發(fā)布：檢查報告合成之后，進(jìn)入報告審核與樣品放行環(huán)節(jié)。系統(tǒng)可以通過工作流設(shè)立來配備報告審核流程，可以自定義審核環(huán)節(jié)、審核崗位和審核人員。審核人員和授權(quán)簽字人分別可以看到待審核、待簽發(fā)任務(wù)列表，查看有關(guān)任務(wù)信息、采樣記錄、樣品交接記錄和分析原始記錄等內(nèi)容，并可以瀏覽報告，也可以打印報告，同步可以查閱報告審核跟蹤過程。報告審核通過，則電子簽名后進(jìn)入放行環(huán)節(jié)。審核不通過，則電子簽名并闡明回絕因素或鏈接附件，退回到數(shù)據(jù)審核環(huán)節(jié)。放行通過，則電子簽名后完畢整個檢查任務(wù)。放行后，QC、QA、車間等有關(guān)部門授權(quán)人員可以訪問有關(guān)檢測數(shù)據(jù)。g穩(wěn)定性研究管理：在LIMS系統(tǒng)里實現(xiàn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理，可為不同產(chǎn)品設(shè)立不同考察頻度或復(fù)檢周期。當(dāng)產(chǎn)品完畢檢測后可依照實驗室規(guī)定，進(jìn)行穩(wěn)定性考察?？赏戤呎麄€穩(wěn)定性研究過程管理，設(shè)立穩(wěn)定性實驗樣品信息、啟動時間、包裝形式、樣品位置、實驗條件、檢查頻率、籌劃取樣時間、檢測項目等信息，可自動生成穩(wěn)定性樣品領(lǐng)用臺賬。年度、月度穩(wěn)定性籌劃管理、提示和完畢確認(rèn)。有穩(wěn)定性時限提示功能，可自定義提示時間。能定期生成階段性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)登記表，報告。內(nèi)置數(shù)據(jù)查詢和記錄工具，能對穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行多變量記錄分析和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)趨勢分析。顧客可以在系統(tǒng)中可以自定義啟動穩(wěn)定性研究啟動時間，這些信息形成一種完整穩(wěn)定性檢測籌劃。穩(wěn)定性研究籌劃啟動后，系統(tǒng)將按照定義好時間點自動生成相應(yīng)檢查籌劃。穩(wěn)定性研究結(jié)束后，運用系統(tǒng)提供記錄工具進(jìn)行分析可生成各種圖表，同步可以出具多變量趨勢分析研究報告、估算有效期、效期分析報告、按單一時間點報告和庫存報告等。在記錄分析中，如浮現(xiàn)數(shù)據(jù)或波動等異常狀況，系統(tǒng)能自動生成提示信息，依照顧客設(shè)立向指定人員發(fā)送郵件或短消息等。h留樣管理：在LIMS系統(tǒng)里實現(xiàn)留樣管理，可依照不同產(chǎn)品有效期可分別設(shè)立不同保存期限。對于需要定期檢查、到期檢查或報廢留樣應(yīng)有提示功能。系統(tǒng)應(yīng)記錄樣品信息、留樣數(shù)量、留樣位置、保存期限、儲存條件、包裝形式、檢查原則、領(lǐng)用臺賬和留樣庫存等信息，可自動生成樣品領(lǐng)用臺賬。對于需要領(lǐng)用留樣進(jìn)行復(fù)測狀況，可以記錄樣品領(lǐng)用信息，涉及：領(lǐng)用人、領(lǐng)用時間、用途、去向等信息，對留樣進(jìn)行跟蹤與追溯。7）辦法管理可對實驗過程中檢查項目及辦法信息進(jìn)行管理，內(nèi)容涉及：測試項目名稱、操作辦法、所用儀器及參數(shù)、計算公式、修約規(guī)則、科學(xué)計數(shù)法、檢出高低限、在報告中顯示、計量單位、重復(fù)樣數(shù)、文本成果和成果類型等?？蓪崿F(xiàn)檢查辦法版本控制，當(dāng)檢查辦法更新之后，新登錄樣品自動默認(rèn)使用新檢測辦法，需按舊版本辦法執(zhí)行樣品檢測，需通過批準(zhǔn)授權(quán)后方可使用。第五章實行后維護(hù)和驗證5.1系統(tǒng)驗證驗證是指用書面證據(jù)證明系統(tǒng)在安裝并投入使用之后，能保證系統(tǒng)持續(xù)滿足規(guī)定。在制藥公司，所有GMP有關(guān)領(lǐng)域使用計算機(jī)系統(tǒng)都應(yīng)進(jìn)行完整驗證。對于方案1：辦公軟件管理和方案2：某些功能模塊管理，只需進(jìn)行簡樸確認(rèn)即可，保證輸入可以得到預(yù)想成果。而對于LIMS，用來解決實驗室數(shù)據(jù)，特別是對于質(zhì)量有關(guān)數(shù)據(jù)采集、評估、批準(zhǔn)和發(fā)布。一種完善和規(guī)范LIMS供應(yīng)商都會對程序進(jìn)行充分驗證，并可以提供相應(yīng)文獻(xiàn)。盡管如此，客戶還是應(yīng)進(jìn)行完整驗證。下面以LIMS為例，來闡明普通驗證環(huán)節(jié)：5.1.1設(shè)計確認(rèn)（DQ）確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)計對的性和合理性，保證軟件可以滿足其預(yù)定用途。設(shè)計確認(rèn)階段應(yīng)保證所有功能模塊設(shè)計方案，流程圖都得到顧客確認(rèn)，得到顧客承認(rèn)后才可以進(jìn)行代碼開發(fā)階段。開發(fā)過程中所遇到問題應(yīng)及時和客戶溝通，保證整體設(shè)計和開發(fā)工作滿足客戶需求。設(shè)計確認(rèn)應(yīng)有有關(guān)確認(rèn)文獻(xiàn)和記錄。5.1.2安裝確認(rèn)（IQ）確認(rèn)所有安裝程序均進(jìn)行了對的安裝并可正常進(jìn)行操作，且各功能模塊顯示正常。如下為安裝確認(rèn)執(zhí)行環(huán)節(jié)：數(shù)據(jù)庫建立服務(wù)器端應(yīng)用程序安裝服務(wù)器端應(yīng)用程序參數(shù)配備客戶端應(yīng)用程序安裝客戶端應(yīng)用程序參數(shù)配備服務(wù)器端應(yīng)用程序啟動客戶端應(yīng)用程序啟動登錄客戶端，檢查各模塊進(jìn)入與否正常LIMS實驗室管理系統(tǒng)對顧客服務(wù)器及客戶端操作系統(tǒng)及有關(guān)軟件無影響所有以上過程需要有有關(guān)安裝文檔，并且每一步操作應(yīng)有有關(guān)截圖，最后將安裝文檔和截圖形成IQ報告，并由客戶和安裝操作人員簽字確認(rèn)。如果浮現(xiàn)異常狀況要填寫偏差調(diào)查報告和系統(tǒng)評估報告。IQ過程由供應(yīng)商完畢，客戶進(jìn)行監(jiān)督。5.1.3運營確認(rèn)（OQ）確認(rèn)LIMS里所有功能模塊都能進(jìn)行正常操作，所有輸入可以得到相應(yīng)輸出成果。按照預(yù)先準(zhǔn)備好并通過批準(zhǔn)OQ測試文檔進(jìn)行測試。由LIMS工程師在客戶端進(jìn)行操作，顧客進(jìn)行記錄，內(nèi)容應(yīng)涉及系統(tǒng)/組件名稱、測試環(huán)境和測試成果，并判斷與否達(dá)到預(yù)期成果。每一步操作應(yīng)有有關(guān)截圖，并與測試文檔形成OQ報告，并由客戶和操作人員簽字確認(rèn)。任何偏差都應(yīng)進(jìn)行記錄，并按照客戶偏差解決規(guī)程進(jìn)行解決，如果測試文檔進(jìn)行任何修改都應(yīng)有有關(guān)歷史記錄。5.1.4性能確認(rèn)（PQ）確認(rèn)系統(tǒng)在實際檢測環(huán)境中運營測試，使軟件最后顧客在系統(tǒng)上線后可以按照尋常工作流程正常工作。當(dāng)系統(tǒng)所有工作都已經(jīng)完畢，正式上線后，顧客可以按自己實際業(yè)務(wù)流程和實際尋常工作，進(jìn)行系統(tǒng)運營測試，這某些重要由顧客完畢，LIMS工作人員可以協(xié)助顧客來完畢這某些測試。PQ進(jìn)行之前，應(yīng)準(zhǔn)備相應(yīng)PQ測試文檔，所有操作均按照文檔進(jìn)行，每一步操作都應(yīng)有根據(jù)，以便后來溯源和審查，測試中浮現(xiàn)任何偏差都應(yīng)記錄并有偏差調(diào)查報告，如需變更應(yīng)有變更控制報告，通過系統(tǒng)評估后進(jìn)行變更安裝，同步進(jìn)行新測試。5.2IT支持和后期維護(hù)對于方案1：辦公軟件管理，基本不需要IT支持和后期維護(hù)工作，只需要有懂Office人員以及某些簡樸整頓工作。對于方案2：某些功能模塊管理，軟件工程師依照我方規(guī)定實時進(jìn)行軟件模塊升級，并在保修期內(nèi)至少能做到一種星期上門服務(wù)一次。尋常數(shù)據(jù)由制藥公司IT人員進(jìn)行備份即可。而對于LIMS來講，軟件安裝完畢不意味著終結(jié)，而是一種新開始。能否較好地運用LIMS提高效率，提高實驗室管理水平，核心在于后期管理與維護(hù)工作。由于LIMS產(chǎn)品涉及IT和實驗室管理知識，因而完全由實驗室負(fù)責(zé)系統(tǒng)長期運營和維護(hù)是不現(xiàn)實，因而需要供應(yīng)商提供全面技術(shù)支持。因而在選取LIMS產(chǎn)品時，應(yīng)選取一種成熟、信用、服務(wù)規(guī)范供應(yīng)商。成熟規(guī)范LIMS供應(yīng)商在保修期內(nèi)普通會提供如下內(nèi)容系統(tǒng)運營保障任務(wù)：遠(yuǎn)程系統(tǒng)接入：為顧客推薦遠(yuǎn)程接入解決方案，以便供應(yīng)商技術(shù)專家可遠(yuǎn)程訪問LIMS系統(tǒng)，對LIMS系統(tǒng)使用過程中浮現(xiàn)技術(shù)問題及時提供遠(yuǎn)程方式診斷，并提供相應(yīng)解決方案。數(shù)據(jù)庫管理：指引系統(tǒng)管理員通過清除不必要日記文獻(xiàn)優(yōu)化數(shù)據(jù)庫性能，進(jìn)行數(shù)據(jù)備份和恢復(fù)操作。培訓(xùn)：為顧客提供系統(tǒng)使用、升級和維護(hù)方面培訓(xùn)。系統(tǒng)管理：依照顧客業(yè)務(wù)需要對LIMS進(jìn)行微調(diào)。定期回訪：在保修期內(nèi)，定期進(jìn)行回訪，理解顧客使用系統(tǒng)狀況，并進(jìn)行相關(guān)答疑和服務(wù)。為顧客提供全套操作及維護(hù)資料，為顧客編制一種問題報告系統(tǒng)，追蹤LIMS浮現(xiàn)問題和解決辦法，并發(fā)送月維護(hù)報告給顧客。在謀求供應(yīng)商技術(shù)支持同步，顧客應(yīng)積極培養(yǎng)LIMS技術(shù)人才，可以由IT技術(shù)人員和熟悉實驗室流程管理人員構(gòu)成LIMS維護(hù)小組，這樣在LIMS例行升級和浮現(xiàn)問題是可以及時響應(yīng)，并且可以減少維護(hù)方面成本。5.3培訓(xùn)對于方案1：辦公軟件管理，只需對操作人員進(jìn)行Office培訓(xùn)即可。對于方案2：某些功能模塊管理，應(yīng)做好如下培訓(xùn)工作：實行小組培訓(xùn)：對項目負(fù)責(zé)人、系統(tǒng)管理員和項目小構(gòu)成員進(jìn)行基本培訓(xùn)，使其對軟件系統(tǒng)有初步理解并能進(jìn)行關(guān)于功能操作使用，保證后續(xù)工作有序進(jìn)行。系統(tǒng)管理員培訓(xùn)重要內(nèi)容：系統(tǒng)總體功能簡介、數(shù)據(jù)庫構(gòu)造、新增組織機(jī)構(gòu)、新增人員、人員模塊權(quán)限增減、數(shù)據(jù)庫備份以及系統(tǒng)尋常操作使用。最后顧客培訓(xùn)，由系統(tǒng)管理員依照其使用功能進(jìn)行培訓(xùn)。而對于方案3：LIMS系統(tǒng)，培訓(xùn)是實行成功核心因素，良好培訓(xùn)可以使顧客從投資中獲得最大收獲，同步可以減少服務(wù)系統(tǒng)支持規(guī)定，減少實行成本。LIMS培訓(xùn)普通分為三類：實行小組基本培訓(xùn)、系統(tǒng)管理員培訓(xùn)和最后顧客培訓(xùn)。5.3.1實行小組基本培訓(xùn)重要是針對參加項目實行項目負(fù)責(zé)人、系統(tǒng)管理員和參加系統(tǒng)初始化設(shè)立項目小構(gòu)成員進(jìn)行LIMS基本培訓(xùn)，使她們對產(chǎn)品有初步理解并能進(jìn)行核心功能操作使用,以保證后續(xù)調(diào)研、需求分析工作以及系統(tǒng)初始化工作可以順利進(jìn)行。實行小組基本培訓(xùn)重要內(nèi)容：系統(tǒng)概述，系統(tǒng)構(gòu)造與系統(tǒng)安裝理解靜態(tài)表基本概念：如分析項目，日程安排，測試籌劃等理解基本模塊：如樣品登錄，成果輸入，成果審核等實驗室工作流—從采樣到最后報告所有過程練習(xí)學(xué)習(xí)如何管理實驗室工作流資源管理查詢與報表使用儀器接口基本知識簡介報告模板簡介學(xué)習(xí)LIMS系統(tǒng)安全（顧客、角色、組織構(gòu)造、審計跟蹤、電子簽名和數(shù)據(jù)歸檔等靜態(tài)數(shù)據(jù)整頓基本培訓(xùn)5.3.2系統(tǒng)管理員培訓(xùn)重要針對系統(tǒng)管理員培訓(xùn)，使她們理解和掌握系統(tǒng)定制辦法，便于系統(tǒng)投用后維護(hù)和定制修改。系統(tǒng)管理員培訓(xùn)重要內(nèi)容：系統(tǒng)簡介系統(tǒng)總體功能概述系統(tǒng)構(gòu)造與系統(tǒng)安裝、配備數(shù)據(jù)庫構(gòu)造LIMS開發(fā)工具包簡介數(shù)據(jù)庫擴(kuò)展，修改表或創(chuàng)立新表創(chuàng)立新客戶應(yīng)用模塊練習(xí)創(chuàng)立新應(yīng)用模塊LIMS中工作流管理系統(tǒng)安全系統(tǒng)備份與系統(tǒng)維護(hù) 儀器接口設(shè)計練習(xí)如何實現(xiàn)儀器數(shù)據(jù)自動采集報表模板設(shè)計和管理練習(xí)如何使用報表工具編制出顧客需要報表學(xué)習(xí)如何安裝和維護(hù)Oracle數(shù)據(jù)庫，獲得Oracle數(shù)據(jù)庫構(gòu)造概念性理解，以及它組件是如何彼此協(xié)調(diào)工作學(xué)習(xí)如何創(chuàng)立一種運營數(shù)據(jù)庫，以有效方式管理各種構(gòu)造，涉及性能監(jiān)控，數(shù)據(jù)庫安全，顧客管理，備份和恢復(fù)機(jī)制學(xué)習(xí)RMAN（RecoveryManager，備份工具），SQL(StructuredQueryLanguage，構(gòu)造化查詢語言)，F(xiàn)lashback

（數(shù)據(jù)閃回）等辦法恢復(fù)數(shù)據(jù)庫，使用工具監(jiān)控數(shù)據(jù)庫性能，以及采用什么樣環(huán)節(jié)提高數(shù)據(jù)庫性能學(xué)習(xí)如何使用各種各樣數(shù)據(jù)庫技術(shù)，例如，資源管理調(diào)度程序，自動存儲管理5.3.3最后顧客培訓(xùn)重要是針對LIMS最后使用人員，涉及如何使用LIMS進(jìn)行尋常操作，完畢每天工作任務(wù)。但由于當(dāng)前國內(nèi)制藥公司人員素質(zhì)參差不齊，某些人員計算機(jī)基本較差甚至沒有計算機(jī)使用經(jīng)驗。同步由于實驗室不同人員職責(zé)不同，所使用模塊功能也不同，因而在最后顧客培訓(xùn)時應(yīng)依照人員和崗位特點進(jìn)行分班培訓(xùn)。最后顧客培訓(xùn)重要內(nèi)容（不同人員不同培訓(xùn)內(nèi)容）：1）計算機(jī)基本較差人員計算機(jī)基本知識普及培訓(xùn)2）分析人員系統(tǒng)概述如何使用系統(tǒng)來進(jìn)行尋常工作：如系統(tǒng)登錄，變更口令