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霍亂專業(yè)知識(shí)宣講概述
霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病,發(fā)病急、傳播快,甲類傳染病,代號(hào)02發(fā)病機(jī)制:霍亂腸毒素引起的分泌性腹瀉典型病例臨床表現(xiàn):起病急驟,劇烈腹瀉、嘔吐、脫水、肌肉痙攣、循環(huán)衰竭伴嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡,甚至急性腎功能衰竭輕重不一,輕癥多見,帶菌者較多,重癥及典型患者病死率極高。曾引起世界性七次大流行.2霍亂專業(yè)知識(shí)宣講病原學(xué)病原體:霍亂弧菌(Vibrio
cholerae)
3霍亂專業(yè)知識(shí)宣講形態(tài)革蘭染色陰性(G—),逗點(diǎn)狀或彎形圓柱狀,有一根菌體5倍長(zhǎng)的鞭毛,運(yùn)動(dòng)活潑在暗視野懸滴鏡檢時(shí)見有穿梭狀運(yùn)動(dòng)糞便直接涂片染色弧菌呈魚群狀排列O139血清型霍亂弧菌形態(tài)、運(yùn)動(dòng)與O1群霍亂弧菌相似,菌體外有莢膜4霍亂專業(yè)知識(shí)宣講霍亂弧菌5霍亂專業(yè)知識(shí)宣講培養(yǎng)普通培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好,兼性厭氧菌堿性培養(yǎng)基中生長(zhǎng)繁殖更快,pH8.4~8.6堿性蛋白胨水中,可以快速增菌,并抑制其他細(xì)菌生長(zhǎng)。
鈉離子刺激生長(zhǎng),低于8%NaCl環(huán)境中6霍亂專業(yè)知識(shí)宣講抗原結(jié)構(gòu)耐熱性的菌體抗原(O)O抗原特異性高:分群和分型的基礎(chǔ)群特異性抗原型特異性抗原不耐熱的鞭毛抗原(H)H抗原為霍亂弧菌所共有7霍亂專業(yè)知識(shí)宣講霍亂弧菌的致病力:
鞭毛運(yùn)動(dòng)黏蛋白溶解酶黏附素霍亂腸毒素(CT)Zot毒素Ace毒素毒素協(xié)同菌毛(Tcp)8霍亂專業(yè)知識(shí)宣講分類在弧菌屬中將與O1群霍亂弧菌具有共同鞭毛抗原,生化性狀類似,僅菌體抗原(O)不同的弧菌,統(tǒng)稱為霍亂弧菌。9霍亂專業(yè)知識(shí)宣講注:只有O1群霍亂弧菌和非O1群霍亂弧菌的O139血清型才能引起霍亂10霍亂專業(yè)知識(shí)宣講WHO分類O1群霍亂弧菌:霍亂的主要致病菌兩個(gè)生物型:
古典生物型(classicalbiotype)埃爾托生物型(EL—Torbiotype)三個(gè)血清型:小川型;稻葉型;彥島型不典型O1群霍亂弧菌:無致病性非O1群霍亂弧菌:O139血清型霍亂弧菌11霍亂專業(yè)知識(shí)宣講抵抗力對(duì)干燥、熱、酸和一般消毒劑均敏感;在自然環(huán)境中存活時(shí)間較長(zhǎng)在魚蝦或貝殼生物中存活期長(zhǎng)O139型霍亂弧菌在水中存活時(shí)間較O1霍亂弧菌更長(zhǎng)。
12霍亂專業(yè)知識(shí)宣講變異自發(fā)突變是霍亂弧菌的特性埃爾托型和O139血清型霍亂弧菌均有基因型變異。13霍亂專業(yè)知識(shí)宣講流行病學(xué):霍亂自1817年迄今曾有過7次大流行;前六次大流行可能均與古典生物型有關(guān);始于1961年的第七次大流行持續(xù)至今,以埃爾托霍亂弧菌為主1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍亂爆發(fā)流行,有引起世界性大流行的趨向。2010年10月海地爆發(fā)霍亂大流行,迄今已有超過300人死亡。14霍亂專業(yè)知識(shí)宣講霍亂的流行特征病人及帶菌者為傳染源。經(jīng)水和食物傳播。人群普遍易感,無性別、年齡差異。病例出現(xiàn)規(guī)律是先沿海后內(nèi)陸疫情來勢(shì)猛、傳播快,以分散為主,未見明顯的家庭聚集現(xiàn)象。15霍亂專業(yè)知識(shí)宣講中國(guó)流行情況1820年霍亂傳入我國(guó)我國(guó)自1924—1948年期間,幾乎每年均有霍亂發(fā)生,有些年份報(bào)告病人數(shù)達(dá)數(shù)萬至10余萬,病死率也常達(dá)30%以上。1949年后,我國(guó)未再出現(xiàn)古典型霍亂。1961年起在局部地區(qū)流行過埃爾托型霍亂。1993年我國(guó)新疆的阿克蘇和喀什地區(qū)發(fā)生過O139型的流行。我國(guó)采取積極防治措施,使霍亂疫情逐年明顯下降并持續(xù)開展大力防治,有力地控制了本病。16霍亂專業(yè)知識(shí)宣講傳染源病人和帶菌者為主要傳染源輕型及帶菌者為更重要的傳染源。病人在病期中可連續(xù)排菌5~14d,中、重型病人排菌量大,是重要的傳染源帶菌者包括潛伏期、恢復(fù)期、慢性帶菌及健康帶菌者。17霍亂專業(yè)知識(shí)宣講2004年1月27日一名霍亂患者被送到贊比亞首都盧薩卡的馬泰羅霍亂治療中心接受治療18霍亂專業(yè)知識(shí)宣講傳播途徑胃腸道傳染病糞-口途徑傳播經(jīng)水傳播是最主要途徑,常引起爆發(fā)流行日常生活接觸和蒼蠅傳播19霍亂專業(yè)知識(shí)宣講20霍亂專業(yè)知識(shí)宣講21霍亂專業(yè)知識(shí)宣講易感人群人群普遍易感。隱性感染多,而顯性感染較少。病后可產(chǎn)生一定免疫力,產(chǎn)生抗菌抗體和抗毒素抗體,維持時(shí)間短,可再次感染近年來流動(dòng)人口在某些地區(qū)是主要發(fā)病人群。22霍亂專業(yè)知識(shí)宣講流行特征季節(jié)性:夏秋季為流行季節(jié),高峰期7~9月地區(qū)性:沿江沿海地區(qū)發(fā)病較多流行形式:暴發(fā)型與慢性遷延散發(fā)型兩種形式并存擴(kuò)散:近程傳播與遠(yuǎn)程傳播23霍亂專業(yè)知識(shí)宣講發(fā)病機(jī)制發(fā)病與否取決于:機(jī)體胃酸分泌程度霍亂弧菌的數(shù)量和致病力24霍亂專業(yè)知識(shí)宣講發(fā)病機(jī)制霍亂弧菌突破胃酸屏障,進(jìn)入小腸穿過腸黏膜的黏液層在小腸的堿性環(huán)境下大量繁殖,并產(chǎn)生霍亂腸毒素25霍亂專業(yè)知識(shí)宣講發(fā)病機(jī)制
霍亂弧菌小腸TCPA(毒素協(xié)同調(diào)節(jié)菌毛A)粘附于小腸上段粘膜上皮細(xì)胞的刷狀緣大量繁殖,并產(chǎn)生霍亂毒素(Choleragen)細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度持續(xù)升高杯狀細(xì)胞隱窩細(xì)胞分泌,抑制絨毛細(xì)胞吸收粘液微粒引起嚴(yán)重水樣腹瀉米泔狀大便26霍亂專業(yè)知識(shí)宣講霍亂腸毒素霍亂腸毒素(也稱霍亂原,choleragen)在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。FigureThebacteriumproducesatoxinthatisthecauseofthecholera.Thetoxinmoleculeiscomposedofseveralparts,oneofwhich(colouredblue)penetratesthecellmembrane(yellow)27霍亂專業(yè)知識(shí)宣講霍亂腸毒素引起小腸過度分泌的機(jī)制霍亂腸毒素由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位組成B亞單位與腸黏膜上皮細(xì)胞的受體GM1結(jié)合(B)BindingofBsubunitstooligosaccharideofGM1ganglioside.(A)Choleratoxinapproachingtargetcellsurface.(C)ConformationalalterationofholotoxinpresentingAsubunit(black)tocellsurface.28霍亂專業(yè)知識(shí)宣講霍亂腸毒素引起小腸過度分泌的機(jī)制A亞單位移至細(xì)胞內(nèi)并水解成A1、A2片段A1片段催化從NAD轉(zhuǎn)移出ADP-ribose至G蛋白(E)ReductionofdisulfidebondofAsubunitbyintracellularglutathione,freeingA1andA2.(F)CleavageofNADbyA1yieldingADP-riboseandnicotinamide.(D)EntryofAsubunit.29霍亂專業(yè)知識(shí)宣講霍亂腸毒素引起小腸過度分泌的機(jī)制G蛋白的ADP-ribose化抑制其GTP酶活性AC持續(xù)活化,ATP不斷轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP刺激隱窩細(xì)胞分泌水、氯化物及碳酸氫鹽。第二信使(G)ADP-ribosylationofGprotein,inhibitingactionofGTPaseand“l(fā)ocking”adenylatecyclasein“on”mode.30霍亂專業(yè)知識(shí)宣講病理生理霍亂病人的糞便為等滲性,其中鉀和碳酸氫鹽濃度為血中濃度的2~5倍。見下表:劇烈吐瀉可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡鉀、鈉、氯、碳酸氫鹽在糞便、血漿中濃度對(duì)比(mmol/L)鈉鉀氯化物碳酸氫鹽病人糞便成分135
1510045正常血漿含量136~1483.8~5.098~10624~3231霍亂專業(yè)知識(shí)宣講病理生理水和電解質(zhì)紊亂:等滲性脫水,丟失大量鉀和碳酸氫鹽循環(huán)衰竭,急性腎功能衰竭代謝性酸中毒:腹瀉丟失大量碳酸氫根周圍循環(huán)衰竭急性腎功能衰竭32霍亂專業(yè)知識(shí)宣講病理解剖嚴(yán)重脫水引起的改變:皮膚干燥發(fā)紺,皮下組織及肌肉干癟內(nèi)臟漿膜干粘,腸內(nèi)積滿米泔狀液體,膽囊內(nèi)充滿粘稠膽汁心、肝、脾等臟器體積縮小腎臟腫大,毛細(xì)血管擴(kuò)張,腎小管濁腫,變性及壞死33霍亂專業(yè)知識(shí)宣講臨床表現(xiàn)潛伏期:l~3d(數(shù)小時(shí)~7d)大多急起,少數(shù)有前驅(qū)癥狀古典生物型與O139型霍亂弧菌引起的霍亂癥狀較重埃爾托生物型所致者輕型和隱性感染較多。34霍亂專業(yè)知識(shí)宣講典型霍亂的臨床表現(xiàn)病程分三期瀉吐期脫水虛脫期恢復(fù)及反應(yīng)期
35霍亂專業(yè)知識(shí)宣講瀉吐期(數(shù)小時(shí)或1-2天)腹瀉:無痛性劇烈腹瀉,不伴里急后重、發(fā)熱黃色水樣、米泔樣水便或洗肉水樣血便,無糞臭大便量多次頻嘔吐:先瀉后吐,噴射狀,次數(shù)不多,少有惡心嘔吐物初為胃內(nèi)容物繼之為水樣或米泔水樣無發(fā)熱O139血清型霍亂發(fā)熱、腹痛比較常見,并發(fā)菌血癥36霍亂專業(yè)知識(shí)宣講37霍亂專業(yè)知識(shí)宣講脫水虛脫期脫水:輕度:皮膚粘膜干燥,皮彈稍差,失水1000ml中度:皮彈差,眼窩內(nèi)陷、聲音輕度嘶啞。血壓下降。尿量減少,失水3000-3500ml重度:皮膚干皺無彈性,聲音嘶啞,極度無力,眼窩下陷,兩頰深凹。血壓下降,神志改變,尿量明顯減少。失水4000ml38霍亂專業(yè)知識(shí)宣講脫水虛脫期
煩躁,聲嘶,口渴眼窩深陷,兩頰深凹39霍亂專業(yè)知識(shí)宣講脫水虛脫期
舟狀腹“洗衣工手”皮膚干皺、濕冷無彈性40霍亂專業(yè)知識(shí)宣講脫水虛脫期
2、循環(huán)衰竭——血壓下降
——意識(shí)障礙41霍亂專業(yè)知識(shí)宣講脫水虛脫期代謝性酸中毒:呼吸增快,意識(shí)障礙肌肉痙攣:低鈉引起腓腸肌和腹直肌痙攣低血鉀:肌張力減低,腱反射消失,鼓腸,心律失常循環(huán)衰竭:低血容量性休克42霍亂專業(yè)知識(shí)宣講43霍亂專業(yè)知識(shí)宣講脫水虛脫期44霍亂專業(yè)知識(shí)宣講恢復(fù)及反應(yīng)期癥狀逐漸消失反應(yīng)性低熱:循環(huán)改善后腸毒素吸收增加反應(yīng)性低熱順利恢復(fù)45霍亂專業(yè)知識(shí)宣講O139血清型臨床表現(xiàn)特點(diǎn)癥狀重腹痛常見發(fā)燒常見可并發(fā)菌血癥等腸道外感染46霍亂專業(yè)知識(shí)宣講臨床分型表現(xiàn)輕型中型重型大便次數(shù)10次以下10-20次20次以上脫水(體重%)5%以下5-10%10%以上神志清不安或呆滯煩躁,昏迷皮膚稍干,彈性稍差彈性差干燥彈性消失,干皺口唇稍干干燥,發(fā)紺極干,青紫前囟、眼窩稍陷明顯下凹深凹,目不可閉肌肉痙攣無有多脈搏正常稍細(xì)、快細(xì)速或摸不到血壓正常90-60mmHg<60mmHg或測(cè)不到尿量稍減少少尿無尿血漿比重1.025-1.0301.030-1.040>1.04047霍亂專業(yè)知識(shí)宣講“干性霍亂”(cholerasicca)起病急驟,尚未出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀,迅速出現(xiàn)中毒性休克,死亡率很高。48霍亂專業(yè)知識(shí)宣講實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī):血液濃縮。WBC10~30×109/L,中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞增高,RBC及HB增高;血生化檢查:血清鉀、鈉、氯正?;蚪档?,碳酸氫鈉下降尿常規(guī):蛋白、RBC、管型;血清學(xué)檢查:抗菌抗體和抗毒抗體檢查分子生物學(xué)技術(shù):PCR法可檢出病原菌49霍亂專業(yè)知識(shí)宣講實(shí)驗(yàn)室檢查糞便檢查便常規(guī):粘液、少量紅、白細(xì)胞涂片染色:魚群樣排列,G—性弧菌動(dòng)力試驗(yàn)和制動(dòng)試驗(yàn):糞便懸滴檢查細(xì)菌培養(yǎng):確診依據(jù)50霍亂專業(yè)知識(shí)宣講并發(fā)癥急性腎功能衰竭:急性肺水腫:擴(kuò)容時(shí)注意糾酸51霍亂專業(yè)知識(shí)宣講確定診斷標(biāo)準(zhǔn)符合下列三項(xiàng)中一項(xiàng)者可診斷:凡有吐瀉癥狀,糞培養(yǎng)有霍亂菌生長(zhǎng)者流行區(qū)人群,有典型癥狀,糞培養(yǎng)無霍亂菌生長(zhǎng),血清抗體效價(jià)4倍增長(zhǎng);雖無癥狀但糞便培養(yǎng)陽(yáng)性,且在糞便培養(yǎng)前后各5d內(nèi),有腹瀉癥狀及密切接觸史。52霍亂專業(yè)知識(shí)宣講疑似診斷標(biāo)準(zhǔn)符合兩項(xiàng)之一者:有典型霍亂癥狀的首發(fā)病例,病原學(xué)檢查未確定;流行期間有明確接觸史,發(fā)生瀉吐癥狀不能用其他原因解釋者。53霍亂專業(yè)知識(shí)宣講鑒別診斷其它弧菌性感染大腸桿菌腸炎沙門菌腸炎病毒性腸炎急性菌痢54霍亂專業(yè)知識(shí)宣講治療治療原則:嚴(yán)格隔離及時(shí)補(bǔ)液輔以抗菌和對(duì)癥治療56霍亂專業(yè)知識(shí)宣講嚴(yán)格隔離按甲類傳染病嚴(yán)格隔離及時(shí)上報(bào)疫情確診患者和疑似病例分別隔離病人排泄物徹底消毒癥狀消失,隔日便培養(yǎng)一次,連續(xù)兩次陰性解除隔離57霍亂專業(yè)知識(shí)宣講靜脈補(bǔ)液補(bǔ)液原則:早期、迅速、足量,先鹽后糖,先快后慢,糾酸補(bǔ)鈣,見尿補(bǔ)鉀補(bǔ)液種類:541液(最適合),2:1液,林格乳酸鈉溶液等。58霍亂專業(yè)知識(shí)宣講補(bǔ)液量:輸液量:根據(jù)失水程度。頭24h用量:成人(mL)兒童(mL/kg)含鈉液量(mL/kg)輕型3000~4000120~15060~80中型4000~8000150~20080~100重型8000~12000200~250100~12059霍亂專業(yè)知識(shí)宣講靜脈補(bǔ)液速度糾正休克期:40~80mL/min維持血壓期:20~30mL/min糾正脫水期:5~10mL/min維持輸液期:3~5mL/min最初2小時(shí)內(nèi)快速輸入2000-4000ml液體(1ml/kg/min)60霍亂專業(yè)知識(shí)宣講血鉀的補(bǔ)充:原則:見尿補(bǔ)鉀劑量:0.1~0.3g/kg濃度:不>0.3%
61霍亂專業(yè)知識(shí)宣講口服補(bǔ)液(ORS)原理:腸道對(duì)葡萄糖的吸收
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