關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究課件

關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究首都醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院楊勇關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究前言BOO導(dǎo)致膀胱肥厚，缺血，去神經(jīng)化，是造成逼尿肌功能損害的主要原因估計(jì)>50%的，由BPH導(dǎo)致BOO患者會(huì)合并OAB，可能會(huì)進(jìn)一步損害逼尿肌功能40％的BOO合并OAB患者即使術(shù)后依然有OAB癥狀，提示逼尿肌功能受到損害或逼尿肌老化喹唑啉類(lèi)受體阻滯劑（多沙唑嗪）能在減輕梗阻的同時(shí)，擴(kuò)張膀胱動(dòng)脈，可能有改善膀胱血運(yùn)，保護(hù)膀胱的功能關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究多沙唑嗪改善膀胱血運(yùn)的實(shí)驗(yàn)32只大鼠平均分為兩組對(duì)照組治療組，服用4周的多沙唑嗪4周后，兩組各取一半，使膀胱流出道部分梗阻梗阻2周后，比較兩組的膀胱血運(yùn)和膀胱功能DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究多沙唑嗪改善膀胱的血運(yùn)DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究血脂改變的比例(%)*****p=0.0001PoolJL.BrJClinPractSuppl1994;74:8–12.可多華與血脂代謝多沙唑嗪對(duì)血脂具有有利影響關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究總結(jié)可多華可以通過(guò)緩解下尿路梗阻，同時(shí)增加膀胱血運(yùn)，延緩膀胱肥厚和逼尿肌功能失調(diào)，保護(hù)膀胱功能多沙唑嗪有利于血脂代謝，具有潛在的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，保護(hù)膀胱動(dòng)脈，增加膀胱血運(yùn)，亦為膀胱功能保護(hù)的可能機(jī)制之一關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究可多華減少膀胱內(nèi)皮細(xì)胞牽張后ATP的釋放，從而改善BPH刺激癥狀的研究Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究背景有研究顯示，膀胱上皮細(xì)胞被牽張時(shí)，ATP的釋放增加，而ATP也是感覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì)，與膀胱刺激癥狀相關(guān)問(wèn)題：BPH的膀胱上皮受牽張，ATP釋放是否增加？多沙唑嗪是否能抑制ATP釋放，緩解刺激癥狀？Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)BPH患者膀胱上皮活檢4例，對(duì)照組4例真空裝置使上皮細(xì)胞拉伸，用不同劑量多沙唑嗪（5uM-20uM）作用與細(xì)胞上，測(cè)量ATP的釋放Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)結(jié)果拉伸時(shí)間（小時(shí)）BPH＋牽拉對(duì)照＋牽拉P值246.4+3.110.8+7.00.595489.5+3.69.6+3.10.9807245.1+15.026.5+10.40.3319662.6+11.224.2+5.40.005ATP釋放量與基線(xiàn)值相比，改變的％Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)結(jié)果拉伸時(shí)間（小時(shí)）BPH＋牽拉BPH無(wú)牽拉P值246.4+3.11.9+2.80.186489.5+3.69.4+5.70.9877245.1+15.012.7+5.10.0779662.6+11.215.1+5.40.004ATP釋放量與基線(xiàn)值相比，改變的％Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)結(jié)果拉伸時(shí)間（小時(shí)）BPH＋牽拉BPH+牽拉+20uMDoxP值246.4+3.14.8+2.30.560489.5+3.611.2+7.20.4967245.1+15.0-2.4+2.60.0099662.6+11.27.7+2.10.006ATP釋放量與基線(xiàn)值相比，改變的％Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究結(jié)論BPH患者膀胱出口梗阻，導(dǎo)致膀胱上皮牽張，ATP釋放增加，加重刺激癥狀多沙唑嗪可以阻斷嘌啉受體，減少ATP釋放這是可多華改善繼發(fā)于BPH的膀胱刺激癥狀的新機(jī)制Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究可多華單獨(dú)及聯(lián)合托特羅定

治療BOO/OAB的研究JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)美國(guó)和韓國(guó)兩個(gè)中心前瞻性研究，入選204有癥狀的BOO患者排除標(biāo)準(zhǔn)：PSA>6ng/ml曾做過(guò)手術(shù)，或正在使用受體阻滯劑，M受體阻滯劑，非那雄胺有心，腦，腎疾病，糖尿病的患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)一步檢查：IPSS,DRE和試驗(yàn)室常規(guī)檢查：尿常規(guī)，PSA，肌酐等特殊檢查：壓力－流率尿動(dòng)力學(xué)測(cè)定PVR（通過(guò)TRUS）60名PVR>150ml的患者被排除最終入選144名患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過(guò)尿動(dòng)力學(xué)檢查，>10cmH2O為區(qū)分BOO及BOO合并OAB的標(biāo)準(zhǔn)所有患者使用可多華普通片2－4mg治療3個(gè)月，如果IPSS減少3分以上作為有效標(biāo)準(zhǔn)。否則，加用tolterodine2mgBid2個(gè)月評(píng)價(jià)各組治療效果（具體分組情況見(jiàn)后）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究患者基線(xiàn)情況53％的患者是單純BOO，47％的患者同時(shí)有BOO合并OABBOO/OAB患者年齡顯著偏大，IPSS評(píng)分更高PSA,Qmax,PVR無(wú)顯著差異JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究試驗(yàn)結(jié)果關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究副作用分析頭暈體位性低血壓口干因口干停藥AUR可多華2％(3/144)1.3%(2例)000可多華/tolterodine27%(16/60)2例2例JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究結(jié)論對(duì)于單純BOO和BOO合并OAB，可多華單用及聯(lián)合治療總體療效85％可多華對(duì)單純BOO患者療效達(dá)79％對(duì)BOO合并OAB患者，聯(lián)合治療可以提高療效73％JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究總結(jié)估計(jì)>50%的由BPH導(dǎo)致BOO患者會(huì)出現(xiàn)OAB癥狀，（有研究提示為30％－60％）BOO引起膀胱肥厚去神經(jīng)化導(dǎo)致OAB癥狀產(chǎn)生可多華平衡阻斷

1A/D受體改善BPH引起的LUTS，同時(shí)抑制嘌啉受體進(jìn)一步改善刺激癥狀關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究總結(jié)BOO可以導(dǎo)致膀胱肥厚和缺血，導(dǎo)致逼尿肌功能受損可多華長(zhǎng)期應(yīng)用可以通過(guò)減輕梗阻，改善膀胱血運(yùn)，保護(hù)膀胱功能關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究新型

1受體阻滯劑劑——可多華

療效與安全性的理想結(jié)合可多華，療效與安全性的理想結(jié)合，控釋技術(shù)顯著提高安全性起始劑量就可以達(dá)到足量治療劑量：4mg3天起效更迅速，療效更顯著不需要從小劑量開(kāi)始調(diào)整，使用更方便關(guān)于多沙