貓下尿路疾病的常見病因及診治進(jìn)展

引言貓下尿路疾病(Felinelowerurinarytractdisease，F(xiàn)LUTD)又稱貓下尿路癥狀(lowerurinarytractsigns，LUTS)，它不是某種特定的下尿路疾病，而是一組以尿頻、尿痛、血尿和/或排尿不暢為主要癥狀的疾病的統(tǒng)稱[1]。FLUTD是一種常見病，Piyarungsri研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)LUTD的發(fā)病率在2.24%[2]。Kim得出的數(shù)據(jù)為2.67%[3]。Longstaff分別對18、30和48個(gè)月大的貓進(jìn)行前瞻性統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，下尿路癥狀的患病率至少為2.9%、2.4%和4.4%。同時(shí)他也指出，由于不是所有的主人都能及時(shí)發(fā)現(xiàn)輕微的癥狀，或只有在病情嚴(yán)重時(shí)才去就診，所以這一發(fā)病率有可能被低估[4]。1常見病因引起FLUTD的疾病有很多，包括貓自發(fā)性膀胱炎(FIC)、細(xì)菌性尿路感染(UTI)、泌尿系結(jié)石、尿道栓子(urethralplugs，UP)、腫瘤以及各種原因引起的排尿障礙等。各國研究均表明FIC是年輕FLUTD貓最常見的病因，約占所有FLUTD中的50%-60%。10歲以上的貓患UTI及腫瘤的比例則明顯增加。下表列出了在不同國家的研究中，F(xiàn)LUTD各種病因的占比。其中泰國的研究中尿石癥比例較高，但沒發(fā)現(xiàn)尿道栓子，可能與統(tǒng)計(jì)時(shí)將兩者合并有關(guān)。1.1貓自發(fā)性膀胱炎貓自發(fā)性膀胱炎是一種排它性診斷，只有在經(jīng)過完整的體檢、尿液分析、尿培養(yǎng)、B超或放射學(xué)診斷，排除尿路感染、尿道結(jié)石、腫瘤或其他泌尿道異常情況(如先天畸形或外傷)之后，才能夠診斷為FIC[19]。FIC與人類的間質(zhì)性膀胱炎(IC)有著類似的臨床癥狀、復(fù)發(fā)傾向、合并癥以及與壓力的關(guān)系。FIC的根本原因尚不清楚，鑒于其臨床表現(xiàn)的多樣性，將其描述為一種綜合征而非單一疾病實(shí)體更為合適。有研究認(rèn)為，當(dāng)“敏感個(gè)體”暴露在“挑釁性環(huán)境”中時(shí)，會(huì)導(dǎo)致FIC的發(fā)生。敏感的貓具有更多脆弱因素，這可以使中樞應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)(Centralstressresponsesystem，CSRS)對不同的威脅敏感化。如果貓對威脅的感知超過了它對控制的感知，會(huì)導(dǎo)致CSRS激活[20]?；加蠪IC的貓多為10歲以下的雄性，生活在多貓家庭，使用非結(jié)團(tuán)貓砂，住公寓，缺乏(能夠躲避、休息、從高處觀察的)有利空間[3]。這些貓缺乏運(yùn)動(dòng)，水的攝入量較低[21]，更容易受驚嚇、更具攻擊性或更依戀主人[22]。越來越多的證據(jù)表明，膀胱局部異常和神經(jīng)內(nèi)分泌改變在FIC的病理生理學(xué)中起著重要作用。與人類自發(fā)性膀胱炎類似，患有FIC的貓也存在著尿道滲透性異常[23]。正常情況下，膀胱壁粘膜含有糖胺聚糖(GAGs)和糖蛋白 (Tamm-Horsfall蛋白)，保持著對離子和溶質(zhì)通量的屏障，可以防止尿液通過尿道膜滲漏。患有FIC的貓膀胱壁中GAGs和T-M蛋白含量下降，對水楊酸鈉的通透性明顯增高，膀胱擴(kuò)張后尿素和水的通透性增加，經(jīng)上皮的阻力降低[24]。再加上FIC貓頻繁排尿且尿量減少，尿道上皮屏障功能紊亂，鉀離子滲透性改變，導(dǎo)致高濃度尿液與尿路上皮組織頻繁接觸并刺激粘膜下的感覺神經(jīng)纖維。此外，各種環(huán)境因素可以改變排尿的頻率，如飲水的頻率和量、貓的活動(dòng)能力下降、貓砂盆不干凈和可用的貓砂盆少，從而促進(jìn)了FIC的病理生理學(xué)改變[19]。Kullmann等人實(shí)驗(yàn)表明，患有FIC的貓膀胱和近端尿道固有層中含有大量去顆?；姆蚀蠹?xì)胞，并存在白細(xì)胞的浸潤。這些肥大細(xì)胞又會(huì)釋放血管活性和炎癥介質(zhì)(如組胺、激肽、細(xì)胞因子、前列腺素和一氧化氮)，引發(fā)炎癥和神經(jīng)元末梢的過度興奮。FIC貓的膀胱固有層中COX-1表達(dá)增加，尿道固有層中COX-2表達(dá)增加。這些炎癥介質(zhì)表達(dá)的上調(diào)可能增加初級傳入神經(jīng)元的興奮性，導(dǎo)致排尿感覺的改變、膀胱超敏和內(nèi)臟疼痛。此外，F(xiàn)IC貓的尿道黏膜下層增生增加，粘膜VonBrunn's巢形成，出現(xiàn)新生血管，彈性纖維蛋白含量增高，表明FIC中存在著組織重塑[25]?；加蠪IC的貓中還存在著一些其他的異常情況——血清細(xì)胞因子濃度較高[26]，Trefoil-2因子減少[27]，尿蛋白肌酐(UPC)比率較高，N-乙酰-β-D-葡糖胺苷酶(NAG)指數(shù)較高等[28]。壓力似乎在FIC的病理生理學(xué)中起著核心作用。有一種理論認(rèn)為，易感貓的慢性壓力會(huì)導(dǎo)致感覺神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性增加，以及尿路上皮的通透性發(fā)生變化。在患有FIC的貓中，下丘腦-垂體-腎上腺軸的反應(yīng)特點(diǎn)是兒茶酚胺的過度釋放和皮質(zhì)醇的減少。最近的研究表明，與健康貓相比，患有FIC的貓的腎上腺較小，血漿兒茶酚胺濃度增加，尿道膀胱通透性增加[23]?？紤]到上述所有情況，很明顯，F(xiàn)IC并不僅僅是由發(fā)生在膀胱局部的改變導(dǎo)致的，而是涉及到身體各系統(tǒng)之間復(fù)雜的相互作用[6]。1.1.1梗阻性FIC梗阻性FIC可以由功能性或機(jī)械性原因引起。功能性阻塞可繼發(fā)于尿道炎癥、尿道括約肌收縮或膀胱括約肌失調(diào)，機(jī)械性阻塞則可能是由尿道栓子(通常是鳥糞石結(jié)晶)造成的。尿道的完全阻塞往往容易引起排尿困難及腎后性氮質(zhì)血癥[11]。1.1.2非梗阻性FIC非梗阻性FIC的發(fā)病機(jī)制可能與CSRS的激活、尿路上皮的通透性增加，并激活膀胱內(nèi)的局部神經(jīng)源性炎癥有關(guān)?；加蟹枪Ｗ栊訤IC的貓能夠順利排出尿液，所以觸診時(shí)常能捫及較小、有觸痛的膀胱，或膀胱壁增厚。非梗阻性FIC多為自限性疾病，通常會(huì)在7天內(nèi)自發(fā)緩解，甚至不需要治療，但高達(dá)65%的貓會(huì)在首次發(fā)作后的1年內(nèi)復(fù)發(fā)[29]。1.1.3潘多拉綜合征2011年，Buffington等人首先提出了“潘多拉綜合征”這一術(shù)語，以描述“有慢性復(fù)發(fā)性下尿路癥狀，且伴有行為、心血管、皮膚、內(nèi)分泌、消化道等合并癥”的貓科疾病。隨著對FIC發(fā)病機(jī)制的研究日益深入，更多人意識到這是一種由應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌疾病。與真正意義上的泌尿系疾病相比，它是一種更為復(fù)雜的情況，累及多個(gè)器官與系統(tǒng)。“潘多拉綜合征”取自希臘神話中，潘多拉擅自打開了眾神賜予的魔盒，釋放出無窮禍患的故事。這一術(shù)語并沒有確定任何特定的器官或原因，主要是為了避免使用特定器官名稱命名疾病，造成對發(fā)病機(jī)制的誤解[6]。潘多拉綜合征與人類的“中樞敏感綜合征”相似，其本質(zhì)問題似乎是CSRS系統(tǒng)過于敏感。它導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)相對于副交感神經(jīng)系統(tǒng)占優(yōu)勢，下丘腦-垂體(而不是腎上腺)活動(dòng)增加，以及免疫和內(nèi)分泌功能的不同改變。CSRS的慢性激活導(dǎo)致了身體和大腦系統(tǒng)的慢性“磨損”，最后由個(gè)體中最脆弱的器官表現(xiàn)出癥狀[5]。Amat等人研究發(fā)現(xiàn)，使用人工合成的貓科動(dòng)物信息素可以在一定程度上減輕潘多拉綜合征的癥狀，也同樣支持了應(yīng)激和焦慮對該疾病產(chǎn)生誘導(dǎo)和維持作用的觀點(diǎn)[30]。CSRS對環(huán)境的持久性敏感可能是由遺傳性疾病、發(fā)育事件、環(huán)境威脅或這些因素的不同組合造成的[5]。應(yīng)激事件可在貓的任何年齡階段造成危害，其中幼年階段CSRS最容易受到影響，如走失、嚴(yán)重疾病等都可能使幼貓對潘多拉綜合征易感。胎兒階段的CSRS也可能因?yàn)槟阁w所受的刺激經(jīng)胎盤傳遞而被敏感化。應(yīng)激源可能包括生活環(huán)境改變、家庭環(huán)境布置不合理、日常飼養(yǎng)不當(dāng)、多貓家庭中貓與貓之間的沖突等等。因此，改善環(huán)境、緩解應(yīng)激對于減少發(fā)病和避免重癥有較大意義[30]。2.臨床癥狀所有患有FLUTD的貓都具有類似的臨床癥狀，包括尿頻、尿痛、血尿、排尿時(shí)嚎叫以及不在貓砂盆內(nèi)排尿。FLUTD的最初癥狀之一為排尿次數(shù)增多，但尿的總量不增加[11]。由于排尿時(shí)疼痛，患貓可能過度舔舐外生殖器，導(dǎo)致腹部及雙側(cè)腹股溝區(qū)脫毛。隨著病情的發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)少尿、無尿，以及與尿毒癥和水電解質(zhì)紊亂有關(guān)的多系統(tǒng)癥狀，如食欲不振、嘔吐、脫水和嗜睡，若干預(yù)不及時(shí)也可能導(dǎo)致死亡。3.診斷FLUTD的診斷包括全面的問診、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查。應(yīng)全面了解病史，包括年齡、性別、是否絕育、接種情況、主要癥狀、以前是否發(fā)作過，是否有梗阻的跡象，是否曾經(jīng)就診，有無治療，用藥情況，療效等等。除此之外，還應(yīng)了解生活環(huán)境及喂養(yǎng)狀況，比如喂食食物的種類，水份攝入是否足夠，家中是否有多個(gè)寵物，是否有生活環(huán)境的變化或應(yīng)激情況，比如搬家、換糧或絕育等等。老年動(dòng)物可能同時(shí)患有其他疾病，因此還應(yīng)詢問主人是否有全身性疾病的跡象(比如嘔吐、食欲不振、嗜睡等)。在某些情況下，可能很難區(qū)分真正的行為問題和身體疾病，可能需要行為學(xué)家的參與，但應(yīng)首先排除身體疾病[1]。在不確定貓是否存在尿道梗阻的時(shí)候，體格檢查尤為重要。體格檢查包括視診、聽診和觸診。視診需觀察貓的體格、發(fā)育情況、精神狀態(tài)、毛發(fā)情況、皮膚黏膜顏色，是否存在肉眼可見的病變，比如感染或外傷。觀察結(jié)膜、口鼻、泌尿道是否有異常分泌物，分泌物的顏色和性質(zhì)。聽診主要聽取貓的心音、呼吸音、腸鳴音等，以確定這些器官是否存在病變。有尿路梗阻的貓需提防繼發(fā)于水電解質(zhì)紊亂的全身性變化，比如高鉀血癥引起的心動(dòng)過緩[53]。對患有FLUTD的貓進(jìn)行膀胱觸診是相當(dāng)重要的?；加蟹枪Ｗ栊訤LUTD的貓排尿頻繁，觸診時(shí)能觸及小或無尿的膀胱。存在完全性尿路梗阻時(shí)，腹部可有觸痛，能捫及脹大而堅(jiān)硬的膀胱[1]。3.1實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查是指通過對血液和排泄物進(jìn)行理化分析，以獲得反映個(gè)體機(jī)能狀態(tài)、病理變化和病因的客觀數(shù)據(jù)。檢查的內(nèi)容包括血液常規(guī)檢查、血清生化檢查及尿液檢查。3.1.1血常規(guī)檢查血液常規(guī)檢查是獸醫(yī)診斷中最基本和重要的檢查項(xiàng)目之一。機(jī)體的任何病理變化都會(huì)引起血液成分的改變，可以通過血常規(guī)檢查來辨別這種改變，并評估患畜現(xiàn)階段的炎癥、貧血、脫水情況。3.1.2血清生化檢查血清生化檢查主要用于判斷患畜的肝腎功能正常與否、有無糖尿病、酸堿失衡或水電解質(zhì)紊亂。FLUTD會(huì)引起體液的分布、容量、電解質(zhì)的濃度和滲透壓發(fā)生改變。這種異常如果不能及時(shí)糾正，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，甚至危及生命。尿道梗阻的貓最常見的生化異常是氮質(zhì)血癥(85%)，高鉀血癥(48%)，高鈣血癥(56%)和低鈉血癥[53]。3.1.3尿液檢查尿液檢查是一種簡單而快速的檢查，是獸醫(yī)學(xué)中最常進(jìn)行的檢查之一。它可以為我們提供患畜臨床狀況的相關(guān)指標(biāo)。尿液分析能夠評估腎臟、尿路和膀胱的功能，還可以得到有關(guān)內(nèi)分泌、寄生蟲或癌癥的寶貴信息[42]。尿液分析的結(jié)果會(huì)受到尿液收集方法、樣本收集時(shí)間、治療或藥物以及尿液樣本預(yù)處理的影響。在進(jìn)行補(bǔ)液或使用利尿劑之前，應(yīng)先收集尿液樣本。有幾種收集尿液的方法，包括收集自然排出的尿液、導(dǎo)尿和膀胱穿刺。收集自然排泄的中段尿和膀胱穿刺通常是首選[54]。完整的尿液分析包括尿液的初步評估、理化檢查(浸漬試紙+尿比重測定)、尿沉渣分析以及尿液的細(xì)菌培養(yǎng)。3.2影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查不僅可以更準(zhǔn)確和更早期地對貓下尿路疾病做出診斷，對療效的觀察及預(yù)后的判斷也有重要的價(jià)值。檢查的主要手段包超聲波及X射線檢查。隨著技術(shù)的發(fā)展，計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)(CT)和磁共振成像術(shù)(MRI)也開始應(yīng)用到臨床之中，但這兩種檢查方法成本較高，且較為不便，目前尚未普遍開展。3.2.1超聲波檢查超聲檢查是診斷及區(qū)分FLUTD病因的重要技術(shù)，可用于識別膀胱的大小、位置及膀胱壁厚度，評估腎臟實(shí)質(zhì)內(nèi)的變化，觀察有無結(jié)石和贅生物。超聲檢查還能夠識別X線無法發(fā)現(xiàn)的陰性結(jié)石。超聲無法看到尿道，但在某些情況下可以看到輸尿管(特別是當(dāng)它們擴(kuò)張時(shí))[1]?；加心蚵饭Ｗ璧呢埑Ｒ姷某暀z查結(jié)果是尿液沉淀物、膀胱壁增厚、膀胱周圍脂肪高回聲和膀胱周圍積液。非梗阻性FLUTD的常見結(jié)果是尿液沉淀物和膀胱壁增厚[55]。此外，超聲檢查也用于輔助進(jìn)行膀胱穿刺，收集無菌尿樣[56]。3.2.2放射線檢查X射線檢查可以辨認(rèn)2~3mm以上的放射線不透明結(jié)石，如鳥糞石及草酸鈣結(jié)石。但對于尿酸鹽和胱氨酸結(jié)石這類陰性結(jié)石，其診斷效率不如B超。X射線檢查部位須包括會(huì)陰部，以免遺漏尿道結(jié)石。如果有外傷，在X光片上可以看到骨盆骨折[56]。對反復(fù)發(fā)病或病情遷延的貓，需進(jìn)行尿道造影等更全面的檢查。3.3膀胱鏡檢查和活檢膀胱鏡檢查，或稱尿道鏡檢查，是使用光學(xué)和玻璃纖維來獲得尿道、膀胱和輸尿管膀胱開口處的圖像。膀胱鏡檢查可以對下尿路的解剖學(xué)異常以及膀胱和尿道疾病進(jìn)行快速和明確的診斷，是下尿路常規(guī)診斷程序的寶貴輔助手段。它可以直接觀察到病變區(qū)域，對腫塊和膀胱壁進(jìn)行活檢，并為碎石和粘膜下膠原蛋白注射等干預(yù)措施提供輔助。為了獲得最佳的膀胱鏡檢查結(jié)果，需要專門的設(shè)備和高級培訓(xùn)。這項(xiàng)技術(shù)目前在獸醫(yī)領(lǐng)域沒有得到充分利用，但成本的降低和設(shè)備及培訓(xùn)的增加可能會(huì)使這項(xiàng)技術(shù)在未來更加普及[57]。4.治療對FLUTD的治療將取決于診斷，根據(jù)貓?jiān)诎l(fā)病時(shí)是否存在尿道梗阻，治療方案也有所不同。對伴有尿道梗阻的貓要及時(shí)干預(yù)，處理病因，解決梗阻。4.1對FIC的治療非梗阻性FIC具有自限性，盡管臨床癥狀經(jīng)常反復(fù)出現(xiàn)，但常常在2-3天內(nèi)就能得到緩解。多數(shù)用于治療FIC的藥物都沒有在隨機(jī)的臨床試驗(yàn)中被證明有效[19]。鎮(zhèn)痛是治療急性FIC的最重要的方法之一。阿片類藥物是有效的一線鎮(zhèn)痛藥物，根據(jù)疼痛的嚴(yán)重程度，鎮(zhèn)痛劑的選擇包括丁丙諾啡、布托啡、芬太尼貼片。對于是否使用非甾體類抗炎藥存在爭議，有研究表示，沒有高質(zhì)量的證據(jù)證明糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥能在改善癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā)方面起作用。非甾體抗炎藥的主要風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)包括貓的腎毒性、胃潰瘍、胃穿孔和厭食癥，在評估腎臟功能之前，不應(yīng)使用非甾體類抗炎藥[58]。由于尚未找到治愈FIC的方法，治療的主要目的是臨床康復(fù)和增加無病生存時(shí)間[46]。其他常見的藥物和補(bǔ)充療法包括GAG補(bǔ)充劑、阿米替林和合成貓面部信息素[19]。但Pekmezci等人研究發(fā)現(xiàn)，患非梗阻性下尿路疾病的貓和健康貓之間的血清GAG水平?jīng)]有差異，所以補(bǔ)充GAG治療是否有效還有待商榷[59]。三環(huán)類抗抑郁藥可用于FIC復(fù)發(fā)或有持續(xù)癥狀的貓。在非阻塞性發(fā)作頻繁復(fù)發(fā)的情況下，可考慮長期使用阿米替林。氯米帕明是另一種三環(huán)類抗抑郁藥，可用于難治性FIC的貓[23]。梗阻性FIC是一種緊急情況，當(dāng)發(fā)生梗阻時(shí)，應(yīng)立即對貓進(jìn)行評估，并通過靜脈輸液來穩(wěn)定病情。應(yīng)同時(shí)進(jìn)行血清生化檢查，以評估是否存在高鉀血癥、低鈣血癥和腎后性氮質(zhì)血癥。導(dǎo)尿的主要目的是保持尿路暢通，緩解臨床癥狀，也可進(jìn)行膀胱沖洗或給藥。當(dāng)出現(xiàn)尿道梗阻時(shí)，可先嘗試通過輕輕按摩膀胱的方式促使尿液排出，如癥狀無法緩解，則考慮插入導(dǎo)尿管導(dǎo)尿。導(dǎo)尿前應(yīng)先備皮，以減少從環(huán)境中引入感染的風(fēng)險(xiǎn)。擠出陰莖，將潤滑后的導(dǎo)管插入尿道口，同時(shí)嘗試推進(jìn)導(dǎo)管。有時(shí)，可以在導(dǎo)管插入一部分后，放開陰莖，讓其縮回包皮內(nèi)，在此階段將包皮向尾部拉開，同時(shí)進(jìn)行沖洗。在導(dǎo)尿管插入困難的情況下，淚腺導(dǎo)管可用于疏通最初幾厘米的尿道。疏通后用生理鹽水進(jìn)行沖洗，直到通暢為止。鎮(zhèn)痛劑是治療梗阻性FIC的一個(gè)重要組成部分。為了減少可能的尿道痙攣，可以使用α-1拮抗劑(如哌唑嗪)[46]。然而，Hanson等人推測，它可能對預(yù)防尿路梗阻沒什么作用。4.2對尿路結(jié)石的治療尿路結(jié)石的治療方案取決于病貓以及結(jié)石的類型和大小。大多數(shù)膀胱結(jié)石是通過膀胱切開術(shù)去除的，但也有其他方法。侵入性較小的方法是進(jìn)行腹腔鏡輔助膀胱造口術(shù)，但通常進(jìn)行常規(guī)手術(shù)更容易。如果母貓的結(jié)石足夠小，可以嘗試使用非侵入性的排尿抽吸法。但是，這種方法不應(yīng)該在公貓身上進(jìn)行[61]。4.2.1鳥糞石除了手術(shù)取石外，可通過改變飲食來治療鳥糞石結(jié)石。尿液的pH值明顯影響著鳥糞石的溶解度，Tefft等人研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)尿液pH值下降到6.0時(shí)，結(jié)石完全溶解[41]。1983年，人們首次發(fā)明了用于溶解鳥糞石結(jié)石的飲食配方。它現(xiàn)在已經(jīng)成為治療無菌和感染引起的結(jié)石的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。治療鳥糞石結(jié)石的飲食建議包括增加水的攝入量，限制磷和鎂的含量，以及適度的尿液酸化。強(qiáng)效尿液酸化劑在定期食用時(shí)可酸化尿液，從而使鳥糞石結(jié)石逐漸溶解。這種酸化劑包括DL-蛋氨酸和氯化銨。蛋氨酸是最常用的尿液酸化劑之一，它的作用機(jī)制是蛋氨酸中含有的硫被氧化成硫酸鹽，然后在尿液中排泄，降低其pH值。研究結(jié)果顯示，當(dāng)DL-蛋氨酸的用量為3%時(shí)，可以有效地酸化貓的尿液，但用量為2%時(shí)則無效。氯化銨是另一種尿液酸化成分，它用于飲食治療很有效，但在大多數(shù)情況下，必須使用較長的時(shí)間。在Tefft的實(shí)驗(yàn)中，以0.4%的劑量喂食氯化銨，可使尿液pH值下降到6.4，當(dāng)劑量達(dá)到1.1%時(shí)，尿液pH值下降到5.9。此外，Malmasi等人研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射維生素C與口服DL-蛋氨酸相比，治療嚴(yán)重的結(jié)晶尿、梗阻和尿道結(jié)石的效果更好[43]。4.2.2草酸鈣結(jié)石目前沒有溶解草酸鈣的方案，唯一有效的治療方法是清除結(jié)石。最重要的飲食調(diào)整之一是盡量增加貓的水?dāng)z入量和尿量，因?yàn)樗趾枯^高的飲食形成草酸鈣沉淀的風(fēng)險(xiǎn)較低。目前有一些限制蛋白質(zhì)和提高氯化鈉(NaCl)含量的治療性飲食。添加氯化鈉會(huì)降低健康貓?bào)w內(nèi)草酸鈣的過飽和度。如果單靠飲食治療沒有效果，可以考慮藥物治療。檸檬酸鉀作為尿液堿化劑已成功運(yùn)用于人類，但目前在貓身上使用還沒有顯示出明顯的好處。噻嗪類利尿劑是另一種降低草酸鈣飽和度的選擇。這種利尿劑作用于髓襻升支遠(yuǎn)端和遠(yuǎn)曲小管近端，抑制鈉和氯的重吸收，導(dǎo)致鈣重吸收增加，尿鈣排泄減少[61]。4.3細(xì)菌性尿路感染的治療抗生素仍然是治療細(xì)菌性尿路感染的首選。使用的藥物種類將根據(jù)貓的情況、尿路感染的類型和可能的合并癥而有所不同。治療細(xì)菌性尿路感染的金標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)尿液培養(yǎng)和藥敏的結(jié)果，但在結(jié)果尚未出具時(shí)，可以先經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用廣譜抗生素[31][34]。4.3.1散發(fā)性膀胱炎經(jīng)驗(yàn)性治療根據(jù)該地區(qū)的病原體和耐藥性模式而有所不同。多數(shù)情況下，阿莫西林是合理的首選。如果沒有不含克拉維酸的阿莫西林，可以使用阿莫西林/克拉維酸鉀。但即使在有產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌的感染中，也沒有必要使用克拉維酸，因?yàn)槟蛞褐械陌⒛髁譂舛群芨摺Ｒ部梢赃x擇三甲氧嘧啶-磺胺類藥物(三甲氧嘧啶-磺胺嘧啶，三甲氧嘧啶-磺胺甲噁唑)，但可能會(huì)有更大的不良反應(yīng)。只有當(dāng)患貓因自身因素不適合使用一線藥物，或基于尿培養(yǎng)和藥敏，才能使用硝基呋喃妥因、氟喹諾酮類藥物和第三代頭孢菌素。推薦的療程是3-5天]。4.3.2復(fù)發(fā)性膀胱炎以前對復(fù)發(fā)性膀胱炎建議采用較長的抗菌治療時(shí)間(長達(dá)4周)。然而，最新版《國際伴侶動(dòng)物傳染病協(xié)會(huì) (ISCAID)犬貓細(xì)菌性尿路感染的診斷和管理指南》指出，復(fù)發(fā)性膀胱炎包括多種情況，應(yīng)根據(jù)感染的性質(zhì)來計(jì)劃治療。在等待尿液培養(yǎng)結(jié)果時(shí)可以開始經(jīng)驗(yàn)性治療(參考散發(fā)性膀胱炎)，并根據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果和病人的反應(yīng)再次評估抗生素的選擇。再感染時(shí)可考慮短期抗菌治療(3-5天)，復(fù)發(fā)和持續(xù)感染則可考慮更長的療程(7-14天)。如果是復(fù)發(fā)性細(xì)菌性膀胱炎，應(yīng)確定可能的潛在疾病(如排尿障礙)?？梢蚤_具鎮(zhèn)痛劑以管理感染引起的疼痛。4.3.3亞臨床菌尿癥目前，亞臨床細(xì)菌尿的臨床意義還不確定，其最佳治療方法也需要澄清。一些隨機(jī)臨床試驗(yàn)和有大量患者的薈萃分析表明，抗菌素治療并不能使無癥狀的人受益，反而會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，如藥物不良反應(yīng)和抗菌素耐藥性的增加。因此，人類醫(yī)學(xué)中的抗微生物使用指南反對篩查和治療無癥狀菌尿。在一項(xiàng)針對老年貓的研究中，盡管不進(jìn)行抗菌治療，亞臨床細(xì)菌尿與存活率沒有不良關(guān)系[32]。目前對貓的建議是，只有在升格為全身感染的風(fēng)險(xiǎn)特別高、或者繼發(fā)于其他系統(tǒng)感染的亞臨床菌尿才考慮治療。是否治療的決定不應(yīng)受多重耐藥菌的影響。由尿素分化細(xì)菌 (如解脲棒狀桿菌)和產(chǎn)尿酸酶細(xì)菌(如葡萄球菌)引起的SBU有可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)殼性膀胱炎和磷酸銨鎂結(jié)晶形成，可按散發(fā)性膀胱炎治療一療程(3-5天)。4.4腫瘤的治療貓下