藥劑學(xué)全套課件

液體制劑

第一節(jié)概述定義

分散相----固體、液體或氣體藥物分散介質(zhì)----液體（水、乙醇、油等）第一節(jié)概述----特點特點（與固體制劑(散劑、片劑等)相比）：分散度大，吸收快，迅速給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可皮膚、粘膜和腔道給藥。便于分取劑量，服用方便。減少某些藥物的刺激性。缺點：化學(xué)穩(wěn)定性差；以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉敗；非水溶劑的生理作用大、成本高，且有攜帶、運輸、貯存不便等缺點。第一節(jié)概述----質(zhì)量要求質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時可均勻分散。濃度準(zhǔn)確?？诜苿?yīng)外觀良好，口感適宜；外用的應(yīng)無刺激性。有一定的防腐能力，久貯不變。包裝容器大小適宜，便于病人服用。第一節(jié)概述----分類按分散系統(tǒng)分按給藥途徑分內(nèi)服：合劑、芳香水劑、糖漿劑等。外用：皮膚用：洗劑、搽劑等五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑溶劑----分散介質(zhì)常用溶劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不影響主藥的作用和含量測定、毒性小、成本低、無臭味且具有防腐性等。極性溶劑水(water)甘油（glycerin）二甲基亞砜（DMSO）第二節(jié)溶劑和附加劑—半極性溶劑半極性溶劑乙醇(alcohol)丙二醇(propyleneglycol)聚乙二醇類(polyethyleneglycol，PEG)第二節(jié)溶劑和附加劑—非極性溶劑非極性溶劑脂肪油(fattyoils)液狀石蠟(1iquidparaffin)醋酸乙酯(ethyloleate)肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)第二節(jié)溶劑和附加劑—常用附加劑(一)增溶劑(solubilizer)(二)助溶劑(hydrotropyagent)(三)潛溶劑(cosolvent)第二節(jié)溶劑和附加劑—常用附加劑(四)防腐劑(perservative)防腐的重要性防腐措施防止污染添加防腐劑第二節(jié)溶劑和附加劑—防腐常用防腐劑對羥基苯甲酸酯類----尼泊金類苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽苯扎溴銨醋酸氯己定其他第二節(jié)溶劑和附加劑—矯味矯味劑甜味劑（sweetingagents）天然蔗糖、單糖漿、甜菊甙等合成糖精鈉、阿司帕坦等芳香劑（spicesflavers）膠漿劑泡騰劑有機酸+碳酸氫鈉第二節(jié)溶劑和附加劑—著色著色劑天然色素合成色素內(nèi)服：外用：相互配色可多樣化其他第三節(jié)低分子溶液劑定義小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可供內(nèi)服或外用。溶液劑溶液劑(solution)系指化學(xué)藥物(非揮發(fā)性藥物)的內(nèi)服或外用的均相澄明溶液。制法溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。例：復(fù)方碘溶液（碘化鉀的作用，加入順序）注意事項第三節(jié)低分子溶液劑----芳香水劑芳香水劑(aromatic,waters)芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。濃度較低，可作矯味劑、分散劑用水與乙醇的混合液作溶劑可制成揮發(fā)油含量較高的溶液，稱為濃芳香水劑。芳香性植物藥材用蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中藥中常稱為藥露或露劑。第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑糖漿劑(syrups)定義指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。除另有規(guī)定外，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于65％(g／m1)。單純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿。易被微生物污染，故應(yīng)添加防腐劑。第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑分為兩類：矯味糖漿單糖漿（85%（g/ml）或64.7（g/g））、瓊脂糖漿、橙皮糖漿等，主要用于矯味或助懸。藥用糖漿枸櫞酸哌嗪糖漿、驅(qū)蛔靈糖漿等，主要用于治療作用。第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑制備蔗糖溶解法熱溶法：冷溶法：混合法

第三節(jié)低分子溶液劑----糖漿劑例1：單糖漿(simplesyrup)處方蔗糖850g蒸餾水加至1000ml例2：磷酸可待因糖漿（codeinephosphatesyrup）處方磷酸可待因5g蒸餾水15ml

單糖漿加至1000ml第三節(jié)低分子溶液劑----醑劑(spirits)揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑，供外用或內(nèi)服。醑劑的濃度比芳香水劑大得多，為5％～20％。醑劑中乙醇的濃度一般為60％一90％。甘油劑(glycerites)藥物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸濕性，對皮膚粘膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處而起延長藥物局部療效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。第三節(jié)低分子溶液劑----涂劑(paint)酊劑(tincrure)概念溶劑—乙醇濃度10g/100ml;20g/100ml制法1.溶解法或稀釋法;2.浸漬法;3.滲漉法第四節(jié)高分子溶液劑概述高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相分散體系多以水為溶劑，稱親水膠體，膠漿劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系第四節(jié)高分子溶液劑性質(zhì)帶電性電泳現(xiàn)象高滲透壓粘度與分子量聚結(jié)特性穩(wěn)定性1.鹽析：電解質(zhì);2.脫水劑:破壞水化膜;3.絮凝現(xiàn)象;4.不同荷電高分子溶液混合膠凝性:凝膠、干膠第四節(jié)高分子溶液劑制備溶脹過程----有限溶脹、無限溶脹應(yīng)用幾乎所有的劑型都與高分子溶液有關(guān)常用膠漿劑有：阿拉伯膠漿、羧甲基纖維素鈉膠漿及淀粉漿等。含有藥物的膠漿如鹽酸利多卡因膠漿、心電圖導(dǎo)電膠漿等。第五節(jié)溶膠劑（sols）概述概念微粒1一lOOnm。透明。較少使用。熱力學(xué)不穩(wěn)定構(gòu)造和性質(zhì)構(gòu)造：雙電層（擴(kuò)散雙電層）、ζ–電勢、動電電位，ζ–電勢越高，溶膠越穩(wěn)定。第五節(jié)溶膠劑（sols）性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)（Tyndalleffect）電學(xué)性質(zhì)雙電層，界面動電位，電泳現(xiàn)象動力學(xué)性質(zhì)布朗運動（Brownmovement）穩(wěn)定性對帶相反電荷的溶膠和電解質(zhì)及其敏感。保護(hù)膠體第五節(jié)溶膠劑（sols）制備分散法機械分散法(膠體磨)、膠溶法、超聲分散法凝聚法物理凝聚法、化學(xué)凝聚法第六節(jié)混懸劑概述概念粗分散體系，微粒:0.5～l0um；分散介質(zhì):水(多)，植物油。在哪種情況下需制備混懸劑質(zhì)量要求干混懸劑第六節(jié)混懸劑----物理穩(wěn)定性混懸劑的物理穩(wěn)定性沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律微粒的荷電與水化雙電層，產(chǎn)生

ζ電位,形成水化膜，阻礙微粒的合并。增加了混懸劑的聚結(jié)穩(wěn)定性。第六節(jié)混懸劑----物理穩(wěn)定性絮凝與反絮凝微粒分散度大，有聚集趨勢，微粒荷電，阻礙聚集，ξ電位在20—25mV，效果最好。絮凝劑，反絮凝劑陰離子作用大于陽離子,價數(shù)高絮凝效果好結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型分散相的濃度和溫度第六節(jié)混懸劑----穩(wěn)定劑混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑增加分散介質(zhì)的粘度，親水性潤濕劑表面活性劑HLB=7—11吐溫等絮凝劑與反絮凝劑電解質(zhì)第六節(jié)混懸劑----制備混懸劑的制備分散法—乳缽、乳勻機、膠體磨凝聚法在分散介質(zhì)中聚集成新相?；瘜W(xué)凝聚法微粒結(jié)晶法(物理凝聚法)第六節(jié)混懸劑----質(zhì)量評定混懸劑的質(zhì)量評定微粒大小沉降體積比F=(H／Ho)×100％絮凝度的測定β=F/F0β值越大，混懸劑越穩(wěn)定。重新分散試驗ξ電位測定流變學(xué)測定第七節(jié)乳劑----概述概述定義分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相，分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相液滴的直徑0.01～100μm水相，油相，乳化劑兩種類型，水包油(油／水，O／W)型乳劑，油包水(水／油，W／O)型乳劑第七節(jié)乳劑----特點乳劑特點p33第七節(jié)乳劑----乳化劑乳化劑乳化(emulsification)。乳化劑(emulsifier)作用：降低界面張力，增加乳劑的粘度，并在分散相液湘的周圍形成堅固的界面膜或形成雙電層.第七節(jié)乳劑----乳化劑乳化劑的種類表面活性劑類乳化劑O/W型，W/O型陰離子，非離子型天然乳化劑O／W型阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、白芨膠、杏膠、桃膠、磷脂（卵黃和大豆中提?。┑谄吖?jié)乳劑----乳化劑固體粉末乳化劑氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等，O／W型氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等，為W／O型乳化劑。輔助乳化劑第七節(jié)乳劑----乳化劑乳化劑的選擇乳劑類型（O/W,W/O）給藥途徑口服、外用、注射乳化劑性能混合乳化劑的選擇第七節(jié)乳劑--乳劑形成理論降低表面張力形成牢固的乳化膜單分子乳化膜多分子乳化膜固體微粒乳化膜乳化劑對乳劑類型的影響O/W,W/O有適當(dāng)?shù)南啾确稚⑾?0%—50%第七節(jié)乳劑----穩(wěn)定性乳劑的變化分層（乳析）

一般是可逆的。絮凝乳滴可逆聚集，乳化膜完整轉(zhuǎn)相(變型)。主要原因:乳化劑性質(zhì)的改變。此外相比也可引起轉(zhuǎn)相。合并與破壞（破裂）

乳滴破裂,不可逆，原因①溫度過高過冷②加入相反類型的乳化劑酸敗微生物第七節(jié)乳劑----乳劑的制備制備方法油中乳化劑法(干膠法):初乳(4(3,2):2:1)→乳劑水中乳化劑法(濕膠法)初乳(比例同上)→乳劑新生皂法高溫，乳膏劑第七節(jié)乳劑----乳劑的制備兩相交替加入法天然膠類、固體微粒乳化劑機械法大量配制，乳化機械：(1)攪拌乳化機械

(2)乳勻機

(3)膠體磨(4)

超聲波乳化器

納米乳復(fù)合乳劑第七節(jié)乳劑----乳劑的制備乳劑中藥物的加入方法可溶于某一相的油、水中都不能溶解的藥物，可用親合性大的液相研磨，再——；將藥物研成極細(xì)粉后加入乳劑中，使其吸附于乳滴周圍而達(dá)均勻分布。有的成分(如濃醇或大量電解質(zhì))可使膠類脫水，影響乳劑形成，應(yīng)先將這些成分稀釋，然后逐漸加入。第七節(jié)乳劑----質(zhì)量評定乳劑的質(zhì)量評定粒徑大小的測定顯微鏡法、庫爾特計數(shù)器、激光散射光譜、透射電鏡分層現(xiàn)象的觀察乳滴合并速度的測定穩(wěn)定常數(shù)的測定第八節(jié)不同給藥途徑用液體制劑搽劑（liniments）涂膜劑(paints)洗劑（lotions）滴鼻劑(nosaldrops)滴耳劑（eardrops）含漱劑(gargarisms)第八節(jié)不同給藥途徑用液體制劑滴牙劑(dropdentifrices)合劑（mixtures）灌腸劑(clysma)灌洗劑(irrigatingsolutions)涂劑(paints)注射劑定義、特點、分類、給藥途徑質(zhì)量要求定義注射劑(injection)系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液、混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。特點藥效迅速；劑量準(zhǔn)確、作用可靠；適于不能口服給藥的病人及不能口服的藥物；使用不便；注射疼痛；生產(chǎn)過程復(fù)雜、對生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高。給藥途徑靜脈注射（intravascular,iv）；肌肉注射(intramuscular,im)；皮下注射(subcutaneous,sc)；皮內(nèi)注射(intracutaneous,ic)。質(zhì)量要求無菌注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物；無熱原特別是用大體積的，供靜脈及脊椎腔注射的注射劑；澄明度不得有肉眼可見的混濁或異物，大體積注射劑對澄明度的要求更嚴(yán)格；安全性注射劑不能引起對組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)；滲透壓注射劑滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近；pH一般控制在pH4-9穩(wěn)定性物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期間安全有效；降壓物質(zhì)有些注射液，如復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保證用藥安全。類型按體積分：小體積注射劑大體積注射按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型、固體型給藥途徑三．注射劑的制備流程4.粉針?biāo)芤翰环€(wěn)定水不溶性固體或為了長效2.混懸型注射劑

藥物水溶液穩(wěn)定溶液型注射劑4.1冷凍干燥制品4.2無菌分裝產(chǎn)品3.乳劑型注射劑水不溶性液體1．小體積注射劑2．大體積注射劑

1．小體積溶液型注射劑1.1配液

1.1.1注射用水及其他溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法

1.2濾過

1.2.1濾過機理影響濾過的因素

1.2.2常用濾器

1.2.3濾器的選擇、濾過裝置1.3灌封

1.3.1注射劑的車間設(shè)計與管理

1.3.2注射劑車間的凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法、惰性氣體的使用1.4滅菌

1.4.1滅菌有關(guān)概念

1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌

1.4.4射線與濾過滅菌

1.4.5滅菌效果的驗證—F。值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢

1.5.1熱原

1.5.2澄明度、無菌、穩(wěn)定性及其他

1.6包裝1.1.1注射用溶劑（1）制藥用水中國藥典2000版收載：純化水（purewater)--原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法制得.

普通制劑溶劑,洗滌注射劑容器注射用水(waterforinjection)--純化水經(jīng)蒸餾所得的水。配制注射劑用的溶劑.滅菌注射用水(sterilewaterforinjection)—注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。粉針的溶劑,注射液的稀釋劑.1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑附加劑

1.1.3物料質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑

1．小體積溶液型注射劑（2）制藥用水的質(zhì)量要求純化水：檢查項目包括酸堿度，氯化物、硫酸鹽與鈣鹽，硝酸鹽與亞硝酸鹽，氨與二氧化碳，易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬。注射用水：規(guī)定pH為5.0~7.0，氨濃度不大于0.00002%，內(nèi)毒素小于0.25EU/ml，其他檢查項目與純化水相同。滅菌注射用水：應(yīng)符合注射用水項下各項檢查的規(guī)定，并應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)規(guī)定1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢（3）注射用水的制備工藝流程：原水處理

過濾、電滲析或反滲透

一級純化水

陽離子樹脂脫氣塔陰離子樹脂混合樹脂

二級純化水

蒸餾注射用水

1．小體積溶液型注射劑1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

電滲析離子定向遷移與交換膜的選擇性用于含鹽量高的水(3g/ml)化學(xué)純度不如離子交換法

(電阻率10萬

?cm)比較經(jīng)濟(jì)

1．小體積溶液型注射劑1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑

反滲透《美國藥典》23版：注射用水中國：原水處理原理:除熱原:機械過篩1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

離子交換法化學(xué)純度高：電阻率100萬

?cm去除離子、部分微生物設(shè)備簡單節(jié)約能源成本低

1．小體積溶液型注射劑1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

蒸餾蒸餾水器：塔式蒸餾水器耗能大效率低少用

1．小體積溶液型注射劑1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑多效蒸餾水器耗量低產(chǎn)量高質(zhì)量好氣壓式蒸餾水器1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢(3)注射用非水溶劑增加藥物溶解度或穩(wěn)定性主要有乙醇丙二醇聚乙二醇甘油

1．小體積溶液型注射劑1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢(2)注射用油中國藥典2000版:大豆油質(zhì)量要求：淡黃色澄明液體，無臭味相對密度為0.916~0.922

折光1.472~1.476

酸值不大于0.1

皂化值為188~195

碘值為126~140

1．小體積溶液型注射劑1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢1.1.2注射劑的附加劑P61表3-4滲透壓調(diào)節(jié)：等滲溶液、等張溶液1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢物理化學(xué)概念=血漿的滲透壓可能會溶血生物學(xué)概念=紅細(xì)胞膜張力不會溶血

1．小體積溶液型注射劑滲透壓調(diào)節(jié)方法:

冰點降低數(shù)據(jù)法:

血漿冰點=0.52C溶液冰點=

0.52C，與血漿等滲例題1：配100ml等滲NaCl溶液，需NaCl多少克?1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢已知:1%NaCl冰點=-0.58C

血漿冰點=-0.52C1%：X=0.58:0.52X=0.52/0.58X=0.9g

1．小體積溶液型注射劑W=（0.52a）/b例題2：配100ml的2%鹽酸普魯卡因溶液,需加NaCl多少使成等滲溶液?1%鹽酸普魯卡因冰點=0.12CW=（0.52a）/b=（0.520.12*2

）/0.58=0.48g1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑(2)氯化鈉等滲當(dāng)量法:與1g藥物呈等滲效應(yīng)的NaCl量

1g藥物=XgNaCl，

0.9%NaCl=血漿滲透壓1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑例題3：配200ml的2%鹽酸普魯卡因溶液，需加NaCl多少使成等滲溶液？（1g鹽酸普魯卡因=0.18gNaCl，0.9%NaCl=血漿滲透壓）

w=(0.92*0.18)*200/100=(0.90.36)*2=1.08g1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑1.1.3原輔料的質(zhì)量要求原料藥：“注射用規(guī)格”。不同批號的原輔料，生產(chǎn)前必需作小樣試制輔料：使用藥用規(guī)格，不易獲得注射用規(guī)格的輔料，應(yīng)精制使之符合注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)，活性炭要使用針用規(guī)格。投料：含量有下降、結(jié)晶水1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑1.1.4配制用具及方法夾層配液鍋，可通蒸氣加熱通冷水冷卻。用前：用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈，然后用新鮮注射用水蕩洗或滅菌后備用。用后：要立即刷洗干凈，玻璃容器可加入少量硫酸清潔液或75%乙醇放置，以免長菌。1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑配制方法：稀配法，濃配法稀配法：即將原料藥加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度的方法，原料藥質(zhì)量好的可用此法。濃配法：即全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱濾過或冷藏后濾過，然后稀釋至所需濃度的方法助濾：0.1%～0.3%的活性炭，活性炭還有除熱原、除雜質(zhì)及脫色的作用

1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及方法1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢

1．小體積溶液型注射劑

1.2.1濾過機理

表面濾過：濾過發(fā)生在表面顆粒>孔徑,如微孔濾膜、超濾膜和反滲透膜等

深層截流：分離過程發(fā)生在介質(zhì)的“內(nèi)部”，顆粒<孔徑,如砂濾棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、石棉濾過板等

濾餅濾過：固體粒子聚集在濾過介質(zhì)表面逐漸增厚形成濾餅層起攔截顆粒的作用。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢1.2.2影響濾過的因素Poiseuile公式：

P加壓或減壓濾過法

?趁熱濾過

r助濾劑。

l預(yù)濾溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢1.2.3常用濾器砂濾棒：硅藻土濾棒，質(zhì)地較松散，一般適用于粘度高，濃度較大濾液的濾過。多孔素瓷濾棒，質(zhì)地致密，濾速慢，特別使用于低粘度液體的濾過。特點：砂濾棒價廉易得，濾速快，但易于脫砂，對藥液吸附性強，吸留藥液多，難于清洗，且可能改變藥液pH值等。注射劑生產(chǎn)中一般作粗濾之用。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢鈦濾器：是用粉末冶金工藝將鈦粉末加工制成，有鈦濾棒與鈦濾片。特點：具有抗熱震性能好、強度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速快等注射劑生產(chǎn)中一般作粗濾之用。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢垂熔玻璃濾器：硬質(zhì)玻璃細(xì)粉燒結(jié)而成，式樣：漏斗、濾球、濾棒規(guī)格：1～6號；3號（15～40

m）常壓濾過，4號（5～15

m）減壓或加壓濾過，6號(<2

m)作無菌濾過。特點：化學(xué)穩(wěn)定性強，對藥液的pH值無影響；濾過無渣脫落，對藥物無吸附作用；易于清洗，可以熱壓滅菌等。注射劑中常作精濾或膜濾前預(yù)濾溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢微孔濾膜濾器：高分子材料制成薄膜濾過介質(zhì)?？讖?.025～14

m，濾膜主要用于注射劑的精濾或末端濾過特點：孔徑小、均勻、截留能力強；孔隙率高，濾速快；無介質(zhì)脫落也不影響藥液的pH值；濾膜吸附性少，不滯留藥液；藥液之間無產(chǎn)生交叉污染質(zhì)量檢查：測定孔徑大?。ㄅ蔹c法）、孔徑分布、流速溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢超濾膜濾器：是有機高分子聚合物制成的多孔膜，能截流溶液中的高分子及膠體微粒，截留的粒徑范圍為1～10nm，因此，超濾膜可除熱原。超濾膜的孔徑以截留的分子量表示。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢粗濾濾器：砂濾棒、板框式壓濾器、鈦濾器；精濾濾器：垂熔玻璃濾器、微孔膜濾器、超濾膜濾器。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢高位靜壓濾過裝置：適用于生產(chǎn)量不大、缺乏加壓或減壓設(shè)備的情況。此法壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，但濾速慢。減壓濾過裝置：適應(yīng)于各種濾器，設(shè)備要求簡單，但壓力不夠穩(wěn)定，操作不當(dāng),易使濾層松動，影響質(zhì)量。加壓濾過裝置：加壓濾過多用于藥廠大量生產(chǎn)，壓力穩(wěn)定，濾速快、質(zhì)量好、產(chǎn)量高。同時外界空氣不易漏入濾過系統(tǒng)溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.2.1濾過機理

1.2.2影響濾過的因素

1.2.3常用濾器

1.2.4濾器選擇

1.2.5濾過裝置1.3灌封

1.4滅菌

1.5質(zhì)檢(1)設(shè)計要求是一門綜合的建筑物設(shè)計，需對房間布局、管道、下水道、通風(fēng)、照明，空氣凈化及設(shè)備安裝等作系統(tǒng)考慮。位置選擇房間布局內(nèi)部結(jié)構(gòu)溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢選擇空氣潔凈的地方，遠(yuǎn)離馬路煙囪。周圍環(huán)境應(yīng)安靜、開闊、光線充足，無泥土外露，可種植草坪，但不能種花。按照生產(chǎn)工藝流程合理布局人流、物流應(yīng)嚴(yán)格分開。根據(jù)各工序?qū)崈舳鹊囊髮⒆⑸鋭┸囬g按潔凈度劃分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)及潔凈區(qū)。室內(nèi)電氣線路、抽氣管道應(yīng)全部嵌入墻內(nèi)，內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無縫隙、接口嚴(yán)密無顆粒脫落，并能耐受清洗與消毒。墻壁與天棚及地板連接處應(yīng)成弧形減少灰塵積聚和便于清洗。(2)車間管理生產(chǎn)工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄

潔凈室的管理

溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢潔凈室主要是對空氣進(jìn)行凈化及對進(jìn)入潔凈室的人與物進(jìn)行嚴(yán)格的規(guī)范與管理來達(dá)到凈化標(biāo)準(zhǔn)。（1）潔凈室凈化標(biāo)準(zhǔn)及適用范圍潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)：塵埃及細(xì)菌0.5

m及5

m作為劃分潔凈度等級的標(biāo)準(zhǔn)粒徑。潔凈度級別不同的房間之間靜壓差應(yīng)大于5帕（Pa），潔凈室與室外大氣靜壓差大于10帕（Pa）溫度應(yīng)控制18~26

C，相對濕度控制45%~65%。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)（/m3）微生物最大允許數(shù)（/m3）

0.5

m

5

m浮游菌沉降菌100

級350005110000

級35000020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000100015溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢100級

最終滅菌的藥品：大體積注射劑的灌封。

非最終滅菌的藥品：注射劑的灌封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

無菌制劑、注射原料藥的精制、烘干、分裝。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢10000級

最終滅菌的藥品：注射液的稀配、濾過；小體積注射液的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。

非最終滅菌的藥品：灌裝前需除菌濾過的藥液的配制。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢100000級

最終滅菌的藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

非最終滅菌的藥品：扎蓋；直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。（2）潔凈室的凈化方法濾除大氣中存在各種浮游微粒：灰塵、花粉、細(xì)菌濾過方式：表面濾過、深層濾過濾過機理：攔截、吸附（擴(kuò)散、靜電、分子間范德華力）影響空氣濾過的因素：粒徑濾過風(fēng)速

纖維直徑與密實性

纖維直徑與密實性

溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢空氣濾過器：板式（初效空氣濾過器）：新風(fēng)濾過，去除>5

m的懸浮塵粒。具阻力小，過濾效率高等特點。契式、袋式（中效空氣濾過器）：用于濾除>1

m的塵粒，具阻力小，過濾效率高，大風(fēng)量，容塵量大，質(zhì)量輕等特點。折疊式（高效空氣濾過器）：用于濾除<1

m的塵粒，對粒徑為0.3

m的塵粒的濾過效率在99.97%以上。其特點是效率高、阻力大、不能再生。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢氣流要求：經(jīng)濾過器送出來的潔凈空氣進(jìn)入潔凈室后的流向直接影響室內(nèi)的潔凈度。層流：空氣流線相互平行單一流動方向，各流線間塵粒不易相互擴(kuò)散，并隨氣流方向流出室外，保證室內(nèi)處于潔凈的環(huán)境，層流達(dá)到100級的潔凈度。亂流：系指氣流按不規(guī)則的運動軌跡流動。能達(dá)到1000-100000級的潔凈度溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢層流與亂流潔凈室的管理：初效濾過器每周清洗，中效濾過器每月清洗。高效濾過器應(yīng)每月測試風(fēng)速及塵粒數(shù)目，當(dāng)高效濾過器的風(fēng)量為原來的70%時，應(yīng)進(jìn)行更換。潔凈室每周進(jìn)行徹底消毒（如用甲醛蒸氣）每日用消毒劑對門窗、墻面、地面、室內(nèi)用具及設(shè)備外壁進(jìn)行清潔，并開啟紫外燈消毒潔凈室按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)測溫度、濕度、空氣壓力、風(fēng)速、塵粒數(shù)及菌落數(shù)等。進(jìn)入潔凈區(qū)人員應(yīng)經(jīng)淋浴、更衣、風(fēng)淋后才能進(jìn)入。潔凈室人員所穿的工作服應(yīng)根據(jù)潔凈度級別在顏色及式樣有所區(qū)別，如無菌衣為上下連體式，包括襪、帽，需經(jīng)清潔及高溫滅菌后嚴(yán)封，嚴(yán)封后再滅菌備用，穿著時還要注意不能使頭發(fā)外露。進(jìn)入潔凈室的人員要盡量避免不必要的講話、動作及走動。進(jìn)入潔凈室的各種物料及運送工具也應(yīng)視為污染源，需進(jìn)行清潔滅菌才能進(jìn)入潔凈室。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢（1）安瓿的的種類與式樣式樣:曲頸安瓿粉末安瓿，白色與棕色體積:1、2、5、10、20ml溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢（2）安瓿質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性玻璃種類：

中性玻璃（低硼硅酸鹽）:

適宜中性或弱酸性注射劑；

含鋇玻璃:

耐堿性能好，可作為堿性注射劑溶器；

含鋯玻璃:

化學(xué)穩(wěn)定性好，耐酸、耐堿。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢玻璃容器質(zhì)量要求：無色透明；低膨脹系數(shù)及優(yōu)良的耐熱性，不易爆裂；足夠的物理強度以耐受當(dāng)熱壓滅菌時所產(chǎn)生較高的壓力差；高度的化學(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H,不易被注射液所侵蝕；不得有氣泡、麻點及砂粒，安瓿還應(yīng)熔點較低，易于熔封。對穩(wěn)定性的影響：

pH改變、沉淀、變色、脫片溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢（3）質(zhì)量檢查：物理檢查（安瓿外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、熱穩(wěn)定性等）化學(xué)檢查（耐酸性、耐堿性檢查和中性檢查）裝藥試驗（證明容器對注射劑的質(zhì)量無影響）溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢（4）注射器的容器的處理蒸瓶：

目的:使灰塵和附著的砂粒等雜質(zhì)經(jīng)加熱浸泡后落入水中，容易洗滌干凈，使微量的游離堿和金屬離子溶解于水中，使玻璃表面形成硅酸膠保護(hù)膜延緩藥液對玻璃的侵蝕，提高安瓿的化學(xué)穩(wěn)定性。

方法:可灌裝離子交換水,或0.5%的醋酸水溶液，100℃30分鐘蒸煮。溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢洗瓶：噴淋式甩水洗滌法（效果較差，1~5ml安瓿）氣水噴射洗滌法（效果較好，用于5~50ml安瓿）超聲波洗滌法（效果好，速度快，各種安瓿）干燥與滅菌干燥：120～140℃，2小時170~180℃干熱滅菌1小時以上；或200℃左右，20分鐘；350℃，5分鐘溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢灌裝：要求藥液灌注劑量準(zhǔn)確藥液不沾瓶。惰性氣體：

N2和CO2,用于易氧化藥物注射液，惰性氣體的選擇，要根據(jù)品種決定。堿性藥液或鈣制劑，不能用CO2溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢封口：要求不漏氣、頂端圓整滑，無尖頭、焦頭及小泡。封口方法：分拉封和頂封拉封封口嚴(yán)密，目前已規(guī)定必須用拉封。封口操作：手工、機械溶液型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.3.1注射劑車間設(shè)計與管理1.3.2注射劑車間凈化

1.3.3注射劑容器及處理

1.3.4灌封方法惰性氣體1.4滅菌

1.5質(zhì)檢滅菌：

滅菌法：

防腐：消毒：滅菌標(biāo)準(zhǔn)：

滅菌方法：

溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物及細(xì)菌的芽孢全部殺滅。

采用熱力或其它適宜方法殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的方法。微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等。采用低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物生長繁殖。

是指用物理和化學(xué)方法將病源微生物殺死。

滅菌應(yīng)以殺滅芽孢為標(biāo)準(zhǔn)。

物理滅菌法（干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過滅菌法）化學(xué)滅菌法（氣體滅菌法、藥液消毒法）。

滅菌原理：特點：

方法：

火焰滅菌法：

干熱空氣滅菌法：

應(yīng)用范圍：

溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢破壞蛋白質(zhì)與核酸氫鍵，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性或凝固、核酸破壞，酶失活，微生物死亡本法熱空氣穿透率弱、比熱小，溫度不夠均勻，滅菌溫度高、時間長。

火焰滅菌法及干熱空氣滅菌法。

直接在火焰中灼燒的方法。將滅菌物品通過火焰3~4次，20秒/次。迅速、可靠、簡便適于玻璃、瓷器或金屬等用具，不適于藥品滅菌。用高溫干熱空氣滅菌的方法。135~145

C，3-5h160~170

C，2-4h180-200

C0.5-1h

玻璃器具、金屬容器、纖維制品耐高溫固體藥品或試劑濕熱不易穿透的油性物質(zhì)如液狀石蠟、凡士林及注射用油等的滅菌不適于橡膠、塑料及大部分藥品。包括:熱壓滅菌、流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌法。特點：蒸氣比熱大、穿透力強，滅菌效率高、滅菌溫度低時間短。溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（1）熱壓滅菌：采用大于常壓飽和水蒸氣殺滅微生物的方法。為熱力滅菌中最有效，用途最廣的方法。對細(xì)菌繁殖體及芽孢有效。滅菌條件：

適用范圍：

115.5

C（67kPa），30`121.5

C（97kPa），20`126.5

C（139kPa），15`藥物制劑、玻璃器皿、金屬容器、瓷器、橡膠塞、無菌衣、敷料及其它遇高溫及濕熱不發(fā)生變化或破壞物質(zhì)。

溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢熱壓滅菌器及使用注意事項：

必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。

滅菌時間由全部被滅菌物品溫度真正達(dá)到要求的溫度算起?；瘜W(xué)溫度指示劑耐熱的芽孢

溫度探頭

滅菌完畢后，應(yīng)避免由于內(nèi)外壓力差而造成的產(chǎn)品的損耗及工傷事故。

溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（2）流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌流通蒸氣滅菌是用100℃的蒸氣滅菌的方法。煮沸滅菌是把滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法。流通氣滅菌與煮沸滅菌條件為100℃30~60min。此法不能保證殺滅所有芽孢，必要時加入適當(dāng)?shù)囊志鷦┛蓺⑺姥挎?。本法一般用于消毒或不耐高熱制劑的滅菌。溶掖型注射?.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（3）影響濕熱滅菌的因素

微生物種類、發(fā)育階段和數(shù)量

注射液的性質(zhì)

藥物的穩(wěn)定性

蒸氣的性質(zhì)

滅菌物品體積及排布

溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（1）紫外線滅菌波長：200~300nm，滅菌力最強254nm。原理：作用于核酸蛋白促使其變性，同時空氣受紫外線照射產(chǎn)生臭氧也起到殺菌作用。注意事項：

僅作空氣、表面，蒸餾水滅菌，

6~15m3空間30瓦燈一只

嚴(yán)禁在紫外燈下操作

使用時限溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（2）輻射滅菌應(yīng)用γ射線（60Co）殺菌方法原理：射線可使微生物的分子直接發(fā)生電離，產(chǎn)生破壞正常代謝的自由基，最終使微生物遭到破壞。特點：不升高溫度，穿透性強，設(shè)備費用高，安全防護(hù)?？赡芤鹉承┧幤坊瘜W(xué)成分或生物活性變化，或產(chǎn)生毒性、發(fā)熱性物質(zhì)。適應(yīng)范圍：不耐熱產(chǎn)品滅菌，適于已密封物品滅菌。溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（3）微波滅菌：通過微波照射后產(chǎn)生的熱能殺滅微生物的方法。頻率在300~300000MHz之間的電磁波。原理：熱效應(yīng)、非熱效應(yīng)特點：熱在加熱的物質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生，具有低溫（70~80

C）、迅速（2~3min）、加熱均勻，節(jié)約能源，不污染環(huán)境，操作簡單，易維護(hù)等特點。適用范圍：熱敏感藥物（VC、阿司匹林）溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（4）濾過滅菌濾過除去溶液中活的或死的微生物的方法。濾過介質(zhì)孔徑：（繁殖體>1

m者，芽孢0.5

m，）過篩作用的濾器，0.2

m。阻留作用濾器，如垂熔玻璃濾器的G6（孔徑小于2

m），這類濾器如壓力過大或波動，細(xì)菌可能被擠過，影響滅菌效果。適用范圍：熱敏感藥液、氣體、水等的滅菌。溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢（1）F0值：F0值：為一定滅菌溫度（T）下Z值為10℃所產(chǎn)生滅菌效率與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生滅菌效率相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（min）。應(yīng)用：F0用于熱壓滅菌。一般要求一個滅菌程序（加熱及冷卻過程）的F0大于8。意義：濕熱滅菌中驗證滅菌可靠性的參數(shù)。溶掖型注射劑1.1配液

1.2濾過

1.3灌封

1.4滅菌1.4.1滅菌概念1.4.2干熱滅菌

1.4.3濕熱滅菌1.4.4射線滅菌濾過滅菌1.4.5滅菌效果驗證-F0值

1.4.6化學(xué)滅菌與無菌技術(shù)1.5質(zhì)檢影響F0值的因素：

溫度溫度的微小差別將使F0值發(fā)生顯著的變化，應(yīng)保證溫度測量的準(zhǔn)確性（精密度為0.1的熱電偶）。滅菌時應(yīng)將熱電偶的探針置于被測物內(nèi)部