奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊 (Ⅱ)-臨床用藥解讀

奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(Ⅱ)北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司基本信息藥品通用名稱：奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(Ⅱ)規(guī)格：每粒含奧美拉唑40mg與碳酸氫鈉1100mg適應(yīng)癥：活動(dòng)性良性胃潰瘍的短期治療（4～8周）。用法用量：用水完整吞服。切勿使用其他液體，切勿打開膠囊。本品至少在餐前1小時(shí)空腹給藥。1粒、QD中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2023年4月4日同通用名上市情況：暫無(wú)全球首個(gè)上市國(guó)家/時(shí)間：美國(guó)/2006年2月參照藥品建議：奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑(Ⅱ)與同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)：與傳統(tǒng)腸溶PPI相比：本品能快速釋放，迅速中和局部胃酸，快速吸收，快速起效抑酸。這種藥劑學(xué)的優(yōu)勢(shì)無(wú)法通過(guò)簡(jiǎn)單合用奧美拉唑腸溶制劑和碳酸氫鈉實(shí)現(xiàn)。與奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊相比：在療效方面有循證證據(jù)證實(shí)本品可以顯著提高抑酸效果達(dá)52.5%，能更有效控制酸相關(guān)癥狀與奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑相比：由于膠囊劑其能掩蓋藥物不良?xì)馕丁⑻岣咚幬锓€(wěn)定性，相比干混懸劑有更高的依從性，更易于被患者接受疾病概述與流行病學(xué)消化性潰瘍是一種全球性常見病，一般認(rèn)為人群中約有10%在其一生中患過(guò)消化性潰瘍。據(jù)估計(jì)普通人群中PU可見于任何年齡，以20~50歲居多，男性多于女性(2~5):1。其主要臨床表現(xiàn)為腹痛、反酸，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的患者會(huì)出現(xiàn)穿孔、出血、癌變等并發(fā)癥。[1]中華消化雜志編輯委員會(huì),消化性潰瘍?cè)\斷與治療共識(shí)意見,中華消化雜志（2022年，上海)2023年3月第43卷第3期[2]馮正平,2191例消化性潰瘍的胃鏡和流行病學(xué)分析,重慶醫(yī)學(xué),2020年4月第49卷第7期[3]謝明艷,2984例消化性潰瘍的流行病學(xué)及內(nèi)鏡特征分析,中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2021年3月第28卷第7期

多個(gè)地區(qū)在進(jìn)行胃鏡檢查的消化性潰瘍患者中的流行病學(xué)治療需求年

份地

區(qū)參與總?cè)藬?shù)PU占比胃潰瘍占比十二指腸潰瘍占比復(fù)合潰瘍占比2022上海11089.1%2.5%5.8%0.8%2019湖南常德2451812.17%3.97%7%0.98%2015—2018廣東廣州1111019.7%2.01%16.5%1.1%[1]劉騰，徐春敏，趙志剛*,奧美拉唑碳酸氫鈉制劑的研發(fā)與臨床應(yīng)用.藥品評(píng)價(jià),2016.13(22).[2]FDA.Omeprazole[EB/OL].http://www.accessdata.fda.gov/dmgsaffdadocs/labet/2010/019810s090,022056s005lbl.pdf.2010-08/20120502.

奧美拉唑碳酸氫鈉制劑在上市時(shí)，所列的不良反應(yīng)大多來(lái)自?shī)W美拉唑腸溶制劑的不良反應(yīng)。主要集中在出現(xiàn)消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及循環(huán)系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)。一般情況下，奧美拉唑不良反應(yīng)較為輕微。

另外由于本品中還含有碳酸氫鈉，故本品使用中可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)也包括可能由碳酸氫鈉引起的代謝性堿中毒等不良反應(yīng)。來(lái)自全世界各地的3096例(465例來(lái)自美國(guó)的研究，2631例來(lái)自國(guó)際研究)的奧美拉唑緩釋膠囊臨床試驗(yàn)中，最常見的ADR報(bào)告(即單一癥狀發(fā)病率≥2％)安全性有效性-11、奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（II）抑酸效果優(yōu)于其他PPI制劑：ColinW.Howden，Controlof24-hourIntragastricAcidityWithMorning

DosingofImmediate-releaseandDelayed-release

ProtonPumpInhibitorsinPatientsWithGERD，JClinGastroenterol_x0002_Volume43,Number4,April2009一項(xiàng)開放、隨機(jī)、交叉研究中，納入55名胃食管反流病患者，早餐前給予奧美拉唑碳酸氫鈉（40mg+1100mg）膠囊、蘭索拉唑30mg膠囊和泮托拉唑40mg，每天早晨一次，連續(xù)7日，在第7天，記錄24小時(shí)胃內(nèi)pH值。達(dá)到胃內(nèi)pH>4的時(shí)間與24小時(shí)胃酸控制效果均明顯優(yōu)于蘭索拉唑和泮托拉唑p=0.005

*p<0.001*p<0.001*p<0.001▲試驗(yàn)組較蘭索拉唑、泮托拉唑更快速抑酸試驗(yàn)組較蘭索拉唑、泮托拉唑更持久抑酸有效性-21、奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（II）抑酸效果優(yōu)于其他PPI制劑：ColinW.Howden，Controlof24-hourIntragastricAcidityWithMorning

DosingofImmediate-releaseandDelayed-release

ProtonPumpInhibitorsinPatientsWithGERD，JClinGastroenterol_x0002_Volume43,Number4,April2009一項(xiàng)開放、隨機(jī)、交叉研究中，納入55名胃食管反流病患者，早餐前給予奧美拉唑碳酸氫鈉（40mg+1100mg）膠囊、蘭索拉唑30mg膠囊和泮托拉唑40mg，每天早晨一次，連續(xù)7日，在第7天，記錄24小時(shí)胃內(nèi)pH值。24小時(shí)胃內(nèi)pH>4的中位數(shù)顯著優(yōu)于蘭索拉唑和泮托拉唑p<0.001P=0.003試驗(yàn)組較蘭索拉唑、泮托拉唑更強(qiáng)效抑酸相較奧美拉唑20mg碳酸氫鈉1100mg抑酸效果顯著提升52.5%：健康志愿者分別接受7天IR-OME20mg/40mg每日一次給藥，第7天監(jiān)測(cè)24小時(shí)胃內(nèi)pH值變化：奧美拉唑40mg碳酸氫鈉1100mg(IR-OME40mg)平均胃酸濃度比基線降低了78%，18.6小時(shí)/天，維持胃內(nèi)pH值>4。奧美拉唑20mg碳酸氫鈉1100mg(IR-OME20mg)平均胃酸濃度比基線降低了65%，12.2小時(shí)/天，維持胃內(nèi)pH值>4。2005BlackwellPublishingLtd,AlimentPharmacolTher22(Suppl.3),25–30有效性-3[2]指南推薦：2021版美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)《胃食管反流病診斷和治療指南》強(qiáng)烈推薦PPI治療胃食管反流病，特別指出當(dāng)睡前給藥時(shí)，奧美拉唑碳酸氫鈉在睡眠時(shí)長(zhǎng)的前4小時(shí)內(nèi)可更好的控制胃內(nèi)pH值，療效確切。2021版美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)《胃食管反流病診斷和治療臨床指南》同步效應(yīng)1、碳酸氫鈉迅速中和胃酸，同時(shí)迅速激活休眠狀態(tài)的質(zhì)子泵通道，而不需食物刺激，可實(shí)現(xiàn)奧美拉唑胃溶速釋且效能倍增。2、奧美拉唑直接作用于胃壁質(zhì)子泵通道，二者形成同步效應(yīng)，對(duì)控制夜間酸突破癥狀具有優(yōu)勢(shì)?？焖倨鹦?、奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊與奧美拉唑腸溶膠囊的生物利用度相近，但奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊中奧美拉唑的吸收更快。2、其快速起效的特點(diǎn)(奧美拉唑的藥動(dòng)學(xué)曲線)無(wú)法通過(guò)聯(lián)用奧美拉唑腸溶膠囊和碳酸氫鈉溶液實(shí)現(xiàn)或擬合。膠囊的優(yōu)勢(shì)1、掩蓋藥物的不良?xì)馕丁p少藥物的刺激性。2、可提高藥物的穩(wěn)定性減少了碳酸氫鈉服用劑量1、本品含碳酸氫鈉1100mg,遠(yuǎn)小于干混懸劑1680mg的碳酸氫鈉，大大減少了碳酸氫鈉帶來(lái)的潛在不良事件[1]劉騰，徐春敏，趙志剛*,奧美拉唑碳酸氫鈉制劑的研發(fā)與臨床應(yīng)用.藥品評(píng)價(jià),2016.13(22).[2]ColinW.Howden,NEWDRUGREVIEW,Gastroenterology&HepatologyVolume2,Issue5May2006創(chuàng)新性

譯文：奧美拉唑干混懸劑（2004年6月）最先被批準(zhǔn)上市，該劑型需沖服，一部分患者和醫(yī)生不能接受。兩年后上市的膠囊劑型（2006年2月）獲得了更多人的青睞。奧美拉唑碳酸氫鈉(干混懸劑或膠囊)被批準(zhǔn)用于與標(biāo)準(zhǔn)腸溶奧美拉唑相同的適應(yīng)癥，包括治療胃食管反流病(GERD)相關(guān)的胃灼熱和其他癥狀，短期治療糜爛性食管炎，短期治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，維持糜爛性食管炎的愈合。40mg劑量被批準(zhǔn)用于治療胃潰瘍。一、胃潰瘍疾病較常見，目前多應(yīng)用腸溶PPI制劑二、彌補(bǔ)