腓骨肌萎縮癥

腓骨肌萎縮癥第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月一、概述（一）概論腓骨肌萎縮癥又稱Charcot-Marie-Tooth?。–MT），由Charcot、Marie和Tooth（1886）首先報(bào)道，是遺傳性周圍神經(jīng)病中最常見類型，發(fā)病率1/2500。第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）分類根據(jù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）將CMT分為Ⅰ型即脫髓鞘(CMT1)型和Ⅱ型即神經(jīng)元（CMT2）型：傳導(dǎo)速度（NCV）＜38cm/s為I型，正?；蚪咏棰蛐?。基因定位后進(jìn)一步將CMTl型分為lA、lB和lC三個(gè)亞型，CMT2型分為2A、2B、2C、2D和2E五個(gè)亞型，以CMTlA型最常見。第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月二、病因及發(fā)病機(jī)制CMT多為常染色體顯性遺傳，少數(shù)是常染色體隱性遺傳、X-性連鎖顯性遺傳和X-性連鎖隱性遺傳?？捎猩l(fā)病例。第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月1、CMTlA：致病基因定位于17p1l.2-12，該基因編碼周圍神經(jīng)髓鞘蛋白22（PMP22）的重復(fù)突變導(dǎo)致其過度表達(dá)，使周圍髓鞘蛋白增加；另有小部分病人因PMP22基因的點(diǎn)突變，產(chǎn)生異常PMP22蛋白而致??；第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月2、CMT2型：是常染色體顯性遺傳，染色體1p35-36（CMT2A）、3q13-22（CMT2B）、5q（CMT2C）、7p14（CMT2D）和8p21（CMT2E）。CMT也有X-連鎖顯性（CMTX）和常染色體隱性（CMT4）方式。第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月三、病理周圍神經(jīng)軸突和髓鞘受累，遠(yuǎn)端重于近端。CMT1型神經(jīng)纖維呈對稱性節(jié)段性脫髓鞘，部分髓鞘再生，Schwann細(xì)胞增生與修復(fù)，形成“洋蔥頭”樣結(jié)構(gòu)，造成運(yùn)動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月CMT2型為軸突變性，不損傷感覺神經(jīng)元，運(yùn)動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度改變不明顯；前角細(xì)胞數(shù)量輕度減少，類似進(jìn)行性脊肌萎縮癥，當(dāng)累及感覺后根纖維時(shí)，薄束變性比楔束更嚴(yán)重；自主神經(jīng)保持相對完整，肌肉為簇狀萎縮。第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月四、臨床表現(xiàn)（一）CMTl型（脫髓鞘型）1、發(fā)病年齡兒童晚期或青春期（10歲以內(nèi)）。2、病程慢性進(jìn)展性病程（非常緩慢），長時(shí)期內(nèi)穩(wěn)定，嚴(yán)重程度不同。第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月3、主要癥狀對稱性周圍神經(jīng)進(jìn)行性變性導(dǎo)致遠(yuǎn)端肌萎縮，開始是足和下肢，CX出現(xiàn)內(nèi)翻馬蹄足和爪形足畸形，數(shù)月至數(shù)年可波及到手肌和前臂肌，拇長伸肌、趾長伸肌、腓骨肌和足固有肌等伸肌早期受累，屈肌基本正常，伴或不伴感覺缺失；常伴有脊柱側(cè)彎、弓形足、垂足及跨閾步態(tài)。第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月4、體格檢查小腿肌肉和大腿的下1/3肌肉無力和萎縮，形似“鶴腿”或“倒立的香檳酒瓶”狀，足屈曲力減弱或喪失。受累肢體腱反射消失。手肌萎縮，波及前臂肌肉，變成爪形手。萎縮很少波及肘以上部分或大腿的中上1/3部分。第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月深淺感覺減退可從遠(yuǎn)端開始，呈手套、襪子樣分布；伴有自主神經(jīng)功能障礙和營養(yǎng)代謝障礙，嚴(yán)重的感覺缺失伴穿透性潰瘍罕見，約50％的病例可觸及神經(jīng)變粗。腦神經(jīng)通常不受累。第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月5、其他部分病人雖然存在基因突變，但無肌無力和肌萎縮，僅有弓形足或神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，有的無臨床癥狀。（二）CMT2型（軸索型）發(fā)病晚，成年開始出現(xiàn)肌萎縮，部位和癥狀與CMT1型相似，但程度較輕。第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月五、輔助檢查1、檢查神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）對分型尤為重要。CMTl型運(yùn)動NCV從正常的50m/s減慢為38m/s以下；CMT2型NCV接近正常；2、X連鎖顯性遺傳患者腦干聽覺誘發(fā)電位和視覺誘發(fā)電位異常，軀體感覺誘發(fā)電位的中樞和周圍傳導(dǎo)速度減慢；第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月3、肌活檢顯示神經(jīng)源性肌萎縮。神經(jīng)活檢CMTl型的周圍神經(jīng)改變主要是脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生形成“洋蔥頭”樣結(jié)構(gòu)；CMT2型主要是軸突變性。4、CSF蛋白正常或輕度增高。第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月六、診斷及鑒別診斷（一）臨床診斷依據(jù)1、兒童期或青春期出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的對稱性雙下肢無力；2、“鶴腿”，垂足、弓形足，可有脊柱側(cè)彎；3、腱反射減弱或消失，常伴有感覺障礙第16頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月4、常有家族史；5、運(yùn)動NCV減慢，神經(jīng)活檢顯示脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生；6、基因檢測PMP22基因重復(fù)等。第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）CMTl型與CMT2型的鑒別：1、發(fā)病年齡CMT1型12歲左右，CMT2型25歲左右；2、NCVCMT1型明顯減慢，CMT2型正?；蚪咏?；第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月3、基因診斷CMT1型為17號染色體短臂（17p1l.2-12）1.5Mb長片段（其中包含PMP22基因）的重復(fù)或PMP22基因的點(diǎn)突變（lA）；CMT2型為1號染色體短臂（1p35-36）的基因突變（2A）。第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）鑒別診斷1、遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良癥四肢遠(yuǎn)端肌無力、肌萎縮、漸向上發(fā)展，需與CMT鑒別；但該病成年起病，肌電圖顯示肌源性損害，運(yùn)動NCV正?？少Y鑒別。2、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病進(jìn)展相對較快，CSF蛋白含量增多，潑尼松治療有效。第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月3、慢性進(jìn)行性遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥肌萎縮分布和病程類似CMT2，但感覺一般不受累，EMG可證實(shí)前角損害。第21頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月4、遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮（hereditaryataxiawithmuscularatrophy）又稱Roussy-Lévy綜合征。兒童期緩慢起病，表現(xiàn)腓骨肌萎縮、弓形足、脊柱側(cè)凸、四肢腱反射減弱或消失、站立不穩(wěn)、步態(tài)蹣跚、手震顫等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，肌電圖運(yùn)動NCV減慢。第22頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月七、治療及預(yù)防（一）治療無特殊治療，主要是對癥治療和支持療法，垂足