藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座培訓課件

藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座概念發(fā)病機制臨床表現(xiàn)診斷預防治療講義目錄2藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座藥物性肝病

藥物性肝?。℉epatopathybyDrugs）或者藥物性肝損害（Drug-inducedinjury)：是指某些藥物經過口服、肌肉注射、皮內或皮下注射、靜脈注射、導管介入療法、外用等途徑進入人體，對肝臟產生損害，出現(xiàn)類似急性或慢性肝炎、肝硬變等一系列臨床癥狀或體征，國內資料報告藥物性肝病發(fā)病率占所有藥物反應的10%~15%。3藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座引起肝損的藥物分類

抗結核藥32.7%

中草藥23.4%

抗腫瘤藥10.9%

解熱鎮(zhèn)痛藥9.0%

抗霉菌藥6.3%

抗生素6.1%

心血管藥3.0%

激素類藥2.6%

抗病毒藥1.5%

抗甲狀腺及糖尿病藥1.3%

其他3.3%

4藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座發(fā)病機制

1.藥物在肝內進行代謝，通過肝細胞光面內質網(wǎng)上的微粒體內一系列的藥物代謝酶(其中最重要的是細胞色素P450),經過氧化、水解等形式形成相應的中間代謝產物(第一相)，再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結合形成水溶性的最終產物(第二相)，排出體外。5藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座

2.藥物本身或其代謝產物通過改變肝細胞膜的物理特性和/或化學特性，抑制細胞膜上的K+/Na+-ATP酶活性，干擾肝細胞的功能，在膽汁中形成不可溶性的復合物等不同途徑直接導致肝損傷，也可選擇性破壞細胞成分，或與大分子物質共價結合，干擾細胞特殊代謝途徑，誘導免疫變態(tài)反應，間接地引起肝損傷。

6藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座病理表現(xiàn)

藥物性肝病的病理表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積，細胞內微脂滴沉積或慢性肝臟炎癥及肝硬化。7藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座可預測的肝損傷

指藥物本身或其代謝產物對肝有損害，作用其特點是：①肝臟損害的程度與藥物劑量大小和療程有關。②可復制動物模型。③發(fā)病率高?？蓪⑵浞譃橹苯訐p傷型和間接損傷型，前者為可損傷肝細胞所有成分，如四氯化碳、氨甲喋呤、紅霉素過量等，后者為選擇的損傷肝細胞某一細胞器或干擾某一代謝過程，如乙硫氨酸等。8藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座不可預測的肝損傷一些藥物性肝損傷，僅發(fā)生在少數(shù)的服藥人群中，認為系機體特異性反應，常與藥物劑量無關，損害較彌漫，可有發(fā)熱、皮疹、關節(jié)痛和嗜酸細胞增高等全身癥狀，代表了藥物過敏。與免疫機制有關。其特點：①肝損害與用藥量、療程無關;②不能復制動物模型;③發(fā)病率較低，如常見藥物有苯妥英鈉、阿奇霉素等。9藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座臨床表現(xiàn)

10藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座急性肝炎型臨床較為常見，以肝細胞壞死為主時，臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎，常有發(fā)熱、乏力、食欲不振、惡心、肝區(qū)不適及黃疸和血清轉氨酶升高等表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)肝功衰竭、出現(xiàn)進行性黃疸、出血傾向和肝性腦病11藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座肝內膽汁淤積型

膽汁淤積為主的藥肝，其臨床與實驗室表現(xiàn)與肝內淤膽、肝外膽道梗阻、急性膽管炎相似，有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝腫大伴血清轉氨酶輕度升高、ALP明顯升高，結合膽紅素明顯升高。12藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座脂肪肝型主要表現(xiàn)為肝細胞內充滿甘油三脂，或脂肪小滴分散在整個細胞漿中。以四環(huán)素和丙戊酸最常見。

14藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座其他類型肝血管病變1、肝紫斑病2、肝靜脈血栓形成3、肝小靜脈閉塞癥(VOD)肉芽腫性肝炎藥物引起的肝腫瘤15藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座診斷

①用藥后1--4周(或更長時間)出現(xiàn)肝內淤膽或肝細胞損害的臨床表現(xiàn)。②可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏表現(xiàn)。③發(fā)病初期外周血嗜酸性細胞上升(達6%以上)或白細胞增加。16藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座④甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎標志均陰性，并能排除其他因素引起肝內淤膽或肝細胞損傷。⑤再次應用相同藥物，可再度發(fā)生肝損害(慎用此法)。⑥具有肝內淤膽或肝細胞損害的病理改變，但不符合其他疾病所致。凡具備上述1和4項，再加其他項的任何兩項，即可考慮藥物性肝病。17藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座藥物性肝病的預防原則

1.在治療各種疾病的用藥過程中，特別是患者原有肝病或患有累及肝臟的其他疾病時，必須熟悉所用藥物的藥理作用和毒副反應；

2.嚴格掌握用藥指征，禁止濫用、多用、長期和大量用藥；

3.對有可能肝損害的藥物，在使用過程中要定期檢查肝功能，以便及時發(fā)現(xiàn)亞臨床肝損害，特別是年長、營養(yǎng)不良，酗酒者尤要警惕；

4.凡有藥物性肝損害病史者，須避免再給與相同或化學結構相似的藥物；18藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座有下列情況之一應果斷停藥：ALT超過正常值上限3倍；BIL超過正常值上限3倍；ALP超過正常值上限1.5倍。19藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座治療

立即停止使用導致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物。如果患者因某種疾病而不能停用藥物或改用其他藥物時，應減少劑量或改變用法，同時給予適當?shù)谋８嗡帯?/p>

20藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座促進體內藥物的清除①清除胃腸殘留的藥物②促進藥物在體內的排泄21藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座支持療法解毒療法：葡萄糖醛酸內酯、谷胱甘肽降酶療法：聯(lián)苯雙酯、甘草甜素、垂盆草利膽療法：消膽胺、腺苷蛋氨酸熊去氧膽酸、茵梔黃護膜療法：硫普羅寧、必需磷脂22藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座“特殊”療法：1.N-乙酰半胱氨酸：治療撲熱息痛引起的肝損害?？稍黾痈渭毎麅裙入赘孰膬Υ?。宜早應用。如強力寧。2.輔酶Q10：消滅自由基；非特異性免疫增強劑。3.肌苷：體內轉變?yōu)锳TP，參與能量代謝和蛋白質合成；能增強多種酶活性，促進肝細胞恢復。4.能量合劑：ATP、輔酶A和細胞色素C等加入葡萄糖中組成。5.復方氨基酸制劑6.異煙肼引起的肝損害用大量VB6靜脈滴注23藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座糖皮質激素

1.存有爭論，多認為僅用于少數(shù)有特殊適應癥的病例，不可濫用。主要用于利膽，短程給藥。2.用法：強的松30-45mg/d,3-5天后，若BIL下降40-50%，劑量減半，以后每天減5mg，總療程控制在12天。對無效病例，最多用7天。3.激素試用：FHF、肝內膽汁淤積、慢活肝、肉芽腫肝炎和肝紫癜病24藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座預后

如及時診斷，及時停藥，預后多數(shù)良好。大多數(shù)于1－3個月內肝功能逐漸恢復，但若延誤治療，病死率可高達10％左右。慢性肝內膽汁淤積型肝功能損害，若黃疽遷延而發(fā)展到膽汁淤積性肝硬化后，其預后一般不良。

25藥物性肝炎醫(yī)學知識專題講座小結在藥物代謝過程中，藥物本身或其代