新版藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范樣本

藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（十三章七十條）第一章總則為保證藥物臨床實(shí)驗(yàn)過程規(guī)范，成果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，依照《中華人民共和國藥物管理法》、《中華人民共和國藥物管理法實(shí)行條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床實(shí)驗(yàn)全過程原則規(guī)定，涉及方案設(shè)計、組織實(shí)行、檢查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。凡進(jìn)行各期臨床實(shí)驗(yàn)、人體生物運(yùn)用度或生物等效性實(shí)驗(yàn)，均須按照本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對象研究必要符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡量避免傷害。臨床實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備與必要條件進(jìn)行藥物臨床實(shí)驗(yàn)必要有充分科學(xué)根據(jù)。在進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)前，必要周密考慮實(shí)驗(yàn)?zāi)考耙鉀Q問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期受益及風(fēng)險，預(yù)期受益應(yīng)超過也許浮現(xiàn)損害。選取臨床實(shí)驗(yàn)辦法必要符合科學(xué)和倫理規(guī)定。臨床實(shí)驗(yàn)用藥物由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)前，申辦者必要提供實(shí)驗(yàn)藥物臨床前研究資料，涉及處方構(gòu)成、制造工藝和質(zhì)量檢查成果。所提供臨床前資料必要符合進(jìn)行相應(yīng)各期臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)定，同步還應(yīng)提供實(shí)驗(yàn)藥物已經(jīng)完畢和其他地區(qū)正在進(jìn)行與臨床實(shí)驗(yàn)有關(guān)有效性和安全性資料。臨床實(shí)驗(yàn)藥物制備，應(yīng)當(dāng)符合《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。藥物臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)需求。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床實(shí)驗(yàn)專業(yè)特長、資格和能力，并通過培訓(xùn)。臨床實(shí)驗(yàn)開始前，研究者好申辦者應(yīng)就實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)檢查、稽查和原則操作規(guī)程以及實(shí)驗(yàn)中職責(zé)分工等達(dá)到書面合同。受試者權(quán)益保障在藥物臨床實(shí)驗(yàn)過程中，必要對受試者個人權(quán)益予以充分保障，并保證明驗(yàn)科學(xué)性和可靠性。受試者權(quán)益、安全和健康必要高于對科學(xué)和社會利益考慮，倫理委員會與知情批準(zhǔn)書是保障受試者權(quán)益重要辦法。為保證臨床實(shí)驗(yàn)中受試者權(quán)益，須成立獨(dú)立倫理委員會，并向國家食品藥物監(jiān)督管理局備案。倫理委員會應(yīng)有從事醫(yī)藥有關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其她單位人員，至少五人構(gòu)成，并有不同性別委員。倫理委員會構(gòu)成和工作不應(yīng)受任何參加實(shí)驗(yàn)者影響。實(shí)驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會審議批準(zhǔn)并訂立批準(zhǔn)意見后方可實(shí)行。在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行期間，實(shí)驗(yàn)方案任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時向倫理委員會報告。倫理委員會對臨床實(shí)驗(yàn)方案審查意見應(yīng)在討論后以投票方式作出決定，參加該臨床實(shí)驗(yàn)委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要可邀請非委員專家出席會議，但不投票。倫理委員會應(yīng)建立工作程序，所有會議及其決策均應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)束五年。倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益角度嚴(yán)格按下列各項審議實(shí)驗(yàn)方案：研究者資格、經(jīng)驗(yàn)、與否有充分時間參加臨床實(shí)驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等與否符合實(shí)驗(yàn)規(guī)定；實(shí)驗(yàn)方案與否充分考慮了倫理原則，涉及研究目、受試者及其她人員也許遭受風(fēng)險及實(shí)驗(yàn)設(shè)計科學(xué)性；受試者入選辦法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供關(guān)于本實(shí)驗(yàn)信息資料與否完整易懂，獲取知情批準(zhǔn)書辦法與否恰當(dāng)；受試者因參加臨床實(shí)驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時，予以治療和/或保險辦法；對實(shí)驗(yàn)方案提出修正意見與否可接受；定期審查臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中受試者風(fēng)險限度。倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議，審視討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議委員名單、專業(yè)狀況及本人簽名。倫理委員會意見可以是：批準(zhǔn)；作必要修改后批準(zhǔn)；不批準(zhǔn)；終結(jié)或暫停已批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)。研究者或其指定代表必要向受試者闡明關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)詳細(xì)狀況：受試者參加實(shí)驗(yàn)應(yīng)是自愿，并且有權(quán)在實(shí)驗(yàn)任何階段隨時退出實(shí)驗(yàn)而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；必要使受試者理解，參加實(shí)驗(yàn)及在實(shí)驗(yàn)中個人資料均屬保密。必要時，藥物監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加實(shí)驗(yàn)受試者資料；實(shí)驗(yàn)?zāi)?、?shí)驗(yàn)過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期也許受益和風(fēng)險，告知受試者也許被分派到實(shí)驗(yàn)不同組別；必要給受試者充分時間以便考慮與否樂意參加實(shí)驗(yàn)，對無能力表達(dá)批準(zhǔn)受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述簡介與闡明。知情批準(zhǔn)過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解語言和文字，實(shí)驗(yàn)期間，受試者可隨時理解與其關(guān)于信息資料；如發(fā)生與實(shí)驗(yàn)有關(guān)損害，受試者可以獲得治療和相應(yīng)補(bǔ)償。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋實(shí)驗(yàn)狀況后獲得知情批準(zhǔn)書：由受試者或其法定代理人在知情批準(zhǔn)書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情批準(zhǔn)過程研究者也需要在知情批準(zhǔn)書上訂立姓名和日期；對無行為能力受試者，如果倫理委員會原則上批準(zhǔn)、研究者以為受試者參加實(shí)驗(yàn)符合其自身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入實(shí)驗(yàn)，同步應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人批準(zhǔn)并簽名及注明日期；小朋友作為受試者，必要征得其法定監(jiān)護(hù)人知情批準(zhǔn)并訂立知情批準(zhǔn)書，當(dāng)小朋友能做出批準(zhǔn)參加研究決定期，還必要征得其本人批準(zhǔn)；在緊急狀況下，無法獲得本人及其合法代表人知情批準(zhǔn)書，如缺少已被證明有效治療辦法，而實(shí)驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在實(shí)驗(yàn)方案和關(guān)于文獻(xiàn)中清晰闡明接受這些受試者辦法，并事先獲得倫理委員會批準(zhǔn)；如發(fā)現(xiàn)涉及實(shí)驗(yàn)藥物重要新資料則必要將知情批準(zhǔn)書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次獲得受試者批準(zhǔn)。第四章實(shí)驗(yàn)方案第十六條臨床實(shí)驗(yàn)開始前應(yīng)制定實(shí)驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實(shí)行。第十七條臨床實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)涉及如下內(nèi)容：（一）實(shí)驗(yàn)題目；（二）實(shí)驗(yàn)?zāi)?，?shí)驗(yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義發(fā)現(xiàn)和與該實(shí)驗(yàn)關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)成果、已知對人體也許危險與受益，及實(shí)驗(yàn)藥物存在人種差別也許；（三）申辦者名稱和地址，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)場合，研究者姓名、資格和地址；（四）實(shí)驗(yàn)設(shè)計類型，隨機(jī)化分組辦法及設(shè)盲水平；（五）受試者入排原則，排除原則和剔除原則，選取受試者環(huán)節(jié)，受試者分派辦法；（六）依照記錄學(xué)原理計算規(guī)定達(dá)到實(shí)驗(yàn)預(yù)期目所需病例數(shù)；（七）實(shí)驗(yàn)用藥物劑型、劑量、給藥途徑、給藥辦法、給藥次數(shù)、療程和關(guān)于合并用藥規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽闡明；（八）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項目、測定次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；（九）實(shí)驗(yàn)用藥物登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；（十）臨床觀測、隨訪和保證受試者依從性辦法；（十一）終結(jié)臨床實(shí)驗(yàn)原則，結(jié)束臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)定；（十二）療效評估原則，涉及評估參數(shù)辦法、觀測時間、記錄與分析；（十三）受試者編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病歷報告表保存手續(xù)；（十四）不良事件記錄規(guī)定和嚴(yán)重不良事件報告辦法、解決辦法、隨訪方式、時間和轉(zhuǎn)歸；（十五）實(shí)驗(yàn)用藥物編碼建立和保存，揭盲辦法和緊急狀況下破盲規(guī)定；（十六）記錄分析籌劃，記錄分析數(shù)據(jù)集定義和選??；（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可塑性規(guī)定；（十八）臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（十九）實(shí)驗(yàn)有關(guān)倫理學(xué)（二十）臨床實(shí)驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度和完畢日期；（二十一）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后隨訪和醫(yī)療辦法（二十二）各方承擔(dān)職責(zé)及其她關(guān)于規(guī)定；（二十三）參照文獻(xiàn)。臨床實(shí)驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)?shí)驗(yàn)方案作修正。第五章研究者職責(zé)第十九條負(fù)責(zé)臨床實(shí)驗(yàn)研究者應(yīng)具備下列條件：（一）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具備相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；（二）具備實(shí)驗(yàn)方案中所規(guī)定專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)；（三）對臨床實(shí)驗(yàn)辦法具備豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)研究者在學(xué)術(shù)上指引；（四）熟悉申辦者所提供與臨床實(shí)驗(yàn)關(guān)于資料與文獻(xiàn)；（五）有權(quán)支配參加該項實(shí)驗(yàn)人員和使用該項實(shí)驗(yàn)所需設(shè)備。第二十條研究者應(yīng)理解并熟悉實(shí)驗(yàn)藥物性質(zhì)、作用、療效及安全性（涉及該藥物臨床前研究關(guān)于資料），同步也應(yīng)掌握臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)所有與該藥物關(guān)于新信息。第二十二條研究者必要在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備解決緊急狀況一切設(shè)施，以保證受試者安全。實(shí)驗(yàn)室檢查成果應(yīng)精確可靠。第二十三條研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或主管單位批準(zhǔn)，保證有充分時間在方案規(guī)定期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完畢臨床實(shí)驗(yàn)。研究者須向參加臨床實(shí)驗(yàn)所有工作人員闡明關(guān)于實(shí)驗(yàn)資料、規(guī)定和職責(zé)，保證有足夠數(shù)量并符合實(shí)驗(yàn)方案受試者進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。第二十四條研究者應(yīng)向受試者闡明倫理委員會批準(zhǔn)關(guān)于實(shí)驗(yàn)詳細(xì)狀況，并獲得知情批準(zhǔn)書。第二十五條研究者負(fù)責(zé)作出與臨床實(shí)驗(yàn)有關(guān)醫(yī)療決定，保證受試者在實(shí)驗(yàn)期間浮現(xiàn)不良事件時得到恰當(dāng)治療。第二十六條研究者有義務(wù)采用必要辦法以保障受試者安全，并記錄在案。在臨床實(shí)驗(yàn)過程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)及時對受試者采用恰當(dāng)治療辦法，同步報告藥物監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、精確、完整、及時、合法地載入病歷和病歷報告表。第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣監(jiān)查員或稽查員檢查和稽查及藥物監(jiān)督管理部門稽查和視察，保證臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量。第二十九條研究者應(yīng)與申辦者商定關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)費(fèi)用，并在合同中寫明。研究者在臨床實(shí)驗(yàn)過程中，不得向受試者收取實(shí)驗(yàn)用藥物所需費(fèi)用。第三十條臨床實(shí)驗(yàn)完畢后，研究者必要寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期送申辦者。第三十一條研究者中斷一項臨床實(shí)驗(yàn)必要告知受試者、申辦者、倫理委員會和藥物監(jiān)督管理部門，并闡明里有。申辦者職責(zé)第三十二條申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、檢查和稽查一項臨床實(shí)驗(yàn)，并提供實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。申辦者按國家法律、法規(guī)等關(guān)于規(guī)定，向食品藥物監(jiān)督管理局遞交臨床實(shí)驗(yàn)申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床實(shí)驗(yàn)中某些工作和任務(wù)。第三十三條申辦者選取臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者，承認(rèn)其資格及條件以保證明驗(yàn)完畢。第三十四條申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容涉及實(shí)驗(yàn)藥物化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床（涉及此前和正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。第三十五條申辦者在獲得國家食品藥物監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)并獲得倫理委員會批準(zhǔn)后方可按方案組織臨床實(shí)驗(yàn)。第三十六條申辦者、研究者共同設(shè)計臨床實(shí)驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)行、數(shù)據(jù)管理、記錄分析、成果報告、刊登論文方式等方面職責(zé)及分工。訂立雙方批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案及合同。第三十七條申辦者向研究者提供易于辨認(rèn)、對的編碼并貼有特殊編碼實(shí)驗(yàn)藥物、原則品、對照藥物或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。實(shí)驗(yàn)藥物應(yīng)按實(shí)驗(yàn)方案需要進(jìn)行包裝、保存。申辦者應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)用藥物管理制度和記錄系統(tǒng)。第三十八條申辦者任命合格監(jiān)查員，并為研究者所接受。第三十九條申辦者應(yīng)建立對臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床實(shí)驗(yàn)稽查以保證質(zhì)量。第四十條申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生嚴(yán)重不良事件，采用必要辦法以保證受試者安全和權(quán)益，并及時向藥物監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同步向涉及同一藥物臨床實(shí)驗(yàn)其她研究者通報。第四十一條申辦者中斷一項臨床實(shí)驗(yàn)前，須告知研究者、倫理委員會和國家食品藥物監(jiān)督管理總局，并述明理由。第四十二條申辦者負(fù)責(zé)向國家食品藥物監(jiān)督管理總局遞交實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告。第四十三條申辦者應(yīng)對參加臨床實(shí)驗(yàn)受試者提供保險，對于發(fā)生與實(shí)驗(yàn)有關(guān)損害或死亡受試者承擔(dān)治療費(fèi)用及相應(yīng)經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上擔(dān)保，但醫(yī)療事故所致者除外。第四十四條研究者不遵從已批準(zhǔn)方案或者關(guān)于法規(guī)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如狀況嚴(yán)重或堅持不改，則應(yīng)終結(jié)研究者參加臨床實(shí)驗(yàn)并向藥物監(jiān)督管理部門報告。監(jiān)查員職責(zé)第四十五條監(jiān)查目是為了保證臨床實(shí)驗(yàn)中受試者權(quán)益受到保障，實(shí)驗(yàn)記錄與報告數(shù)據(jù)精確、完整無誤，保證明驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)方案和關(guān)于法規(guī)。第四十六條監(jiān)查員是申辦者與研究者之間重要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視次數(shù)取決于臨床實(shí)驗(yàn)復(fù)雜限度和參加實(shí)驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有恰當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或有關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并通過必要訓(xùn)練，熟悉藥物管理關(guān)于法規(guī)，熟悉關(guān)于實(shí)驗(yàn)藥物臨床前和臨床方面信息以及臨床實(shí)驗(yàn)方案及其有關(guān)文獻(xiàn)。第四十七條監(jiān)查員應(yīng)遵循原則操作規(guī)程，督促臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行，以保證臨床實(shí)驗(yàn)方案執(zhí)行。詳細(xì)內(nèi)容涉及：在實(shí)驗(yàn)前確認(rèn)實(shí)驗(yàn)承擔(dān)單位已具備恰當(dāng)條件，涉及人員配備與培訓(xùn)狀況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與實(shí)驗(yàn)有關(guān)檢查條件，預(yù)計有足夠數(shù)量受試者，參加研究人員熟悉實(shí)驗(yàn)方案中規(guī)定；在實(shí)驗(yàn)過程中監(jiān)查研究者對實(shí)驗(yàn)方案執(zhí)行狀況，確認(rèn)在實(shí)驗(yàn)前獲得受試者知青批準(zhǔn)書，理解受試者入選率及實(shí)驗(yàn)進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選受試者合格；確認(rèn)所有數(shù)據(jù)記錄與報告對的完整，所有病歷報告表填寫對的，并與原始資料一致。所有錯誤或漏掉均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一位受試者劑量變化、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查漏掉等均應(yīng)有確認(rèn)并記錄。核算入選受試者退出與失訪已在病歷報告表中予以闡明；確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定期間內(nèi)作出報告并記錄在案；核算實(shí)驗(yàn)用藥物按照關(guān)于法律法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)記錄；協(xié)助研究者進(jìn)行必要告知及申請事宜，向申辦者報告實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和成果；應(yīng)清晰如實(shí)記錄研究者未能做到隨訪、未進(jìn)行實(shí)驗(yàn)、未做檢查，以及與否對錯誤、漏掉作出糾正；每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查發(fā)現(xiàn)等。記錄與報告第四十八條病例作為臨床實(shí)驗(yàn)原始文獻(xiàn)，應(yīng)完整保持。病歷報告表中數(shù)據(jù)來自原始文獻(xiàn)并與原始文獻(xiàn)一致，實(shí)驗(yàn)中任何觀測、檢查成果均應(yīng)及時、精確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和對的地填寫至病歷報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何改正時應(yīng)保持原紀(jì)錄清晰可辨，由改正者訂立姓名和時間。第四十九條臨床實(shí)驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件黏貼在病歷報告表上，在正常范疇內(nèi)數(shù)據(jù)也應(yīng)詳細(xì)記錄。對明顯偏離或在臨床可接受范疇以外數(shù)據(jù)需加以核算。檢測項目必要注明采用計量單位。第五十條為保護(hù)受試者隱私，病歷報告表上不應(yīng)浮現(xiàn)受試者姓名。研究者應(yīng)按受試者代碼確認(rèn)其身份并記錄。第五十一條臨床實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告內(nèi)容與實(shí)驗(yàn)方案規(guī)定一致，涉及：隨機(jī)進(jìn)入各組實(shí)際病歷數(shù)，脫落和剔除病例及其理由；不同組間基線特性比較，以擬定可比性；對所有療效評價指標(biāo)進(jìn)行記錄分析和臨床意義分析。記錄成果解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義；安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理記錄分析，對嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評價；多中心實(shí)驗(yàn)評價療效，應(yīng)考慮中心間存在差別及其影響；對實(shí)驗(yàn)藥物療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間關(guān)系作出簡要概述和討論。第五十二條臨床實(shí)驗(yàn)中資料均須按規(guī)定保持（附錄2）及管理。研究者應(yīng)保存臨床實(shí)驗(yàn)資料至臨床實(shí)驗(yàn)終結(jié)后五年。申辦者應(yīng)保存臨床實(shí)驗(yàn)資料至實(shí)驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年。數(shù)據(jù)管理與記錄分析第五十三條數(shù)據(jù)管理目在于把實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理各種環(huán)節(jié)均需要記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及實(shí)驗(yàn)實(shí)行進(jìn)行檢查。用恰當(dāng)程序保證數(shù)據(jù)庫保密性，應(yīng)具備計算機(jī)數(shù)據(jù)庫維護(hù)和支持程序。第五十四條臨床實(shí)驗(yàn)中受試者分派必要按實(shí)驗(yàn)設(shè)計擬定隨機(jī)分派方案進(jìn)行，每名受試者解決分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存。設(shè)盲實(shí)驗(yàn)應(yīng)在方案中規(guī)定揭盲條件和執(zhí)行揭盲程序，并配有相應(yīng)解決編碼應(yīng)急信件。在緊急狀況下，容許對個別受試者緊急破盲而理解其所接受治療，但必要在病歷報告表上闡明理由。第五十五條臨床實(shí)驗(yàn)資料記錄分析過程及其成果表達(dá)必要采用規(guī)范記錄學(xué)辦法。臨床實(shí)驗(yàn)各階段均需有生物記錄學(xué)專業(yè)人員參加。臨床實(shí)驗(yàn)方案中需有記錄分析籌劃，并在正式分析記錄前加以確認(rèn)和細(xì)化。若需作中期分析，應(yīng)闡明理由及操作規(guī)程。對治療作用評價應(yīng)將可信區(qū)間與假設(shè)檢查成果一并考慮。所選用記錄分析數(shù)據(jù)集需加以闡明。對于漏掉、未用或多余資料需加以闡明，臨床實(shí)驗(yàn)記錄報告必要與臨床實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告相符。實(shí)驗(yàn)用藥物管理第五十六條臨床實(shí)驗(yàn)用藥物不得銷售。第五十七條申辦者負(fù)責(zé)對臨床實(shí)驗(yàn)用藥物作恰當(dāng)包裝與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床實(shí)驗(yàn)專用。在雙盲臨床實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)藥物與對照藥物或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其她特性上均應(yīng)一致。第五十八條實(shí)驗(yàn)用藥物使用記錄應(yīng)涉及數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分派、應(yīng)用后剩余藥物回收與銷毀等方面信息。第五十九條實(shí)驗(yàn)用藥物使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必要保證所有實(shí)驗(yàn)用藥物僅用于臨床實(shí)驗(yàn)受試者，其劑量與用法應(yīng)遵循實(shí)驗(yàn)方案，剩余實(shí)驗(yàn)用藥物退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，實(shí)驗(yàn)用藥物須有專人管理。研究者不得把實(shí)驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床實(shí)驗(yàn)參加者。第六十條實(shí)驗(yàn)用藥物供應(yīng)、使用、儲藏及剩余藥物解決過程應(yīng)接受有關(guān)人員檢查。質(zhì)量保證第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床實(shí)驗(yàn)方案，采用原則操作規(guī)程，以保證臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)實(shí)行。第六十二條臨床實(shí)驗(yàn)中所有觀測成果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核算，在數(shù)據(jù)解決每一階段必要進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、精確、真實(shí)、可靠。第六十三條藥物監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床實(shí)驗(yàn)有關(guān)活動和文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)檢查，以平價實(shí)驗(yàn)與否按照實(shí)驗(yàn)方案、原則操作規(guī)程以及有關(guān)法規(guī)規(guī)定進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與否及時、真實(shí)、精確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床實(shí)驗(yàn)人員執(zhí)行。第六十四條藥物監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實(shí)行實(shí)驗(yàn)中各自任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床實(shí)驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室關(guān)于資料及文獻(xiàn)（涉及病例）均應(yīng)接受藥物監(jiān)督管理部門視察。多中心實(shí)驗(yàn)第六十五條多中心實(shí)驗(yàn)是由多位研究者按同一實(shí)驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同步進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束實(shí)驗(yàn)。多中心實(shí)驗(yàn)由一位重要研究者負(fù)總責(zé)，并作為臨床實(shí)驗(yàn)各中心間協(xié)調(diào)研究者。第六十六條多中心實(shí)驗(yàn)籌劃和組織實(shí)行要考慮如下個點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)方案由各中心重要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行；在臨床實(shí)驗(yàn)開始時及進(jìn)行中期應(yīng)組織研究者會議；各中心同期進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)；各中心臨床實(shí)驗(yàn)樣本大小及中心間分派應(yīng)符合記錄分析規(guī)定；保證在不同中心以相似程序管理實(shí)驗(yàn)用藥物，涉及分發(fā)和儲藏；依照同一實(shí)驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該實(shí)驗(yàn)研究者；建立原則化評價辦法，實(shí)驗(yàn)中所采用實(shí)驗(yàn)室和臨床評價辦法均應(yīng)有統(tǒng)一質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行；數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；保證各實(shí)驗(yàn)中心研究者遵從實(shí)驗(yàn)方案，涉及在違背方案時終結(jié)其參加實(shí)驗(yàn)。第六十七條多中心實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依照參加實(shí)驗(yàn)中心數(shù)目和實(shí)驗(yàn)規(guī)定，以及對實(shí)驗(yàn)用藥物理解限度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個實(shí)驗(yàn)實(shí)行。附則第六十八條本規(guī)范下列用語含義是：臨床實(shí)驗(yàn)（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物系統(tǒng)性研究，已證明或揭示實(shí)驗(yàn)藥物作用、不良反映及/或?qū)嶒?yàn)藥物吸取、分布、代謝和排泄，目是擬定實(shí)驗(yàn)藥物療效與安全性。實(shí)驗(yàn)方案（Protocol），論述實(shí)驗(yàn)背景、理論基本和目，實(shí)驗(yàn)設(shè)計、辦法和組織，涉及記錄學(xué)考慮、實(shí)驗(yàn)執(zhí)行和完畢條件。方案必要由參加實(shí)驗(yàn)重要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。研究者手冊（Investigators，Brochure），是關(guān)于實(shí)驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時已有臨床與非臨床研究資料。知情批準(zhǔn)（InformedConsent），指向受試者告知一項實(shí)驗(yàn)各方狀況后，受試者自愿確認(rèn)其批準(zhǔn)參加該項臨床實(shí)驗(yàn)過程，須以簽名和注明日期知情批準(zhǔn)書作為文獻(xiàn)證明。知情批準(zhǔn)書（InformedConsentForm），是每位受試者表達(dá)自愿參加某一實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)證明。研究者需向受試者闡明實(shí)驗(yàn)性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)?zāi)?、也許受益和風(fēng)險、可供選用其她治療辦法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定受試者權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分理解后表達(dá)其批準(zhǔn)。倫理委員會（EthicsCommittee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員構(gòu)成獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床實(shí)驗(yàn)方案及附件與否合乎道德，并為之提供公眾保證，保證受試者安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會組織和一切活動不應(yīng)受臨床實(shí)驗(yàn)組織和實(shí)行者干擾或影響。研究者（Investigator），實(shí)行臨床實(shí)驗(yàn)并對臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益負(fù)責(zé)者。研究者必要通過資格審查，具備臨床實(shí)驗(yàn)專業(yè)特長、資格和能力。協(xié)調(diào)研究者（Coor