質量受權人培訓講義4年度回顧

質量受權人培訓講義4年度回顧2024/3/24質量受權人培訓講義4年度回顧什么是年度產(chǎn)品回顧？

運用統(tǒng)計技術對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關內容與數(shù)據(jù)進行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結果、產(chǎn)品檢驗結果、穩(wěn)定性實驗，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進行定期回顧，形成書面報告，以此評價在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進的機會，指定預防措施，不斷提高產(chǎn)品質量。質量受權人培訓講義4年度回顧GMP關于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿）

第八節(jié)產(chǎn)品質量回顧分析第二百九十條應每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應有文件記錄。企業(yè)至少應對下列各方面進行回顧分析：1．產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；2．關鍵中間控制點及成品的檢驗結果：3．所有不符合質量標準的批次及其調查；4．所有重大偏差(包括不符合要求)及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；5．生產(chǎn)工藝或檢驗方法的所有變更；6．藥品注冊所有變更的申報、批準或退審；7．穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；質量受權人培訓講義4年度回顧GMP關于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿）

8．所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調查；9．其它以往產(chǎn)品工藝或設備的整改措施是否完善；10．新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品上市后的質量狀況；11．相關設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；12．對技術協(xié)議的回顧分析，以確保內容更新。第二百九十一條應當對回顧分析的結果進行評估，并有是否需要采取整改和預防性措施或進行再驗證的評估意見。應有文件和記錄說明采取整改措施的理由。應及時、有效地完成經(jīng)批準的整改計劃。應有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應檢查管理規(guī)程的有效性。當有合理的科學依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。第二百九十二條當企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時，委托方和受托方之間應有技術協(xié)議書，規(guī)定產(chǎn)品質量回顧分析中各方的責任，負責最終產(chǎn)品放行的產(chǎn)品放行責任人應確保質量回顧分析按時進行并符合要求。質量受權人培訓講義4年度回顧實施年度產(chǎn)品回顧的目的確認現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法的有效性；質量標準生產(chǎn)工藝再驗證的評估尋找改進產(chǎn)品或降低成本的途徑；評估變更控制系統(tǒng)的有效性；提高SFDA認證及監(jiān)督檢查的證明文件；與管理層溝通的信息質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧內容概述產(chǎn)品基礎信息產(chǎn)品編碼、處方號、處方成份包裝形式及規(guī)格有效期產(chǎn)品所用原輔料回顧包括原輔料的供應廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗合格批次、不合格批次、不合格批次的項目、原因及物料的最終處理意見。回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、IPC數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析、成品收率統(tǒng)計及分析、產(chǎn)品釋放情況產(chǎn)品的成品檢驗結果回顧產(chǎn)品化學、微生物檢驗結果數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析、OOS分析質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧內容概述產(chǎn)品的質量信息產(chǎn)品相關不符合事件統(tǒng)計及分析（包括內容、原因、措施及結果）不合格產(chǎn)品及返工產(chǎn)品（僅指重新包裝）的統(tǒng)計及分析（包括原因、數(shù)量及處理結果)返回產(chǎn)品統(tǒng)計及分析（包括原因、數(shù)量及處理結果）產(chǎn)品召回統(tǒng)計及分析(召回的批次、數(shù)量、原因、措施及有效性）產(chǎn)品相關客戶投訴及不良反應的統(tǒng)計分析（包括原因、數(shù)量及處理措施及有效性）產(chǎn)品的變更情況產(chǎn)品相關變更統(tǒng)計及分析（包括內容、申請時間及執(zhí)行情況）產(chǎn)品及其原輔料質量標準、內控標準及分析方法變更產(chǎn)品相關的生產(chǎn)設施、設備、批量及工藝參數(shù)的變更與產(chǎn)品相關的原輔料、包裝材料的變更產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析(回顧期間的完成的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)）包括試驗原因、含量趨勢圖、異常點分析、各檢驗項目趨勢總結質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧內容概述驗證情況回顧產(chǎn)品相關的工藝驗證、清潔驗證、分析方法驗證關鍵設施設備的（空調系統(tǒng)、水系統(tǒng)、環(huán)境、壓縮空氣。。）驗證法規(guī)執(zhí)行情況產(chǎn)品相關的注冊標準、印字包材變化的回顧CAPA管理上年度回顧報告中的糾正預防措施執(zhí)行結果確認報告結論工藝是否受控建議的改進措施必要的糾正措施提出變更措施提出再驗證的發(fā)起質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法基本信息產(chǎn)品名稱和描述回顧的時限★★原輔料、中間產(chǎn)品及成品檢驗結果原輔料檢驗情況中間產(chǎn)品檢驗結果成品檢驗結果收率★★★★產(chǎn)品的生產(chǎn)與質量信息偏差處理情況回顧返工生產(chǎn)不合格批次處理投訴處理返回產(chǎn)品情況召回情況★★★★★★質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的表更信息設備變更工藝及關鍵參數(shù)變更質量標準及檢驗方法物料與物料供應商變更★★★★穩(wěn)定性實驗穩(wěn)定性實驗結果★法規(guī)執(zhí)行情況注冊標準印字包裝材料備案★★驗證回顧工藝清潔分析方法★★★質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法其它信息公用系統(tǒng)驗證技術協(xié)議★★CAPA總結上次CAPA措施完成情況回顧管理層審核、批準管理★★★質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧的管理

-年度管理的SOP的主要內容年度回顧的職責年度回顧協(xié)調負責人年度回顧小組的組成年度回顧報告的審核與批準年度產(chǎn)品回顧的發(fā)起與形成回顧計劃制定信息收集報告形成報告的審核與批準報告的分發(fā)CAPA的發(fā)起年度回顧的報告格式目錄報告樣式年度回顧的統(tǒng)計技術應用統(tǒng)計技術的類型統(tǒng)計的技術的使用說明質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧管理

--產(chǎn)品年度管理的職責產(chǎn)品年度回顧協(xié)調員(指定的QA人員)：負責制訂產(chǎn)品年度回顧計劃；協(xié)調產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集；起草年度回顧報告；組織相關部門對報告的討論；跟蹤及評價報告中確定的糾正或/及預防措施的實施情況并報告。各相關部門，包括生產(chǎn)、工藝、質量檢驗、驗證管理、工程、注冊、市場服務等部門應履行良好的文件（記錄）管理，并協(xié)助年度回顧協(xié)調員對相關數(shù)據(jù)的收集與分析。QA文件管理員：負責產(chǎn)品年度回顧報告的存檔及復印件的分發(fā)質量受權人培訓講義4年度回顧年度產(chǎn)品回顧管理

--年度產(chǎn)品回顧的步驟1年度產(chǎn)品回顧計劃制定2信息收集與報告編制3報告審批4報告分發(fā)5CAPA實施與跟蹤質量受權人培訓講義4年度回顧步驟1：產(chǎn)品年度回顧計劃有年度回顧責任部門每年制定產(chǎn)品年度回顧計劃所有產(chǎn)品/劑型指定各產(chǎn)品/劑型回顧協(xié)調員。分散滾動計劃，在一年內分散進行年度產(chǎn)品回顧年度產(chǎn)品回顧的基準：FDA：以產(chǎn)品分類EU：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑SFDA：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑質量受權人培訓講義4年度回顧步驟2：信息收集與報告編制產(chǎn)品年度回顧協(xié)調員組織相關部門提供需要收集的年度回顧要求的信息；對數(shù)據(jù)（事件）進行趨勢分析，異常數(shù)據(jù)（事件）分析；報告的編制可組織相關部門進行進一步討論，起草年度回顧報告。報告中包括根據(jù)統(tǒng)計和趨勢圖及數(shù)據(jù)分析結果得出的結論，及相應的異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析和改進措施質量受權人培訓講義4年度回顧步驟3：報告的形成

年度回顧報告目錄：1. 介紹2. 文件修訂3. 總結3.1產(chǎn)品釋放3.2一次合格率3.3需改進項目3.4結論4. 產(chǎn)品基礎信息· 處方號· 產(chǎn)品編碼· 成份· 包裝規(guī)格· 效期5. 產(chǎn)品質量數(shù)據(jù)5.1IPC結果5.2產(chǎn)品釋放結果5.3生產(chǎn)過程控制數(shù)據(jù)5.4質量檢驗數(shù)據(jù)5.4.1化學檢驗結果與評價5.4.2微生物檢驗結果與評價5.4.3穩(wěn)定性考察結果與評價

5.5產(chǎn)品召回5.6返回產(chǎn)品統(tǒng)計分析5.7不符合事件5.8變更控制5.9驗證6. 附錄

質量受權人培訓講義4年度回顧步驟4：報告的審批相關部門的審核生產(chǎn)、工藝、注冊、QC、QA等部門的參與審核報告的批準生產(chǎn)、質量負責人、質量受權人。質量受權人培訓講義4年度回顧步驟5：報告的分發(fā)批準的年度回顧報告的復印件分發(fā)至各相關部門原件在質量部文件中心永久保存。質量受權人培訓講義4年度回顧步驟6：CAPA實施與跟蹤CAPA制定各相關部門按照產(chǎn)品年度回顧報告中制定的改進措施及完成時間，進行改進措施的實施；CAPA跟蹤產(chǎn)品年度回顧報告協(xié)調員跟蹤改進措施的實施；并將其執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報告中。質量受權人培訓講義4年度回顧受權人的關注點信息的收集系統(tǒng)的建立長期的電子信息數(shù)據(jù)庫的建立專人的維護和更新統(tǒng)計技術的應用趨勢分析計算機軟件的試驗數(shù)據(jù)的分析報告不是數(shù)據(jù)的堆積數(shù)據(jù)的分析的目標工藝十分有能力？工藝是否受控？質量受權人培訓講義4年度回顧質量統(tǒng)計技術：什么是控制圖？控制圖的演變

CLUCLLCL時間質量受權人培訓講義4年度回顧質量統(tǒng)計技術：控制圖原理影響質量的因素

4M1E設備（machine）材料（material）操作（man）工藝（method）環(huán)境（environment）

偶然因素和異常因素

偶因是始終存在的，難以除去。異因引起質量的異常波動，不難除去。

控制圖的實質是區(qū)分偶然因素與異常因素。

質量受權人培訓講義4年度回顧質量統(tǒng)計技術:工序控制圖

分類數(shù)據(jù)類型

計量型控制圖

計數(shù)型控制圖

用途

分析用控制圖管理用控制圖

分析用控制圖的作用:

過程是否穩(wěn)態(tài)工序能力是否滿足技術要求

管理用控制圖的作用：

確保生產(chǎn)過程處于穩(wěn)定的狀態(tài)質量受權人培訓講義4年度回顧質量統(tǒng)計技術：控制圖的種類數(shù)據(jù)類型分布控制圖簡記計量值正態(tài)分布均值—極差控制圖Xbar--R均值—標準差控制圖Xbar--S中位數(shù)—極差控制圖Xmed--R單值—移動極差控制圖I--MR計件值二項分布不合格品率控制圖P不合格品數(shù)控制圖Pn計點值泊松分布單位缺陷數(shù)U缺陷數(shù)C質量受權人培訓講義4年度回顧PH項目的I-MR控制圖質量受權人培訓講義4年度回顧含量項目的六合圖質量受權人培訓講義4年度回顧質量統(tǒng)計技術：控制圖的判斷質量受權人培訓講義4年度回顧質量統(tǒng)計技術：工序能力等級評定表

范圍等級判斷備注Cp>1.67