抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春

抗菌藥物PK-PD臨床應(yīng)用策略宋景春2024/3/24抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物-人體-致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動(dòng)力學(xué)(PK)與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。過去對(duì)PK與PD多是分割看待，近年來國外關(guān)于PK/PD研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗菌藥物PK／PD理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春

內(nèi)容簡介一、抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics,PK)二、抗菌藥物藥效學(xué)

(Pharmacodynamics,PD)三、抗生素PK/PD綜合參數(shù)四、PK/PD對(duì)不同類抗菌藥物給藥方案的指導(dǎo)意義抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)(PK/PD)方案時(shí)間濃度組織體液感染部位藥理毒理抗菌作用藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春一、抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)1.吸收：

吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、達(dá)峰時(shí)間(Tmax)、血藥峰濃度(Cmax)等。2.分布：

表觀分布容積(Vd)、血漿蛋白結(jié)合率。

藥物脂溶性愈低，蛋白結(jié)合率愈高，易保留于血漿，Vd相對(duì)較小，如磺胺類，青霉素類，頭孢菌素類等。反之，Vd較大，如氟喹諾酮類，大環(huán)內(nèi)酯類等，體內(nèi)分布廣泛。3.代謝：

肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系。4.排泄：大部分抗菌藥物經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出主要參數(shù)為：血漿消除半衰期(T1/2β)、消除速率常數(shù)(Ke)血漿清除率(CL)。

抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春吸收生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）是指藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量和速率，用F表示，F(xiàn)=（D/A）X100%。A為藥物直接進(jìn)入體循環(huán)的所能達(dá)濃度，D為口服相同藥物劑量后體循環(huán)所能達(dá)到濃度。影響生物利用度的因素較多，包括藥物顆粒的大小、晶型、填充劑的緊密度、賦型劑及生產(chǎn)工藝等，生物利用度是用來評(píng)價(jià)制劑吸收程度的指標(biāo)?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春0AUCCmaxConcentrationTime(hours)AUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=Maximumplasmaconcentration吸收抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春分布表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L/kg體重表示。Vd=給藥量*生物利用度/血漿藥物濃度Vd是一個(gè)假想的容積，它不代表體內(nèi)具體的生理性容積。但從Vd可以反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結(jié)合程度。Vd≈5L表示藥物大部分分布于血漿Vd≈10~20L表示藥物分布于全身體液Vd>40L表示藥物分布于組織器官Vd>100L表示藥物集中分布至某個(gè)組織器官或大范圍組織內(nèi)Vd越小，藥物排泄越快，在體內(nèi)存留時(shí)間越短；分布容積越大，藥物排泄越慢，在體內(nèi)存留時(shí)間越長。抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春排泄（Excretion）大部分抗菌藥物經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出；尚可分泌至唾液、淚液、支氣管分泌物、痰液、乳汁中。腎排泄：青霉素類和頭孢菌素類大多品種、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磺胺類等主要經(jīng)腎排泄。大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等非主要經(jīng)腎排泄，但也可在尿中達(dá)到較高濃度。腎功能減退時(shí)，主要要經(jīng)腎排泄的藥物消除半衰期（T1/2β）延長，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。膽汁排泄：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等主要或部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄。氨基糖苷類、氨芐西林、哌拉西林等在膽汁中可達(dá)一定濃度?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春與藥物排泄有關(guān)的PK參數(shù)血漿消除半衰期(T1/2)和消除速率常數(shù)(Ke)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)血中藥物消除速率與濃度成正比，T1/2是恒定值，T1/2=0.693/Ke，經(jīng)5個(gè)半衰期體內(nèi)藥物基本消除干凈。如每隔半衰期給藥一次，則經(jīng)過5個(gè)半衰期后，血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)藥物是按恒定消除速度消除，與血藥濃度無關(guān)。T1/2隨血藥濃度下降而縮短，不是固定數(shù)值，T1/2=0.5C0/K0。（K0為零級(jí)消除速率常數(shù)）?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春血漿清除率血漿清除率（Plasmaclearance，CL）是肝腎等的藥物清除率的總和，即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿總的藥物被清除干凈，單位為：L/h，如按體重計(jì)算單位為L·kg/h。CL是肝腎等消除藥物能力的總和，反映機(jī)體清除藥物的能力，與機(jī)體的肝、腎等清除藥物的器官的功能狀態(tài)密切相關(guān)，在某個(gè)體的肝和(或)腎功能不良時(shí)CL值會(huì)下降并對(duì)藥物的消除產(chǎn)生影響。一般來說，肝功能差主要影響脂溶性藥物的清除率；腎功能差主要影響水溶性藥物的清除率，臨床可依據(jù)病人的肝或腎功能狀態(tài)選用藥物或適當(dāng)調(diào)整劑量?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春二、抗菌藥物的藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)（抗菌藥物合理用藥技術(shù)平臺(tái))1、MIC、MBC通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90來表示MBC與MIC值較接近時(shí)提示該藥可能為殺菌劑。2.累積抑菌百分率以MIC試驗(yàn)中的藥物濃度為橫坐標(biāo)，累積抑菌百分率為縱坐標(biāo)描記的量效曲線，可用于比較不同抗菌藥物效價(jià)強(qiáng)度?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春圖濃度-累積抑菌率曲線0102030405060708090100-101234567抗菌藥物濃度（logC）累積抑菌率（%）抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春

3、殺菌曲線

是抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)曲線。以藥物作用時(shí)間為橫坐標(biāo)，以細(xì)菌計(jì)數(shù)為縱坐標(biāo)描記的時(shí)效曲線。曲線一般分三個(gè)時(shí)相：延遲期、殺菌期和恢復(fù)再生長期。可比較不同抗菌藥物的殺菌速度和持續(xù)時(shí)間?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春抗生素殺菌曲線抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春4、聯(lián)合藥敏指數(shù)（FIC）（Fractionalinhibitoryconcentrationindex）B藥FIC指數(shù)=MICA藥聯(lián)用/MICA藥單用+MICB藥聯(lián)用/MICB藥單用FIC<0.5協(xié)同效應(yīng)FIC>0.5-1相加效應(yīng)FIC>1-2無關(guān)效應(yīng)FIC>2拮抗效應(yīng)抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春左氧沙星與頭孢硫脒聯(lián)用對(duì)糞腸球菌（n=30）濃度-累積抑菌率曲線注：△左氧沙星單用，▲左氧沙星聯(lián)用，○頭孢硫脒單用，●頭孢硫脒聯(lián)用抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春

抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffects，PAE）系指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)，是抗菌藥物對(duì)其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)。5.抗生素后效應(yīng)（PAE）抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春TcfuPAE對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組FigPAE表示清除抗菌藥物后，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組恢復(fù)對(duì)數(shù)生長期時(shí)相當(dāng)于細(xì)菌數(shù)目增加1lg的時(shí)間

抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)（PLAE）指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后，產(chǎn)生非致死性損傷，由于細(xì)菌形態(tài)改變，可增加吞噬細(xì)胞的識(shí)別、趨化和吞噬作用，從而產(chǎn)生抗菌藥物與吞噬細(xì)胞協(xié)同殺菌效應(yīng)，使細(xì)菌恢復(fù)再生長時(shí)間延長。PLAE是抗生素體內(nèi)PAE時(shí)間較長的主要機(jī)制。CraigWA.EurJClinMicrobilsInfectDis,1993;12(Suppl1):6-8抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春服藥后時(shí)間MICMPC血清或組織中藥物濃度MSW6.MPC-防細(xì)菌變異濃度（mutantpreventionconcentration，MPC）抗菌藥物治療時(shí)，當(dāng)治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會(huì)出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功，但也不會(huì)選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi)，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春三、抗菌藥物PK/PD研究基本理論

抗菌藥物治療傳統(tǒng)上以體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)MIC、MBC、FIC、PAE等為指導(dǎo)。然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗菌活性，但由于其測定方法是將細(xì)菌置于固定的抗菌藥物濃度中測得的，而體內(nèi)抗菌藥物濃度實(shí)際上是連續(xù)變化的，因此不能體現(xiàn)抗菌藥物殺菌的動(dòng)態(tài)過程?？咕幬颬K/PD研究將藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)合二為一?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春圖1.加替沙星殺菌曲線PK－PD相關(guān)性體外殺菌曲線研究注：從三種藥物不同濃度對(duì)E.coliATCC25922的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林則顯示了非濃度依賴性，其殺菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于4MIC處.抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春圖2.阿米卡星殺菌曲線抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春圖3.哌拉西林殺菌曲線

抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春濃度依賴的抗菌藥物

抗菌效果主要取決于藥峰濃度，其投藥原則是延長間隔時(shí)間增大每次劑量，氨基糖甙類藥物與喹諾酮類藥物屬濃度依賴，其他藥物如大環(huán)內(nèi)酯，糖肽類，林可霉素及-內(nèi)酰胺類的碳青霉素類介于時(shí)間與濃度依賴之間抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春濃度依賴性藥物氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B等。其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切?？梢酝ㄟ^提高Cmax來提高臨床療效，但Cmax不能超過最低毒性劑量，對(duì)于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。用于評(píng)價(jià)濃度性藥物殺菌作用的參數(shù)主要有：SBAFBAAUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC等抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春AntibioticconcentrationMIC

Time24-hrAUC/MICiscorrelatedwithoutcomeofinfection,themagnituderequiredforsuccessandMICatwhichthisoccursbecomesthePDbreakpoint

24-hrAUC/MICandPeak/MICRatios

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)ofanorganism

AreaunderthecurvetoMICratioPeaktoMICratio29抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春

SBA或FBA指給藥后可以殺滅99.9%細(xì)菌的最大血清或體液稀釋倍數(shù)，它與血藥濃度成正比，與MBC成反比，是反映PK/PD的綜合參數(shù)。研究表明,對(duì)于細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、菌血癥、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱等嚴(yán)重感染，峰值SBA應(yīng)大于8，臨床治療方有效。FBA可反映給藥后腦脊液、胸腹水、膽汁、胰液、尿液等體液殺菌效價(jià)，為控制局部感染設(shè)計(jì)給藥方案的參考依據(jù)。1、王睿主編，臨床抗菌治療手冊(cè).第一版.人民軍醫(yī)出版社，1994；79-822、LorianV.AntibioticsinLaboratoryMedicine.4thedit,Williams&Wilkins抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春

AUIC指給藥24h內(nèi)的AUC與MIC比值氟喹諾酮類或氨基糖苷類藥物對(duì)G-桿菌的AUIC應(yīng)至少125SIT-1h，對(duì)G+球菌分為30SIT-1h。(SIT：seruminhibitorytitre)Cmax/MIC氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物Cmax/MIC至8-10之間，臨床才能達(dá)到較高有效率。SchentagJJ.JChemother1999Dec;11(6):426-39ListerPD.etal.JAntimicrobChemother1999Jan;43(1):79-86抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春0ConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveAUC:MICAUC:MICAUC:MIC抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春時(shí)間依賴抗菌藥物其抗菌效果主要求取決于血組織中的藥物濃度超過MIC的時(shí)間，而與血藥峰濃度關(guān)系不大。其投藥原則是縮短投藥間隔時(shí)間，而不必增大每次劑量，大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶類屬時(shí)間依賴。

抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春時(shí)間依賴性藥物

β-內(nèi)酰胺類、林可霉素類、磺胺類等?？咕饔门c同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與峰濃度關(guān)系較小，主要評(píng)價(jià)參數(shù)為:

T>MICAUC>MIC

時(shí)間依賴性藥物T>MIC大于給藥間隔時(shí)間的50%，臨床療效較好?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春TimeAntibacterialconcentration

(μg/ml)2DrugADrugBADrugApresentatconcentrationof2μg/mlfor50%ofdosingintervalDrugBpresentatconcentrationof2μg/mlfor30%ofdosinginterval4680TimeaboveMICXBDosingintervalTimeaboveMIC

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)ofanorganism

MIC

36抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春時(shí)間依賴性且

抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長的抗菌藥物阿齊霉素等部分大環(huán)內(nèi)酯類、鏈陽菌素類、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

AUC/MIC，T>MICT1/2?PAE如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可獲得較好療效。CraigWA.Beijinginternationalsymposiumonantibiotics(postcongressofthe7thWPPCCID,2000.)抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春給藥方案設(shè)計(jì)

為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效，殺滅感染灶病原菌，應(yīng)根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應(yīng)一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)?？咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則

抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春0AUC:MICT>MICCmax:MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=Maximumplasmaconcentration濃度依賴性抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春T>MIC在幾倍MIC(如4-5倍MIC)時(shí)殺菌速率即達(dá)到飽和。青霉素、頭孢菌素、單環(huán)類、碳青霉烯類t>MIC占給藥間隔時(shí)間比例最大殺菌療效：葡萄球菌≥40%;肺炎球菌和腸道細(xì)菌>60%β-內(nèi)酰胺類≥50%、碳青霉烯類≥40%

抗生素使用目標(biāo)：最長持續(xù)時(shí)間MICMoutonetal.InterJAntimicrobAgents2002;19:355-8

時(shí)間依賴性抗生素抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春AUC/MIC很多藥物具有時(shí)間依賴性抗菌特點(diǎn)，但一些品種的PAE持續(xù)時(shí)間長大環(huán)內(nèi)酯類,氮雜內(nèi)酯類,利奈唑胺,克林霉素,四環(huán)素類,萬古霉素,鏈陽菌素使用目標(biāo)：最佳藥量MICMoutonetal.InterJAntimicrobAgents2002;19:355-8抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春四.PK/PD對(duì)不同類抗菌藥物

給藥方案的指導(dǎo)意義抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用

。不同濃度的頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線

1、β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春β-內(nèi)酰胺類包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉素烯類、氨曲南等，其藥效學(xué)參數(shù)為T>MIC。該類抗生素為時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)濃度>4倍MIC時(shí)，其殺菌作用不再隨之增強(qiáng)。其PAE為部分濃度依賴性，對(duì)革蘭陽性菌有1～3h的PAE，對(duì)革蘭陰性菌除碳青霉烯有最長2h的PAE外，其余藥物缺乏PAE。對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希氏菌、金葡球菌來說，T>MIC是β-內(nèi)酰胺藥物殺菌效果的最佳指標(biāo)，當(dāng)藥物水平>MIC的時(shí)間占給藥間隔的40%～60%時(shí)，其殺菌效果最佳?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春2、氨基糖苷類藥物PK/PD研究

氨基糖甙類抗生素對(duì)治療細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染有很好的療效，其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，然而由于其耳、腎毒性較大，限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。近年來PK/PD研究與個(gè)體化給藥方案和臨床治療藥物監(jiān)測研究的進(jìn)步，開創(chuàng)了氨基糖甙類抗生素新的應(yīng)用前景，只要合理設(shè)計(jì)給藥方案，可以使氨基糖甙類抗生素較安全有效的應(yīng)用于臨床?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春氨基糖苷類日劑量單次給藥

1、提高抗菌活性

氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素，氨基糖苷類Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。但應(yīng)注意Cmax不得超過最低毒性劑量。2、降低耐藥性發(fā)生

GouldIM,MilneKandJasonC.DrugExpClinRes.1990;16:621~8.3、降低腎毒性

VerpootenGA,GiulianoRA,VerbistL,etal.ClinPharmacolTher1989;45:22-274、降低耳毒性

FishmanDN,KayeKM.InfectDisClinNirthAm,2000，14(2):475抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春氨基糖苷類對(duì)236例革蘭陰性桿菌感染的患者Cmax/MIC與臨床療效關(guān)系圖注：結(jié)果表明Cmax/MIC越高，臨床有效率越高，顯示了濃度依賴性的特點(diǎn)，當(dāng)Cmax/MIC達(dá)到8～12時(shí)，臨床有效率高達(dá)90％，提示可通過增加給藥劑量來提高臨床療效?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春

右圖Qd組第5號(hào)豚鼠左耳第一回掃描電鏡（×1700倍）外毛細(xì)胞局限的散在缺失左圖正常對(duì)照組第7號(hào)豚鼠左耳第一回掃描電鏡（×2200倍）抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春Bid組第6號(hào)豚鼠右耳第三回下段掃描電鏡（×1110倍）外毛細(xì)胞廣泛的散在缺失，累及第二排和第三排外毛細(xì)胞?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春3、氟喹諾酮類藥物PK/PD研究圖環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌的濃度依賴性殺菌曲線

抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春氟喹諾酮類抗菌藥物屬于濃度依賴性作用模式的藥物。AUC／MIC與細(xì)菌學(xué)療效最為相關(guān)，當(dāng)AUC／MIC>100和／或Cmax／MIC>8時(shí)可發(fā)揮良好的細(xì)菌學(xué)療效?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春4、大環(huán)內(nèi)酯類PK/PD研究4種大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)肺炎鏈球菌的殺菌曲線結(jié)果表明2種酮內(nèi)酯類藥物Telithromycin和ABT-773呈濃度依賴性大環(huán)內(nèi)酯類為時(shí)間依賴性，但其中的酮內(nèi)酯類屬濃度依賴性?？咕幬颬KPD臨床應(yīng)用策略宋景春對(duì)半衰期和PAE較長的新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物，如羅紅霉素、阿奇霉素，臨床采用每日1次給藥方案，克拉霉素采用每日2次給藥方案能收到良好效果；但對(duì)于半衰期和較短的紅霉素、琥乙紅霉素、乙酰螺旋霉素等，臨床應(yīng)按半衰期推薦的給藥間隔時(shí)間給藥，即每日3～4次，這樣才能使藥物濃度高于MIC.抗菌藥物PKPD臨床應(yīng)用策略宋景春5、糖肽類抗生素PK/PD研究(a)在萬古霉素2,

4,

8,

16,

和64倍MIC對(duì)S.

aureusATCC29213

的KCs.(b)在萬古霉素2,

4,

8,

16和64倍MIC對(duì)S.

epidermidis