2023年中國(guó)COPD治療藥物行業(yè)概覽：生物藥研發(fā)熱潮換發(fā)市場(chǎng)生機(jī) -頭豹

2023年中國(guó)COPD治療藥物行業(yè)概覽：生物藥研發(fā)熱潮換發(fā)市場(chǎng)生機(jī)中國(guó)慢性閉塞性肺疾患（COPD）治療薬産業(yè)文件（在報(bào)告中另行標(biāo)明出處者除外）。未經(jīng)頭豹研究院事先書(shū)面許可，任何人不得以任何方式擅自常（支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎）和/或肺泡（肺COPD的藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀，減少急質(zhì)量，其中LABA+LAMA被推薦為主流的起始治本文通過(guò)對(duì)COPD治療藥物行業(yè)的定義、應(yīng)用領(lǐng)期對(duì)未來(lái)市場(chǎng)方向提出研判。括遺傳決定的慢阻肺、肺發(fā)育異常導(dǎo)致的慢阻肺合并哮喘及不明原因的慢阻肺，其發(fā)病原因第三大“殺手”，僅次于缺血性心臟病和腦卒中。全球40歲以上發(fā)病率高達(dá)9%-10%；中國(guó)20歲及以上人群慢阻肺的患病率為8.6%，40歲及以上人群患病率為13.7%。中國(guó)COPD患者人數(shù)從2018年的103.5百萬(wàn)人增加至2022年的106.4百萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2027年COPD患病人數(shù)將達(dá)到自2018年“4+7”試點(diǎn)城市帶量采購(gòu)以來(lái)，共有10款COPD治療藥物被納入集采目錄，包括鹽復(fù)方異丙托溴銨溶液、格隆溴銨注射液等。2021年1月，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液納入第四批國(guó)家藥品集采目錄，成為首個(gè)納入國(guó)家集批國(guó)家藥品集采目錄，陸續(xù)納入吸入用復(fù)方異特布他林霧化吸入用溶液和鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液等4種吸入劑目前，COPD領(lǐng)域以化藥治療為主，疾病改善均有限，十余年無(wú)新療法獲批。中國(guó)用于COPD的候選生物制劑主要包括IL-4Rα抑制劑、23哮喘：亦稱(chēng)支氣管哮喘，是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，強(qiáng)度隨時(shí)間變化。COPD：慢性阻塞性肺疾病（ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病。與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率很高，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%。ICS：吸入性糖皮質(zhì)激素(InhaledGlucocorticoids,ICS)是臨床上最常用、最有效的抗炎平喘藥物，具有較高脂溶性，易于支氣管細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合，進(jìn)而調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥基因的轉(zhuǎn)錄，可以有效抑制并減少氣道炎癥反應(yīng)。LABA：即長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑是臨床上常用的哮喘控制性藥物，其作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，多在10小時(shí)以上。它的主要作用是舒張支氣管平滑肌，同時(shí)也具有一定的抗炎作用，其抗炎作用較SABA強(qiáng)大，主要通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜產(chǎn)生膜保護(hù)作用，抑制炎癥介質(zhì)的釋放。SABA：即短效β2-受體激動(dòng)劑屬于解痙平喘藥物，起效快，作用時(shí)間較短，一般可持續(xù)4~6小時(shí)。SABA需要按需使用，因?yàn)橛醒芯勘砻鱏ABA可引起異常的支氣管收縮、加重氣道炎癥反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用或?yàn)E用會(huì)導(dǎo)致支氣管β受體脫敏，造成對(duì)SABA藥物的反應(yīng)性和敏感性下降，療效變差，需要使用更大劑量的SABA，反復(fù)惡性循環(huán)易加重哮喘病情惡化，增加哮喘相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)。LAMA：即長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑，毒蕈堿拮抗劑作用于迷走神經(jīng)膽堿能分支，通過(guò)降低膽堿能張力放松氣道平滑肌，減少空氣滯留和勞力性呼吸困難，改善氣道狹窄，膽堿能M3受體在介導(dǎo)平滑肌收縮方面具有重要的臨床意義，用于治療COPD的主要用藥為噻托溴銨、阿地溴銨、格隆溴銨和蕪地溴銨。SAMA：即短效毒蕈堿拮抗劑，主要為異丙托溴銨，異丙托溴銨（IB）通過(guò)拮抗氣道平滑肌上的毒蕈堿受體（M3）來(lái)放松支氣管平滑肌，緩解氣道阻塞。與SABA相比，它具有更慢的起效時(shí)間（60-90分鐘外加平均效價(jià)（PEF增加15%）和急診入院后的非持續(xù)性的益處。使用時(shí)，IB應(yīng)與SABA聯(lián)合使用，其益處似乎僅限于重癥患者。MDI：吸入氣霧劑（MeteredDoseInhalation，MDI）是指原料藥物或原料藥物和附加劑與拋射劑共同裝封于具有定量閥門(mén)系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，形成溶液、混懸液或乳液，使用時(shí)借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出而用于肺部吸入的制劑。DPI：干粉吸入劑（DryPowderInhaler，DPI）繼定量吸入器之后研制的一種新型吸入裝置。內(nèi)含藥物粉劑，不含拋射劑，它利用患者的吸氣氣流帶動(dòng)藥粉進(jìn)入氣道內(nèi)，沉積在下呼吸道的藥物占10%~30%，略高于定量吸入器，能夠配合吸氣的患者都適用，一般用于4歲以上的患者。SMI：軟霧吸入劑（SoftMistInhaler，SMI）是無(wú)推進(jìn)劑的裝置，比傳統(tǒng)的定量霧化吸入器稍大。與定量霧化吸入器和干粉吸入器相比，這些設(shè)備釋放出的低速氣霧可在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)被緩慢吸入。對(duì)兒童而言，軟霧吸入器可與帶閥門(mén)儲(chǔ)霧罐或面罩一起使用。Nebulizer：即霧化器，將試液霧化。霧化器是原子化系統(tǒng)的重要部件，其性能對(duì)測(cè)定的精密度和化學(xué)干擾等產(chǎn)生顯著影響。因此要求霧化器噴霧穩(wěn)定、霧滴細(xì)小、均勻和霧化效率高。?2022LeadLeo?2022LeadL400-072-5588Chapter1COPD定義與分類(lèi)治療藥物分類(lèi)發(fā)展歷程市場(chǎng)規(guī)模驅(qū)動(dòng)因素COPD的藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀，減少急性加重的頻率和嚴(yán)重程度，提高運(yùn)動(dòng)耐力和生命質(zhì)量，其中LABA+LAMA被推薦為主流的起始治療藥物短效制劑（SABA）√√√√√長(zhǎng)效制劑（LABA）√√短效制劑（SABA）√長(zhǎng)效制劑（LABA）√√√√√來(lái)源：GOLD，頭豹研究院5COPD的藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀，減少急性加重的頻率和嚴(yán)重程度，提高運(yùn)動(dòng)耐力和生命質(zhì)量，其中LABA+LAMA被推薦為主流的起始治療藥物√√磷酸二酯酶-4抑制劑?藥物劑量仍在商榷藥物治療可減輕COPD癥狀，降低急性加重發(fā)作率和嚴(yán)重程度，改善健康狀況和運(yùn)動(dòng)耐量，治療方案應(yīng)根據(jù)病人狀況實(shí)行個(gè)體化治療穩(wěn)定期治療目標(biāo)主要為減輕癥狀和降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，藥物治療用于預(yù)防和控制癥狀，減少急性加重的頻率和嚴(yán)重程度，提高運(yùn)動(dòng)耐力和生命質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)根據(jù)慢阻肺的綜合評(píng)估采取相應(yīng)的藥物治療，吸入性支氣管擴(kuò)張劑是慢阻肺藥物的首選藥物，其中LABA+LAMA被推薦為主流的起始治療藥物。根據(jù)不同的癥狀及風(fēng)險(xiǎn)分層，初始治療方案有所區(qū)別。若初始治療有效，且沒(méi)有出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)或病情惡化，可在同一水平維持長(zhǎng)期規(guī)律治療。若最初治療后仍有持續(xù)存在的癥狀，或某些癥狀改善不大，可能需要改變治療策略，給予調(diào)整治療方案。根據(jù)GOLD2023，LABA+LAMA成為主流的起始治療推薦，而針對(duì)呼吸困難為主要表現(xiàn)的患者中，不再推薦LABA+ICS和LABA+LAMA+ICS三聯(lián)治療；針對(duì)頻繁急性加重的調(diào)整治療中，不再推薦LABA+ICS。來(lái)源：GOLD，頭豹研究院6在集采推動(dòng)下，國(guó)產(chǎn)仿制藥發(fā)展迅速，推動(dòng)吸入制劑仿制藥獲批上市，改變海外巨頭壟斷格局；同時(shí)，隨著生物制劑的研發(fā)創(chuàng)新，為COPD治療藥物市場(chǎng)帶來(lái)新生機(jī)生機(jī)》中國(guó)COPD患者人數(shù)眾多，但診斷治療率低，用藥需求緊迫，推動(dòng)藥物市場(chǎng)快速擴(kuò)張2018-2022年，市場(chǎng)規(guī)模由26.3億元增加到37.9億元，年復(fù)合增速達(dá)9.5%。過(guò)去幾年，國(guó)產(chǎn)廠商仿制藥獲批上市，推動(dòng)市場(chǎng)逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。健康元2019年4月獲批的吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液，2020年吸入用布地奈德混懸液和吸入用異丙托溴銨溶液獲批并視同過(guò)評(píng)，隨后國(guó)產(chǎn)廠商仿制藥陸續(xù)獲批，改變國(guó)內(nèi)市場(chǎng)由阿斯利康主導(dǎo)的競(jìng)爭(zhēng)格局，逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。同時(shí)，集采政策推動(dòng)藥物價(jià)格下降，國(guó)產(chǎn)廠商市場(chǎng)份額上升。2021年6月，第五批全國(guó)藥品集中采購(gòu)啟動(dòng)，用于治療COPD的復(fù)方異丙托銨吸入制劑和異丙托銨吸入制劑中選，其中復(fù)方異丙托溴銨沙丁胺醇吸入溶液劑有4家企業(yè)中選，分別為仁合利健0.968元/支，健康元藥業(yè)1.47元/支，四川普銳特藥業(yè)1.71元/支，浙江福瑞喜藥業(yè)1.87元/支，原研廠商勃林格殷格翰落選。集采政策推動(dòng)國(guó)產(chǎn)廠商營(yíng)收增長(zhǎng)，改變勃林格殷格翰長(zhǎng)年壟斷的市場(chǎng)格局。單位：億元2022A2027E來(lái)源：上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)，NMPA，中國(guó)疾控中心，頭豹研究院醫(yī)保目錄的放寬及生物制劑的研發(fā)推動(dòng)市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)容，煥發(fā)市場(chǎng)生機(jī)醫(yī)保目錄放寬吸入制劑的用藥限制，推動(dòng)吸入制劑藥物的發(fā)展。近幾次國(guó)家醫(yī)保目錄的調(diào)整中，逐步擴(kuò)大了吸入制劑在醫(yī)保中的保險(xiǎn)范圍。如異丙托溴銨吸入劑在2009年的醫(yī)保目錄中為乙類(lèi)，2017年拓寬為甲類(lèi)；左沙丁胺醇直至2021年才被列入醫(yī)保目錄中按乙類(lèi)進(jìn)行管理。生物制劑的研發(fā)創(chuàng)新推動(dòng)市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)容。中國(guó)目前尚無(wú)適用于COPD的生物制劑獲批，截至2023年第三季度，中國(guó)有6種用于治療COPD的候選生物制劑處于臨床階段，2023年3月23日，賽諾菲宣布IL-4Rα抗體Dupilumab（度普利尤單抗用于治療COPD適應(yīng)癥的關(guān)鍵III期BOREAS中臨床研究成功，有望成為第一個(gè)治療COPD的生物制劑。7自2018年“4+7”試點(diǎn)城市帶量采購(gòu)以來(lái)，共有10款COPD治療藥物被納入集采目錄，包括鹽酸氨溴索、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液、格隆溴銨注射液等/10支/20支/50支龍海天然藥業(yè)、美大康華康、華魯制藥、科倫藥業(yè)、倍特藥業(yè)、支弘森藥業(yè)、仁合益康藥業(yè)、福瑞10ml:0.1g×2支/5支/6海陵藥業(yè)、石家莊四藥、恒星制（2.5ml:異丙托溴銨支仁合益康藥業(yè)、健康元、恒道醫(yī)石家莊四藥、一品紅制藥、仁合/60支眾延醫(yī)藥、康恩貝生物、賽立克COPD治療藥物逐漸納入醫(yī)保目錄，集采政策逐步落實(shí)，多款產(chǎn)品價(jià)格降幅明顯自2018年“4+7”試點(diǎn)城市帶量采購(gòu)以來(lái)，共有10款COPD治療藥物被納入集采目錄，包括鹽酸氨溴索、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液、格隆溴銨注射液等。2021年1月，吸入用硫酸沙丁胺醇溶液納入第四批國(guó)家藥品集采目錄，成為首個(gè)納入國(guó)家集采的吸入劑。隨后，在第五批、第七批和第九批國(guó)家藥品集采目錄，陸續(xù)納入吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液、吸入用異丙托溴銨溶液、硫酸特布他林霧化吸入用溶液和鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液等4種吸入劑。其中，復(fù)方異丙托溴銨沙丁胺醇吸入溶液劑2.5ml(異丙托0.5mg,沙丁胺醇2.5mg)規(guī)格有4家企業(yè)中標(biāo)，中標(biāo)價(jià)格為:仁合利健制藥(天津)0.968元/支，健康元藥業(yè)1.47元/支，四川普銳特藥業(yè)1.71元/支，浙江福瑞喜藥業(yè)1.87元/支，原研廠商勃林格殷格翰落選。集采政策推動(dòng)國(guó)產(chǎn)廠商營(yíng)收增長(zhǎng)，改變勃林格殷格翰長(zhǎng)年壟斷的市場(chǎng)格局。來(lái)源：上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)，頭豹研究院8?2022LeadLeo?2022LeadL400-072-5588Chapter2化學(xué)制劑生物制劑嚷托漠鈔為嚷托漠鈔為COPD主流用藥，2022年銷(xiāo)售額市占率為37%，未來(lái)有望借區(qū)域集采進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額嚷托漠鈔吸入劑作為COPD治療主流用藥，中國(guó)市場(chǎng)以原研廠商和正大天晴為主噻托溴銨為COPD主流用藥，2022年銷(xiāo)售額市占率為37%。原研廠商勃林格殷格翰于2022年首次獲批上市，2012年實(shí)現(xiàn)峰值銷(xiāo)售35.6億歐元；聚焦中國(guó)市場(chǎng)，正大天晴于2006年首仿上市，仙琚制藥于2009年獲批，受制于一品雙規(guī)，市占率較低。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局，當(dāng)前僅有原研廠商勃林格殷格翰和正大天晴、仙琚制藥及南昌弘益獲批噻托溴銨吸入制劑，且均未過(guò)評(píng)，市場(chǎng)參與者較少。2022年噻托溴銨城市公立醫(yī)院銷(xiāo)售額為7.6億元，其中原研廠商勃林格殷格翰市占率為51.0%，正大天晴為34.1%，仙琚制藥為12.8%。近年來(lái)仙琚制藥市占率呈現(xiàn)出強(qiáng)勁提升態(tài)勢(shì)，從2016年的3.2%提升至2022年的12.8%。單位：%嚷托漠鈔吸入劑有望借區(qū)域集采進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額2020年，重慶牽頭西南五省聯(lián)盟集采，包括噻托溴銨在內(nèi)的15種常用藥中選，涉及187個(gè)品規(guī)，最高降幅達(dá)83%，其中噻托溴銨中選企業(yè)有原研廠商勃林格殷格翰和仙琚制藥。2022年，廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等11集采聯(lián)盟，其中噻托溴銨中選企業(yè)有勃林格殷格翰、正大天晴、仙琚制藥和南昌弘益，由集采前每粒6.1元降價(jià)到2.3元，降幅達(dá)62%。由于仿制難度高，短期納入全國(guó)集采可能性較低，但未來(lái)集采區(qū)域?qū)⒅鸩綌U(kuò)大，推動(dòng)市場(chǎng)擴(kuò)張。0來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局，頭豹研究院隨著海外呼吸三巨頭阿斯利康（AZ）、葛蘭素史克（GSK）、勃林格殷格翰（BI）重磅藥物及配套給藥裝置的專(zhuān)利到期，中國(guó)藥企正加快仿制藥的跟進(jìn)申報(bào)工作，搶占市場(chǎng)份額國(guó)際巨頭重磅藥物及配套給藥裝置的專(zhuān)利到期，中國(guó)藥企正加快仿制藥的跟進(jìn)申報(bào)工作隨著海外呼吸三巨頭阿斯利康（AZ）、葛蘭素史克（GSK）、勃林格殷格翰（BI）重磅藥物及配套給藥裝置的專(zhuān)利到期，中國(guó)大批制藥企業(yè)正在加快仿制藥的跟進(jìn)申報(bào)工作，2018-2022年，中國(guó)樣本醫(yī)院吸入制劑仿制藥滲透率從11.0%上升至46.0%。2020年12月《經(jīng)口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》、2021年11月《境外已上市境內(nèi)未上市經(jīng)口吸入制劑仿制藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布以來(lái)，不同類(lèi)型的吸入制劑臨床、申報(bào)規(guī)則逐漸清晰，未來(lái)國(guó)產(chǎn)吸入制劑重點(diǎn)產(chǎn)品有望迎來(lái)集中上市、加速替代的窗口期。單位：%0中國(guó)吸入制劑國(guó)產(chǎn)廠商正加快仿制藥上市工作，市場(chǎng)份額快速提升，競(jìng)爭(zhēng)激烈健康元、普銳特、長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)等在集采增量、新產(chǎn)品上市的背景下，份額快速提升，其中健康元從2021年市場(chǎng)份額9%上升至2022年的23%，普銳特藥業(yè)從2021年的2%上升至2022年的8%，躋身國(guó)產(chǎn)廠商前列。從各公司注冊(cè)上市管線、集采影響節(jié)奏等角度來(lái)看，國(guó)產(chǎn)藥企仿制藥產(chǎn)品管線豐富，憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)被納入集采，未來(lái)中國(guó)頭部品牌吸入制劑市占率有望持續(xù)提升。單位：%來(lái)源：wind，頭豹研究院2023年3月，再生元/賽諾菲度普利尤單抗（IL-4&IL-3）有望成為第一款獲批COPD適應(yīng)癥的生物制劑，為COPD治療藥物市場(chǎng)帶來(lái)新生機(jī)COPD患者僅可通過(guò)藥物治療以緩解癥狀，改善肺功能，尚未出現(xiàn)獲批的新型治療手段，未來(lái)生物制劑獲批上市或?qū)?lái)市場(chǎng)新生機(jī)目前，COPD領(lǐng)域以化藥治療為主，疾病改善均有限，十余年無(wú)新療法獲批。中國(guó)用于COPD的候選生物制劑主要包括IL-4Rα抑制劑、IL-5抑制劑、ST2抑制劑及IL-33抑制劑，截至2023年第三季度，中國(guó)有6種用于治療COPD的候選生物制劑處于臨床階段，包括1種IL-4Rα抑制劑、1種IL-5抑制劑、2種IL-33抑制劑、1種IL-5Rα抑制劑及一種ST1抑制劑。2023年3月23日，賽諾菲宣布IL-4Rα抗體Dupilumab（度普利尤單抗用于治療COPD適應(yīng)癥的關(guān)鍵III期BOREAS中臨床研究成功，在COPD中的療效及安全性關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要及所有關(guān)鍵次要重點(diǎn)，有望成為第一個(gè)治療COPD的生物制劑。阿斯利康Benralizumab（IL-5ra）和Tezepelumab（TSLP）、葛蘭素史克的Mepolizumab（IL-5）COPD適應(yīng)癥處于Ⅱ期或Ⅲ期臨床階段。聚焦國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，邁威生物9MW1911（ST2）正在開(kāi)展COPD適應(yīng)癥Ib/IIa期臨床試驗(yàn)，現(xiàn)處于受試者入組階段，目前全球尚無(wú)以ST2或其配體IL-33為靶點(diǎn)的抗體藥物上市。荃信生物QX005N（IL-4Rα)COPD適應(yīng)癥處于I期臨床階段。QX005N已布局6個(gè)適應(yīng)癥，包括特應(yīng)性皮炎（AD）、結(jié)節(jié)性癢疹（PN）、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、哮喘（asthma）、蕁麻疹（CSU）和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）。未來(lái)，隨著適用于COPD治療的生物制劑的獲批上市，將為COPD的治療提供新的治療方式，推動(dòng)藥物市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)張。來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局，頭豹研究院?2022LeadLeo?2022LeadL400-072-5588Chapter3產(chǎn)業(yè)鏈圖譜上游原材料分析中游市場(chǎng)狀況下游銷(xiāo)售情況產(chǎn)業(yè)鏈上游為原料供應(yīng)商，包括藥物原輔料、研發(fā)用試劑、包材、標(biāo)準(zhǔn)品、參比制劑及所需裝備等；中游為COPD治療藥物研發(fā)生產(chǎn)商，負(fù)責(zé)藥物研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售；下游為銷(xiāo)售終端市場(chǎng)生機(jī)》來(lái)源：頭豹研究院藥物臨床效果由藥物理化特性、裝置霧化性能、患者操作技巧和使用依從性共同影響，各廠商在裝置結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、藥物遞送方式等領(lǐng)域形成獨(dú)特的專(zhuān)利和應(yīng)用壁壘作為COPD的主流用藥，吸入制劑所需裝置技術(shù)壁壘高，對(duì)裝置要求較高吸入制劑的療效取決于肺部的沉積量，較理想的顆粒直徑為1-5μm。若粒子直徑小于1μm，有很高的成分比例被呼出；介于1-5μm時(shí)可以達(dá)到肺的周邊；大于5μm以上時(shí)，粒子沉降的位置就會(huì)從肺的周邊移至傳導(dǎo)性氣道中；超過(guò)10μm，沉積于口咽的比例增多；10-15μm的粒子容易沉降于鼻腔和咽部。隨著改進(jìn)霧化裝置結(jié)構(gòu)或噴霧過(guò)程，以降低噴霧速度、延長(zhǎng)噴霧持續(xù)時(shí)間，最終可實(shí)現(xiàn)降低藥物口喉殘留、實(shí)現(xiàn)更好的肺部沉積。理想的吸入裝置應(yīng)滿足藥物輸出率、培訓(xùn)和使用難易度、可靠性及儲(chǔ)存/攜帶便利性等要求，讓患者能掌握并運(yùn)用正確的吸氣流速和方式。針對(duì)pMDI和SMI（主動(dòng)噴霧裝置影響肺部沉積率的氣溶膠特性包括藥物顆粒大小、運(yùn)行速度、藥物輸出持續(xù)時(shí)間；對(duì)于DPI（患者吸氣驅(qū)動(dòng)裝置影響肺部沉積率的核心是內(nèi)部阻力與吸氣氣流特點(diǎn)。藥物遞送√√√×√裝置操作××√√√×××√××××√√其他特性√√√×√×××√√√√×√√×√×√√來(lái)源：CNKI，頭豹研究院COPD患者人數(shù)眾多，銷(xiāo)售空間穩(wěn)定；隨著診斷、管理及預(yù)防全球策略的逐年更新，推動(dòng)市場(chǎng)對(duì)COPD治療的關(guān)注，將進(jìn)一步推動(dòng)市場(chǎng)擴(kuò)容慢阻肺是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，患病率和病死率均居高不下，藥物治療可有效控制緩解COPD患者的疾病癥狀，銷(xiāo)售空間穩(wěn)定從樣本醫(yī)院銷(xiāo)售情況來(lái)看，2022年吸入制劑樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額為34億元，同比下降16.7%，其中吸入性糖皮質(zhì)激素ICS占比為23.5%、β2受體激動(dòng)劑占14.0%、抗膽堿能拮抗劑占8.0%、復(fù)合制劑占32.6%。根據(jù)GOLD，推薦使用LABA+LAMA作為慢阻肺起始用藥，β2受體激動(dòng)劑和復(fù)合制劑銷(xiāo)售份額快速上升。吸入制劑根據(jù)其裝置的區(qū)別可分為粉霧劑（DPI）、混懸劑、軟霧劑（SMI）、氣霧劑（MDI）和溶液劑，從吸入劑型來(lái)看，2022年粉霧劑占30.5%、混懸劑占22.8%、軟霧劑占2%、氣霧劑占16.0%、溶液劑占29.0%，整體市場(chǎng)分布趨于穩(wěn)定。從不同類(lèi)型來(lái)看，隨著復(fù)合制劑的創(chuàng)新研發(fā)，被證實(shí)能更好發(fā)揮治療效果，復(fù)合制劑銷(xiāo)售占比大幅上升，2022年市場(chǎng)占比達(dá)32.5%，同比上升30%。樣本醫(yī)院不同類(lèi)型吸入制劑占比，2022診療指南的更新，推動(dòng)市場(chǎng)加強(qiáng)對(duì)COPD治療的關(guān)注單位：%GOLD2023中提出ICS+LABA+LAMA三聯(lián)吸入療法是唯一被證明可以降低死亡率的藥物療法，強(qiáng)調(diào)單一吸入裝置療效優(yōu)于多吸入裝置，且增加提高依從性相關(guān)方法。同時(shí)，更為明確清晰的審評(píng)審批政策有利于加速國(guó)產(chǎn)制劑創(chuàng)新發(fā)展。2020年12月《經(jīng)口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》及2021年11月《境外已上市境內(nèi)未上市經(jīng)口吸入制劑仿制藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的發(fā)布，不同類(lèi)型的吸入制劑臨床、申報(bào)規(guī)則逐漸清晰，助推國(guó)產(chǎn)的吸入制劑產(chǎn)品上市，加速進(jìn)口替代。樣本醫(yī)院不同成分吸入制劑銷(xiāo)售，2018生機(jī)》來(lái)源：wind，頭豹研究院?2022LeadLeo?2022LeadL400-072-5588Chapter5競(jìng)爭(zhēng)格局醫(yī)保覆蓋在研藥物65432106543210中國(guó)COPD治療藥物長(zhǎng)期被國(guó)際巨頭壟斷，國(guó)產(chǎn)廠商形成以健康元、仙琚制藥為首，其他企業(yè)爭(zhēng)先布局的市場(chǎng)狀況，尚未形成穩(wěn)定格局，正在逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代未融資已上市未融資7泡大小無(wú)實(shí)意；氣泡顏色為企業(yè)融資進(jìn)程，其中歐米尼醫(yī)藥已完成D輪融資，愛(ài)科百發(fā)已遞交上市申請(qǐng)中國(guó)COPD治療藥物高度依賴進(jìn)口，長(zhǎng)期被柏林殷格翰、葛蘭素史克、阿斯利康等國(guó)際巨頭企業(yè)壟斷，2020年后中國(guó)廠商仿制藥產(chǎn)品陸續(xù)獲批，改變國(guó)內(nèi)市場(chǎng)由阿斯利康主導(dǎo)的競(jìng)爭(zhēng)格局，逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代中國(guó)COPD治療藥物高度依賴進(jìn)口，國(guó)內(nèi)廠商較為分散，形成以健康元、仙琚制藥為首，其他企業(yè)爭(zhēng)先布局的市場(chǎng)狀況，尚未形成穩(wěn)定格局，正在逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。2020年以前，COPD治療藥物仍以勃林格殷格翰等國(guó)際巨頭企業(yè)為主，隨著2020年后仿制藥陸續(xù)獲批，才逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。復(fù)方異丙托溴銨沙丁胺醇吸入溶液劑是治療COPD的重點(diǎn)藥物，第五批集采中有4家企業(yè)中標(biāo)，價(jià)格為：仁合利健0.968元/支，健康元藥業(yè)1.47元/支，四川普銳特藥業(yè)1.71元/支，浙江福瑞喜藥業(yè)1.87元/支，原研廠商勃林格殷格翰落選。目前，多個(gè)國(guó)產(chǎn)藥企布局COPD復(fù)方藥物，推動(dòng)COPD治療藥物國(guó)產(chǎn)化發(fā)展。目前全球內(nèi)已上市的COPD復(fù)方共21種(二聯(lián)復(fù)方16種，三聯(lián)復(fù)方5種)，其中15款已在國(guó)內(nèi)上市。在二聯(lián)復(fù)方中，β2受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素藥物占25%、β2受體激動(dòng)劑+抗膽堿能藥物占44%。未來(lái)，國(guó)產(chǎn)廠商占比將進(jìn)一步提升，產(chǎn)品管線儲(chǔ)備豐富的企業(yè)將有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，搶占市場(chǎng)份額單位：%β2受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素藥物β2受體激動(dòng)劑+抗膽堿能藥物其他更為明確清晰的審評(píng)審批政策有利于加速國(guó)產(chǎn)制劑創(chuàng)新發(fā)展。2020年12月《經(jīng)口吸入制劑仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》及2021年11月《境外已上市境內(nèi)未上市經(jīng)口吸入制劑仿制藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的發(fā)布，不同類(lèi)型的吸入制劑臨床、申報(bào)規(guī)則逐漸清晰，助推國(guó)產(chǎn)的吸入制劑產(chǎn)品上市，加速進(jìn)口替代。同時(shí)，生物制劑需求龐大，布局適用于COPD的生物制劑企業(yè)易獲先發(fā)優(yōu)勢(shì)，搶占市場(chǎng)先機(jī)。中國(guó)目前尚無(wú)適用于COPD的生物制劑獲批，但有6種候選生物制劑處于臨床階段，包括一種IL未來(lái)，國(guó)產(chǎn)廠商占比將進(jìn)一步提升，產(chǎn)品管線儲(chǔ)備豐富的企業(yè)將有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，搶占市場(chǎng)份額單位：%β2受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素藥物β2受體激動(dòng)劑+抗膽堿能藥物其他來(lái)源：各企業(yè)官網(wǎng)，頭豹研究院中國(guó)COPD治療藥物長(zhǎng)期被國(guó)際巨頭壟斷，國(guó)產(chǎn)廠商形成以健康元、仙琚制藥為首，其他企業(yè)爭(zhēng)先布局的市場(chǎng)狀況，尚未形成穩(wěn)定格局，正在逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代健康元引領(lǐng)“呼吸國(guó)產(chǎn)替代”荃信生物——在研多款COPD候選藥物荃信生物已形成多個(gè)創(chuàng)新品種的產(chǎn)品管線，其中1個(gè)品種BLA已受理，1個(gè)品種處于臨床3期，4個(gè)品種分別處于臨床2期及1期，適應(yīng)癥覆蓋銀屑病、特應(yīng)性皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、哮喘、炎癥性腸病等皮膚、風(fēng)濕、呼吸、消化四大疾病領(lǐng)域，是國(guó)內(nèi)在自身免疫及過(guò)敏性疾病領(lǐng)域內(nèi)獲得IND批準(zhǔn)最多的公司之一。仙琚制藥——原料藥、制劑一體化仙琚制藥產(chǎn)品獨(dú)樹(shù)一幟，堅(jiān)持原料藥、制劑一體化的經(jīng)營(yíng)模式，主營(yíng)業(yè)務(wù)為甾體原料藥和制劑的研制、生產(chǎn)與銷(xiāo)售。產(chǎn)品研發(fā)緊緊圍繞四大治療領(lǐng)域（婦科、麻醉科、呼吸科及皮膚科）構(gòu)建產(chǎn)品群、服務(wù)群。正大天晴——哮喘精準(zhǔn)診斷藥物領(lǐng)域居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平正大天晴突破國(guó)內(nèi)COPD治療藥物及器具方面的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，在吸入藥物藥械一體化設(shè)計(jì)與制造、哮喘精準(zhǔn)診斷藥物領(lǐng)域居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。目前在哮喘、慢阻肺、塵肺、慢性咳喘等適應(yīng)癥全面發(fā)力。南昌弘益——國(guó)產(chǎn)噻托溴銨吸入粉霧劑獲批上市南昌弘益14個(gè)自主研發(fā)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病治療藥物陸續(xù)投產(chǎn)上市，達(dá)立通顆粒、虎力散片、噻托溴銨吸入粉霧劑、苯磺酸左氨氯地平片、氟康唑分散片、格列齊特分散片連續(xù)多年列入國(guó)家《醫(yī)保藥品目錄》。來(lái)源：各公司官網(wǎng)，頭豹研究院中國(guó)COPD治療藥物長(zhǎng)期被國(guó)際巨頭壟斷，國(guó)產(chǎn)廠商形成以健康元、仙琚制藥為首，其他企業(yè)爭(zhēng)先布局的市場(chǎng)狀況，尚未形成穩(wěn)定格局，正在逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代愛(ài)科百發(fā)——專(zhuān)注于兒科疾病、呼吸系統(tǒng)和肺部疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)愛(ài)科百發(fā)專(zhuān)注于細(xì)分疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)和商業(yè)化?，F(xiàn)階段針對(duì)兒科疾病、呼吸系統(tǒng)和肺部疾病領(lǐng)域的重大未滿足臨床需求布局了多項(xiàng)極具臨床價(jià)值和市場(chǎng)潛力的新藥產(chǎn)品。健康元——健康元引領(lǐng)“呼吸國(guó)產(chǎn)替代”2019年4月健康元獲批上市的舒坦琳，是國(guó)內(nèi)首個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的呼吸系統(tǒng)吸入制劑，打破了跨國(guó)企業(yè)的壟斷局面，對(duì)于吸入制劑國(guó)產(chǎn)替代極具里程碑意義。健康元此前獲批上市的短效β2受體激動(dòng)劑——鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液（麗舒同既是國(guó)內(nèi)首仿也是首個(gè)在中國(guó)上市的左沙丁胺醇。歐米尼醫(yī)藥——專(zhuān)注給藥技術(shù)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新歐米尼醫(yī)藥是一家專(zhuān)注于給藥技術(shù)開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型制藥企業(yè)，致力于吸入制劑的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，擁有強(qiáng)大的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。目前實(shí)現(xiàn)了吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、吸入霧化溶液、鼻噴劑四大主流吸入劑型的自主研發(fā)生產(chǎn)，擁有獨(dú)立的配套呼吸裝置的自主設(shè)計(jì)平臺(tái)。三生國(guó)健——中國(guó)抗體藥物先行者三生國(guó)健是中國(guó)首批專(zhuān)注于創(chuàng)新型抗體藥物研究并持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷(xiāo)一體化成熟平臺(tái)，專(zhuān)注于單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有超過(guò)18年大規(guī)模抗體產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)，并多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強(qiáng)創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有13個(gè)處于不同開(kāi)發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物制品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。普銳特藥業(yè)——?jiǎng)?chuàng)新引領(lǐng)、仿創(chuàng)并重普銳特藥業(yè)專(zhuān)注于高科技創(chuàng)新藥物遞送劑型，聚焦經(jīng)口吸入肺部遞送和鼻腔遞送藥物，堅(jiān)持以“質(zhì)量、規(guī)范、創(chuàng)新、安全”為核心價(jià)值觀，致力于成為藥物遞送領(lǐng)域領(lǐng)跑者，做有情懷的現(xiàn)代化醫(yī)藥企業(yè)。長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)——為全球市場(chǎng)提供高品質(zhì)吸入類(lèi)藥物長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)專(zhuān)注于呼吸系統(tǒng)細(xì)分領(lǐng)域，是一家以國(guó)際化市場(chǎng)為導(dǎo)向的，集研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售于一體的專(zhuān)業(yè)制藥企業(yè)。充分發(fā)揮自身在吸入制劑領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，深耕吸入制劑及呼吸系統(tǒng)用藥領(lǐng)域，不斷豐富產(chǎn)品線。來(lái)源：各公司官網(wǎng)，頭豹研究院COPD治療藥物市場(chǎng)需求尚未滿足，多家企業(yè)布局COPD治療藥物市場(chǎng)，在研管線豐富，未來(lái)隨著新藥獲批上市，將推動(dòng)市場(chǎng)迎來(lái)用藥新格局COPD治療藥物市場(chǎng)需求尚未滿足，多款在研藥物加速研發(fā)，彌補(bǔ)市場(chǎng)空缺目前全球范圍內(nèi)已上市的COPD用藥復(fù)方制劑共21種，包含二聯(lián)復(fù)方16種，三聯(lián)復(fù)方5種，其中15款已在中國(guó)上市。在二聯(lián)復(fù)方中，β2受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素藥物占25%，β2受體激動(dòng)劑+抗膽堿能制劑占44%，其它占31%。而三聯(lián)復(fù)方制劑中，皆為β2受體激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素藥物+抗膽堿能制劑。目前，中國(guó)多個(gè)企業(yè)布局COPD治療藥物，主要包括凱西醫(yī)藥、健康元、正大天晴、歐米尼醫(yī)藥等，涵蓋多種作用靶點(diǎn)，研發(fā)進(jìn)度喜人。9月11日，VeronaPharma宣布FDA已受理ensifentrine（恩塞芬?。┯糜诰S持治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的新藥申請(qǐng)（NDA是新開(kāi)發(fā)的一種吸入式磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制劑，具備擴(kuò)張氣管和抗炎雙重效果，PDUFA日期定為2024年6月26日，如果獲得批準(zhǔn)，其有望成為COPD領(lǐng)域10多年來(lái)批準(zhǔn)的全新機(jī)制藥物。同時(shí)，截至2023年第三季度，中國(guó)有6種用于治療COPD的候選生物制劑處于臨床階段，生物制劑及新機(jī)制藥物的研發(fā)將進(jìn)一步推動(dòng)COPD治療藥物市場(chǎng)的擴(kuò)容。COPD患者氣流阻塞長(zhǎng)期維持TRN-157肺氣腫，伴隨呼吸困難的維來(lái)源：NMPA，CDE，頭豹研究院?2022LeadLeo?2022LeadL400-072-5588Chapter6健康元仙琚制藥荃信生物..健康元以臨床價(jià)值為導(dǎo)向健康元以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，布局短期確定性高的研發(fā)項(xiàng)目及有長(zhǎng)期成長(zhǎng)潛力的前沿技術(shù)，2022年呼吸系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收同比增長(zhǎng)103.5%網(wǎng)址：/健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“健康元”）在創(chuàng)新和高壁壘技術(shù)平臺(tái)的雙輪驅(qū)動(dòng)下，現(xiàn)已成為一家創(chuàng)新科研型的綜合醫(yī)藥集團(tuán)。集團(tuán)始終堅(jiān)持以科技創(chuàng)新為戰(zhàn)略基點(diǎn)，以打造創(chuàng)新藥和高壁壘復(fù)雜制劑技術(shù)平臺(tái)雙輪驅(qū)動(dòng)為戰(zhàn)略目標(biāo)。目前已布局4大創(chuàng)新高壁壘復(fù)雜制劑研發(fā)平臺(tái)。集團(tuán)旗下?lián)碛薪】翟?、麗珠醫(yī)藥兩家大型上市公司，20余家主要控股子公司，現(xiàn)有員工1.4余萬(wàn)人。截至2022年底，公司資產(chǎn)總額357.29億元，實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入171.43億元。單位：億元0 8642086420 02013年健康元設(shè)立上海方予進(jìn)軍吸入制劑市場(chǎng)，成為中國(guó)較早布局吸入制劑的公司之一；2020年健康元吸入制劑細(xì)分產(chǎn)業(yè)布局加速兌現(xiàn)，重磅產(chǎn)品接連上市 2.816.32.8健康元憑借首款國(guó)內(nèi)仿制生產(chǎn)的呼吸疾病兒科用藥——“舒坦琳”，開(kāi)啟吸入制劑新格局健康元主要從事醫(yī)藥產(chǎn)品及保健食品研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售，業(yè)務(wù)范圍涵蓋化學(xué)制劑、生物制品、化學(xué)原料藥及中間體、中藥制劑、診斷試劑及設(shè)備、保健食品等多重領(lǐng)域。化學(xué)制劑為健康元第一大收入來(lái)源，其中消化道用藥、促性激素用藥等為公司傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)品種，重點(diǎn)產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)占全國(guó)藥品制劑細(xì)分市場(chǎng)前列，呼吸系統(tǒng)用藥及精神用藥為公司近年重點(diǎn)布局品種，重點(diǎn)產(chǎn)品銷(xiāo)售增長(zhǎng)勢(shì)頭強(qiáng)勁。健康元始終堅(jiān)持“創(chuàng)新藥+高壁壘復(fù)雜制劑”雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，聚焦未被滿足的臨床需求，加速向創(chuàng)新型藥企轉(zhuǎn)型。在加強(qiáng)自主研發(fā)能力的同時(shí)，公司通過(guò)外部引進(jìn)、合作開(kāi)發(fā)等方式，引入多個(gè)新藥項(xiàng)目，全面拓展研發(fā)管線布局，不斷夯實(shí)公司在呼吸系統(tǒng)疾病、消化道疾病等領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位。其中吸入制劑產(chǎn)品在研產(chǎn)品中，富馬酸福莫特羅吸入溶液已獲批上市；馬來(lái)酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑、沙美特羅替卡松吸入粉霧劑、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液申報(bào)生產(chǎn)；2類(lèi)新藥XYP-001開(kāi)展Ⅰ期臨床。吸入制劑研發(fā)布局全面，管線豐富，在研品種覆蓋所有的劑型。2021年，健康元3個(gè)吸入制劑品種（異丙托溴銨吸入溶液、布地奈德混懸液、復(fù)方異丙托溴銨溶液）入選第五批集采。三個(gè)集采品種中原研藥企均未入選，并且從中選價(jià)格上優(yōu)勢(shì)相對(duì)明顯，憑借著適中的價(jià)格在競(jìng)爭(zhēng)激烈的各同行之間脫穎而出。2023年H1，健康元呼吸系統(tǒng)用藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收8.1億元，同比增長(zhǎng)44.1%，未來(lái)憑借吸入制劑創(chuàng)新研發(fā)，將有望進(jìn)一步提高市占率。欲了解更多醫(yī)療領(lǐng)域系列課題，登陸頭豹研究院官網(wǎng)搜索查閱：?博鰲亞洲論壇GHF白皮書(shū)（一）——全球醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)布局狀況及發(fā)展趨勢(shì)健康行業(yè)發(fā)展展望新——中國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化發(fā)展新機(jī)遇?欲了解更多醫(yī)療領(lǐng)域系列課題，登陸頭豹研究院官網(wǎng)搜索查閱：?博鰲亞洲論壇GHF白皮書(shū)（一）——全球醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)布局狀況及發(fā)展趨勢(shì)