多發(fā)性硬化的診斷與治療

多發(fā)性硬化的診斷與治療脫髓鞘疾病概念口脫髓鞘疾?。?gt;一組腦&脊髓髓鞘破壞或脫髓鞘病變?yōu)橹饕卣鞯眉膊?，脫髓鞘就是特征性病理表現(xiàn)病理特點(diǎn)①神經(jīng)纖維髓鞘破壞，病灶呈多發(fā)性播散性②分布于CNS

白質(zhì)，沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤

③神經(jīng)細(xì)胞\軸突&支持組織保持相對(duì)完整神經(jīng)脫髓鞘示意圖正常的神經(jīng)

神經(jīng)細(xì)胞損傷的髓鞘破壞的神經(jīng)神經(jīng)纖維髓鞘

·缺血性卒中·CO

中毒·腦橋髓鞘中央溶解癥·其她因素(腦外傷\腫瘤等)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類·多發(fā)性硬化·視神經(jīng)脊髓炎

·同心圓硬化·播散性腦脊髓炎·異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良

·腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良■

髓鞘形成

障礙性疾病■正常髓鞘

得脫髓鞘病免疫介導(dǎo)得炎細(xì)胞浸潤繼發(fā)性原發(fā)性多發(fā)性硬化Multiple

Sclerosis,MS概念MS就是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)，遺

傳易感個(gè)體與環(huán)境因素作用發(fā)生得自身免疫病MS

主要臨床特點(diǎn)>CNS散在分布得多數(shù)病灶

>

病程中緩解復(fù)發(fā)>

癥狀體征空間多發(fā)性

&病程時(shí)間多發(fā)性發(fā)病率較高呈慢性病程傾向于年輕人罹患

估計(jì)全球年輕MS

患者約100萬病因&發(fā)病機(jī)制■

迄今不明，MS

可能就是T細(xì)胞介導(dǎo)得自身免疫病1、

病毒感染&自身免疫航于網(wǎng)子.MS

一兒里期病毒感染有關(guān)，如嗜神經(jīng)病毒(麻疹病毒),但MS

腦組織未分離出病毒■

用髓鞘堿性蛋白(MBP)

免疫Lewis

大鼠，造成MS實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型--實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental

autoimmune

encephalomyelitis,EAE)■

將MBP

多肽致敏得細(xì)胞系轉(zhuǎn)輸給正常大鼠，也可引起EAE病因&發(fā)病機(jī)制2、分子模擬學(xué)說口感染病毒可能與CNS

髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細(xì)胞

存在共同抗原口病毒氨基酸序列與MBP等髓鞘組分多肽氨基酸

序列相同或極相近口T

細(xì)胞激活&生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段

發(fā)生交叉反應(yīng)→脫髓鞘病變巨

噬

細(xì)

胞T細(xì)胞

T細(xì)胞受體BBB抗原提

呈細(xì)胞細(xì)胞因子細(xì)胞毒素腫瘤壞死因子巨噬細(xì)胞Y干擾素神經(jīng)元神經(jīng)纖維鞘髓MBP破損的細(xì)胞膜自身免疫與MS得脫髓鞘過程MS發(fā)病機(jī)制細(xì)胞滲出T-細(xì)胞返回血流細(xì)胞因子腫瘤壞死因子

γ干擾素脫髓鞘裸露神經(jīng)纖維補(bǔ)體激活

復(fù)合物T-細(xì)胞擴(kuò)增&激活病毒感染因素內(nèi)皮細(xì)胞血管耶細(xì)胞抗體1病因&發(fā)病機(jī)制3、

遺傳因素MS

有明顯家族傾向■兩同胞可同時(shí)罹患■約15%得MS

患者有一患病親屬■患者一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)較一般人群大12~15倍MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用，決定MS

發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中國預(yù)測為2:10萬(低發(fā)地區(qū))人口基數(shù)大，MS仍就是嚴(yán)峻問題發(fā)病率：北歐\北美\澳洲溫帶約100:10萬(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬■MS

在高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位群體較常見

提示與貧窮無關(guān)病因&發(fā)病機(jī)制■MS

發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢(shì)4、

環(huán)境因素■MS

流行病學(xué)受人種遺傳影響其患病率隨所處得緯度而增加，即離赤道越遠(yuǎn)患病率越高?！龀嗟赖貐^(qū)<1人/10萬■亞洲、非洲5人/10萬■美國北部、加拿大、冰島、英國、北歐、澳洲40人/10萬■蘇格蘭北部得Orkney群島250人/10萬(患病率最

高)■

愛斯基摩人\西伯利亞雅庫特人\非洲班圖人

吉

普賽人不罹患MS流行病學(xué)移民得流行病學(xué)調(diào)查：15歲以后從MS高發(fā)病區(qū)移民到低

發(fā)病區(qū)得人群發(fā)病率仍高，如15歲以前移居則發(fā)病率可降低。

由此提示，15歲以前與某種環(huán)境因素接觸可能在MS

發(fā)病中起重要作用MS

與6號(hào)染色體HLA-DR

位點(diǎn)相關(guān)■表達(dá)最強(qiáng)得就是HLA-DR2流行病學(xué)World

DistributionofMultipleSclerosis口

腦&脊髓冠狀切面：粉灰色

分散得形態(tài)各異脫髓鞘病灶，直徑1~20mm,半卵圓中心&腦室周圍，側(cè)腦室前角最多見口早期：缺乏炎性細(xì)胞反應(yīng)，病灶色淡\邊界不清，稱影斑(shadow

plaque)口我國急性病例多見軟化壞

死灶，呈海綿狀空洞，與歐

美典型硬化斑不同□

大腦白質(zhì)\脊髓\腦干

\小腦\視神經(jīng)&視交叉病理局灶性\散在髓鞘脫失，伴淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤，

反應(yīng)性少突膠質(zhì)細(xì)胞增生，軸突相對(duì)完好膠質(zhì)細(xì)胞增生病理淋巴細(xì)胞套髓鞘脫失臨床特點(diǎn)■MS

急性\亞急性&慢性

起病■我國急性\亞急性較多■MS

臨床表現(xiàn)復(fù)雜頭痛視力下降精神及認(rèn)知障礙疲勞共濟(jì)失調(diào)感覺及運(yùn)動(dòng)障礙臨床表現(xiàn)膀胱功能障醒1、

首發(fā)癥狀■≥1個(gè)肢體無力V麻木\刺痛感■單眼突發(fā)視力喪失\視物模糊&復(fù)視，平衡障礙■膀胱功能障礙(尿急或不暢)■急性&逐漸進(jìn)展痙攣性輕截癱&感覺缺失■

持續(xù)數(shù)d\數(shù)w

消失，緩解期數(shù)mon\數(shù)y臨床表現(xiàn)■MS

患者得體征多于癥狀，患者主訴一側(cè)下肢無力\走路不穩(wěn)&麻木感，檢查時(shí)卻可能發(fā)現(xiàn)雙

側(cè)錐束征或

Babinski

征■眼球震顫&核間性眼肌麻痹并存指示為腦干

病灶，就是高度提示MS

得兩個(gè)體征MS

臨床特點(diǎn)要點(diǎn)提示令

感染可引起復(fù)發(fā)

女性分娩后3個(gè)月易復(fù)發(fā)

1

體溫升高能使穩(wěn)定得病情暫時(shí)惡化

復(fù)發(fā)次數(shù)可多達(dá)10余次或更多，多次復(fù)發(fā)后無小僵硬感覺障礙肢體不穩(wěn)\視覺損害&尿失禁

可愈來愈重臨床表現(xiàn)2、

復(fù)發(fā)眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn)，復(fù)視約占1/3>病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束

→核間性眼肌麻痹>腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(PPRF)→

一個(gè)半綜合征>少見：中樞性&周圍性面癱\耳聾\耳鳴\眩暈\構(gòu)音障礙\吞咽困難(2)感覺異常：半數(shù)患者感覺障礙，包括深感覺障礙

&Romberg征(3)眼部癥狀：視力障礙自一側(cè)，再侵犯另側(cè)；或兩眼

先后受累；發(fā)病較急，常緩解-復(fù)發(fā)，數(shù)周后可恢復(fù)(1)肢體無力：常見不對(duì)稱癱瘓，下肢無力&沉重感3、

常見得癥狀體征臨床表現(xiàn)3、

常見得癥狀體征(4)半數(shù)病例共濟(jì)失調(diào)，Charcot三主征(眼震\意向

震顫\吟詩樣語言),僅見于部分晚期患者(5)發(fā)作性癥狀：強(qiáng)直痙攣、感覺異常、構(gòu)音障礙、

共濟(jì)失調(diào)、癲癇和疼痛不適就是常見得MS

癥十(6)精神癥狀：可出現(xiàn)欣快\興奮抑郁\易怒\淡漠\嗜睡\強(qiáng)哭強(qiáng)笑\反應(yīng)遲鈍\重復(fù)語言\猜疑\迫害妄想等臨床表現(xiàn)3、

常見得癥狀體征(7)其她癥狀：膀胱功能障礙，性功能障礙(8)MS

可合并周圍神經(jīng)損害和多種其她自身免疫性疾病，如風(fēng)濕病、類風(fēng)濕綜合征、干燥綜合征、

重癥肌無力■

失語癥■

偏盲■

錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙■

嚴(yán)重肌萎縮&肌束顫動(dòng)MS極罕見得癥狀，可作為除外標(biāo)準(zhǔn)3、

常見得癥狀體征臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)4、MS

發(fā)作性癥狀■Lhermitte征>頸部過度前屈，異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱

放散→大腿&足(頸髓受累征象)■球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通?？梢暈镸S發(fā)作表現(xiàn)■常見單肢痛性痙攣發(fā)作\眼前閃光\強(qiáng)直性發(fā)作

\陣發(fā)性瘙癢\廣泛面肌痙攣\構(gòu)音障礙&共濟(jì)失調(diào)等，但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn)年輕患典型三叉神經(jīng)，

雙應(yīng)高度懷疑臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點(diǎn))回

不對(duì)稱性痙攣性輕截癱回

視力下降：視神經(jīng)可與脊髓先后或同時(shí)受累

回

眼肌麻痹：特別就是核間性眼肌麻痹回

眼球震顫回

感覺障礙：不對(duì)稱性或雜亂性回

束帶感，Lhermitte征，痛性肌痙攣回

共濟(jì)失調(diào)回

Charcot三聯(lián)征病程分型

臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)-緩解型

(R-R)繼發(fā)進(jìn)展型(SP)臨床最常見，約占85%,疾病早期出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)和緩解，可急性發(fā)病或病

情惡化，之后可以恢復(fù)，兩次復(fù)發(fā)間病情穩(wěn)定R-R型患者經(jīng)過一段時(shí)間可轉(zhuǎn)為此型，患病25年后80%得患者轉(zhuǎn)為此型，

病情進(jìn)行性加重不再緩解，伴或不伴急性復(fù)發(fā)約占10%,起病年齡偏大(40~60歲),發(fā)病后輕偏癱或輕截癱在相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)緩慢進(jìn)展，發(fā)病后神經(jīng)功能障礙逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)小腦或腦干癥

狀，MRI顯示造影劑釓增強(qiáng)病灶較繼發(fā)進(jìn)展型少，CSF炎性改變較少臨床罕見，在原發(fā)進(jìn)展型病程基礎(chǔ)上同時(shí)伴急性復(fù)發(fā)原發(fā)進(jìn)展型(PP)進(jìn)展復(fù)發(fā)型(PR)臨床表現(xiàn)臨床分型：根據(jù)病程分為四型，與治療決策有關(guān)IncreaseddisabilityIncreaseddisabilityIncreased

disabilityInereased

disabilityimeTimeTn

(1)CSF單核細(xì)胞(MNC)輕度增多&正常(一般<15×106/L)■約1/3急性起病&惡化病例可輕~中度增多，通常不>50×10/L■>此值應(yīng)考慮其她疾病而非MS■約40%MS病例CSF-Pr輕度增高■

可為MS

臨床診斷提供重要證據(jù)■

為其她方法無法取代1、

腦脊液(CSF)檢查輔助檢查輔助檢查1、

腦脊液(CSF)檢查(2)IgG

鞘內(nèi)合成檢測□MS

得CSF-IgG

增高主要為CNS

內(nèi)合成①CSF-IgG

指數(shù)(IgG

鞘內(nèi)合成定量指標(biāo))■[CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb]■IgG

指數(shù)>0、7提示鞘內(nèi)合成，約>70%MS患者(+)■CNS24小時(shí)IgG合成率意義與IgG指數(shù)相似②CSF-IgG

寡克隆帶(OB)(IgG

鞘內(nèi)合成定性指標(biāo))■瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術(shù)OB

陽性率達(dá)95%個(gè)■CSF-OB并非MS

特有■Lyme

病\神經(jīng)梅毒\SSPE\HIV

感染&多種結(jié)締組織病CSF也可檢出(2)IgG

鞘內(nèi)合成檢測1、

腦脊液(CSF)檢查輔助檢查輔助檢查1、

腦脊液(CSF)

檢查(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測Oligoclonal

Bands

in

CSFnormal

abnormal■

同時(shí)檢測CSF&SCSF-OB(+),S-OB

(一)

才支持MS

診斷OligoclonalBandsabsentCSFPlasmaOligoclonalBandspresentCSFPlasma■

視覺誘發(fā)電位(VEP)■

腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)■

體感誘發(fā)電位(SEP)■

50%~90%得MS

患者可有一&多項(xiàng)異常I

MS

脫髓鞘病變使神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢潛伏期延長，波幅降低輔助檢查2、

誘發(fā)電位VisualEvokedPotentials50

msecP100waveLatency:107msecP100waveLatency:

134msecabnormalnormal50msecT1■

大小不一類圓形T1WI低信號(hào)\T2WI

高信號(hào)■

多位于側(cè)腦室體部

\前角&后角周圍\半卵圓中心胼胝體，或?yàn)槿诤习摺?/p>

可有強(qiáng)化T2T2MS

患者M(jìn)RI

顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強(qiáng)化輔助檢查3、MRI

檢查輔助檢查3、MRI

檢查MS

患者脊髓MRI

得T2W

像多發(fā)斑塊\增強(qiáng)后強(qiáng)化輔助檢查3

、MRI

檢查MS

患者M(jìn)RI

腦干腦室旁丘腦\顥葉\半卵圓中心皮質(zhì)下多發(fā)病灶T2

DWI

FLAIRFLAIRFLAIRFLAIR診斷■

確診MS

準(zhǔn)則>緩解-復(fù)發(fā)病史>癥狀體征提示CNS一個(gè)以上分離病灶目前國內(nèi)尚無MS診斷標(biāo)準(zhǔn)Poser(1983)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)可簡化如表11-2:診斷分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合其中1條)1、臨床確診MS(clinical

definite

MS,

CDMS)2、實(shí)驗(yàn)室檢查支持

確診MS(laboratory-supported

definite

MSLSDMS)3、臨床可能MS(clinical

probableMS,CPMS)4、實(shí)驗(yàn)室檢查支持可能MS(laboratory-supported

probable

MS,LSPMS)①病程中兩次發(fā)作和兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù)②病程中兩

次發(fā)作，

一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)①病程中兩次發(fā)作，

一個(gè)臨床或亞臨床病變證據(jù)，CSFOB/IgG

②病程中一次發(fā)作，兩個(gè)分離病灶臨床證據(jù)，CSF

OB/IgG

③病程中一次發(fā)作，

一處病變臨床證據(jù)和另一病

變亞臨床證據(jù)，CSF

OB/IgG①病程中兩次發(fā)作，

一處病變得臨床證據(jù)②病程中一次發(fā)作，兩個(gè)不同部位病變臨床證據(jù)③病程中一次發(fā)作，

一

處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)病程中兩次發(fā)作，CSF

OB/IgG,兩次發(fā)作須累及CNS不同

部位，須間隔至少一個(gè)月，每次發(fā)作須持續(xù)24小時(shí)Poser(1983)得MS

診斷標(biāo)準(zhǔn)類

型發(fā)

作臨床證據(jù)亞臨床證據(jù)實(shí)驗(yàn)室異常CDMS132?LSDMS1°2d3eCPMSn

fI28一3hLSPMS222212121和

1或

1和

1和

1十十

十

十22臨床表現(xiàn)診斷MS需要得附加證據(jù)≥2次臨床發(fā)作

a;≥2個(gè)病灶得客觀臨床證據(jù)或1個(gè)病灶得客觀臨床證據(jù)并有1次

先前發(fā)作得合理證據(jù)b無≥2次臨床發(fā)作

a;1個(gè)病灶得客

觀臨床證據(jù)空間得多發(fā)性需具備下列2項(xiàng)中得任何一項(xiàng)：4個(gè)CNS典型病灶區(qū)域(腦室旁、近皮層、幕下和脊髓)中至少2個(gè)區(qū)域有21個(gè)T2病灶；等待累及CNS不同部位得再次臨床發(fā)作1次臨床發(fā)作a;≥2個(gè)病灶得客觀臨床證據(jù)時(shí)間得多發(fā)性需具備下列3項(xiàng)中得任何一項(xiàng)：任何時(shí)間MRI檢查同時(shí)存在無癥狀得釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶；隨訪MRI檢查有新發(fā)T2病灶和/或釓增強(qiáng)病灶，不管與基線MRI掃描得間隔時(shí)間長短；

等待再次臨床發(fā)作1次臨床發(fā)作a;1

個(gè)病灶得客觀臨

床證據(jù)(臨床孤

立綜合征)空間得多發(fā)性需具備下列2項(xiàng)中得任何一項(xiàng)：4個(gè)CNS典型病灶區(qū)域(腦室旁、近皮層、幕下和脊髓)中至少2個(gè)區(qū)域有≥1個(gè)T2病灶；等待累及CNS不同部位得再次臨床發(fā)作；時(shí)間得多發(fā)性需具備以下3項(xiàng)中得任何一項(xiàng)：任何時(shí)間MRI檢查同時(shí)存在無癥狀得釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶；隨訪MRI檢查有新發(fā)T2病灶和/或釓增強(qiáng)病灶，不管與基線MRI掃描得間隔時(shí)間長短等待再次臨床發(fā)作提示MS得隱襲

進(jìn)展性神經(jīng)功能

障

礙

(PPMS回顧或前瞻研究證明疾病進(jìn)展1年并具備下列3項(xiàng)中得2項(xiàng)：MS典型病灶區(qū)域(腦室旁、近皮層或幕下)有≥1個(gè)T2病灶以證明腦內(nèi)病灶得空間多發(fā)性；脊髓內(nèi)有≥2個(gè)T2病灶以證明脊髓病灶得空間多發(fā)性：CSF陽性結(jié)果(等電聚焦電泳證據(jù)有寡克隆區(qū)帶和/或lgG指數(shù)增高

)2010年McDonald

多發(fā)性硬化診斷修訂標(biāo)準(zhǔn)緩解-復(fù)發(fā)得病史癥狀體征、MRI

提示CNS

一個(gè)以上得分離病灶要點(diǎn)提示(1)復(fù)發(fā)性疾病■

腦動(dòng)脈炎■

系統(tǒng)性紅斑狼瘡■Sj?gren綜合征(干燥綜合征，SS)■

神經(jīng)白塞病等>可通過病史\MRI&DSA鑒別鑒別診斷進(jìn)展緩慢得腦干膠質(zhì)瘤■

頗似亞急性進(jìn)展得

腦干脫髓鞘病變■

MRI

可鑒別(2)腦干膠質(zhì)瘤2、

鑒別診斷■

→脊髓病&腦病■

MRI

多發(fā)白質(zhì)病

變■

流行病史可資鑒

別(3)神經(jīng)萊姆病2、

鑒別診斷Lyme病得MRI2、

鑒別診斷(4)頸椎病■

脊髓壓迫癥■進(jìn)行性痙攣性截癱，伴后索損害■

與脊髓型MS

鑒別■

脊髓MRI

可確診(5)Arnold-Chiari畸形■

部分小腦&下位腦干

嵌入頸椎管→錐體束&小腦功能缺損2、鑒別診斷(6)熱帶痙攣性截癱(TSP)■

35~45歲多發(fā)，女性稍多■

痙攣性截癱頗似MS

脊髓型■

CSF-MNC

可，可出現(xiàn)OB■

VEP\BAEP\SEP

異?！?/p>

血清&CSF

中HTLV-I

抗體(人嗜T淋巴細(xì)胞病毒

I

型)(放免法&

ELISA)2、

鑒別診斷(7)大腦淋巴瘤■CNS多灶復(fù)發(fā)

病損■

類固醇治療反應(yīng)好■MRI

腦室旁病

損類似MS斑塊

■

但CSF

無OB■

病情不緩解T22例淋巴瘤得MRI

影像2、

鑒別診斷l(xiāng)ekV22Mp治療1、藥物治療目得抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展防止急性期病變惡化&緩解期復(fù)發(fā)晚期對(duì)癥/支持療法，減輕神經(jīng)功能障礙帶來痛苦①甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中~重癥復(fù)發(fā)病例，1g/d+5%

葡萄糖500ml,i、v

滴注，3~5d一療程，潑尼松1mg/(kg、d)p、o,4-6

周逐漸減昌②潑尼松80mg/d\p、o,1w;60mg/d,40mg/d,

各5d,每

5d減10mg,1

療程4~6w(發(fā)作較輕病人)治療1、

藥物治復(fù)發(fā)-緩解(R-R)

型MS(1)皮質(zhì)類固醇回抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用

回

MS

急性發(fā)作&復(fù)發(fā)

回加速急性復(fù)發(fā)恢復(fù)

回縮短復(fù)發(fā)期病程回不能預(yù)防復(fù)發(fā)回可出現(xiàn)嚴(yán)重副作用■IFN-βla&IFN-β1b重組制劑已作為RR-MS推薦用

藥批準(zhǔn)在美國&歐洲上市■IFN-βla

與人類生理性IFN-β結(jié)構(gòu)基本無差異■IFN

-β1b缺少一個(gè)糖基，17位由絲氨酸取代半胱氨酸1、

藥物治復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS(2)β-干擾素療法>IFN-β1b&IFN-β1a對(duì)急性惡化效果明顯

>IFN-β1a對(duì)維持病情穩(wěn)定有效>

免疫調(diào)節(jié)作用

>

抑制細(xì)胞免疫治療■IFN-βla(Rebif,利比)治療首次發(fā)作MS:

>22mg&44mg,皮下注射，1~2次/w■IFN-βla(Rebif,利比)確診得RRMS:>22mg,2~3

次/w1、

藥物治復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS(2)β-干擾素療法口耐受性較好口發(fā)生殘疾較輕治療治療1、

藥物治復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS(2)β-干擾素療法■IFN-β1b(Betaferon,倍泰龍)治療復(fù)發(fā)型MS,不適

用于原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化>皮下注射初始劑量一次0、0625mg,隔日1次，每

2周增加0、0625mg,直至達(dá)到最大劑量一次0、25mg,

隔日1次。維持劑量一次0、25mg,隔日1次>

常見副作用：流感樣癥狀持續(xù)24~48h,2~3mon

后通常不再發(fā)生■IFN-bla

可引起注射部位紅腫\疼痛\肝功能損害，嚴(yán)重過敏反應(yīng)如呼吸困難■IFN

-β1b可引起注射部位紅腫\觸痛，偶引起局部壞死\

血清轉(zhuǎn)氨酶輕度個(gè)白細(xì)胞減少&貧血，妊娠應(yīng)立即停藥1、

藥

物

治復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS(2)β-干擾素療法■

IFN-βla&IFN-β1b■

通常需持續(xù)用藥2年以上■

用藥3年療效下降治療(1)活性不同，帶糖基的干擾素-βla的活性遠(yuǎn)大于干擾素-β1b,1mg

蛋白量的干擾素-β1a

的活性為270×10?

IU/mg,

相同蛋白量的干擾素-β1b活性為32×10?IU/mg,

前者的活性約為后者的8～9倍。(2)臨床應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生中和抗體的情況不同：干擾素-β1b

使用后患者在很短時(shí)間產(chǎn)生大

量的中和抗體，影響藥物的療效，而干擾素-β1a

使用后產(chǎn)生

中和抗體的時(shí)間較長，滴度較低，這可能與糖基對(duì)一些免疫位點(diǎn)的保護(hù)作用有關(guān)。IFN-b1a,IFN-β1b區(qū)別■

就是人工合成得親和力>天然MBP

得無毒類似物■

可作為IFN-β治療RR-MS

得替代療法■

注射部位可產(chǎn)生紅斑，約15%病人注射后出現(xiàn)暫時(shí)性面紅\呼吸困難\胸悶\心悸&焦慮等國際MS

協(xié)會(huì)推薦Glatiramer

acetate

&IFN-β

作為MS復(fù)發(fā)期首選治療(3)醋酸格拉默(Glatiramer

acetate)>20mg/次/d,

皮下注射復(fù)發(fā)-緩解(