關(guān)于hs-CRP在缺血性腦血管疾病中的臨床意義

關(guān)于hs-CRP在缺血性腦血管疾病中的臨床意義

x【摘要】目的探討血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平在缺血性腦血管疾病包括腦梗死和短暫性腦缺血中(transientischemicattack，TIA)的臨床意義。方法住院確診為缺血性腦血管病患者70例，分為兩組，腦梗死(CI)組34例和腦缺血(TIA)組36例;選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，檢測(cè)血清中hs-CRP水平并進(jìn)行分析。結(jié)果腦梗死組和腦缺血組與正常對(duì)照組之間hs-CRP濃度差異有顯著性(P<0.01);腦梗死組與腦缺血組之間hs-CRP濃度也差異有顯著性(P<0.01)。結(jié)論hs-CRP水平升高是缺血性腦血管疾病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素，hs-CRP濃度在腦梗死發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，與缺血性腦血管病病情輕重相關(guān)，其升高與腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損程度有一定的相關(guān)性?！娟P(guān)鍵詞】高敏C反應(yīng)蛋白;腦梗死;短暫性腦缺血[Abstract]ObjectiveToanalysetheclinicalsignificanceoftheserumlevelofhighsensitivityC-reactiveprotein(hs-CRP)inischemiccerebralvasculardisease.MethodsSelecting30casesofhealthyvolunteers;70casesofpatientswithischemiccerebralvasculardiseasethatwerepidedintotwogroups，the34patientsofCIgroupandthe36patientsofTIAgroup，analysingtherelativityamongthreegroupsintermsoftheserumlevelofhighsensitivityC-reactiveprotein.ResultThereweresignificantdifferencesobviouslyamongthethreegroups.TherewasalsosignificantdifferencebetweentheCIgroupandTIAgroup.ConclusionTheriseofhs-CRPlevelisariskfactorforischemiccerebralvasculardisease.Thelevelsofserumhs-CRPinpatientsplayaveryimportantroleintheoccurrenceanddevelopmentofischemiccerebralvasculardisease.Theincreasedlevelofthemhascertaincorrelationwithinfarctvolumeandthedegreeofneurologicalimpairment.[Keywords]hs-CRP;cerebralinfarction;transientischemicattackC反應(yīng)蛋白(CRP)是炎性反應(yīng)的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)記物[1]，而炎癥反應(yīng)既可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，又可導(dǎo)致動(dòng)脈血栓形成、甚至閉塞。動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊的炎癥反應(yīng)在腦血管病變中起著重要的作用。腦梗死是目前發(fā)病率及死亡率很高的一種疾病，其病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化。TIA是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病之一，是腦梗死的先兆，同時(shí)又是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。近年來(lái)研究表明，hs-CRP與缺血性腦血管病的發(fā)生和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，雖然TIA患者發(fā)生腦梗死的頻率很高，但hs-CRP在TIA患者中的研究并不多見(jiàn)。本研究通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者和TIA患者血清中hs-CRP水平，探討其在缺血性腦血管病中的診斷價(jià)值及預(yù)后判斷[2]，為臨床治療提供理論依據(jù)。1材料與方法1.1研究對(duì)象將對(duì)象分為三組：2006年7月—2007年6月期間在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病例，TIA組36例，年齡42～78歲，男19例，女17例;腦梗死組34例，年齡44～75歲，男17例，女17例。所有病例均參照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診。全部病例均排除伴有自身免疫性疾病，惡性腫瘤，病前兩周有感染史，嚴(yán)重心、肝、腎疾病，或3個(gè)月內(nèi)有腦卒中史、手術(shù)、外傷史，1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素或其他免疫抑制劑者。同時(shí)設(shè)立對(duì)照組，自2006年7月—2007年6月期間在天津市公安醫(yī)院體格檢查的健康成人30例，年齡41～77歲;男16例，女14例。1.2方法分別在患者入院后24h、治療1個(gè)月后采集靜脈血，體檢者空腹12h，清晨抽取靜脈血，以3000rpm的速度離心5min，分離血清，-20℃冰箱保存。1.3儀器與試劑儀器：東芝-120全自動(dòng)生化分析儀。試劑：采用免疫比濁法測(cè)定血清標(biāo)本中的hs-CRP，試劑由日本協(xié)和株式會(huì)社生產(chǎn)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1三組人群血清hs-CRP濃度比較見(jiàn)表1。表1三組人群血清hs-CRP濃度比較2.2兩組患者病程1個(gè)月時(shí)hs-CRP濃度變化見(jiàn)表2。表2兩組患者病程1個(gè)月時(shí)hs-CRP濃度的變化3討論有研究顯示，血管的炎性過(guò)程導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化是引起缺血性腦血管病的主要病因。CRP是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的一個(gè)敏感的可靠的蛋白指標(biāo)[3]。其機(jī)制可能為：(1)CRP可促進(jìn)血管粘附分子表達(dá)及釋放，導(dǎo)致白細(xì)胞粘附及穿過(guò)內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展;(2)CRP與血栓形成密切相關(guān)，CRP與脂蛋白結(jié)合，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，活化的補(bǔ)體成分持續(xù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)脂質(zhì)和炎癥細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜下浸潤(rùn)、沉積，逐漸形成動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊;(3)CRP單獨(dú)或協(xié)同促進(jìn)單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)，使細(xì)胞釋放蛋白酶，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，血栓纖維帽破裂引起血栓形成等多重作用機(jī)制單獨(dú)或相互協(xié)調(diào)損傷血管，促進(jìn)血液凝集，從而引起血管閉塞再次發(fā)生腦梗死[4]。本研究的結(jié)果腦梗死組hs-CRP顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，TIA組hs-CRP也顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP是預(yù)測(cè)缺血性腦血管疾病危險(xiǎn)性有力的炎癥標(biāo)記物。CRP增高程度越高，腦梗死或?qū)⑦M(jìn)展為腦梗死的可能性越大。從另一方面驗(yàn)證了CRP水平與缺血性腦血管病的嚴(yán)重程度相關(guān)。急性腦梗死是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病，急性腦梗死的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化[5]，血清hs-CRP作為炎癥反應(yīng)的常用標(biāo)志物，其含量升高與腦梗死(CI)、腦缺血(TIA)等腦血管疾病相關(guān)，是一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。hs-CRP是由炎性分子刺激肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與腦血管疾病的密切關(guān)系主要在于炎癥反應(yīng)時(shí)[6]，hs-CRP通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物，損傷腦血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，形成腦梗死和腦缺血。hs-CRP濃度能反映動(dòng)脈粥樣硬化栓死損傷的脆弱性和斑塊破裂的可能性，是粥樣病灶不穩(wěn)定的標(biāo)志之一。另外，當(dāng)患者突發(fā)腦梗死和腦缺血時(shí)，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，相應(yīng)hs-CRP也會(huì)有所升高。雖然有很多研究試圖尋找TIA患者預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)，但仍沒(méi)有最可靠的指標(biāo)。有研究表明，TIA預(yù)后與發(fā)作持續(xù)時(shí)間有關(guān)。TIA的主要原因是血管本身病變，如動(dòng)脈粥樣硬化或嚴(yán)重的血管狹窄等，而hs-CRP正好是反映動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)，大量研究表明hs-CRP可能參與急性腦梗死的發(fā)病過(guò)程，在其發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本研究中TIA組患者h(yuǎn)s-CRP水平與患者病情的發(fā)展密切相關(guān)，根據(jù)患者發(fā)病時(shí)hs-CRP水平可以預(yù)測(cè)腦梗死的發(fā)生。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP是較低密度脂蛋白更有力的腦梗死的預(yù)測(cè)因子。本文的研究結(jié)果，腦梗死組的hs-CRP水平顯著高于TIA組，說(shuō)明腦梗死較腦缺血組炎癥反應(yīng)顯著，而炎癥反應(yīng)的水平又反映腦梗死的嚴(yán)重程度，也就是說(shuō)血清hs-CRP水平與患者腦缺血的程度是密切相關(guān)的。而且根據(jù)患者發(fā)病時(shí)的hs-CRP可以預(yù)測(cè)患者的病情發(fā)展情況。因此，通過(guò)血清hs-CRP的測(cè)定不僅可用來(lái)估測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化程度，進(jìn)而預(yù)測(cè)腦梗死發(fā)生的可能性及嚴(yán)重程度，這些與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。國(guó)內(nèi)王愛(ài)民等報(bào)道，血清hs-CRP與神經(jīng)功能損傷程度評(píng)分呈正相關(guān)，其機(jī)制可能是早期產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子可導(dǎo)致炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重腦