運(yùn)動(dòng)與骨骼肌研究熱點(diǎn)

關(guān)于運(yùn)動(dòng)與骨骼肌研究熱點(diǎn)內(nèi)容提要1.身體鍛煉與運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練2.纖維類型多樣性與對(duì)運(yùn)動(dòng)的適應(yīng)3.運(yùn)動(dòng)性肌肉肥大4.運(yùn)動(dòng)的代謝適應(yīng)5.運(yùn)動(dòng)性新血管生成6.動(dòng)作電位傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)、肌漿網(wǎng)和其它系統(tǒng)的適應(yīng)7.運(yùn)動(dòng)與活性氧和活性氮的生成（RONS）8.運(yùn)動(dòng)與骨骼肌細(xì)胞損傷9.參與運(yùn)動(dòng)適應(yīng)的主要通路和同時(shí)訓(xùn)練效應(yīng)現(xiàn)象10.肌肉-機(jī)體信號(hào)，激素，衰老第2頁,共57頁，2024年2月25日，星期天前言骨骼肌結(jié)構(gòu)和機(jī)能非常容易適應(yīng)環(huán)境變化和不同刺激，包括收縮活動(dòng)（活動(dòng)不足、耐力運(yùn)動(dòng)、去神經(jīng)支配、電刺激），外加負(fù)荷（抗阻運(yùn)動(dòng)、去負(fù)荷、失重），其它環(huán)境因素如熱、低氧、營(yíng)養(yǎng)、生長(zhǎng)因子和炎癥因子。介紹身體鍛煉對(duì)骨骼肌塑造的作用，討論骨骼肌質(zhì)量和機(jī)能對(duì)不同體力活動(dòng)需要的適應(yīng)變化，以及骨骼肌收縮活動(dòng)引起的健康利益。重點(diǎn)探討運(yùn)動(dòng)引起骨骼肌適應(yīng)的分子通路和基因調(diào)節(jié)。第3頁,共57頁，2024年2月25日，星期天信號(hào)整合為骨骼肌內(nèi)基因表達(dá)變化第4頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共57頁，2024年2月25日，星期天1.體育鍛煉與運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練

Physicalexerciseandexercisetraining

影響肌肉可塑性的運(yùn)動(dòng)鍛煉通常分為兩個(gè)大的類型，增強(qiáng)肌肉耐力的一類和增強(qiáng)肌肉力量的一類。肌肉耐力是指肌肉長(zhǎng)時(shí)間從事低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的能力，與機(jī)體有氧能力有關(guān)，即心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)消耗和運(yùn)輸氧的效率。高重復(fù)、低負(fù)荷運(yùn)動(dòng)有利于肌肉產(chǎn)生抗疲勞適應(yīng)表型。另一方面，肌肉力量是指肌肉克服阻力的能力。肌肉力量是通過增加肌肉負(fù)荷而不是增加重復(fù)運(yùn)動(dòng)的數(shù)量而增長(zhǎng)的，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)肌纖維肥大。肌肉力量更多依賴于糖酵解供能，以致于抗阻訓(xùn)練只會(huì)略微提高有氧能力和心血管機(jī)能。第6頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共57頁，2024年2月25日，星期天2.肌纖維類型多樣性與運(yùn)動(dòng)適應(yīng)

Fibertypediversityandadaptationtoexercise

哺乳動(dòng)物的骨骼肌由多種纖維類型構(gòu)成，具有不同結(jié)構(gòu)和機(jī)能特性。按照收縮速度升高和對(duì)有氧代謝依賴性升高、有利于糖酵解代謝的順序進(jìn)行分類，骨骼肌纖維有4種類型，是按其表達(dá)的肌球蛋白重鏈異構(gòu)體（MHC）命名的。肌肉是由含有單個(gè)或雜合MHC成分的纖維類型混合構(gòu)成的。每塊肌肉的纖維類型構(gòu)成是在發(fā)育過程中形成的，但可維持到成年或者由于神經(jīng)活動(dòng)和甲狀腺激素的作用而向不同類型轉(zhuǎn)換。第8頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共57頁，2024年2月25日，星期天I型慢縮肌肉適用于持續(xù)活動(dòng)，具有抗疲勞性，利用有氧代謝供能；它們含有豐富線粒體和毛細(xì)血管，因此呈現(xiàn)紅色。IIa型纖維也含有豐富的線粒體和毛細(xì)血管，也呈紅色；它們可染色琥珀酸脫氫酶（SDH），也富含糖酵解酶，所以也稱為快縮氧化、酵解型纖維，構(gòu)成快、抗疲勞單位。IIx型（也稱為IId）纖維以更強(qiáng)的糖酵解代謝為特征；在大鼠骨骼肌內(nèi)IIx型纖維可染色SDH，收縮速度介于IIa和IIb型之間，而在人體內(nèi)，其SDH染色是最弱的，因?yàn)樗鼈兏蕾囉谔墙徒夤┠?；因此在人體內(nèi)，IIx型纖維是收縮最快的最易疲勞的。IIb型纖維在嚙齒動(dòng)物肌肉內(nèi)是糖酵解能力最強(qiáng)、收縮速度最快的（白色、快縮糖酵解纖維）；在人體內(nèi)，MHCIIb沒有表達(dá)。第10頁,共57頁，2024年2月25日，星期天長(zhǎng)期位相性高頻電刺激，類似于快運(yùn)動(dòng)單位放電，能誘導(dǎo)慢纖維向快纖維轉(zhuǎn)換，而長(zhǎng)期緊張性低頻電刺激，類似于慢運(yùn)動(dòng)單位放電，會(huì)導(dǎo)致快纖維向慢纖維轉(zhuǎn)換，但是正如Schiaffino等所指出的，這種纖維類型轉(zhuǎn)換的變化受到肌肉和纖維類型內(nèi)在差別所限制。因此慢肌能在I?IIa?IIx范圍內(nèi)適應(yīng)，而快肌適應(yīng)范圍是IIb?IIx?IIa。這等于是說，力量訓(xùn)練有利于肌肉內(nèi)慢纖維向快纖維轉(zhuǎn)換，而耐力訓(xùn)練有利于快纖維向慢纖維轉(zhuǎn)換，但是這種適應(yīng)通常在定量上要低于長(zhǎng)期電刺激的作用。第11頁,共57頁，2024年2月25日，星期天纖維類型特異性MHC表達(dá)的分子控制

第12頁,共57頁，2024年2月25日，星期天世界級(jí)馬拉松運(yùn)動(dòng)員和超耐力運(yùn)動(dòng)員表達(dá)的MHC有80-90%是慢型MHCI，而優(yōu)秀短跑運(yùn)動(dòng)員和舉重運(yùn)動(dòng)員肌肉內(nèi)IIa/IIx纖維占大多數(shù)。雖然這種MHC基因表達(dá)方式主要?dú)w因于運(yùn)動(dòng)員的遺傳先決條件，但是普遍認(rèn)為訓(xùn)練的專門性也起著重要作用。第13頁,共57頁，2024年2月25日，星期天3.運(yùn)動(dòng)性肌肉肥大

Exercise-inducedmusclehypertrophy

運(yùn)動(dòng)性肌肉肥大多見于抗阻訓(xùn)練。遞增高抗阻運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致肌纖維肥大，是通過兩條相互獨(dú)立的機(jī)制，誘導(dǎo)衛(wèi)星細(xì)胞活化和募集以及增強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)合成。第14頁,共57頁，2024年2月25日，星期天骨骼肌肥大的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因調(diào)節(jié)的主要事件第15頁,共57頁，2024年2月25日，星期天Overviewofthemaineventsduringsignaltransductionandgeneregulationleadingtomusclehypertrophy.概括導(dǎo)致肌肉肥大的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因調(diào)節(jié)中主要事件。(1)Viareceptorbindingandcellularsignals,cytokinesandothergrowthfactorsaresensedandactivateanetworkofsignaltransductionpathwaysthatresult(2)inthenucleartranslocationoractivationoftranscriptionfactors.（1）經(jīng)受體結(jié)合和細(xì)胞信號(hào)，細(xì)胞因子和其他生長(zhǎng)因子被感受并激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路網(wǎng)絡(luò)，（2）引起轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)移或者活化。第16頁,共57頁，2024年2月25日，星期天Active,nucleartranscriptionfactors(togetherwithandrogensandglucocorticoidsviatheirsolublereceptors)changetheexpressionofthemajormusclegrowthregulatorsIGF-1/MGFandmyostatinorothermusclegenesincludingribosomalRNA(rRNA).活化的核轉(zhuǎn)錄因子（與雄激素和糖皮質(zhì)激素及其可溶性受體一起）改變重要的肌肉生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子IGF-1/MGF和肌抑素或者其他包括核糖體RNA（rRNA）在內(nèi)的肌肉基因表達(dá)。PathwaysthatregulatetranslationorsatellitecellfunctionmayalsobeactivatedbymechanismsotherthanIGF-1/MGFormyostatin.調(diào)節(jié)翻譯或衛(wèi)星細(xì)胞機(jī)能的通路也可被IGF-1/MGF或肌抑素之外的機(jī)制激活。第17頁,共57頁，2024年2月25日，星期天(3)IGF-1/MGFandinsulinactivatethePI3K-PKB/AKT-mTORpathway,whichenhancesproteinsynthesisviaincreasedtranslationalinitiationandthesynthesisofribosomalproteinsforribosomebiogenesis.AvailabilityofessentialaminoacidswillactivatemTORsignaling,whereasanincreasedenergydemandsensedbyAMPKwillinhibitmTOR.（3）IGF-1/MGF和胰島素激活PI3K-PKB/AKT-mTOR通路，該通路通過增強(qiáng)翻譯起始以及用于核糖體生物合成的核糖體蛋白質(zhì)合成從而增強(qiáng)蛋白質(zhì)合成。必需氨基酸可激活mTOR信號(hào)通路，而在能量需要增大時(shí)AMPK可抑制mTOR。(4)IGF-1/MGF,myostatin,andvariousotherfactorsregulateanproliferationanddifferentiationofsatellitecells.（4）IGF-1/MGF、肌抑素和多種其他因子可調(diào)節(jié)衛(wèi)星細(xì)胞增殖和分化。第18頁,共57頁，2024年2月25日，星期天IGF-1信號(hào)通路第19頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共57頁，2024年2月25日，星期天MiyazakiM,EsserKA.Cellularmechanismsregulatingproteinsynthesisandskeletalmusclehypertrophyinanimals.JApplPhysiol,2009,106:1367–1373.IF:3.658動(dòng)物蛋白質(zhì)合成和骨骼肌肥大的細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制Fig.1.SimplifiedschemedepictingamodelthroughwhichbothpositiveandnegativefactorscancontributetomTOR/TORC1signalingandproteinsynthesisinskeletalmuscle.Activators,growthfactors,aminoacids,andmechanicalstretcharelabeledinbluewhileinhibitorysignalsarelabeledinred.Solidlinesdepictdefinedinteractionsamongmolecules,dottedlinesindicatesuggestedinteractions.第21頁,共57頁，2024年2月25日，星期天抗阻運(yùn)動(dòng)與肌肉蛋白質(zhì)合成第22頁,共57頁，2024年2月25日，星期天抗阻運(yùn)動(dòng)時(shí)細(xì)胞適應(yīng)第23頁,共57頁，2024年2月25日，星期天4.運(yùn)動(dòng)的代謝適應(yīng)

Metabolicadaptationtoexercise

耐力訓(xùn)練后，MHC異構(gòu)體由快型向慢型轉(zhuǎn)換，而且骨骼肌有氧能力也得到提高。這種代謝適應(yīng)是生物化學(xué)事件影響基因表達(dá)的結(jié)果，是由胞漿內(nèi)鈣水平、能量狀態(tài)、自由脂肪酸濃度、機(jī)械應(yīng)激和局部低氧等引起的。肌肉有氧能力增強(qiáng)涉及到多條通路，需要更多地利用脂肪酸供能，線粒體生長(zhǎng)合成增強(qiáng)，高水平有氧代謝酶，以及增強(qiáng)葡萄糖運(yùn)輸和新血管生成。第24頁,共57頁，2024年2月25日，星期天線粒體是耐力訓(xùn)練的代謝適應(yīng)中關(guān)鍵的細(xì)胞器。事實(shí)上，線粒體含有許多蛋白質(zhì)，參與β-氧化以及氧化磷酸化。線粒體DNA含量在耐力運(yùn)動(dòng)員肌肉內(nèi)會(huì)增多，控制核編碼線粒體基因的核轉(zhuǎn)錄因子（NRF-1、NRF-2和TFAM）水平也會(huì)升高。那么在耐力運(yùn)動(dòng)員中，線粒體編碼的RNA以及核編碼RNA都會(huì)協(xié)調(diào)升高。第25頁,共57頁，2024年2月25日，星期天

運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)骨骼肌線粒體生物合成的機(jī)制第26頁,共57頁，2024年2月25日，星期天

急性運(yùn)動(dòng)可激活一套獨(dú)特的細(xì)胞信號(hào)事件，涉及胞漿鈣、ROS和ATP更新的變化。接著激活的激酶和磷酸酶導(dǎo)致了一些蛋白質(zhì)的共價(jià)修飾，這些蛋白質(zhì)參與轉(zhuǎn)錄、mRNA穩(wěn)定和翻譯。

主要是在恢復(fù)時(shí)期，編碼線粒體蛋白質(zhì)的核基因(NUGEMPs)的mRNA表達(dá)增強(qiáng)，蛋白質(zhì)合成加速。胞漿內(nèi)合成的前體蛋白質(zhì)快速輸入細(xì)胞器內(nèi)。這些蛋白質(zhì)被加工為成熟形式，作為代謝酶（如柯氏循環(huán)），形成多亞基電子傳遞鏈復(fù)合物的一部分，或者作為mtDNA的轉(zhuǎn)錄因子。第27頁,共57頁，2024年2月25日，星期天接著mtDNA轉(zhuǎn)錄和翻譯增強(qiáng)，提供更多的mtDNA編碼的蛋白質(zhì)。

這些基因產(chǎn)物與輸入的核源蛋白質(zhì)結(jié)合，形成電子傳遞鏈的多亞基復(fù)合物，因此增強(qiáng)了細(xì)胞電子傳遞、氧耗和ATP供應(yīng)。

供能能力提高可通過負(fù)反饋方式減弱急性收縮活動(dòng)引起的信號(hào)傳導(dǎo)事件。第28頁,共57頁，2024年2月25日，星期天促進(jìn)線粒體生物合成的核轉(zhuǎn)錄因子可被轉(zhuǎn)錄輔激活因子PGC1-α激活。PGC1-α在快纖維內(nèi)表達(dá)水平低于慢纖維，但耐力運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)其表達(dá)，以刺激線粒體生物合成和氧化酶合成，使快縮肌肉增強(qiáng)抗疲勞能力。PGC1-α的表達(dá)被多條通路陽性控制，如ROS（reactiveoxygenspecies），鈣調(diào)磷酸酶和鈣/鈣調(diào)蛋白-依賴性蛋白激酶（CaMK），轉(zhuǎn)錄因子MEF2（myocyteenhancerfactor-2），p38MAPK以及AMPK。MEF2在許多組織內(nèi)控制著應(yīng)激反應(yīng)。AMPK活性可被能量不足信號(hào)誘導(dǎo)。事實(shí)上，AMPK控制著一些通路，以利于更好地利用能量，包括從糖酵解轉(zhuǎn)換為有氧代謝通路。第29頁,共57頁，2024年2月25日，星期天PGC-1對(duì)線粒體的調(diào)節(jié)第30頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第31頁,共57頁，2024年2月25日，星期天PGC1regulatorycascade.PGC1調(diào)節(jié)事件Thyroidhormone(TH),nitricoxidesynthase(NOS/cGMP),p38mitogen-activatedproteinkinase(p38MAPK),sirtuines(SIRTs),calcineurin,calcium-calmodulin-activatedkinases(CaMKs),adenosine-monophosphate-activatedkinase(AMPK),cyclin-dependentkinases(CDKs),andβ-adrenergicstimulation(β/cAMP)havebeenshowntoregulateexpressionand/oractivityofPGC-1.TH、NOS/cGMP、p38MAPK、SIRT、CaN、CaMK、AMPK、CDK和β/cAMP已被證明可調(diào)節(jié)PGC-1α的表達(dá)和/活性。第32頁,共57頁，2024年2月25日，星期天PGC-1thenco-activatestranscriptionfactorssuchasnuclearrespiratoryfactors(NRFs),estrogen-relatedreceptors(ERRs),andPPARs,knowntoregulatedifferentaspectsofenergymetabolismincludingmitochondrialbiogenesis,fattyacidoxidation,andantioxidant.PGC-1α然后可輔助激活轉(zhuǎn)錄因子，如NRF、ERR和PPAR，調(diào)節(jié)能量代謝的不同方面，包括線粒體生物合成、脂肪酸氧化和抗氧化。第33頁,共57頁，2024年2月25日，星期天PGC-1α調(diào)節(jié)抗氧化第34頁,共57頁，2024年2月25日，星期天SchematicpresentationoftheROSregulationcycle,mediatedthroughPGC-1αinduction.圖示由PGC-1α介導(dǎo)的ROS調(diào)節(jié)周期。TheexpressionofPGC-1αisincreasedbyphysiologicalstimulisuchascoldinbrownfatorexerciseinmuscle,leadingtomitochondrialbiogenesisandincreasedrespiration.在冷刺激棕色脂肪組織或肌肉運(yùn)動(dòng)時(shí)PGC-1α表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致線粒體生物合成并增強(qiáng)呼吸。Simultaneously,PGC-1αinitiatesananti-ROSprogramthatpreventsariseinintracellularROSlevels.PGC-1αcanalsobeinducedbyROSandplaysakeyroleintheROShomeostaticcycle.與此同時(shí)，PGC-1α還引起抗ROS程序，防止細(xì)胞內(nèi)ROS水平升高。PGC-1α也可被ROS誘導(dǎo)，并在ROS穩(wěn)態(tài)周期中起著關(guān)鍵作用。第35頁,共57頁，2024年2月25日，星期天運(yùn)動(dòng)引起肌肉有氧能力和能量效率升高也伴隨著骨骼肌血流能力增強(qiáng)。事實(shí)上，毛細(xì)血管/肌肉界面可能是氧運(yùn)輸和肌肉有氧能力的限制因素。血管生成過程的主要調(diào)節(jié)因子是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。VEGF由內(nèi)皮細(xì)胞、血管周細(xì)胞和宿主細(xì)胞如骨骼肌細(xì)胞生成，是內(nèi)皮細(xì)胞上的3種不同受體酪氨酸激酶的配體。VEGH與其受體結(jié)合可起始信號(hào)級(jí)聯(lián)事件，包括激活PI3K、PLCγ和PKC。VEGF受不同細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和低氧控制。低氧可激活HIF-1α，從而增強(qiáng)VEGH。HIF參與牽張性而不是切應(yīng)力性血管生成。VEGF的作用也可由NO和前列腺素介導(dǎo)，引起血管舒張。其它血管生成因子，如FGF、PDGF和TGF-β，并不會(huì)因運(yùn)動(dòng)而上調(diào)。運(yùn)動(dòng)可上調(diào)VEGFmRNA和蛋白質(zhì)，以及肌肉內(nèi)VEGF1和2表達(dá)。VEGF也可被活動(dòng)肌肉動(dòng)員和釋放，因此在急性運(yùn)動(dòng)后循環(huán)VEGF水平升高。5.運(yùn)動(dòng)引起的新血管生成

Exercise-inducedneo-angiogenesis

第36頁,共57頁，2024年2月25日，星期天低氧和機(jī)械信號(hào)協(xié)同改變VEGFmRNA水平

第37頁,共57頁，2024年2月25日，星期天6.動(dòng)作電位傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)、肌漿網(wǎng)和其它系統(tǒng)的適應(yīng)

Adaptationofconductiveapparatus,sarcoplasmicreticulumandothersystems

興奮收縮（E-C）耦聯(lián)中不同成分的活性與狀態(tài)受翻譯外修飾的調(diào)節(jié)，包括磷酸化、硝基化和氧化，而這些修飾活動(dòng)位于應(yīng)激依賴性信號(hào)通路的下游。那么，反復(fù)劇烈肌肉收縮可能是力量生成的所有細(xì)胞成分的應(yīng)激源。雖然興奮-收縮耦聯(lián)結(jié)構(gòu)由幾十種鈣處理蛋白組成，位于SR腔、SR膜和肌膜以及胞漿內(nèi)，但據(jù)我們了解，其它運(yùn)動(dòng)性適應(yīng)機(jī)制還沒有被研究過。第38頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共57頁，2024年2月25日，星期天第40頁,共57頁，2024年2月25日，星期天7.運(yùn)動(dòng)與RONS的生成

Exerciseandgenerationofreactiveoxygenandnitrogenspecies(RONS)

在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)骨骼肌內(nèi)高氧耗會(huì)引起氧還原不完全以及電子傳遞鏈的電子漏，導(dǎo)致超氧自由基（O.-2）、過氧化氫（H2O2）和羥自由基（.OH）生成。在活動(dòng)肌肉內(nèi)還會(huì)生成NO及其洐生物，這些ROS和RNS統(tǒng)稱為RONS，會(huì)引起氧化應(yīng)激狀態(tài)。根據(jù)Sies（1991）給出的定義，氧化應(yīng)激是指“氧化與抗氧化之間不平衡，有利于氧化，可能導(dǎo)致?lián)p傷”。第41頁,共57頁，2024年2月25日，星期天骨骼肌內(nèi)超氧化物和NO的可能生成位點(diǎn)第42頁,共57頁，2024年2月25日，星期天激酶和磷酸酶相互作用調(diào)節(jié)骨骼肌轉(zhuǎn)錄因子和蛋白質(zhì)合成

第43頁,共57頁，2024年2月25日，星期天局部ROS積累激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)肌萎縮

第44頁,共57頁，2024年2月25日，星期天ROS激活骨骼肌內(nèi)幾條蛋白質(zhì)水解通路，包括鈣蛋白酶，胱天蛋白酶-3和蛋白酶體系統(tǒng)。

ScottK.Powers,JoseDuarte,AndreasN.KavazisandErinE.Talbert.Reactiveoxygenspeciesaresignallingmoleculesforskeletalmuscleadaptation.ExpPhysiol95.1:1–9,2010.第45頁,共57頁，2024年2月25日，星期天8.運(yùn)動(dòng)與骨骼肌細(xì)胞損傷

Exerciseandskeletalmusclecelldamage

劇烈的特別是離心運(yùn)動(dòng)會(huì)引起骨骼肌細(xì)胞損傷，表現(xiàn)在細(xì)胞釋放LDH和凋亡。肌細(xì)胞損傷和運(yùn)動(dòng)性氧化應(yīng)激都與凋亡有關(guān)；同時(shí)，疲勞本身也是骨骼肌細(xì)胞損傷的一種現(xiàn)象，也與氧化應(yīng)激有關(guān)。氧化應(yīng)激負(fù)責(zé)肌肉酸痛和疲勞，加快骨骼肌損傷，提示補(bǔ)充抗氧化劑可能會(huì)解決這些問題。這種干預(yù)方式已見于大量研究，但并沒有得出無爭(zhēng)議的結(jié)論。第46頁,共57頁，2024年2月25日，星期天9.運(yùn)動(dòng)性適應(yīng)的主要通路及同時(shí)訓(xùn)練現(xiàn)象

Themajorpathwaysinvolvedinadaptationtoexerciseandthephenomenonofconcurrenttraining

活動(dòng)和健康的生活方式有著重要的健康利益，而運(yùn)動(dòng)不足生活習(xí)慣則與許多慢性病風(fēng)險(xiǎn)增大有關(guān)，還會(huì)縮短壽命。目前大眾健康的體力活動(dòng)建議認(rèn)為，有氧運(yùn)動(dòng)可以與抗阻訓(xùn)練和柔韌性鍛煉結(jié)合，目的是維持瘦體重、提高肌肉力量和耐力、保持肌肉和關(guān)節(jié)機(jī)能，并最終提高生活質(zhì)量。第47頁,共57頁，2024年2月25日，星期天但是對(duì)一般大眾而言是有利的選擇，而對(duì)專項(xiàng)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練而言卻會(huì)更有害。事實(shí)上耐力和抗阻訓(xùn)練會(huì)引起骨骼肌不同適應(yīng)，提示同時(shí)進(jìn)行力量和耐力訓(xùn)練可能會(huì)引起折衷適應(yīng)，與單獨(dú)訓(xùn)練模式相比。這種現(xiàn)象，被稱為“同時(shí)訓(xùn)練效應(yīng)”，Hickson首先對(duì)此進(jìn)行過研究。應(yīng)用電刺激模擬耐力或抗阻訓(xùn)練，Atherton等證明，AMPK-PGC-1α和PKB-TSC2-mTOR通路在兩種適應(yīng)中起著主導(dǎo)作用。事實(shí)上在同時(shí)訓(xùn)練進(jìn)行過程中分子干擾效應(yīng)是存在的。第48頁,共57頁，2024年2月25日，星期天耐力訓(xùn)練和力量訓(xùn)練的適應(yīng)專門性與同時(shí)訓(xùn)練效應(yīng)AthertonPJ,BabrajJ,SmithK,SinghJ,RennieMJ,WackerhageH.SelectiveactivationofAMPK-PGC-1alphaorPKB-TSC2-mTORsignalingcanexplainspecificadaptiveresponsestoenduranceorresistancetraininglikeelectricalmusclestimulation.FASEBJ.2005;19:786-788.第49頁,共57頁，2024年2月25日，星期天Resistancetraining抗阻訓(xùn)練Endurancetraining耐力訓(xùn)練Concurrenttraining，combinedtraining同時(shí)訓(xùn)練，組合訓(xùn)練Concurrenttrainingeffect同時(shí)訓(xùn)練效應(yīng)Interferenceeffect干擾效應(yīng)力量增長(zhǎng)受到耐力訓(xùn)練干擾Musclehypertrophy肌肉肥大Mitochondrialbiogenesis線粒體生物合成第50頁,共57頁，2024年2月25日，星期天10.肌肉-機(jī)體信號(hào)，激素，衰老

Muscle-to-bodysignals,hormones,aging

最近Pedersen及其同事將體力活動(dòng)時(shí)骨骼肌表達(dá)/合成的因子命名為“肌肉因子myokine”，這些因子在局部起作用或者釋放入血調(diào)節(jié)其他組織的機(jī)能。有三種肌肉因子已證實(shí)并得到部分表征。白介素-6（IL-6）可在肌肉局部影響碳水化合物代謝，又可起到遠(yuǎn)程激素作用影響胰/肝和脂肪組織內(nèi)脂肪分解。IL-8，在局部血管生成過程中起著關(guān)鍵作用。IL-15是在抗阻運(yùn)動(dòng)時(shí)釋放的，可調(diào)節(jié)骨骼肌內(nèi)合成代謝過程。有趣的是，個(gè)體表達(dá)IL-15受體-α的某種單核苷酸多態(tài)性時(shí)，在抗阻運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練中比其他受試者