醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

2024年3月1日星期五20時(shí)16分15秒適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞,執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，並在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲髮型超敏反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第一節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用一、TCR-CD3複合物

是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的複合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型CD3有5種肽鏈(γδεζη),跨膜區(qū)具有負(fù)電荷的氨基酸殘基,五種肽鏈胞漿區(qū)較長,含有免疫受體酪氨酸活化基序。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒TCR

識(shí)別MHC/抗原肽複合分子

TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞FreeandbindingTCR2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、CD4和CD8

主要功能是輔助TCR識(shí)別抗原（又稱T細(xì)胞輔助受體），同時(shí)又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4為一條肽鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)有4個(gè)結(jié)構(gòu)域，遠(yuǎn)端2個(gè)結(jié)構(gòu)域能與MHCII的β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。CD8的α和β鏈的胞膜外區(qū)各有1個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域，與MHCI類分子α3結(jié)合。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒三、協(xié)同信號(hào)分子(secondsignal)

CD28—B7.1(CD80）/B7.2(CD86)，CTLA4--CD80/86：前者提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)，後者主要是給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)。這是由於CTLA-4分子的胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序，可抑制T活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。ICOS為B7家族另一成員，表達(dá)於活化的T細(xì)胞，與CD28有同源性，其配體B7-H2。初始T細(xì)胞活化後ICOS調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因數(shù)，上調(diào)粘附分子表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒CD40L：主要表達(dá)於活化CD4T細(xì)胞，與CD40結(jié)合可促進(jìn)APC活化，從而也促進(jìn)T細(xì)胞活化；與B細(xì)胞CD40結(jié)合對(duì)B細(xì)胞的活化、記憶性B細(xì)胞形成和陰性、陽性選擇有重要作用。CD2：為SRBC受體，其配體為LFA-3（CD58）、CD59，介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞粘附。LFA-1和ICAM-1：T表面的LFA-1和ICAM-1的配體為APC或靶細(xì)胞表面的ICAM-1和LFA-1，功能是增強(qiáng)粘附。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒四、絲裂原結(jié)合分子與相應(yīng)絲裂原（刀豆蛋白A、植物血凝素）結(jié)合後，可直接誘導(dǎo)靜息T活化、增生、分化。五、其他分子IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、FasL等。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第二節(jié)T細(xì)胞亞群一、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+、CD8+亞群CD4+T細(xì)胞識(shí)別由13~17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽，並受自身的MHCII類限制。CD8+T細(xì)胞識(shí)別8~10個(gè)氨基酸組成的抗原肽，並受MHCI類限制。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞γδT細(xì)胞數(shù)量不超過T細(xì)胞總數(shù)5%，大多為CD4-、CD8-，少數(shù)為CD8+，主要分佈於皮膚、粘膜組織。識(shí)別非肽類分子，包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒糖蛋白、分枝桿菌磷酸糖、HSP等，無MHC限制性。具有抗感染與腫瘤作用；通過分泌多種細(xì)胞因數(shù)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎癥。αβT細(xì)胞為T細(xì)胞中的大多數(shù)，識(shí)別MHC提呈的肽，具有自身MHC限制性?？梢允荂D4也可以是CD8。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒三、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞

初始T細(xì)胞：從未受過Ag刺激的成熟Ｔ細(xì)胞，初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA和高水準(zhǔn)的Ｌ－選擇素，處於Go期。接受Ag刺激後活化，分化為效應(yīng)Ｔ和記憶Ｔ。效應(yīng)Ｔ細(xì)胞：存活期短，表達(dá)高水準(zhǔn)IL-2R及粘附分子和CD45RO。記憶性T細(xì)胞：與初始T相似，處於Go期，記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO和粘附分子。介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，可迅速活化。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒四、Th、CTL（Tc）、Tr細(xì)胞根據(jù)功能可分為Th、CTL（Tc）、Tr細(xì)胞，實(shí)為效應(yīng)細(xì)胞Th細(xì)胞：初始CD4T可分化為Th1、Th2和Th3三類效應(yīng)細(xì)胞，分泌不同細(xì)胞因數(shù)，發(fā)揮不同效應(yīng)，Th1、Th2分別在細(xì)胞免疫與體液免疫中發(fā)揮作用，Th3通過分泌TGF-β對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)。Tc細(xì)胞：Tc1細(xì)胞主要分泌IFNγ；Tc2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。調(diào)節(jié)性T（Tr）細(xì)胞：CD4+CD25+，在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮作用。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒五、NKT（CD4-CD8-NK1.1

+T）細(xì)胞

其TCR識(shí)別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒脂筏2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第三節(jié)T細(xì)胞功能一、CD4+Th細(xì)胞

亞群及功能抗原刺激後短期內(nèi)，T細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因數(shù)，即Th0，隨後在多種因素的影響下，分化為Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-γ和IL-12可增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷力，刺激CTL細(xì)胞增殖分化，特異性殺傷病毒或細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染靶細(xì)胞；促進(jìn)細(xì)胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體生成，促進(jìn)體液免疫。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th1細(xì)胞效應(yīng)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th1細(xì)胞促進(jìn)M?活化；

協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生IgG1、IgG3等。

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因數(shù)促進(jìn)CTL活化2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th1細(xì)胞促進(jìn)M?活化，殺傷胞內(nèi)寄生菌2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因數(shù)及其功能2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th2細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th2細(xì)胞Eos和M分化、發(fā)育2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因數(shù)趨化Eos和Bas2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th1、Th2細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Th3細(xì)胞功能：分泌TGF-β抑制Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，也可抑制B細(xì)胞CTL、NK細(xì)胞的增殖和功能。Tr1細(xì)胞功能：由CD4分化而來，通過分泌IL-10發(fā)揮免疫抑制。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、CD8+殺傷性T細(xì)胞功能

CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞，有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解和細(xì)胞凋亡細(xì)胞裂解：通過分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素、淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞。顆粒酶進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)啟動(dòng)半胱天冬蛋白酶-10（caspase110）誘導(dǎo)調(diào)亡。細(xì)胞凋亡：CTL高表達(dá)FasL與靶細(xì)胞Fas。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒CTL與靶細(xì)胞間相互作用的分子2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒thekissofdeath2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒CTL殺傷機(jī)制2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Fas途徑誘導(dǎo)調(diào)亡2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒三、其他T細(xì)胞CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr細(xì)胞）：通過抑制性調(diào)節(jié)CD4和CD8的活性增殖，達(dá)到免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用（通過直接接觸抑制、下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Ra鏈表達(dá)抑制、抑制APC抗原提呈間接抑制）遲髮型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH)主要為Th1，其次為CTLNKT細(xì)胞通過識(shí)別APC或腸道黏膜上皮細(xì)胞表面CD1分子所提呈的抗原而啟動(dòng)，作用有二：細(xì)胞毒作用（同Tc）和免疫調(diào)節(jié)。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第十一章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下，B細(xì)胞被啟動(dòng)、增殖，產(chǎn)生抗體，此為特異性體液免疫應(yīng)答。依賴於骨髓或法氏囊發(fā)育，負(fù)責(zé)體液免疫功能，參與抗細(xì)胞外感染微生物、速髮型變態(tài)反應(yīng)、溶細(xì)胞型變態(tài)反應(yīng)、免疫複合物型超敏反應(yīng)。對(duì)細(xì)胞免疫有調(diào)控效應(yīng)。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒漿細(xì)胞靜息態(tài)B細(xì)胞形態(tài)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第一節(jié)B淋巴細(xì)胞表面的分子

B細(xì)胞表面分子抗原補(bǔ)體(C3bi)

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmR

IL-2

IgM

IgE

CD21

IL-4CD32

IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)

CD40-L2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒人/鼠B細(xì)胞表面分子2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒一、B細(xì)胞抗原受體複合物BCR複合物的組成BCR即膜表面的免疫球蛋白（SmIg），存在於所有的成熟B細(xì)胞，起抗原結(jié)合作用。BCR-Igα/Igβ形成B細(xì)胞的識(shí)別單位，Igα/Igβ作用是轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)和參與mIg鏈的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)替代性BCR複合物表達(dá)於Pro-B和Pre-B細(xì)胞。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒B細(xì)胞抗原受體複合物2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、輔助受體B細(xì)胞特異的多分子活化輔助受體：CD19/CD21/CD81/CD225以非共價(jià)相聯(lián)。作用：增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒CD72：新近發(fā)現(xiàn)的B細(xì)胞活化輔助受體，是C型凝集素超家族成員，對(duì)B細(xì)胞啟動(dòng)有雙向調(diào)節(jié)作用。CD72胞內(nèi)區(qū)有2個(gè)ITIM基序，如交聯(lián)可抑制第一信號(hào)的刺激。CD72配體為CD100，兩者相互作用能消除CD72產(chǎn)生的抑制作用，增強(qiáng)第一信號(hào)。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒三、協(xié)同刺激分子

B細(xì)胞獲得抗原與BCR結(jié)合經(jīng)CD79a/CD79b轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一信號(hào)並不能活化，還必須由Th和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激間相互作用產(chǎn)生第二信號(hào)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒CD40：其配體為表達(dá)於活化T細(xì)胞表面的CD40LCD27：與T細(xì)胞表面的CD70相互作用CD70：B細(xì)胞活化後也可表達(dá)此分子，而T細(xì)胞中CD45RA+CD4+也表達(dá)CD27。通過CD70-CD27誘導(dǎo)該T細(xì)胞分化成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，抑制抗體產(chǎn)生。為B細(xì)胞自我調(diào)節(jié)機(jī)制。CD80/CD86：在活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)，發(fā)揮APC作用（CD28-B7）。其他粘附分子：B細(xì)胞表面有ICAM-1、LFA-1等。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒四、絲裂原的膜結(jié)合分子表達(dá)多種能結(jié)合絲裂原的膜分子，如LPS受體，結(jié)合LPS可活化靜息B細(xì)胞2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒五、其他表面分子CD20：通過調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動(dòng)直接作用於B，對(duì)B細(xì)胞增殖和分化起重要的調(diào)節(jié)作用。CD22：為B細(xì)胞特異性分子，介導(dǎo)B-單核細(xì)胞、B-T、B-B細(xì)胞之間的相互作用。補(bǔ)體受體CR1（CD35），CR2（CD21）其他膜分子CD32（即FcRγⅡ-b）MHCII等2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第二節(jié)B細(xì)胞亞群B細(xì)胞分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞，B1細(xì)胞表面表達(dá)CD5、mIgM，即使成熟時(shí)也幾乎不表達(dá)mIgD。B1細(xì)胞可能的功能：抗微生物感染、清除變性的自身抗原、誘導(dǎo)自身免疫病。參與固有免疫。B2細(xì)胞即通常所指B細(xì)胞。參與適應(yīng)性免疫。B1與B2兩者比較見下表2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒性質(zhì)B-1B-2初次產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生後更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性多反應(yīng)性單特異性,尤其在免疫後分泌的Ig同種型IgM>IgGIgG>IgM體細(xì)胞突變低/無高對(duì)碳水化合物Ag應(yīng)答是可能對(duì)蛋白質(zhì)Ag應(yīng)答可能是B-1、B-2的區(qū)別2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體（發(fā)揮中和、調(diào)理、ADCC、啟動(dòng)補(bǔ)體作用）提呈抗原分泌細(xì)胞因數(shù)參與免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞三大功能2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒產(chǎn)生抗體細(xì)菌代謝產(chǎn)物或其他大分子抗原細(xì)菌1.抗原抗體複合物2.調(diào)理吞噬作用(肥大細(xì)胞脫顆粒)4.炎癥反應(yīng)3.補(bǔ)體介導(dǎo)殺傷2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒抗原提呈2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒免疫調(diào)節(jié)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第十二章造血幹細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第一節(jié)造血幹細(xì)胞的特性和分化一、造血幹細(xì)胞的起源和表面標(biāo)記造血幹細(xì)胞的起源：（哺乳動(dòng)物）最早卵黃囊→胎肝→（胚胎發(fā)育中期及出生後）→骨髓早期的造血幹細(xì)胞：多能造血幹細(xì)胞（具自我更新和分化兩種潛能）→（最初分化為）共同淋巴樣祖細(xì)胞和共同髓樣祖細(xì)胞等。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒ES及其分化2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒

造血幹細(xì)胞的分化途徑Differentiationofhematopoieticstemcells造血幹細(xì)胞淋巴系幹細(xì)胞再生B淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞單核細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜鹼性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞

血小板紅細(xì)胞巨核細(xì)胞髓紅系幹細(xì)胞髓系幹細(xì)胞粒-單核系幹細(xì)胞紅母細(xì)胞造血幹細(xì)胞的分化途徑樹突狀細(xì)胞？樹突狀細(xì)胞？2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒

外周血中各種白細(xì)胞的比例免疫

細(xì)胞

占白細(xì)胞總數(shù)百分比（%）中性粒40-75嗜鹼性粒細(xì)胞0.1-1嗜酸性粒細(xì)胞1-7單核細(xì)胞2-11淋巴細(xì)胞20-35樹突細(xì)胞0.1-12024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒BLOODELEMENTSNeutrophilPMNBasophilEosinophilPlateletsRBCsLymphocytesGranulocytesMonocytesErythrocytes{LEUKOCYTESWBCs2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒造血幹細(xì)胞的表面標(biāo)記人造血幹細(xì)胞的主要表面標(biāo)記為CD34和c-kit(CD117)，無譜系特異性標(biāo)記（Lin-）：1.CD34

是造血幹細(xì)胞的一種重要標(biāo)記分子，為高度糖基化跨膜蛋白，包括造血幹細(xì)胞，有1%~4%骨髓細(xì)胞表達(dá)CD34。應(yīng)用CD34可從造血組織中分離造血幹細(xì)胞，成熟血細(xì)胞不表達(dá)此分子。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2.CD117即c-kit

是幹細(xì)胞因數(shù)（stemcellfactor）的受體，為原癌基因c-kit的產(chǎn)物kit，屬於含有酪氨酸結(jié)構(gòu)的生長因數(shù)受體。CD117+約占骨髓細(xì)胞的1%~4%，50%~70%CD117表達(dá)CD34，故CD117也是多能造血幹細(xì)胞的重要標(biāo)記。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒3.Lin-細(xì)胞應(yīng)用針對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞、髓系、紅系等多種譜系相應(yīng)單克隆抗體的混合抗體（CD2、CD3、CD14、CD16、CD19、CD24、CD56、CD66b、血型糖蛋白質(zhì)A等抗體）結(jié)合免疫磁珠分離法，除去造血組織中各譜系細(xì)胞，所留下即為Lin-細(xì)胞（早期造血幹細(xì)胞）。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、造血幹細(xì)胞的分化多能造血幹細(xì)胞的分化:

骨髓、胸腺造血微環(huán)境提供造血幹細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件。通過動(dòng)物體內(nèi)或人工體外半固體微環(huán)境條件模擬，可進(jìn)行造血幹細(xì)胞分化的研究。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒幹細(xì)胞分化2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒幹細(xì)胞體外分化2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒多能造血幹細(xì)胞的分化:

骨髓、胸腺維持造血幹細(xì)胞自我更新和分化的機(jī)制：

I分泌細(xì)胞因數(shù)或其他介質(zhì)，促進(jìn)不同譜系不同發(fā)育階段細(xì)胞生長分化。如胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因數(shù)IL-7及肽類分子胸腺激素、胸腺素、促胸腺生成素是胸腺中T細(xì)胞成熟的重要條件。

II造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞通過粘附分子及分泌的細(xì)胞外基質(zhì)與幹細(xì)胞及其分化的血細(xì)胞相互作用，提供必要刺激信號(hào)。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒定向幹細(xì)胞及其分化

:1.髓樣幹細(xì)胞及其分化：I紅系：紅細(xì)胞生成素EPO是最重要的生長因數(shù)。髓樣幹細(xì)胞→（EPO、SCF存在下）→紅細(xì)胞集落形成單位（CFU-E）。II巨核系：血小板生成素TPO是巨核細(xì)胞/血小板譜系分化中關(guān)鍵因數(shù)。髓樣幹細(xì)胞→（TPO、IL-6、IL-11）→巨核細(xì)胞集落形成單位（CFU-MeG）

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒定向幹細(xì)胞及其分化

:1.髓樣幹細(xì)胞及其分化：Ⅲ粒單系：GM-CSF、SCF、IL-3起作用。

髓樣幹細(xì)胞→具有產(chǎn)生粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系和單核-巨噬細(xì)胞系潛能的集落形成單位（CFU-GEMM）→（在G-CSF/M-CSF/GM-CSF、SCF、IL-3存在下）→中性粒細(xì)胞或單核/巨噬細(xì)胞。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒定向幹細(xì)胞及其分化

:1.髓樣幹細(xì)胞及其分化：Ⅳ嗜酸性粒細(xì)胞：GM-CSF、IL-5、IL-3起作用。

髓樣幹細(xì)胞→CFU-GEMM（在GM-CSF、IL-5、IL-3存在下）→嗜酸粒細(xì)胞集落形成單位（CFU-Eos）

→嗜酸性粒細(xì)胞2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒定向幹細(xì)胞及其分化

:1.髓樣幹細(xì)胞及其分化：Ⅴ嗜鹼性粒細(xì)胞：IL-5、TGF-β起作用。

髓樣幹細(xì)胞→CFU-GEMM（在IL-5、TGF-β存在下）→嗜鹼性粒細(xì)胞集落形成單位（CFU-Baso）IL-3、IL-4

→嗜鹼性粒細(xì)胞2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒定向幹細(xì)胞及其分化

:2.淋巴樣幹細(xì)胞及其分化：IT細(xì)胞譜系：在胸腺中發(fā)育獲得功能TCR表達(dá)、自身MHC限制、自身耐受gdTCRPro-TThy-1雙陰細(xì)胞CD4-8-/gdTCRCD3進(jìn)入外周Pro-TaTCRb鏈基因重排TCRa鏈基因重排Pre-TCRabTCR雙陰細(xì)胞CD4-8-雙陽細(xì)胞CD4+8+雙陽細(xì)胞CD4+8+CD8+單陽細(xì)胞不發(fā)生

b鏈基因重排的細(xì)胞凋亡陽性和陰性選擇失敗的細(xì)胞凋亡信號(hào)通道Pre-TCRT細(xì)胞發(fā)育CD4+單陽細(xì)胞進(jìn)入外周進(jìn)入外周2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒CD3￣CD4+CD8￣TCR￣

CD3￣CD4￣CD8+TCR￣

CD3LOWCD4￣CD8+TCRabLOW

CD3+CD4+CD8+TCRab+

CD3+CD4+CD8￣TCRab+

CD3+CD4￣CD8+TCRab+

CD3+CD4+TCRab+

CD3+CD8+TCRab+

CD3+CD4+CD8+TCRgd+

CD3+CD4+CD8￣TCRgd+

CD3+CD4￣CD8+TCRgd+

CD3+CD4￣CD8￣TCRgd+

CD3+CD4￣CD8￣TCRgd+

CD3+TCRgd+

CD3￣CD4￣/LOWCD8￣TCR￣CD3￣CD4￣/LOWCD8￣TCR￣被膜被膜下區(qū)皮質(zhì)骨髓髓質(zhì)胸腺小葉2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（1）T細(xì)胞受體基因重排

（a）TCRα和β鏈基因重排：αβT細(xì)胞約占T細(xì)胞95％～99%，γδT細(xì)胞約占1％～5%。胸腺細(xì)胞在雙陰性（DN）階段的一個(gè)時(shí)期，即CD44lowCD25+階段，β鏈基因開始重排，表達(dá)β鏈蛋白，並與前T細(xì)胞替代α鏈PTα（PreTCel1α）組裝成PTα：β二肽鏈，表達(dá)於CD44-CD25-階段的細(xì)胞表面，此時(shí)細(xì)胞增殖活躍，IL-7R的表達(dá)對(duì)這個(gè)時(shí)期的分化發(fā)育至關(guān)重要；分化至CD4+CD8+PTα:βCD3low的雙陽性（

DP）階段，細(xì)胞停止增殖，α鏈基因開始重排，並表達(dá)有功能性的TCRαβ。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（2）CD3及CD4/CD8的表達(dá)：陽性與陰性選擇陽性選擇

在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽：MHCⅠ類或Ⅱ類分子複合物以適當(dāng)親和力進(jìn)行特異結(jié)合的DP細(xì)胞，可繼續(xù)分化為單陽性（SP）細(xì)胞，其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD8表達(dá)水準(zhǔn)升高，CD4表達(dá)水準(zhǔn)下降直至丟失;而與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞，CD4表達(dá)水準(zhǔn)升高，CD8表達(dá)水準(zhǔn)下降最後丟失；不能與自身肽：MHC分子複合物發(fā)生有效結(jié)合或發(fā)生親和力過高結(jié)合的DP細(xì)胞，在胸腺皮質(zhì)中發(fā)生凋亡，占DP細(xì)胞的95%以上。約5％的DP細(xì)胞經(jīng)選擇而存活，此過程稱為胸腺的陽性選擇（postiveselection）。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒

經(jīng)陽性選擇的DP細(xì)胞存活，並分化為SP細(xì)胞，使T細(xì)胞獲得了在識(shí)別過程中自身MHC限制能力。識(shí)別MHCI類分子的胸腺細(xì)胞發(fā)育為CD8+細(xì)胞，而識(shí)別MHCⅡ類分子的胸腺細(xì)胞發(fā)育為CD4+細(xì)胞。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒陰性選擇（negativese1ection），系DP及SP細(xì)胞在皮質(zhì)區(qū)、皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺DC、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽：MHCI類或Ⅱ類分子發(fā)生高親和力結(jié)合的而被消除，或成為無能狀態(tài)，以保證入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫中不含有針對(duì)自身成分的T細(xì)胞，也是T細(xì)胞自身免疫耐受的主要機(jī)制。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒胸腺

CD4+與MHC適當(dāng)不與MHC-自身肽CD4+TCR重排CD8+結(jié)合的T細(xì)胞結(jié)合的T細(xì)胞Th細(xì)胞

T

T

陽性選擇

陰性選擇

T

CD8+

雙陽性Tc細(xì)胞

T細(xì)胞T細(xì)胞不與T細(xì)胞與MHC和自身單陽性（DP）

MHC結(jié)合抗原肽高親和力結(jié)合T細(xì)胞（SP）凋亡淋巴幹細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陽性和陰性選擇外周(DP)(SP)(DN)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒定向幹細(xì)胞及其分化

:2.淋巴樣幹細(xì)胞及其分化：ⅡB細(xì)胞譜系：抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓淋巴幹細(xì)胞原B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞Ig基因重排胞漿μ+sIgM+抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細(xì)胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B細(xì)胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細(xì)胞sIgG+sIgA+漿細(xì)胞胞漿Ig2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒抗原非依賴期(骨髓內(nèi)分化)①．祖B細(xì)胞(proBcell)階段②．前B細(xì)胞(preBcell)階段③．未成熟B細(xì)胞(immatureBcell)④．成熟B細(xì)胞(matureBcell)抗原依賴期

(骨髓外分化)（1）B細(xì)胞分化成熟過程2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（2）、B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的分化

B細(xì)胞來源於骨髓淋巴幹細(xì)胞。早期B細(xì)胞的增殖分化與骨髓造血微環(huán)境(hemopoieticinductivemicroenviroment，HIM)密切相關(guān)。骨髓基質(zhì)中的細(xì)胞因數(shù)和黏附分子是B細(xì)胞發(fā)育的必要條件。

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Ig重鏈、輕鏈基因重排原B細(xì)胞中首先開始Ig重鏈基因重排，並表達(dá)Igα/Igβ，如果重排有效，則產(chǎn)生μ鏈，因此時(shí)輕鏈尚未重排，μ鏈則與一條替代輕鏈（Vpre-B/λ5

）結(jié)合，形成膜表面受體（前B細(xì)胞受體）。前B細(xì)胞向細(xì)胞內(nèi)發(fā)出信號(hào)，使B細(xì)胞進(jìn)一步分化。如果輕鏈重排有效，則輕鏈與μ鏈結(jié)合，形成IgM表達(dá)在細(xì)胞表面。膜表面IgM是不成熟B細(xì)胞的標(biāo)誌。①Ig基因重排2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒在骨髓中B細(xì)胞發(fā)育成熟過程中，V（D）、J基因重排是隨機(jī)發(fā)生的，故有可能產(chǎn)生與自身抗原應(yīng)答的B細(xì)胞克隆，或產(chǎn)生具有不合適抗原受體的B細(xì)胞克隆。但在周圍淋巴器官中Ig基因可發(fā)生二次重排，二次重排會(huì)修正能與自身抗原應(yīng)答的基因，以消除自身應(yīng)答性B細(xì)胞（B細(xì)胞陰性選擇）。藉Ig基因二次重排，對(duì)B細(xì)胞的抗原受體作修正時(shí)稱為抗原受體編輯。通過陰性選擇後的不成熟B細(xì)胞，膜上表達(dá)IgD，變成成熟B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入外周淋巴組織，在脾臟中繼續(xù)經(jīng)歷陰性選擇。②陰性選擇2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒

骨髓不與自身抗原高親和力結(jié)合

BCR重排的B細(xì)胞

B

陰性選擇

B

與自身抗原高親和力結(jié)合的B細(xì)胞

凋亡淋巴幹細(xì)胞外周骨髓內(nèi)B細(xì)胞的陰性選擇2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒定向幹細(xì)胞及其分化

:2.淋巴樣幹細(xì)胞及其分化：ⅢNk細(xì)胞：第九章第三節(jié)已涉及（略）。

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第二節(jié)淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別受體的編碼基因及多樣性產(chǎn)生2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（一）胚系基因結(jié)構(gòu)V區(qū)基因和C區(qū)基因κ和λ輕鏈含有V、J、C三種片段，重鏈家族由V、D、J和C四種不同的基因片段所組成。一、BCR與TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排V/D/JC2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（一）胚系基因結(jié)構(gòu)胚系基因的結(jié)構(gòu)BCR或Ig的兩條輕鏈(λ、κ)和一條重鏈分別由不同的多基因家族(multigenefamilies)編碼，人λ輕鏈基因位於第22號(hào)染色體，κ鏈位於第2號(hào)，重鏈(H)位於第4號(hào)。一、BCR與TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排DHJHCμVH

編碼完整μ/δ鏈VL

JHCμsIgM/sIgD編碼完整輕鏈2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（二）淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中抗原受體的重排在B細(xì)胞發(fā)育分化過程中，Ig可變區(qū)將發(fā)生順序性重排。首先是重鏈V區(qū)重排，然後是輕鏈V區(qū)重排。只有經(jīng)過重排的B細(xì)胞才成為成熟型B細(xì)胞，即免疫潛能B細(xì)胞(immunocompetentB)。每個(gè)成熟的B細(xì)胞只含有一種功能性VH和VL(λ或κ)，其細(xì)胞膜表面表達(dá)膜結(jié)合型Ig，並只能與一種抗原表位相互作用。一、BCR與TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（1）重組活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）LV1V2V3V4V5VnJ1J2J3J4J5J6C區(qū)RAG1/2RAG1/2C區(qū)連接酶LV1V2J4J5J6LV1V2J4J5J62024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（2）B、末端去氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）TdTDt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG連接酶AGCTAGCTAG隨機(jī)核苷酸加減2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（3）

Oct-2及NF-κB等VHDHJH

啟動(dòng)子增強(qiáng)子調(diào)控序列內(nèi)含子C區(qū)

Oct-2（在B細(xì)胞特異表達(dá)）NF-κB參與輕鏈的轉(zhuǎn)錄2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（4）類別轉(zhuǎn)換2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒

IL-4誘導(dǎo)Ig重鏈基因重排的類型轉(zhuǎn)換機(jī)制第一次重組重排切除的環(huán)狀產(chǎn)物中包括Cμ，使Cμ轉(zhuǎn)換為Cγ、（IgG1）第二次重組，切除Cγ，使Cγ轉(zhuǎn)換為Cε（Ig3E）2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒組合造成的多樣性連接造成的多樣性CDR3區(qū)位於V、J和V、D、J片段連接處，兩片段之間的連接可以丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性，增加了抗原識(shí)別受體多樣性的數(shù)目體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有远?、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒多樣性機(jī)制重鏈輕鏈κλ估計(jì)片段數(shù)目種系中基因片段

V300~10003002D1300J443可能組合數(shù)目V—J和V—D—J組合連接多樣性300×13×4＝1.6×104300×4＝1.2×1032×3＝6連接的靈活度十十十P區(qū)核苷酸加入十十十N區(qū)核苷酸加入十一一體細(xì)胞突變十十十輕、重鏈組合＞1.6×104×(＞1.2×103十＞6)＝＞＞1．9×l07人Ig可變區(qū)片段的估計(jì)數(shù)目為：100個(gè)VH、30個(gè)DH和6個(gè)功能性JH，100個(gè)Vκ、5個(gè)Jκ，100個(gè)Vλ，6個(gè)Jλ。因此，人抗體多樣性的數(shù)目與小鼠相似。(十)：表示與抗體多樣性有關(guān)，但數(shù)目不詳；(一)與抗體多樣性無關(guān)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒小鼠種系Ig基因的結(jié)構(gòu)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒重鏈基因重排及RNA加工2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒圖2-3κ輕鏈基因重排及RNA加工2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒缺失對(duì)接時(shí)P-核苷酸及N-核苷酸的加入2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第十三章固有免疫應(yīng)答InnateImmuneResponses第四篇ImmuneResponses2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒動(dòng)物機(jī)體與生具有的抵禦微生物或者外來異物侵襲的能力。天然免疫系統(tǒng)（innateimmunesystem）非特異免疫系統(tǒng)（non-specificimmunesystem）I線—皮膚、粘膜、體表分泌液(體表屏障）II線—吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、補(bǔ)體（體內(nèi)屏障）固有免疫(天然免疫)的概念2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第一節(jié)參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用1.物理屏障：緻密上皮細(xì)胞組成的皮膚、粘膜組織具有機(jī)械屏障作用。2.化學(xué)屏障：皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液中的胃酸，唾液、淚液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳鐵蛋白等。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒3.微生物屏障：皮膚粘膜表面的正常菌群：競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞、營養(yǎng)物質(zhì)，分泌殺、抑菌物質(zhì)。正常菌群失調(diào)可致細(xì)菌感染。（二）血-腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜，組織結(jié)構(gòu)緻密，能阻擋血液中的病原體和其他大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦室。嬰幼兒不完整。（三）血-胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的基脫膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成。正常不影響營養(yǎng)物質(zhì)交換，但阻止母體內(nèi)病原體及有害物質(zhì)進(jìn)入。<3個(gè)月不完整。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、固有免疫細(xì)胞及其主要作用

上皮細(xì)胞天然屏障肥大細(xì)胞 哨兵細(xì)胞巨噬細(xì)胞常住邊防細(xì)胞中性粒細(xì)胞野戰(zhàn)細(xì)胞NK細(xì)胞機(jī)動(dòng)兵細(xì)胞樹突細(xì)胞工程兵細(xì)胞2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒1.吞噬細(xì)胞（Phagocytes)

包括：中性粒細(xì)胞(Neutrophils)

巨噬細(xì)胞(Macrophage)吞噬殺傷和消除作用：通過受體識(shí)別異己—吞噬吞飲—?dú)绠愇锓置诩?xì)胞因數(shù)和其他炎癥物質(zhì)：TNFα、IL-1、6、8、12、MCP-1及前列腺素等——局部血管擴(kuò)張通透性增加，啟動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，吸引吞噬細(xì)胞作為APC：加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒中性粒細(xì)胞（Neutrophil)——野戰(zhàn)細(xì)胞參與吞噬作用；參與炎癥反應(yīng)；分泌功能：細(xì)菌感染時(shí)的早期吞噬細(xì)胞2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒neutrophilsinbloodfilm

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒吞噬細(xì)胞啟發(fā)IgGFcRScavengerRCRToll-likeR2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒趨化因數(shù)

吞噬細(xì)胞的趨化作用2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒單核巨噬細(xì)胞(Monocyte-marophage，M

）

——常住邊防細(xì)胞具有吞噬功能的白細(xì)胞，存在血中為單核細(xì)胞，遊走到組織為巨噬細(xì)胞MacrophageDifferentnamesindifferenttissues–Monocyte(blood)–Kupffercells(liver)–Mesangialcells(kidneyglomerulus)–Microglia(brain)–Alveolarmacrophages(lung)–Histiocyte(connectivetissue)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Monocytewithingestedmalariaparasite2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒MacrophageAttackingE.coli(SEMx8,800)

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Alveolar(Lung)MacrophageAttackingE.coli(SEMx10,000)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-αaIL-8GM-CSF細(xì)胞因數(shù)酶其他因數(shù)

殺傷腫瘤細(xì)胞

抗原呈遞作用前列腺素白三烯補(bǔ)體成分纖維蛋白結(jié)合蛋白凝血因數(shù)溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶?jìng)谛迯?fù)吞噬並殺傷病原微生物2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2.自然殺傷性細(xì)胞（Naturalkillercells,NKcells)NK細(xì)胞的一般特徵：不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體。細(xì)胞體積大、胞漿中含有大的顆粒（大顆粒淋巴細(xì)胞）。無需抗原預(yù)先作用、可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞?；罨峥煞置诩?xì)胞因數(shù)（INF-γ、TNF-α）象CD4輔助T細(xì)胞和CD8殺傷細(xì)胞（CTL)的雜交細(xì)胞。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能①抗感染作用：②抗腫瘤作用：③免疫調(diào)節(jié)作用：2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒象CD4輔助T細(xì)胞一樣分泌INF-γ。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒象CD8殺傷細(xì)胞（CTL)一樣直接殺傷靶細(xì)胞。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒NK的殺傷作用2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒

NKcellsandtheiractivationLAK細(xì)胞：將外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用高濃度的IL-2刺激10天左右所得到的細(xì)胞即LAK細(xì)胞。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒3.γδT細(xì)胞：主要分佈於粘膜、上皮組織。表面受體缺乏多樣性，主要識(shí)別病原微生物或感染/突變細(xì)胞表達(dá)共同抗原。功能：a皮膚粘膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細(xì)胞；b抗腫瘤作用(直接殺傷)；c分泌細(xì)胞因數(shù)參與免疫調(diào)節(jié)。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒4.NKT細(xì)胞表面具有NK1.1和TCR-CD3複合體分子的T細(xì)胞，主要分佈於肝、骨髓和胸腺。識(shí)別不同靶細(xì)胞CD1分子提呈脂類或糖脂類抗原。功能：a非特異殺傷腫瘤、病毒或胞內(nèi)菌感染靶細(xì)胞；b分泌IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因數(shù)調(diào)節(jié)免疫。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒5.B1細(xì)胞：

CD5+mIgM+細(xì)胞，來源於胚肝，主要存在於腹腔、胸腔和腸壁固有層。主要識(shí)別細(xì)菌表面共有多糖類抗原。通過產(chǎn)生IgM為主抗體粘膜表面抗感染。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒三、固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用（一）補(bǔ)體系統(tǒng)：MBL、替代途徑（二）細(xì)胞因數(shù)：a抗病毒作用（干擾素）；b誘導(dǎo)促進(jìn)炎癥；c誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用。（三）防禦素（defensin）：為一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對(duì)細(xì)菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。如α-防禦素通過改變膜通透性、誘導(dǎo)產(chǎn)生自溶酶、致炎和趨化作用。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（四）溶菌酶：一種不耐熱的鹼性蛋白，可裂解G+菌細(xì)胞壁。（五）乙型溶素：存在於血清中，為對(duì)熱較穩(wěn)定的鹼性多肽。作用於G+菌細(xì)胞膜。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒概念：指體表分泌液以及血漿和其他體液中能夠識(shí)別或攻擊病原體的一類分子。(1)補(bǔ)體：①在MBP和抗體的“導(dǎo)航”下，能夠有效地殺傷入侵機(jī)體的微生物。②有些補(bǔ)體的活化產(chǎn)物，起到調(diào)理微生物的作用。③補(bǔ)體活化產(chǎn)物C5a是強(qiáng)有力的中性粒細(xì)胞趨化介子。(2)急性期反應(yīng)蛋白：是一組血清蛋白（脂多糖結(jié)合蛋白、血清澱粉樣蛋白、C反應(yīng)蛋白、甘露糖結(jié)合蛋白）。能夠與細(xì)菌表面特有的多糖類結(jié)合，並由此啟動(dòng)補(bǔ)體或者調(diào)理微生物。天然免疫系統(tǒng)的可溶性分子(SolubleFactorsoftheInnateImmuneSystrem)2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒天然免疫分子識(shí)別對(duì)象效應(yīng)補(bǔ)體與細(xì)胞表面多糖及蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合替代途徑啟動(dòng)補(bǔ)體甘露糖結(jié)合蛋白富含甘露糖的糖蛋白及脂多糖調(diào)理病原微生物；啟動(dòng)補(bǔ)體C反應(yīng)蛋白細(xì)菌表面的多糖及磷脂膽鹼調(diào)理病原微生物；啟動(dòng)補(bǔ)體LPS結(jié)合蛋白LPS促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合溶菌酶細(xì)菌胞壁的糖肽消化細(xì)菌胞壁可溶性CD14LPS促進(jìn)宿主細(xì)胞與LPS結(jié)合天然免疫系統(tǒng)的可溶性分子舉例2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第二節(jié)固有免疫的作用時(shí)相2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒非特異性抗感染免疫的作用時(shí)相即刻非特異性免疫應(yīng)答階段：（0－4小時(shí)）體表屏障：阻止病原微生物的粘附。吞噬細(xì)胞：吞噬清除。啟動(dòng)補(bǔ)體旁路途徑。早期非特異性免疫應(yīng)答階段：（4－96小時(shí)）

吞噬細(xì)胞活化吞噬功能增強(qiáng)。分泌細(xì)胞因數(shù)—引起炎癥反應(yīng)。

①免疫效應(yīng)分子進(jìn)入感染部位②吸引招募吞噬細(xì)胞③啟動(dòng)NK細(xì)胞、TCRγδT細(xì)胞。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：

96小時(shí)之後

吞噬細(xì)胞作為專職抗原提呈細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第三節(jié)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)係2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)：雖無特異性識(shí)別受體，但通過表面受體可識(shí)別多種病原體表面的模式分子，經(jīng)特殊信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而活化，迅速產(chǎn)生效應(yīng)。1.模式識(shí)別受體（PRR）和病原相關(guān)分子模式（1）模式識(shí)別受體（PRR）：存在於固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。主要包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（2）病原相關(guān)分子模式（PAMP）：供模式識(shí)別受體結(jié)合的配體分子，主要為病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)及宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。主要包括：G-菌脂多糖，G+菌肽聚糖、甘露糖等。借此固有免疫細(xì)胞可識(shí)別自我與非我。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)：固有免疫細(xì)胞表面具有多種趨化性細(xì)胞因數(shù)或趨化因數(shù)的受體，在感染部位趨化因數(shù)作用下，吞噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞受趨化因數(shù)召引聚集於感染部位，通過表面PRR直接識(shí)別病原體或凋亡細(xì)胞相應(yīng)配體而啟動(dòng)，不經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。固有免疫細(xì)胞壽命短，無免疫記憶，無免疫耐受。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)係（一）固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：巨噬細(xì)胞既是固有免疫細(xì)胞，又是APC，在發(fā)揮固有免疫時(shí)，同時(shí)也啟動(dòng)了抗原加工提呈過程。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（二）固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型：通過表面PRR對(duì)不同種類病原體識(shí)別，可啟動(dòng)不同類型特異免疫應(yīng)答。如巨噬細(xì)胞受胞內(nèi)寄生菌刺激可產(chǎn)生IL-12和IFN-γ為主的CK，誘導(dǎo)初始T→Th1釋放IL-2、IFN-γ等→誘導(dǎo)活化Th和CTL產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。而NKT和肥大細(xì)胞受某些寄生蟲刺激可產(chǎn)生IL-4

，誘導(dǎo)初始T→Th2，最終以體液免疫效應(yīng)為主。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒（三）固有免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)

在體液免疫應(yīng)答中：固有免疫細(xì)胞通過抗體、補(bǔ)體的調(diào)理作用和ADCC作用幫助特異性免疫實(shí)現(xiàn)特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)。在細(xì)胞免疫（炎癥型）：通過釋放細(xì)胞因數(shù)活化NK、吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬殺傷效應(yīng)清除病原體。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要特點(diǎn)比較：

特點(diǎn)主要參與分子補(bǔ)體、細(xì)胞因數(shù)、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體識(shí)別受體膜式識(shí)別受體，較少多樣性抗原特異性識(shí)別受體，有多樣性無記憶，短有記憶，長非特異免疫特異免疫細(xì)胞組成作用時(shí)相作用特點(diǎn)作用時(shí)間黏膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、

T細(xì)胞、NKT、B-1B細(xì)胞αβT、B2細(xì)胞、APC即刻-96小時(shí)內(nèi)96小時(shí)非特異，不需克隆擴(kuò)增特異，需克隆擴(kuò)增2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第十四章抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒概述：APC的定義和分類抗原提呈細(xì)胞（ＡＰＣ）：是指能捕捉、加工、處理抗原，並將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。專職APC：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞。兼職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞和啟動(dòng)的T細(xì)胞.2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)

一、樹突狀細(xì)胞概念：（dendritic

cells，DＣ）美.Steinman1973發(fā)現(xiàn)，形態(tài)呈樹突樣；是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞,是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒DC的特點(diǎn)①能高水準(zhǔn)表達(dá)MHC-II類分子；②可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體；③能有效攝取和處理抗原，然後遷移至T細(xì)胞區(qū)；④能活化未致敏T細(xì)胞，而Mφ、B只能啟動(dòng)已活化或記憶性T；⑤抗原提呈效率高．2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒1、DC的特徵、表面標(biāo)誌DC的特徵及表面標(biāo)誌：①形態(tài)上呈樹突樣；②表達(dá)CD1a、高水準(zhǔn)MHC-II類抗原和

CD11c、CD83等多種輔助分子；③胞漿記憶體在特異性Birbeck顆粒狀結(jié)構(gòu)；④吞噬功能較低；⑤有效誘導(dǎo)巢居的靜息性幼稚T細(xì)胞發(fā)生增生；⑥D(zhuǎn)C表面表達(dá)某些可特異性結(jié)合病原微生物的受體，以及FcR和IgE分子等，參與抗原攝取。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2、樹突狀細(xì)胞的來源、分化

——DC的來源DC的來源DC主要有兩種來源，即髓源性和淋巴系來源。髓源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細(xì)胞生成的DC。從淋巴系來源的DC屬於血源性，與T、NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞，某些單個(gè)細(xì)胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)镈C。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒——DC的分佈與分類廣泛分佈於全身各臟器（除腦以外）淋巴樣組織中的DC：並指狀DC（位於T細(xì)胞區(qū)，由LC移行而來，發(fā)揮免疫啟動(dòng)作用）、邊緣區(qū)DC、濾泡樣DC（高表達(dá)FCR和C3bR）和胸腺DC非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞（LC表皮粘膜的未成熟DC）和間質(zhì)性DC等體液中DC（迴圈的DC）：隱蔽細(xì)胞和血液DC。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒FDC：濾泡樹突狀細(xì)胞是淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC，是參與再次免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞，通過其表面的FcR和C3bR結(jié)合免疫複合物，使免疫細(xì)胞識(shí)別以免疫複合物形式存在的抗原。IDC：並指狀細(xì)胞分佈於淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級(jí)淋巴組織中的重要APC。為朗格漢斯細(xì)胞衍生而來。胸腺樹突狀細(xì)胞位於胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分，生命週期很短，僅2~3周，在誘導(dǎo)免疫耐受中起作用（陰性選擇）。LC：朗格漢斯細(xì)胞位於表皮和胃腸上皮細(xì)胞2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒間質(zhì)性DC主要分佈在心髒、肝臟、腎臟、肺臟等實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)的毛細(xì)血管附近。迴圈DC主要包括血液DC和淋巴DC。具有較強(qiáng)的攝取抗原能力，能在體外自發(fā)地與T細(xì)胞形成DC-T細(xì)胞蔟，啟動(dòng)未致敏T細(xì)胞，啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒?yún)⑴cDC分化與發(fā)育的因素1、細(xì)胞因數(shù)是調(diào)節(jié)DC成熟過程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促進(jìn)DC分化；IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表達(dá)的黏附分子調(diào)控DC表面標(biāo)誌CD11c+DC屬於血液中成熟的DC，CD11c-DC為低水準(zhǔn)表達(dá)黏附分子的非成熟DC。DC的遷移與成熟DC在成熟過程中，其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強(qiáng)。成熟後從非淋巴組織遷移到次級(jí)淋巴器官，從而激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。3、樹突狀細(xì)胞的發(fā)育2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿道管、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因數(shù)和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟並遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)（遷移期）攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)（成熟期）2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒1、DC對(duì)於T、B細(xì)胞具有直接或間接的啟動(dòng)作用。DC表達(dá)多種趨化性細(xì)胞因數(shù)，具有趨化T細(xì)胞的作用。

此外，DC所分泌的IL-12對(duì)於初始T細(xì)胞是產(chǎn)生Thl型免疫應(yīng)答的重要因素。DC還能通過誘導(dǎo)Ig類別的轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因數(shù)等調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖與分化。4、樹突狀細(xì)胞與免疫啟動(dòng)和免疫耐受

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2、DC還能誘導(dǎo)免疫耐受。目前發(fā)現(xiàn)DC是在胸腺內(nèi)對(duì)發(fā)育中T細(xì)胞進(jìn)行陰性選擇的箭重要的細(xì)胞，通過排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，參與中樞免疫耐受的誘導(dǎo)。

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒二、單核-巨噬細(xì)胞包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞，外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。骨髓內(nèi)中的髓樣幹細(xì)胞受某些細(xì)胞因數(shù)的作用發(fā)育成前單核細(xì)胞。前單核細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育成為單核細(xì)胞進(jìn)入血流。然後移行至全身各組織器官內(nèi)，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒單核吞噬細(xì)胞的生物學(xué)特徵形態(tài)特徵表面標(biāo)誌酶和分泌產(chǎn)物2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒Mφ的生物學(xué)作用特點(diǎn)生物學(xué)作用：吞噬殺傷作用、抗原提呈作用、免疫調(diào)節(jié)作用和廣泛參與機(jī)體生理功能Mφ功能的異質(zhì)性：不同組織器官中的Mφ具有異質(zhì)性；同一組織中的Mφ具有異質(zhì)性2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒三、B細(xì)胞B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD+TH細(xì)胞，也表達(dá)B7-1分子，對(duì)活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。B細(xì)胞是再次免疫應(yīng)答過程中的最重要的APC，主要通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原。

2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒四、兼職抗原提呈細(xì)胞某些細(xì)胞通常情況下不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子刺激後，則可表達(dá)MHC-II類分子，並能處理和提呈抗原。這些細(xì)胞被稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞及活化的T細(xì)胞等。兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)或某些自身免疫病的發(fā)生。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒成纖維細(xì)胞某些細(xì)胞因數(shù)可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞表達(dá)MHC-II類分子，並使之具有抗原提呈能力；成纖維細(xì)胞也是一種吞噬細(xì)胞活化的T細(xì)胞活化的T細(xì)胞可表達(dá)MHC-II，具有抗原提呈功能2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒第二節(jié)抗原的處理和提呈抗原的處理：APC將抗原分子降解並加工處理成多肽片段，以抗原肽-MHC複合物的形式，表達(dá)於APC細(xì)胞的表面的過程?？乖奶岢剩篈PC在於T細(xì)胞接觸的過程中，被T細(xì)胞識(shí)別，從而將抗資訊傳遞給T細(xì)胞的過程。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒一、抗原的攝取外源性抗原：來源於細(xì)胞外的抗原稱為外源性抗原：如吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞、蛋白質(zhì)等；外源性抗原循溶酶體途徑被處理和提呈，該過程受MHC-II分子限制內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白等。

MHC-I類分子參與提呈的抗原大多數(shù)是在胞核和胞漿中內(nèi)源性合成的蛋白質(zhì)分子（胞質(zhì)溶膠提呈途徑）2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒未成熟DC通過三條途徑攝取抗原：第一條途徑通過巨吞飲作用吞入非常大量的液體。第二途徑是受體介導(dǎo)的內(nèi)吞，可有效捕捉到濃度很低的相應(yīng)抗原，具有高效性、選擇性及飽和性。第三條途徑是吞噬作用：是未成熟DC與巨噬細(xì)胞皆有的功能未成熟DC攝取抗原2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒單核-巨噬細(xì)胞攝取抗原單核-巨噬細(xì)胞通過三種胞吞方式攝取抗原：吞噬-吞入較大的固體或較大分子複合物，如細(xì)菌、細(xì)胞碎片等；胞飲-細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒；受體介導(dǎo)胞飲-通過細(xì)胞膜上的特異性受體識(shí)別大分子物質(zhì)，通過膜囊泡完成物質(zhì)傳送。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒B細(xì)胞攝取抗原B細(xì)胞：非特異性胞飲或特異性受體BCR2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒根據(jù)參與的MHC分子不同，將抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理分為MHCI類途徑和MHCII類途徑。二、抗原的加工處理

MHCI類途徑MHCII類途徑抗原的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體處理抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體參與的MHC分子MHCI類分子ＭHCII類分子提呈對(duì)象CD8+T細(xì)胞（主要為Tc）CD4+T細(xì)胞（主要為Th）2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒MHCI類途徑:內(nèi)源性抗原蛋白酶體（低分子量多肽，LMP）降解成多肽在抗原相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體幫助下（TAP，對(duì)8-13分子肽具最高親和力）在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）與新組裝MHCI類分子結(jié)合細(xì)胞膜二、抗原的加工處理2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒MHCII類途徑：外源性抗原內(nèi)吞內(nèi)體與溶酶體中被降解10-30分子肽；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的MHCII類分子與恒定鏈（Ii）形成九聚體(αβIi)3，並在Ii幫助下高爾基體轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)體腔，形成MIIC，Ii被降解成CLIPHLA-DM輔助在溶酶體及內(nèi)體內(nèi)形成抗原分子肽-MHCII複合物細(xì)胞膜。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒三、抗原的提呈抗原提呈的基本過程：肽-MHCI類分子：CD8識(shí)別肽-MHCII類分子：CD4識(shí)別MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈現(xiàn)象：有交叉但非主要方式。2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒APC

Th細(xì)胞活性封閉Th細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型IL-2RAPCTh信號(hào)1信號(hào)2炎癥LPS細(xì)菌化學(xué)趨化因數(shù)補(bǔ)體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號(hào)1Th細(xì)胞活化、增殖

T細(xì)胞活化的“雙信號(hào)模型”2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒活性封閉Tc

細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型IL-2APC1活化，擴(kuò)增ThTcAPC2Tc2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒2024年3月1日星期五20時(shí)16分14秒小結(jié)1.

APC的概念與種類。2.

單核吞噬細(xì)胞的功能、D細(xì)胞的生物學(xué)功能、B細(xì)胞攝取抗原的方式。3.D細(xì)胞的膜表面分子、APC和

MHC分子處理和遞呈抗原的過程。4.

掌握下列常用名詞：抗原遞呈、專職APC、非專職APC、內(nèi)源性抗原、