HPV感染型別和吸煙與宮頸癌的關(guān)系及新篩查方法驗(yàn)證的研究

HPV感染型別和吸煙與宮頸癌的關(guān)系及新篩查方法驗(yàn)證的研究研究目的：利用來(lái)自中國(guó)5個(gè)現(xiàn)場(chǎng)的橫斷面研究數(shù)據(jù)確定15～54歲婦女宮頸脫落細(xì)胞中與疫苗相關(guān)型別的HPV感染狀態(tài)、血清抗體檢測(cè)水平和CIN中HPV型別分布。系統(tǒng)評(píng)價(jià)中國(guó)婦女吸煙和被動(dòng)吸煙與HPV感染和CIN2+的關(guān)系。驗(yàn)證可用于發(fā)展中國(guó)家作為宮頸癌初篩檢測(cè)試劑盒(careHPVTMTest)的可靠性,為宮頸癌的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。材料與方法：1.利用以人群為基礎(chǔ)的橫斷面研究資料,納入4215例婦女。利用第二代雜交捕獲試驗(yàn)捕獲實(shí)驗(yàn)(hc2)檢測(cè)宮頸脫落細(xì)胞的高危和低危HPV,抽取部分受試者采用LinearArray法進(jìn)行HPVDNA分型,對(duì)病理診斷為CIN1+的蠟塊使用INNOLiPA法分型,血清中的HPV6、11、16、18抗體使用熒光檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)。2.匯總1999-2008年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所/腫瘤醫(yī)院(CICAMS)與國(guó)內(nèi)外合作單位在全國(guó)8個(gè)省市15個(gè)地區(qū)開展的以人群為基礎(chǔ)的15項(xiàng)子宮頸癌橫斷面篩查研究資料,以pooled分析方法,系統(tǒng)評(píng)價(jià)吸煙和被動(dòng)吸煙與HPV感染和CIN2+的關(guān)聯(lián)。3.在山西省襄垣縣的459例受檢者中平行比較careHPVTM與hc2實(shí)驗(yàn)、HPVPCR檢測(cè)方法的一致性,驗(yàn)證careHPVTM作為宮頸癌初篩檢測(cè)手段的可靠性。研究結(jié)果：1.本研究共納入4215例合格研究對(duì)象,平均年齡為37.5±9.7歲。(1)共有4206位婦女有宮頸脫落細(xì)胞HPVDNA檢測(cè)和血清抗體檢測(cè)結(jié)果。HPV16的宮頸脫落細(xì)胞HPVDNA檢出率在30-34歲達(dá)到最高峰,為4-3%,45-49歲為3.7%；HPV18的宮頸脫落細(xì)胞的HPVDNA檢出率在40～44歲最高,為1.3%。多數(shù)婦女宮頸脫落細(xì)胞中HPVDNA和血清抗體均為陰性：HPV16為92.2%,HPV18為97.2%,HPV16和HPV18為90.2%,HPV6為92.0%,HPV11為96.6%,HPV6和HPV11為89.9%,HPV6、11、16、18為82.5%。(2)在183例病理診斷為CIN1+的蠟塊中,162例有明確的HPVDNA分型,153例為HPV陽(yáng)性。在農(nóng)村和城市地區(qū),HPV16均是最常見的HPV型別；在CIN2和CIN3+中,HPV16和HPV18的感染率可達(dá)65.9%和75.0%。同時(shí)發(fā)現(xiàn)HPV31、33、52、58的感染率也較高,HPV31較易發(fā)生混合感染。2.中國(guó)婦女吸煙率為2.6%,被動(dòng)吸煙率為73.7%。吸煙與HPV感染(OR=1.06,95%CI：0.87～1.29)以及C1N2+無(wú)關(guān)聯(lián)(OR=1.33,95%CI：0.83～2.13),被動(dòng)吸煙與HPV感染存在關(guān)聯(lián)(OR=1.15,95%CI：1.02～1.29),但與CIN2+無(wú)關(guān)聯(lián)(OR=0.83,95%CI：0.62～1.13)。3.careHFVTM與hc2的Kappa值為0.815(P<0.0001),一致率為92.6%(95%CI：89.8%～94.7%)；與HPV核酸擴(kuò)增PCR熒光檢測(cè)試劑盒的Kappa為0.765(P<0.0001),一致率為90.3%(95%CI：87.3%～92.8%)。結(jié)論與建議：1.中國(guó)婦女的HPV感染的流行病學(xué)調(diào)查：(1)30～34歲時(shí),HPV16和HPV18在宮頸脫落細(xì)胞中的HPVDNA檢出率達(dá)到高峰,之后雖有下降,但基本持平,在30歲之前,感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)較高,所以,在制定HPV預(yù)防性疫苗免疫規(guī)劃策略時(shí),需考慮優(yōu)先給育齡期年輕婦女接種。中國(guó)婦女宮頸脫落細(xì)胞中HPV感染和血清抗體檢出率較低,接種HPV預(yù)防性疫苗,將會(huì)產(chǎn)生較好的保護(hù)性。(2)HPV預(yù)防性疫苗在中國(guó)的上市和接種,可有效降低中國(guó)宮頸癌方面的疾病負(fù)擔(dān)。除了目前兩種疫苗中已有的HPV型別,在二代疫苗研發(fā)過(guò)程中,可考慮將中國(guó)婦女較感染率較高的其他HPV型別引入,如HPV52、58、33、31。2.中國(guó)婦女主動(dòng)吸煙率低,但被動(dòng)吸煙率較高,被動(dòng)吸