順鉑+5-Fu根治性同步放化療與根治性手術(shù)在中國(guó)局部進(jìn)展期食管鱗癌中的多中心、開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照研究

順鉑+5-Fu根治性同步放化療與根治性手術(shù)在中國(guó)局部進(jìn)展期食管鱗癌中的多中心、開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照研究背景:我國(guó)是食管癌的高發(fā)地區(qū),癌癥死亡排名第四。其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異,華北太行山為高發(fā)區(qū),有河南省林縣、河北省磁縣、山西省陽(yáng)城等十幾個(gè)縣市。在我國(guó),食管癌的平均死亡年齡在49-63歲之間。由此可見(jiàn),食管癌是中老年人的常見(jiàn)病。盡管手術(shù)、放療和化療等治療技術(shù)都有顯著發(fā)展,但在進(jìn)展期食管癌中的遠(yuǎn)期療效依然不能令人滿(mǎn)意。同步放化療仍是西方局部區(qū)域性食管癌非手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,5年生存率為27%,但3級(jí)以上的嚴(yán)重不良事件63%以上。RTOG9504、Ohtsu、JVOG9516、日本學(xué)者KotoK等多項(xiàng)研究表明,以順鉑+5-Fu為傳統(tǒng)化療藥物的同步放化療方案取得了巨大的進(jìn)展,然而,中國(guó)尚無(wú)準(zhǔn)確的生存期的研究報(bào)道。目的:探索順鉑(diamminedichloroplatinum,DDP)+5-Fu同步放療對(duì)比根治性手術(shù)(新輔助放化療+手術(shù))在中國(guó)局部進(jìn)展期食管鱗癌患者中的總生存期(overallsurvival,OS)及無(wú)進(jìn)展生存期(progressfreesurvival,PFS)、毒副作用、生活質(zhì)量、客觀(guān)有效率(ResponseRate)方面的影響。方法:這項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性的研究在洛陽(yáng)、安陽(yáng)、鄭州、南陽(yáng)等多家醫(yī)院進(jìn)行。篩選2017年01月以來(lái)臨床分期為T(mén)1bN+M0~T2-4aN0-2M0的初治食管鱗癌患者為研究對(duì)象。將符合條件的患者隨機(jī)1:1分為兩組,根治性同步放化療組:化療方案為順鉑+5-FU(順鉑:75mg/m~2d1,29+5-Fu:750mg/m~2CIV24hd1-4,d29-32)方案化療,并同步放療(IMRT50Gy,2Gy/d,5天/周);共2個(gè)周期。新輔助同步放化療聯(lián)合手術(shù),化療方案同根治性同步放化療組,并同步放療(IMRT42Gy/21次)。完成新輔助同步放化療2個(gè)月內(nèi)行食管癌根治性手術(shù),直至疾病的進(jìn)展或毒性不可耐受。采用卡方檢驗(yàn)或者T檢驗(yàn)來(lái)對(duì)各組的不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及客觀(guān)有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,采用Kaplan-Meier方法對(duì)各組患者PFS、OS等相關(guān)生存進(jìn)行分析。結(jié)果:1.在前期籌備注冊(cè)(注冊(cè)號(hào)為:NCT02972372)、試驗(yàn)文件準(zhǔn)備、試驗(yàn)人員培訓(xùn)等準(zhǔn)備工作后,本研究從2018年07月正式開(kāi)始,目前在洛陽(yáng)、安陽(yáng)、南陽(yáng)等多家醫(yī)院共入組20例患者,隨機(jī)1:1分為根治性同步放化療組10例、新輔助放化療+手術(shù)組10例。均已完成治療并進(jìn)行不良事件和生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。同步放化療組有8例病人進(jìn)行了療效評(píng)價(jià),其中達(dá)到完全緩解(CR)的有3例,部分緩解(PR)的有4例,達(dá)到穩(wěn)定(SD)有1例;疾病有效率(CR+PR)為7/8(87.5%);疾病局部控制率(CR+PR+SD)為8/8(100%)。而手術(shù)組的患者術(shù)后均達(dá)到了R0切除。兩組患者的基線(xiàn)資料基本平衡,現(xiàn)入組病人均存活。2.不良事件評(píng)價(jià),本實(shí)驗(yàn)不良事件發(fā)生率較高的有食管痛、惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低等。與新輔助放化療+手術(shù)組相比,根治性同步放化療組在惡心(40%vs80%)、發(fā)熱(0%vs60%)等方面發(fā)生率較低(P<0.05);兩組間的其余不良事件發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3.生活質(zhì)量方面,QLQ—C303.0版測(cè)評(píng)發(fā)現(xiàn),根治性同步放化療組治療9周、16周后的總健康狀況、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能均較治療前加重(P<0.05),余領(lǐng)域評(píng)分治療前后對(duì)比均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);對(duì)于新輔助放化療+手術(shù)組治療9周、16周后生活質(zhì)量對(duì)比分析得出,總體健康狀況、軀體功能、角色功能較治療前有所加重(P<0.05),余領(lǐng)域評(píng)分治療前后均未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療16周后生活質(zhì)量對(duì)比顯示,根治性同步放化療組在總健康狀況、軀體功能、角色功能、及惡心嘔吐、疼痛以及經(jīng)濟(jì)困難等領(lǐng)域方面均優(yōu)于新輔助放化療+手術(shù)組(P<0.05);余領(lǐng)域評(píng)分對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。此研究正在進(jìn)行中。結(jié)論:對(duì)于中國(guó)局部進(jìn)展期食管鱗癌,5-FU+順鉑同步放療在安全性方面可