自身免疫病新

關(guān)于自身免疫病新內(nèi)容一、概述二、自身免疫性疾病的致病因素及機制三、組織損傷機制四、自身免疫性疾病舉例五、治療原則第2頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

自身攻擊性T細(xì)胞——AID指機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生正應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞指自身免疫表現(xiàn)過強或持續(xù)時間過長，造成自身組織或器官的炎癥性損傷并影響其生理功能，引起相應(yīng)臨床癥狀2.自身免疫性疾病(autoimmunediseases)1.自身免疫(autoimmunity)3.自身抗體（1）AID的重要標(biāo)志（2）生理性自身抗體（3）病理性自身抗體（4）天然自身抗體

（一）基本概念

第一節(jié)概述4.自身反應(yīng)性T細(xì)胞①在特異性AID中能分離出自身反應(yīng)性T細(xì)胞②被動轉(zhuǎn)移可引起相應(yīng)AID③受者病變器官也能分離出相應(yīng)的T細(xì)胞EAE動物模型自身抗原——堿性髓鞘蛋白（MBP）效應(yīng)性T細(xì)胞——Th1發(fā)病機制：MBP（隔絕抗原）→初始T細(xì)胞不能進(jìn)入MBP+弗氏佐劑→APC↑→Th1（粘附分子↑）↓

EAE←CNS←穿越血腦屏障第3頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

1.AID的特征

（二）AID的特征與分類①患者血液中可測得高效價自身抗體和（或）與自身反應(yīng)性的T/B細(xì)胞；并對自身組織細(xì)胞導(dǎo)致?lián)p傷和／或功能障礙；對外源性Ag免疫應(yīng)答低②多數(shù)病因不清；多數(shù)AID反復(fù)發(fā)作和慢性遷移③動物實驗可復(fù)制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動轉(zhuǎn)移④重疊現(xiàn)象；病理類似Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)⑤病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)

⑥女性多見，發(fā)病隨年齡而增高，有遺傳傾向第4頁,共31頁，2024年2月25日，星期天2.分類1）器官特異性自身免疫病

2）非器官特異性自身免疫?。z原病、結(jié)締組織病）

如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡等

按累及器官和范圍分類如橋本甲狀腺炎等第5頁,共31頁，2024年2月25日，星期天交感性眼炎眼外傷→眼內(nèi)蛋白→T細(xì)胞（粘附分子↑）↓血液循環(huán)免疫損傷←健康眼1.自身抗原方面的因素1）隱蔽抗原的釋放2）自身抗原的改變一系列物理、化學(xué)、生物均可使自身抗原成分改變，如微生物感染機體，破壞組織造成自身組織抗原改變，打破耐受機制，成為非己的抗原物質(zhì)，刺激機體產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致AID3）共同抗原某些微生物抗原與自身成分有共同抗原性，機體感染這些微生物后所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞對有關(guān)自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致AID

第二節(jié)AID發(fā)病的相關(guān)因素由于某種原因致隱蔽抗原（如眼晶狀體，精子等）釋入血流和淋巴管，與免疫系統(tǒng)接觸，而引起發(fā)生AID

第6頁,共31頁，2024年2月25日，星期天2.表位擴(kuò)展epitopespreading

抗原表位優(yōu)勢表位隱蔽表位初始接觸時后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫應(yīng)答從針對某抗原的一個表位到多個表位，從某種抗原到其他抗原逐漸多樣化的現(xiàn)象AID遷延并不斷加重的原因（SLE、類風(fēng)關(guān)等）第7頁,共31頁，2024年2月25日，星期天指非特異多克隆刺激劑，如T、B細(xì)胞多克隆激活劑、超抗原和佐劑等，可多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞，促進(jìn)自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)生和導(dǎo)致AID的形成

3.多克隆激活第8頁,共31頁，2024年2月25日，星期天EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥自身抗體抗平滑肌抗核蛋白抗淋巴細(xì)胞抗病毒抗體抗紅細(xì)胞CD21第9頁,共31頁，2024年2月25日，星期天4.免疫調(diào)節(jié)失常Th1/Th2失衡Treg缺陷或調(diào)節(jié)減弱調(diào)節(jié)正常

-自身反應(yīng)性T/B無法活化

-及時糾正自身免疫第10頁,共31頁，2024年2月25日，星期天5.機體因素1）遺傳因素

2）生理性因素：年齡；激素臨床發(fā)現(xiàn)AID的發(fā)生有家族史傾向。如HLA抗原表達(dá)與AID的關(guān)系臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高。女性自身免疫病發(fā)病率高于男性5倍第11頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)AID的組織損傷機制自身免疫病的病理損傷是由于自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的。自身抗體引起的組織損傷

自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的組織損傷

自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，激活補體，可導(dǎo)致局部的炎癥性損傷（II型、III型超敏反應(yīng)）模擬配體:抗TSHR抗體——甲亢競爭阻斷:胰島素受體拮抗劑樣抗體——糖尿病介導(dǎo)受體內(nèi)化降解:抗AchR抗體——重癥肌無力自身細(xì)胞核抗原抗體——SLE如TDTH細(xì)胞可通過細(xì)胞因子，活化和增強TC細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，攻擊局部靶組織，造成局部免疫炎癥性損傷（IV型超敏反應(yīng)）第12頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

第四節(jié)AID治療原則一、控制發(fā)病誘因二、抗炎治療

三、免疫抑制劑環(huán)孢菌素A、FK506四、免疫調(diào)節(jié)五、T細(xì)胞疫苗六、抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞七、免疫凈化八、對癥治療第13頁,共31頁，2024年2月25日，星期天（二）甲狀腺機能亢進(jìn)癥（Graves?。ㄈ╊愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）第五節(jié)AID舉例(自學(xué)）第14頁,共31頁，2024年2月25日，星期天SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的發(fā)病因素（掌握）AID組織損傷機制（熟悉）AID的特征（掌握）第15頁,共31頁，2024年2月25日，星期天請回答AID與免疫耐受的關(guān)系請回答AID的組織損傷機制及典型疾病思考題第16頁,共31頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞M

調(diào)理作用M

溶解作用免疫粘連NK細(xì)胞毒作用CRBC第17頁,共31頁，2024年2月25日，星期天免疫復(fù)合物嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板血管活性介質(zhì)免疫復(fù)合物沉淀微血栓形成組織損傷第18頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共31頁，2024年2月25日，星期天共同抗原（分子模擬）溶血性鏈球菌柯薩奇病毒腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病胰島細(xì)胞糖尿病Th細(xì)胞旁路第21頁,共31頁，2024年2月25日，星期天SLE第22頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共31頁，2024年2月25日，星期天Graves’disease第24頁,共31頁，2024年2月25日，星期天多克隆激活劑自身反應(yīng)性T、B可被多克隆激活劑直接激活T/B自身抗原Th耐受Th自身免疫病自身反應(yīng)T/B免疫忽視、克隆無能多克隆激活劑無自身免疫應(yīng)答無輔助信號Th

輔助信號福氏完全佐劑＋自身組織勻漿／純化的自身抗原ＡＰＣ實驗ＡＩＤ自身反應(yīng)Ｂ自身反應(yīng)Ｔ第25頁,共31頁，2024年2月25日，星期天關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚骨質(zhì)損傷炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨受損變薄(a)健康關(guān)節(jié)(b)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第26頁,共31頁，2024年2月25日，星期天超抗原

T

TAPCAPC非自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆超抗原激活作用第27頁,共31頁，2024年2月25日，星期天HLA基因與AID相關(guān)性疾病HLA型別相對危險率強直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺腎綜合征DR215.9多發(fā)性硬化癥DR24.8Graves病DR33.7重癥肌無力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2類風(fēng)關(guān)DR44.2第28頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

疾病基因自身免疫性淋巴細(xì)胞增殖綜合征Fas/FasL缺陷SLEFas/FasL缺陷

C1、C4、C2缺陷自身免疫性腸炎IL-2基因缺陷溶血性貧血IL-2基因缺陷糖尿病CTLA-4基因缺陷自身免疫性甲狀腺炎CTLA-4基因缺陷

非HLA基因與AID相關(guān)性第29頁,共31頁，2024年2月25日，星期天自身免疫病與性激素的相關(guān)性

疾病

SLE10-20多發(fā)性硬化癥10Graves病4-5橋本氏甲狀腺炎4-5類風(fēng)關(guān)