包普麗康培訓手冊下

目錄 成 藥代動力 適應 用法用 不排 輔助生殖技術中控制性促排 不良反 禁 IVF/ICSI臨目錄 成 藥代動力 適應 用法用 不排 輔助生殖技術中控制性促排 不良反 禁 IVF/ICSI臨床研 GnRH激動劑方案中的應 GnRH拮抗劑方案中的應 誘發(fā)排卵（OI）的臨床研究（WHOgroupII組 5.8.1劑量優(yōu)化研 5.8.2OI方案中的療 競爭產 主要FSH競爭產 與HMG相 與HMG-HP相 與rFSH-α相 6.6.1IVF治療中普麗康?與rFSH-α的比 6.6.2OI治療中普麗康?與rFSH-α的比 與其他產品相 1第七章普麗康? 第七章普麗康? 筆芯式藥瓶和針頭組 普麗康?筆與常規(guī)注射器給予rFSH具有生物等效 COS和OI中使用普麗康?筆的耐受 控制性促排卵（COS）中使用普麗康?筆簡便、有 參考文獻 2第五麗康麗康?是全球第一個重組促卵泡激素（rFSH）的水針劑，于第五麗康麗康?是全球第一個重組促卵泡激素（rFSH）的水針劑，于年上市1。普麗康?在全成普麗康?的主要成分是重組FSH，是采用重組DNA技術生產，將人體FSH基因轉錄至FSH1,3相色譜法（RP-HPLC）分析顯示未見雜質吸普麗康?的輔料包括了蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨3成 作蔗枸櫞酸聚山梨酯氫氧化鈉及/或鹽研究表明，肌肉注射或皮下注射普麗康?后，F(xiàn)SH12小時，半衰40小時。重復給藥后，F(xiàn)SH1.5-2.5倍，4天可以達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。肌肉或皮下注射普麗康?適應用于研究表明，肌肉注射或皮下注射普麗康?后，F(xiàn)SH12小時，半衰40小時。重復給藥后，F(xiàn)SH1.5-2.5倍，4天可以達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。肌肉或皮下注射普麗康?適應用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征，PCOS）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效用于輔助生殖技術中控制性促排卵，如體外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子輸卵不排用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征，PCOS）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效天。若卵巢無反應，每日用量可逐漸增至有卵泡發(fā)育及/或血清雌二醇（E2）宜的藥效學反應，一般水平每日增加40%-100%為宜。之后維持此劑量至達到排卵E2如果有反應的卵泡數(shù)太多或E2濃度增加過快，即連續(xù)2-3天中每天E2成倍增加，則需鑒于卵泡直徑超過14mm就有可能導致妊而若有多個排卵前的卵泡超過14mm則有多胎妊娠的危險，對這種情況，HCG應停止使用且避免懷孕以防止發(fā)生多胎妊娠。輔助生殖技術中控制450-100IU當超聲波顯示至少有三個卵泡直徑為16-20mm并證實有良反應[每個直徑大18mm的卵泡，對應血清E2濃度為300-400pg/ml（1000-1300pmol/l）]，則予HCG誘導卵泡的最后成熟階段，在34-35小時后取卵。4蕁麻疹、皮疹和瘙癢癥比較罕見(約為所有接受本品治療患者總數(shù)的0.1%)。其他更多的全身癥狀，如頭痛和惡心(蕁麻疹、皮疹和瘙癢癥比較罕見(約為所有接受本品治療患者總數(shù)的0.1%)。其他更多的全身癥狀，如頭痛和惡心(約占接受本品治療女性1.0%)已被報道過HCG的治療中禁與多囊卵巢病(PCOD)無關的卵巢囊腫或IVF/ICSIGnRH激動劑方案中的應7療效試點研 年開放性研究（n=50）評估rFSH（普麗康?）在不同的降調方案中研究設計：開放性、非隨機試點研究。研究共納入50名平均年齡為30.4歲有正常的月經周期，對克羅米芬和/HMG有正常應答的接受IVF和胚胎移植的女性?；颊甙凑找韵路桨阜殖?組：5IIII~V3個≥17mmLHHCG研究結果：rFSH累計使用量為：1575-2700IU7-14天。各方案均觀察到卵泡發(fā)育。其中有≥17mm的卵泡的患者中位數(shù)分別I1人，第II，III3IV2V5.5人。結論：在激動劑方案中使rFSH，對患者及其子代來說有效且耐受性良劑量優(yōu)化150IU200IU比較研究設計：為期1年的單中心、前瞻性、隨機研究。研究共納入364名第一次接受rFSH150I（或200IU（n=151）為起始劑量的治療，分別給予肌注和皮下注射兩種注射方式。（另外483FSH≥8.5U/LrFSH300IU（n=24）400IU（n=24）的治200mg/6小時）長方案進行降調節(jié)。降調節(jié)建立后，按照隨機分組的劑量使6第I 第II 第III 第IV 第V獲卵79移植778流2單胎妊2221多胎妊1第I組 第II組 第III組 第IV組 短方案 (n=11) rFSH75IU/噴劑(150μg噴劑(150μg(3.75mgIM)(200μgSC,rFSH劑量加倍（2600IU）8rFSH劑量加倍（2600IU）8200IUrFSH1800IU150IU治療組的組的患者有36%需要調整劑量。兩組患者在獲卵數(shù)、受精率、移植胚胎數(shù)間均無顯著性差療組為62%，兩組之間有顯著性差異（P<0.004）。射較皮下注射更易引起劑量增加的需求。給予HCG時，肌肉注射150IUE2水平顯著較9100IU200IU比較研（輕度分泌異常引起的不孕和機械原因除外）；IVFICSI3個，之前IVFICSI導致OHSS入院治療；4IVFICSI周期，之IVFICSIHCG給藥時直徑≥17mm，15mm，13mm，11mm的卵泡數(shù)量；HCGE2上直徑≥17mm的卵泡產生。不允許劑量調整。5000IUHCG觸發(fā)排卵。研究結果主要研究結果：200IU治療組的平均獲卵數(shù)為12顯著高于100IU治療組的獲組的1875IU（P<0.001）。其他研究結果（見下表7 P≥11mm≥13mm≥15mm≥17mm治療時間（天移植胚胎每個啟動周期的臨床妊娠率著床率能與低劑量時OHSS發(fā)生率低及治療費用低有關。3項亞洲人群低劑量研研究設計前瞻非對照研共納40名年能與低劑量時OHSS發(fā)生率低及治療費用低有關。3項亞洲人群低劑量研研究設計前瞻非對照研共納40名年20-34歲，BMI18-IVF3個的患者排除。主要療效終點為獲卵數(shù)，主要效率終點為Gn累計使用劑量。LH<5mIU/mL，E2<55.5pg/mL，且孕激素<1ng/mL時，開始使用rFSH100IU/日刺激。4卵泡出現(xiàn)。10000IUHCG觸發(fā)排卵。研究結果主要研究結果：33名患者的平均獲卵8.4，rFSH累計使用劑1480IU其他研究結果（見下表結論：rFSH100IU起始劑量的卵巢刺激方案有效且耐受性良好2：100IU200IU比較研研究設計：多中心、前瞻性、隨機、雙盲研究。共納入330名年齡18-歲18-29kg/cm2，月經周24- 天的不孕癥婦女。由于高泌乳素血癥，PCOS，卵巢功8 總治療時間（天累計劑量≥15mm的平均卵獲卵成熟卵泡移植胚胎臨床妊娠率繼續(xù)妊娠率著床率每個啟動周期的重要妊娠率10000IUHCG觸發(fā)排卵。rFSH最多使用3周。研究結果100IUrFSH200IU治療組（1194vs2034IU，P<0.001）。其他研究結果（見下表NA：不適用/不可用；NS：無統(tǒng)計學意義*每完成啟動周期的臨床妊娠率；#每完成啟動周期的繼續(xù)妊娠100IU固定劑量累計使用劑量少。兩種劑量方案對新鮮胚胎移植后的繼續(xù)妊娠率的影研究設計：6025-38BMI為常等內分泌異常引起的不孕，之前的ART3個的患者除外。研究方案：黃體期中期使用布舍瑞林鼻噴劑600mg/日進行垂體降調節(jié)。血清E2觸發(fā)排卵，36小時候取卵。9 P ≥13mm≥15mm≥17mm≥19mm治療時間（天成熟卵泡胚胎移植每個啟動周期的臨床妊娠率著床率每個啟動周期的繼續(xù)妊娠率研究結果治療組的平均獲卵數(shù)為9.1個，兩組間無顯著性差異。其他研究結果（見下表研究結果治療組的平均獲卵數(shù)為9.1個，兩組間無顯著性差異。其他研究結果（見下表結論：100IU/日固定劑量治療相比，rFSH200IU/日在產生直徑≥17mm的卵泡數(shù)，個體化劑量調整研個體化劑vs研究設計：多中心、前瞻性、隨機研究。共納入267名年39歲以下，基礎FSH水平150IU/ 100IU/ 250IU/30-35<30≥35AFC計數(shù)中等*（15-AFC計數(shù)過多AFC計數(shù)偏少平均卵巢體積（9-卵巢體積增大卵巢體積偏小DopplerDoppler P ≥15mm≥17mm平均治療時間（天獲卵成熟卵泡移植胚胎累計劑量（著床率(%)，周每個啟動周期的妊娠率每個治療周期妊娠率例受試者隨機分配到個體劑量組例受試者隨機分配到個體劑量組（n=131）或標準劑量組（n=131）。降調節(jié)至少持<10- 以及發(fā)育異常，則劑量增加。若有過多卵泡（>20）發(fā)育的風險時則降低研究結果普麗康?在GnRH激動劑方案中的應用總GnRH激動劑方案中的療??GnRH拮抗劑方案Engage研研究設計：多中心、隨機、雙盲、雙模擬、活性藥物對照、非劣性研究。共納個體化劑 標準化劑 P 最終獲5-14個卵子<5個卵獲卵臨床妊娠繼續(xù)妊娠OHSS異常，慢性疾病，可能影響COS，胚胎移植和妊娠的卵巢、輸卵管或子宮異常，慢性疾病，可能影響COS，胚胎移植和妊娠的卵巢、輸卵管或子宮病變的患者除外20研究方案觀察組對照組=刺激1刺激第5刺激第8hCG研究結果rFSH*38.1%，絨促卵泡素α組的繼續(xù)妊娠率為次要研究終點：rFSH*組的平均獲卵數(shù)（13.7）12.5，低于絨促卵泡素α組的平均獲卵擇，其繼續(xù)妊娠率與每日接受rFSH治療同樣都很高。Xpect研研究設計：442名患者，隨機分為口服避孕藥預治拮抗劑COS方案治療。主要終點為優(yōu)質胚胎數(shù)，獲卵數(shù)和繼續(xù)妊娠率。研究方案：OC組服用媽富隆14-21若發(fā)生撤退性出5天后開始每日rFSHNON-OC組在下一個月經周期的第2-3天開始每日rFSH2組均使用200IUrFSH為起始劑據(jù)卵巢反可以在刺激的第6天開始降低劑至卵泡成熟并使用HCG觸發(fā)排卵。刺激的第5天使用加尼瑞克0.25mg/日。rFSH200IU/日治療7rFSH（每日劑量黃體期支安慰GnRH拮抗劑（加尼瑞克，0.25mg/日）第5日開始至HCG注射日獲安慰劑（200IU/日治7天rFSH（每日劑量絨促α胎移植。兩組的卵泡數(shù)量胎移植。兩組的卵泡數(shù)量和大小都沒有差異。HCG使用日，NON-OC組的平均卵泡數(shù)為分別為35.7%和26.3%，具有顯著性差異（P=0.04）。*rFSH數(shù)據(jù)選自對照組（NON-OC組）Ensure研研究設計：多國、多中心、隨機、雙盲、雙模擬、等效性研究。共396例年18-36歲，體重低于60kg，BMI18-32kg/m2，月經周期24-35天，在IVF/ICSI治療前已有供精和COS適應癥的女性。有內分泌異常史，血清生物學或血液學異常，宮頸涂片異常，慢性疾病，可能影響應史，OHSS,PCOS，基礎竇卵泡計數(shù)超過20的患者也排除。主要研究終點為獲卵數(shù)。研究方案觀察組對照組=刺激1刺激第8hCG刺激第5研究結果主要研究終組獲卵數(shù)為106絨促卵泡素α100μg組為13.3P<0.001妊娠率分別為34.4%25.4%，中重度OHSS發(fā)生率分別為1.6%和3.4%。*rFSH結論：絨促卵泡素α100μg為低體重卵巢正常反應的患者提供了更簡單的治療方案。rFSH（150IU）治療，絨促卵泡素α給藥后的卵巢反應rFSH150IU/日治療7rFSH（每日劑量黃體期支安慰GnRH拮抗劑（加尼瑞克，0.25mg/日）第5日開始至HCG注射日獲安慰劑（150IU/日治7天rFSH（每日劑量絨促α中國注冊臨床研排除標準：包括最后一次已被證實的繼續(xù)妊娠在內已有3個以上的COS周期，卵巢對FSH/HMG中國注冊臨床研排除標準：包括最后一次已被證實的繼續(xù)妊娠在內已有3個以上的COS周期，卵巢對FSH/HMG反應低或無反應，PCOS或其他內分泌疾病，對促性腺激素釋放激素（GnRH）HCGrFSH的研究方案：GnRH拮抗劑組（n=113），月經周期2-3天開始使用rFSH150IU/日持56HCG觸發(fā)排卵。rFSH治療的第6天使用加尼瑞克0.25mg/日，直至HCG注射日。垂體降調節(jié)建立，則使rFSH，若垂體降調節(jié)未建立則增加曲普瑞林的劑量0.1mg/組的1416IU，P<0.001。結論加尼瑞克方案與GnRH激動劑長方案相比繼續(xù)妊娠率可以減少研究：正接受卵巢刺激的婦女使用rFSH注射筆治療，妊娠率研究設計：開放性、多中心研究，共納入60例健康女性受試者。受試者需滿足：18-39加尼瑞克0.25mg rFSH治療時間，HCG注射日，≥11mm的卵泡平均獲卵胚胎臨床妊娠率繼續(xù)妊娠率OHSS的第1、2或第的第1、2或第3天（第一次注射前）進行HCG測試以排除任何可能的妊娠。普麗康?的起5天后根據(jù)經超聲檢查評估的卵巢反應調整劑量。為了防止過早出胎移植2周后進行HCG妊娠測試。研究完成后測定繼續(xù)妊娠率。114mm的卵317mm的卵0.25mg/日月經2天月經開HCG給藥當研究結果主要研究結果：每嘗試周期的生化妊娠率和繼續(xù)妊娠率分別為56.7%和45.0%起始劑 調整劑150-2250其他研究結果（見下表0其他研究結果（見下表和45.0%，且受試者耐受性良好普麗康?在GnRH拮抗劑方案中的應用總GnRH拮抗劑方案中的療普麗康?在GnRH拮抗劑方案中的應用可獲得高達37.5%的臨床妊娠??妊娠率臨床結 數(shù)誘發(fā)排卵的時間，天使用劑量獲卵胚胎優(yōu)質胚胎移植優(yōu)質胚胎平均胚胎移植每個周期的生化妊娠率每次移植的繼續(xù)妊娠率不良事件350誘發(fā)排卵（OI）的臨床研究（WHOgroupII組5.8.1劑量50誘發(fā)排卵（OI）的臨床研究（WHOgroupII組5.8.1劑量優(yōu)化研1：50IU啟動，50IU遞增方率為18%；4名患者因過度刺激導致周期取消。結論對于克羅米芬抵抗的PCOS患者，rFSH50IU啟動方案可成功的誘導卵泡2：50IU啟動，25IU遞增方繼續(xù)妊娠率研究方案150IU/125IU/100IU/75IU/50IU/77771418HCG10000IU研究方案150IU/125IU/100IU/75IU/50IU/77771418HCG10000IU1-3個卵泡8天：卵泡≤12mm，劑量保持（15天檢查15，22，29，36天：卵泡≤12mm，劑量增>3個卵泡rFSH807IU14rFSH50IU68%-OHSS，但沒有一例因病情嚴重而需要入院治療。3：50IU啟動，25IUvs50IU遞件者（例如嚴重的子宮肌瘤或性器官畸形）3個周期研究方案月經周期第3天起組均使用rFSH50IU7天，對于沒有超過12mm25IU遞增（n80）50IU遞增（n78）?；颊呤褂霉P型注射器自行給藥。第7天進行超聲和LH，E2檢查，之后每2-3天檢查一次。治療持續(xù)至有1個≥18mm的卵泡產生，10000IUHCG觸發(fā)排卵。研究僅局限在一個周期（最多35研究結果主要研究結果：25IU遞增方案組有81.3%的患者排卵，顯著高于50IU遞增方案組886.6IU984.3IU，具有顯著性差異（P=0.013）BrSFHA0025-IU50-IU25-IU50-IU其他研究結果（見下表結論：WHOII型不孕癥的患者，2rFSHBrSFHA0025-IU50-IU25-IU50-IU其他研究結果（見下表結論：WHOII型不孕癥的患者，2rFSH誘發(fā)排卵方案均有效且耐受性良好。支持使用25IU遞增方案，它可以降低患者尤其對促性腺激素敏感患者的高刺激的風險。5.8.2OI方案中的研究：進行OI治療的氯米芬抵抗的不排卵婦女使用普麗康?療效研究設計：開放性、多中心研究，共納入 例健康女性受試者。受試者需滿足：少周期及以上卻未妊娠或在一個治療周期給予氯米芬最大劑量150mg連續(xù)5天無排卵）；3年里經子宮輸卵管造影或腹腔研究方案：該研究采用逐步遞增的給藥方案。自發(fā)或孕激素誘導的撤退性出血 天開始治療。普麗康?的起始劑量為75IU。治療的前7天普麗康?的給藥劑量保持不變。若的第8天未觀察到卵巢反應（1個或1個以上直徑≥12mm的卵泡出現(xiàn)），給藥劑量增加25IU遞增組 50IU遞增組 P單卵發(fā)生率平均治療時間（天因卵巢低反應取消因卵巢高反應取消繼續(xù)妊娠率繼續(xù)妊娠中的多胎妊娠率0次是在該時間間隔內進行。HCG510天后，通過兩次血清孕激素濃度（孕酮≥次是在該時間間隔內進行。HCG510天后，通過兩次血清孕激素濃度（孕酮≥（由于自發(fā)妊娠（1例存在過度刺1例未簽署同意書研究結果試者發(fā)生嚴重不良事件（哮喘、OHSS和疼痛）。0妊娠率其他研究結果（見下表其他研究結果（見下表和臨床結 數(shù)誘發(fā)排卵的時間，天使用劑量HCG給藥當天*的卵泡排卵率每個周期的生化妊娠率每個周期的繼續(xù)妊娠率第六競爭產FSHHMG1：對于不加GnRH激動劑降調節(jié)的體外受精患者，普麗康第六競爭產FSHHMG1：對于不加GnRH激動劑降調節(jié)的體外受精患者，普麗康?治療繼續(xù)妊娠HCG當天直徑≥15mm的卵泡數(shù)；治療時間；使用HCG當天血清雌二醇（E2）濃度；獲取的成熟卵泡數(shù)；優(yōu)質胚胎數(shù)；著床研究方案：3:2的比例隨機分為普麗康?（n=54）HMG組（n=35）。月34天進行普麗康?150IUHMG225IU肌肉注射。隨后2個直徑≥15mm的卵泡時，肌肉注10000IU人絨毛膜促性腺激素（HCG）3個胚胎。黃體支持包括至少注射3HCG（1500IU）或至少陰道內給予100mg孕酮每日3次。研究結果主要研究結果：普麗康?組每完成周期的繼續(xù)妊娠率vs.17.1%）和平均獲卵HMG- HMG- uFSH- 商品樂寶得賀美奇福特蒙麗申寶果納芬通用生產廠規(guī)75IU+75IU75IU+75IU50505050其他研究結果（見下表且達到可接受的妊娠率不需要加用GnRH激動劑。獲卵繼續(xù)妊娠率普麗康 療效參 獲卵-HCG當天≥15mm的卵泡-給予HCG當天血清E2最大濃度-成熟卵泡-使用總劑量-治療時間（天-優(yōu)質胚胎-著床率-每個周期的臨床妊娠率-每次胚胎移植的臨床妊娠率-每個周期的繼續(xù)妊娠率-每次胚胎移植的繼續(xù)妊娠率-2：進IVF的患者，使rFSH治療的多胎妊娠率顯著低研究設計：40例受試者，受試者需滿足：<40歲；動精子<100000個。主要終點為MⅡ期卵母細胞的百分比。2：進IVF的患者，使rFSH治療的多胎妊娠率顯著低研究設計：40例受試者，受試者需滿足：<40歲；動精子<100000個。主要終點為MⅡ期卵母細胞的百分比。150μg4次。治療開始FSHLHHMG肌肉注射（n=20）rFSH皮下注射（n=20）300IUHMGrFSH150IUHMGrFSH10000IUHCGHCG當天采集血樣測定血清陰道超聲指導下在給予HCG36小時后取卵。E2、FSHLH研究結果500多胎妊娠率參 P HMG/rFSH治療時間（天HMG/rFSH使用劑量卵丘卵母細胞復合體II期中期卵泡受精卵受精率70.冷凍胚胎HMGrFSH結論：兩組間卵巢反應和妊娠/著床率無顯著性差異；II期中期卵泡數(shù)所占比HMGrFSH結論：兩組間卵巢反應和妊娠/著床率無顯著性差異；II期中期卵泡數(shù)所占比例相（87.4%vs.86.9%）；rFSH組未發(fā)現(xiàn)多胎妊娠，而HMG組多胎妊娠率達40%HMG-HP研究1：普麗康?應用于COS激動劑長方案，使用促性腺激素的劑量顯HMG-HP圍；18kg/m2<BMI<30kg/m2；<40歲。主要研究終點為平均獲卵數(shù)、成熟卵泡數(shù)、生育率、研究結果主要研究結果：普麗康?組使用的促性腺激素劑量顯著低于HMG-HP組（1639.2±476.9IUvs.2356.4±955.1IU，P<0.001）；普麗康?組每周期的平均獲卵數(shù)和成熟卵泡數(shù)HMG-HP(獲卵數(shù)：11.8±7.1vs10.7±6.5，P=0.0289.9±6.2vs.8.7±5.5，P=0.009)，見下圖。療效參 P 胚胎移植胚胎替換數(shù)每個周期的妊娠率每次胚胎移植的妊娠率著床率多胎妊娠率0P0P86P86420-P0P86P86420-?平均獲卵每周期平均成熟卵泡其他研究結果（見下表結論：普麗康?較HMG-HP更有效且更適于個體化劑量，在應用研究2：普麗康 應用于COS激動劑長方案，妊娠率高于HMG-HP研究設計：其他研究結果（見下表結論：普麗康?較HMG-HP更有效且更適于個體化劑量，在應用研究2：普麗康 應用于COS激動劑長方案，妊娠率高于HMG-HP研究設計：87IVF適應癥的婦女；20-40歲；BMI18-29kg/m2；規(guī)則的月經周期為25-35天；月經周期第3天FSH水平（<13IU/l）和雌二醇水平（E2，<75pg/ml）正常；基礎血清促甲研究方案：長方案中患者經GnRHa降調節(jié)后用普麗康?HMG-HP進行控制性超排卵根據(jù)既定標準和經IVF移植胚胎選擇使用何種GnRHa44例受試者接受普麗康?治療例受試者接受HMG-HP治療。所有患者接受相同類型和劑量的輔助生育治療，即GnRHa降調節(jié)，HCG觸發(fā)卵泡的最后成熟及孕激素黃體支持。垂體降調節(jié)采用皮下注射醋酸曲普瑞林0.1mg/天，估計下次月經開始前5-7天開始至持續(xù)到開始促性腺激素給藥。經陰道超聲確定為<50pg/l促性腺激素給藥。前5天普麗康?和HMG-HP的起始劑量為225IU，隨后根據(jù)受試者的卵巢反應進行個體劑量調整。劑量每次調整75IU且調整頻率不要超41次。皮下注射250μgHCG以促使卵泡達最后成熟，即1天內觀察到3個或以上直徑≥17mm的卵泡。HCG給藥36±2h后取卵。取卵3±1h后經常規(guī)IVF（ICSI）授精。參 普麗康 HMG- P每個周期的平均治療時間（天每個周期的使用劑量每個周期的平均起始劑量給予HCG當天直徑≥18mm的平均卵泡移植胚胎的取消周期每周期的平每周期的平均成熟卵受精平均移植胚胎平均移植優(yōu)著床總周期每個啟動周期的臨床妊娠率每個取卵周期的臨床妊娠率研究結果主要研究結果：普麗康?組的受精率顯著高于HMG-HP組（P=0.001）；普麗康?HMG-HP研究結果主要研究結果：普麗康?組的受精率顯著高于HMG-HP組（P=0.001）；普麗康?HMG-HP500普麗-其他研究結果（見下表妊娠率受精率療效參 普麗康 HMG- P給予HCGHCG當天子宮內膜厚度使用總劑量平均每日給藥劑量結論：獲卵數(shù)高未必會產生高質量的胚胎，LHFSH的活性對卵子和胚胎成熟產生積HMG-HP組，但二者無顯著性差異。uFSH研究1：普麗康?應用于激動劑長方案，使用的FSH總劑量顯著少于uFSH結論：獲卵數(shù)高未必會產生高質量的胚胎，LHFSH的活性對卵子和胚胎成熟產生積HMG-HP組，但二者無顯著性差異。uFSH研究1：普麗康?應用于激動劑長方案，使用的FSH總劑量顯著少于uFSH12周后經超聲掃描評價的每次嘗試和每次移植的繼續(xù)妊娠率。次要HCG當天直徑≥15mm和≥17mm的卵泡數(shù)，F(xiàn)SHFSHFSH和雌二醇（E2）發(fā)病率和抗FSH抗體和抗CHO細胞源性蛋白抗體的發(fā)展。治療前后比較常規(guī)的實驗室研究方案：3:2的比例隨機分為普麗康?組（n=585）uFSH組（n=396）。E2>200pmol/l32周，研究結果P0.0001），普麗康?組的治療時間顯著更短（10.7vs.11.3天P0.0001）。普麗康?周期的繼續(xù)妊娠率分別為22.17%和25.97%，每次移植的繼續(xù)妊娠率分別為18.22%和獲卵成熟卵泡受精卵第3天的總胚胎胚胎移植第3天的最優(yōu)胚最優(yōu)胚胎數(shù)/總胚胎胚胎移植率生化妊娠率臨床妊娠率繼續(xù)妊娠率35.??（nn==151885）??（nn==151885）86420每個中心的平均獲u-50 91011121314151617平均獲卵治療時間（天使用的FSH總劑量其他研究結果（見下表普麗康?（獲卵數(shù)（包括冷凍胚胎周期方面較H2：普麗康?對接IUI治療的不孕患者的其他研究結果（見下表普麗康?（獲卵數(shù)（包括冷凍胚胎周期方面較H2：普麗康?對接IUI治療的不孕患者的療效優(yōu)研究設計：前瞻性、隨機研究。共納 例受試者，受試者夫婦需滿足：女性HCG當天直徑≥12mm的卵泡總數(shù)。次要療效指標包卵泡數(shù)的比值，E2/FSH的單位數(shù)的比值。E2濃度，E2/直徑≥17mm受試夫婦的醫(yī)療檔案以奇數(shù)或偶數(shù)結尾給藥，偶數(shù)給予普麗康?100IU（n=118個周期，55增加），則取消周期。所有婦女接受微粉陰道孕酮400mg/日進行黃體支持。在第二次IUI研究結果.普麗康 療效參 pHCG當天≥17mm的卵泡血清E2最大濃度給予HCG當天血清使用的安瓿總獲取的成熟卵優(yōu)質胚胎著床率每個周期的臨床妊娠率每次移植時的臨床妊娠率008642050））多胎妊娠率治療時間（天其他研究結果（見下表150IUuFSH效果更好。盡管普麗康?組直徑≥12mmuFSH組，并未影響的治療天數(shù)更少，因此普麗康?比u-FSH更有效。uFSH-HP其他研究結果（見下表150IUuFSH效果更好。盡管普麗康?組直徑≥12mmuFSH組，并未影響的治療天數(shù)更少，因此普麗康?比u-FSH更有效。uFSH-HP研究1：普麗康?治療對傳統(tǒng)外源性尿促性腺激素反應不佳的不孕癥患者，娠率顯著高于uFSH-管基礎雌二醇（E2）FSHuFSH反應不佳（即標準促排124個直徑≥16mm的卵泡），具有正常的卵巢周期，身體和精神狀態(tài)良研究方案：受試者被隨機分為普麗康?組（n=15）uFSH-HP組（n=15），分別給予普麗康?300IU/日和uFSH-HP300IU/4天同時給予HMG（總的起始劑量為FSH450IU/2.94nmol/lHCGFSH/HMGHCG36-38小時后取卵，受精和胚胎移植按照當療效參 普麗康 P（n=118個周期 （n=106個周期直徑≥12mm的卵泡直徑≥17mm的卵泡直徑12-16mm的卵泡HCG給藥E2濃度E2/≥17mm的卵泡每個周期的妊娠率每對夫婦的妊娠率4個周期的繼續(xù)妊娠率流產率取消率研究結果高于uFSH-HP組（7.2±1.9vs.5.6±2.1，P<0.05）。50P<6研究結果高于uFSH-HP組（7.2±1.9vs.5.6±2.1，P<0.05）。50P<6P<86420其他研究結果（見下表和妊娠率）優(yōu)于uFSH-HP，二者有顯著性差異。rFSH可能是該類患者的首選。獲卵妊娠率普麗康 uFSH-療效參 P 促排卵時間（天數(shù)FSH的劑量取消率獲取的成熟優(yōu)質胚胎著床率研究2：普麗康?治療進行體外受精（IVF）的不孕婦女，使用劑量顯著低uFSH-研究2：普麗康?治療進行體外受精（IVF）的不孕婦女，使用劑量顯著低uFSH-≥15mm及≥17mm的卵泡數(shù)，給予HCGFSH、LH、孕酮和雌二醇（E2）水平，治療時研究方案：受試者被隨機分為普麗康?組（n=83）uFSH-HP組（n=82）。在月經周10mm的卵巢囊腫，起始劑量為普麗康?150IU/uFSH-HP225IU，均為皮下注射。治療研究結果主要研究結果：普麗康?（n=83使用的FSH總劑量顯著uFSH-HP（P<0.0001P<0vs.9.8（P=0.224使用FSH的平均總劑量中普麗康?uFSH-HPnn1823合其他研究結果（見下表普麗康?使用的劑量顯著低于uFSH-HP。rFSH-α6.6.1IVF治療中普麗康?rFSH-α的比研究1：普麗康?與rFSH-α相比，累積使用劑量更其他研究結果（見下表普麗康?使用的劑量顯著低于uFSH-HP。rFSH-α6.6.1IVF治療中普麗康?rFSH-α的比研究1：普麗康?與rFSH-α相比，累積使用劑量更IVF模塊且達到卵子回收階段婦女的電腦文件。排除使用捐贈卵母細胞或移植解凍胚胎普麗康 uFSH-療效參 P 直徑≥11mm的卵泡直徑≥13mm的卵泡直徑≥15mm的卵泡直徑≥17mm的卵泡治療時間（天使用的安瓿成熟卵泡獲得胚胎可移植胚胎胚胎發(fā)育率冷凍胚胎著床臨床妊娠率/周期臨床妊娠率/移植流產率/移植重要妊娠率/周期重要妊娠率/移植研究結果主要研究結果：普麗康?與rFSH-相比，累積使用劑量更少，見下研究結果主要研究結果：普麗康?與rFSH-相比，累積使用劑量更少，見下0其他研究結果（見下表累計使用劑量普麗康 rFSH-療效參 P（n=68個周期 （n=198個周期3FSH水平促排卵時間（天HCGE2峰濃度獲卵受精率移植胚胎臨床妊娠結論：普麗康?組與rFSH-組獲卵數(shù)相當。盡管普麗康?組使用劑量顯著低于rFSH-2：普麗康?rFSH-α的臨床妊娠率相研究設計：一項納入365個IVF周期的結論：普麗康?組與rFSH-組獲卵數(shù)相當。盡管普麗康?組使用劑量顯著低于rFSH-2：普麗康?rFSH-α的臨床妊娠率相研究設計：一項納入365個IVF周期的回顧性研究。所有患者需在參與IVF項目前簽署的排除標準包括卵巢儲備功能異常、年齡>42歲，或修復前子宮腔畸形。主要研究終點為臨HCGHCG當天的總卵泡數(shù)及直徑≥14mm的卵泡數(shù)；獲卵數(shù)；成熟卵數(shù)；受精率；移植胚胎數(shù)。按照年齡（≤35歲，36~39歲，≥40歲）組個周期。選取了所有黃體期中期使用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑（醋酸丙瑞林）10天（18天開始）3002225IU，除非之前的促性腺激素反應或患者年齡另有提示。將其中一個rFSHFSH/LH4天給藥結束后，F(xiàn)SH劑量根據(jù)患者反應進行調整。陰2個優(yōu)勢卵泡的直徑≥18mm），10000IUHCG普麗康 rFSH-療效參 P（n=38個周期 （n=123個周期3FSH水平促排卵時間（天HCGE2水平獲卵受精率移植胚胎臨床妊娠普麗康 rFSH-療效參 P（n=30個周期 （n=75個周期3FSH水平促排卵時間（天HCGE2水平獲卵受精率移植胚胎臨床妊娠研究結果主要研究結果50促卵泡素其他研究結果（見下表性差異。無論使用rFSH-α研究結果主要研究結果50促卵泡素其他研究結果（見下表性差異。無論使用rFSH-α或普麗康?，隨著年齡的增加每年的妊娠脫落率為10%。6.6.2OI治療中普麗康?rFSH-α的比研究1：卵泡刺激素β較卵泡刺激素α使用劑量更小，治療時間更研究設計：開放性、隨機、單中心、對照研究，共納入200例不孕婦女。受試者需滿足：18-39歲；BMI為18-29kg/cm2；愿意自我給藥rFSH。記錄患者特征如年齡、BMI、以前嘗試IVF的次數(shù)、不孕的時間和原因。主要療效終點為獲卵（卵冠丘復合物，COC）數(shù)，使用受試者移植胚胎數(shù)除以妊娠7周后經超聲檢查可見的胚胎數(shù)。臨床妊娠成功率普麗康 rFSH-療效參 P 總卵泡直徑>14mm的卵泡平均獲卵平均成熟卵泡平均不成熟平均移植胚胎注射器（n=98）自我給藥。當血清雌二醇（E2）水平<66ng/l且經陰道超聲檢查確認卵巢活FSH5天的起始劑量為卵泡刺激素α150/225IU，普麗康?FSH水平。隨后的劑量根據(jù)受試者反應（E2水平）進行調36h3注射器（n=98）自我給藥。當血清雌二醇（E2）水平<66ng/l且經陰道超聲檢查確認卵巢活FSH5天的起始劑量為卵泡刺激素α150/225IU，普麗康?FSH水平。隨后的劑量根據(jù)受試者反應（E2水平）進行調36h3523個（>37歲受試者）胚胎。研究結果：普麗康?筆組和卵泡刺激素α常規(guī)注射器組相比，平均治療時間為10.8天組視覺模擬評分相似，但是注射筆使用更方便（P0.001）。普麗康?筆組和常規(guī)注射器組每次胚胎移植的活產嬰兒率為32.9%vs.34.4%。療效參數(shù)（臨床結果（FSH普麗康? 卵泡刺激素療效參 常規(guī)注射替換胚胎數(shù)每個周HCG的陽性率每次移HCG的陽性率臨床妊娠率著床率活產率普麗康?注射 卵泡刺激素參 常規(guī)注射使用FSH總劑量治療時間（天HCG給藥當直徑≥15mm的卵泡數(shù)獲卵數(shù)冷凍胚胎數(shù)2：兩種不同的低劑量遞增方案治療克羅米芬抵抗的PCOS婦兩種低劑量遞增方案對克羅米芬抵抗的PCOS患者的療效。研究方案：rFSH-α75IU37.5IU遞增治療（n=51）或普2：兩種不同的低劑量遞增方案治療克羅米芬抵抗的PCOS婦兩種低劑量遞增方案對克羅米芬抵抗的PCOS患者的療效。研究方案：rFSH-α75IU37.5IU遞增治療（n=51）或普研究結果主要研究結果：普麗康?組直徑≥16mm的卵泡數(shù)顯著高于rFSH-α組（2.1vs.1.6，消率明顯較高（15.7%vs4%，P<0.05）。0遞增方案4其他研究結果（見下表結論對克羅米芬抵抗的患者采用rFSH低劑量遞增方案誘發(fā)排卵是有效的普麗康?組和rFSH-α組的排卵和臨床妊娠率無顯著性差異患者百分比rFSH- 普麗康療效參 P治療天總劑量HCG10-14mm的卵泡給予HCG當天>14-16mm的卵泡HCG當天>16mm的卵泡HCG當天血E2濃度取消周期數(shù)排卵臨床妊娠率與其他產品相研究1：rFSH治療使用克羅米芬未能受孕的婦女，妊娠率高于來研究設計：回顧性隊列研究。受試者需滿足：CC失?。?CC周期里未能懷孕）；3個CC周期中給藥劑量增至150mg/與其他產品相研究1：rFSH治療使用克羅米芬未能受孕的婦女，妊娠率高于來研究設計：回顧性隊列研究。受試者需滿足：CC失?。?CC周期里未能懷孕）；3個CC周期中給藥劑量增至150mg/日，在月經周期的第3-7天給藥仍不能排卵；CC6mm；CC治療時有無法耐受的癥狀；受直徑>20mm或平均直徑<20mm3E2>60pg/ml，則不進行超排卵。來10-12天、rFSH7天經陰道超聲監(jiān)測卵泡。經陰18mm的卵泡時，使用β-HCGOvidrel250一次至注射β-HCG4天后。周期平均臨床妊娠率高于來曲唑（16%vs.7%，P=0.26）?？肆_米芬治療少于3個周期未能受孕婦女每個促性腺激素治療周期（A）和來曲唑治療周期（B）臨床妊娠率的生命表克羅米芬治療至少3個周期未能受孕婦女每個促性腺激素治療周期（A）和來曲唑治療周期（B）臨床妊娠率的生命表周期編 每個周期的臨床妊娠 臨床繼續(xù)妊娠率 繼續(xù)妊娠率 標準A1728930B1332周期編 每個周期的臨床妊娠 累計臨床妊娠 繼續(xù)妊娠率 標準A1628300B1333269630結論：對CC治療未能受孕婦女，rFSH治療與來曲唑相比，妊娠率高2：低劑rFSH治療結論：對CC治療未能受孕婦女，rFSH治療與來曲唑相比，妊娠率高2：低劑rFSH治療PCOS的無排卵的不孕婦女的療效優(yōu)于克男性伴侶的精液分析符合WHO標準。主要終點為臨床妊娠率。25IU50mg/日，從自發(fā)或孕1-3HCG的給藥標準（1個直徑≥17mm的卵泡）。如果經3個或更多的直徑≥15mmHCGHCG給藥當天每個方案普麗康普麗康2730研究結果主要研究結果：完成治療分析顯示，OI后使用普麗康?的生育結局優(yōu)于克羅米芬。3個為52.1%vs.41.2%（P=0.021）；累計活產嬰兒研究結果主要研究結果：完成治療分析顯示，OI后使用普麗康?的生育結局優(yōu)于克羅米芬。3個為52.1%vs.41.2%（P=0.021）；累計活產嬰兒率為47.4%vs.36.9%（P=0.031）。50CC(nn=31?8個周期0C每位患者的臨床妊娠率每個周期的臨床妊娠率HumanReprod2012;HumanReprod2012;HumanReprod2012;妊娠率和活產率Kaplan-Meier累計臨床妊娠累計繼續(xù)其他研究結果（見下表克羅米 普麗康 P療效參 周其他研究結果（見下表克羅米 普麗康 P療效參 周期臨床妊娠率（每位患者繼續(xù)妊娠率（每位患者臨床妊娠率（每個周期宮外11每次妊娠的流產多胎妊娠（僅雙胞胎0累計妊娠第七麗康?康?25IU遞增的，如果劑量調整錯誤，可以重新調節(jié)；第七麗康?康?25IU遞增的，如果劑量調整錯誤，可以重新調節(jié)；2.使用方便：由于普麗康?筆的的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18%。在同一個治療周期中當注射筆與常規(guī)注射器互換時，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時，可能需適當調整劑量，防止用量過多。普麗康? 普麗康?普麗康?筆組筆芯式藥瓶和針頭塞，頭部有針頭護帽和橡膠塞。針頭護帽的顏色代表了不同的劑量，銀色為300IU普麗康? 普麗康?筆與常規(guī)注射器給予rFSH普麗康? 普麗康?筆與常規(guī)注射器給予rFSH具有生物等效研究：普麗康?筆及常規(guī)注射器皮下注射的生物研究設計：隨機、單中心、交叉研究，共納入24名健康女性受試者，其中2名受試者停研究方案：22Lyndiol?（50μg，炔雌烯2.5mg）1周后給予Lyndiol?6周以達到完全的垂體抑制。隨后接受普麗康?筆或常規(guī)注射器皮下注射射前5min和注射后1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、24h、30h、36h、48h、72h、96h及120h收集血樣測定FSH濃度。者在Cmax、AUC、及CL方面具有生物等效性。普麗康?筆和常規(guī)注射器給藥的生物等效性測試數(shù)Cmax=峰濃度；tmax=達到峰濃度的時間；AUC=血藥濃度-時間曲線下面積；tfix=所有受試者仍具有可測定FSH的最后時間點；en-Cmax=峰濃度標準化程度；CLapp=表面清除率普麗康?筆和常規(guī)注射器給藥的生物等效性測試數(shù)Cmax=峰濃度；tmax=達到峰濃度的時間；AUC=血藥濃度-時間曲線下面積；tfix=所有受試者仍具有可測定FSH的最后時間點；en-Cmax=峰濃度標準化程度；CLapp=表面清除率 注射器a 0.91-62.1-AUC0-0.93-AUC0-0.93-en-Cmax，tifx（h-0.95-en-Cmax，∞（h-0.94-0.91-普麗康?筆給藥的局部耐受性優(yōu)于常規(guī)注研究：卵泡刺激素β注射筆給藥的局部耐受性優(yōu)于普麗康?筆給藥的局部耐受性優(yōu)于常規(guī)注研究：卵泡刺激素β注射筆給藥的局部耐受性優(yōu)于卵泡刺激素α常規(guī)注 器給研究設計：隨機、單中心、交叉研究，共納例健康女性受試者。受試者需滿足研究方案：受試者接受卵泡刺激素β（普麗康?）150IU或卵泡刺激素α150IU治療：1h15min。30例受試者的給藥順序為普麗康?筆/注射器，另外30例受試者的給藥順序為注射疼痛）4天后對受試者進行電話隨訪，詢問其總體健康狀況及是否有關于注射的特注射后5分鐘局部疼痛??注射50患者百分比VAS評估的總體疼痛評分（0-24小時 VAS評估的總體疼痛評分（0-24小時 01時間（小時2 普麗康?研究：卵泡刺激素β注射筆給藥較卵泡刺激素α常規(guī)注射器給藥疼痛出 率更低，使用更方研究設計：200例不孕婦女。受試者需滿足：18-39歲；BMI18-29kg/cm2；愿意自我給藥。記錄患者特征如年齡、BMI、以前嘗IVF的次數(shù)、不孕的時間和原因。主要療效終點為獲卵（卵冠丘復合物，COC）數(shù)，使rFSH的總劑量，治療天數(shù)，HCG給藥當天的卵泡數(shù)，移植和冷凍胚胎數(shù)，生化特征，為每個受試者移植胚胎數(shù)除以妊娠7周后經超聲檢查可見的胚胎數(shù)。性缺乏時開始FSH卵巢刺激。前5天的起始劑量為卵泡刺激素α150/225IU，普麗康?5min1h3h擬評分相似，但是注射筆使用更方便（9.2±0.8vs.7.4±2.6，P<0.001）。COSOI中使用普麗康COSOI中使用普麗康?控制性促排卵（COS）中使用普麗康?筆簡便、有研究：正接受卵巢刺激的婦女使用rFSH注射筆自我給藥簡便易行對使用方法理解度歲；BMI18-32kg/cm2；具有規(guī)則的月經周期（24-35天）；愿意簽署知情同意書。主要天進行一次超聲檢查。HCG34-36h后取卵。IVFICSI步驟按臨床特定程序進行。4個胚胎。黃體支持按照每間診所的實踐經驗進行，但僅限于甾體支持。胚胎移植2周后進行HCG妊娠測試。研究完成后測定繼續(xù)妊娠率。有96.7%100%的受試者正確的將藥盒裝入注射筆裝置中；分別有98.3%100%的受試患者比例易用受試者的理解0注射位點的局部耐患者百分比癥 第1易用受試者的理解0注射位點的局部耐患者百分比癥 第1次注射24h 第7次給藥前的7 發(fā)00000疼使用的時 評分第2 第6 促排卵（OI）中使用普麗康?研究：進行 治療的氯米芬抵抗的不排卵婦女使用普麗康?筆自我給藥便易行，受試者對使用 促排卵（OI）中使用普麗康?研究：進行 治療的氯米芬抵抗的不排卵婦女使用普麗康?筆自我給藥便易行，受試者對使用方法理解度足：少經（月經周期≥41天）、閉經（月經周期≥6個月）和/或長期無排卵（氯米芬誘導3年里經子宮輸卵管造影研究方案：該研究采用逐步遞增的給藥方案。自發(fā)或孕激素誘導的撤退性出血 天0000青000腫0000發(fā)0000次注射普麗康?36h10000IUHCG44個以上直徑≥15mm的卵泡或普麗康?21HCG且受試者撤出該研究。HCG給次是在該時間間隔內進行。HCG510天后，通過兩次血清孕激素濃度（孕酮≥易用受試者的理解0患者百分比使用的時 評分第2 第8 邵敬於等.人類誘發(fā)排卵.1版.上海：復旦大學出版社,GordonK,Prins邵敬於等.人類誘發(fā)排卵.1版.上海：復旦大學出版社,GordonK,PrinsM,SchullerK,etal.Onemillionandcounting.ReproductiveBioMedicineOnline2006;13(3):313–314.Dataonfile.MSDJunSH,LathiRB,WestphalLM,etal.TheRolesofHuman-derivedandRecombinantFollicle-stimulatingHormoneinAssistedReproductiveTechnology.USObstetricsandGynecology2007;vandeWeijerBHM,MuldersJWM,BosES,etal.Compositionalanalysesofahumanmenopausalgonadotrophinpreparationextractedfromurine(menotropin).Identificationofsomeofitsmajorimpurities.ReproductiveBioMedicineOnline2003;7(5):547-557.Dataonfile,DevroeyP,MannaertsB,SmitzJ,etal.Clinicaloutcomeofthepilotefficacystudyonrecombinanthumanfollicle-stimulatinghormone(Org32489)combinedwithvariousgonadotrophin-releasinghormoneagonistregimens.HumanReproduction1994;9(6):1064-1069.HarrisonRF,JacobS,SpillaneH,etal.Aprospectiverandomizedclinicaltrialofdifferingstarterdosesofrecombinantfollicle-stimulatinghormone(follitropin-β)forfirsttimeinvitrofertilizationandintracytoplasmicsperminjectiontreatmentcycles.FertilSteril2001;75:23-31.OutHJ,DavidI,Ron-ElR,etal.Arandomized,double-blindclinicaltrialusingfixeddailydosesof100or200IUofrecombinantFSHinICSIcycles.Humanreproduction2001;16:1104-1109.MoonSY,KimSH,KuSY,etal.Theclinicalefficacyandefficiencyofa100-IUstartingdoseofrecombinantfolliclestimulatinghormone(Puregon?)inKoreanwomenundergoinginvitrofertilizationandembryotransfer.JObstetGynaecolRes2003;29:174-179.AsianPuregonStudyGroup.Agroup-comparative,randomized,double-blindcomparisonoftheefficacyandefficiencyoftwofixeddailydoseregimes(100-and200-IU)ofrecombinantfolliclestimulatinghormone(rFSH,Puregon?)inAsianwomenundergoingovarianstimulationforIVF/ICSI.JournalofAssistedReproductionandGenetics2002;19:470-476.PruksananondaK,SuwajanakornS,SereepapongW,etal.Comparisonoftwodifferentfixeddosesoffollitropin-βincontrolledovarianhyperstimulation:aprospectiverandomized,doubleblindclinicaltrial.JMedAssocThai2004;87:1151-1155.Popovic-TodorovicB,LoftA,LindhardA,etal.Aprospectivestudyofpredictivefactorsofovarianresponsein‘standard’IVF/ICSIpatientstreatedwithrecombinantFSH.AsuggestionforarecombinantFSHdosagenormogram.HumanReproduction2003;18:781-787.Popovic-TodorovicB,LoftA,EjdrupBredkj?erH,etal.AprospectiverandomizedclinicaltrialcomparinganindividualdoseofrecombinantFSHbasedonpredictivefactorsversusa‘standard’doseof150IU/dayin‘standard’patientsundergoingIVF/ICSItreatment.HumanReproduction2003;18:2275-2282.DevroeyP,BoostanfarR,KoperNP,etal.Adouble-blind,non-inferiorityRCTcomparingcorifollitropinalfaandrecombinantFSHduringthefirstsevendaysofovarianstimulationusingaGnRHantagonistprotocol.HumanReproduction2009;24(12):3063-3072.TavmergenE,vonMauwE,WitjesH,etal.OutcomeofatrialtoidentifypredictivefactorsforovarianresponseinaGnRHantagonistprotocolwithorwithoutoralcontraceptivescheduling.Abstractsofthe25thAnnualMeetingofESHRE,Amsterdam,theNetherlands,28June-1ThecorifollitropinalfaEnsurestudygroup.CorifollitropinalfaforovarianstimulationinIVF:randomizedtrialinlower-body-weightwomen.ReproductiveBioMedicineOnline2010;21:66-Dataonfile,PangS,KaplanB,KarandeV,etal.AdministrationofrecombinanthumanDataonfile,PangS,KaplanB,KarandeV,etal.AdministrationofrecombinanthumanFSH(solutioncartridge)withapendeviceinwomenundergoingovarianstimulation.ReproductiveBioMedicineOnline2003;7(3):319-326.HaydenCJ,RutherfordAJ,BalenAH.Inductionofovulationwiththeuseofastatingdoseof50unitsofrecombinanthumanfollicle-stimulatinghormone(Puregon).Fertilsteril1999;71:106-108.AlsinaJC,RuizBaldaJA,SarrióAR,etal.Ovulationinductionwithastartingdoseof50IUrecombinantfolliclestimulatinghormoneinWHOgroupIIanovulatorywomen:theIO-50study,aprospective,ovservational,multicentre,opentrial.BrJObstetGynaecol2003;110:1072-1077.MonofollicularOvulationInductionStudyGroup.Improvedmonofollicularovulationinanovulatoryoligo-ovulatorywomenafteralow-dosestep-upprotocolwithweeklyincrementsof25internationalunitsoffollicle-stimulatinghormone.Fertilsteril2006;85:1766-1773.KettelLM,SchollG,BonaventuraL,etal.Evaluationofapendeviceforself-administrationrecombinanthumanFSHinclomiphenecitrate-resistantanovulatorywomenundergoingovulationinduction.ReproductiveBioMedicineOnline2004;9(4):373-380./China/drug/info/Gonal-JansenCAM,vanOsHC,OutHJ,etal.Aaprospectiverandomizedclinicaltrialcomparingrecombinantfolliclestimulatinghormone(Puregon)andhumanmenopausalgonadotrophins(Humegon)innon-down-regulatedinvitrofertilizationpatients.HumReprod1998;13(11):2995-NgEHY,LauEYL,YeungSB,etal.HMGisasgoodasrecombinanthumanFSHintermsofandembryoquality:aprospectiverandomizedtrial.HumReprod2001;16(2):319-PetanovskiZ,DimitrovG,AydinB,etal.RecombinantFSHVersusHP-HMGforcontroledStimulationinIntracitoplasmicSpermInjectionCycles.MedArh2011;65(3):153-?elikC,Sofuo?luK,Sel?ukS,etal.ComparisonofovulationinductionandpregnancyoutcomesIVFpatientswithnormalovarianreservewhounderwentlongprotocolwithrecombinant-FSHandhighlypurified-hMG.JTurkish-GermanGynecolAssoc2011;12:15-20.OutHJ,MannaertsBMJL,DriessenSGAJ,etal.Aprospective,rando