血管性癡呆診斷和治療

關(guān)于血管性癡呆診斷和治療癡呆(Dementia)是一種以認知功能缺損為核心癥狀的獲得性臨床綜合征，其認知損害的程度足以影響日常生活、社交或職業(yè)功能或與個人以前相比有顯著下降。DSM-Ⅳ癡呆標準包容性最大,ICD-10則最小。在大量老年人中，13.7%被DSM-IV標準鑒定為癡呆，3.4%被ICD-10標準鑒定為癡呆。Erkinjunttietal.1997.AmericanPsychiatricAssociation.1994.什么是癡呆？1概述第2頁,共62頁，2024年2月25日，星期天變性性阿爾茨海默病(AD)路易體癡呆(LBD)帕金森病癡呆(PDD)血管性額顳葉癡呆(FTD)多發(fā)梗塞性癡呆皮克病(Pick)戰(zhàn)略性部位的單個梗塞亨廷頓病(HD)皮質(zhì)下動脈硬化性腦病(BD)運動神經(jīng)元病低灌注性癡呆多發(fā)性硬化出血性癡呆意外損傷感染肌萎縮側(cè)索硬化CADASIL病腦外傷艾滋病合并癡呆進行性核上麻痹腦淀粉樣血管病拳擊手癡呆克-雅病(CJD)中毒代謝/內(nèi)分泌肝豆狀核變性伴腦血管病的AD腦缺氧單純皰疹性腦炎酒精中毒維生素B12缺乏原發(fā)性丘腦變性結(jié)節(jié)性動脈炎蛛網(wǎng)膜下腔出血腦膜炎/腦炎重金屬中毒葉酸缺乏原發(fā)性基底節(jié)鈣化顳動脈炎一氧化碳中毒神經(jīng)梅毒有機溶液中毒甲狀腺功能低下癡呆的原因《血管性癡呆》人民衛(wèi)生出版社2003；PP5~9第3頁,共62頁，2024年2月25日，星期天發(fā)達國家和發(fā)展中國家癡呆發(fā)生比例中國是癡呆患病人數(shù)最多且增長速度最快的國家國家平均(%)AD(%)VaD(%)其他(%)VaD/AD韓國9.55.51.92.80.4中國7.84.81.10.50.7日本6.73.12.11.50.7印度2.41.22.00.01.4世界6.34.51.00.80.2我國癡呆患病率將以336%比例增長，到本世紀中葉，我國老年人口將增加到4億，癡呆患者也將超過2000萬。據(jù)ADI預測，到2040年，中國及其西太平洋鄰國將有相當于西歐3~4倍以上的癡呆患者。亞洲國家癡呆患病率300%ratio100%ratio發(fā)展中國家發(fā)達國家ADI預測2040年我國癡呆患病率將以336%比例增長，中國的癡呆病人數(shù)將等于世界發(fā)達國家癡呆數(shù)的總和（超過2000萬），占世界癡呆人數(shù)的1/4。目前世界上癡呆人數(shù)最大的7個國家是：中國(700萬)、歐盟(500萬)、美國(290萬)、印度(150萬)、日本(110萬)、俄羅斯(110萬)和印度尼西亞(100萬)。TianJ.DementiainanAsianContextin

CambridgeHandbookonAgeandAgeing,CambridgeUniversityPress2005;PP261~273.ZhangZXetal.,DementiaSubtypesinChina.ArchNeurol.2005;62:447-453第4頁,共62頁，2024年2月25日，星期天血管性癡呆(Vasculardementia,VaD)：凡與血管性因素有關(guān)的癡呆，統(tǒng)稱為血管性癡呆，即由于腦血管疾病和心血管病變的原因，因缺血性腦組織缺氧和出血性腦損害所導致的認知喪失較個人以前有顯著性下降，足以影響日常生活或工作能力。什么是血管性癡呆？《血管性癡呆》人民衛(wèi)生出版社2003；PP5~9第5頁,共62頁，2024年2月25日，星期天卒中后血管性癡呆◆25%-41%卒中存活者3個月內(nèi)發(fā)生血管性癡呆心源性血管性癡呆◆>40%接受冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)的患者5年后有血管性認知損害◆26%住院和接受治療的充血性心力衰竭(CHF)有血管性認知損害2危險因素第6頁,共62頁，2024年2月25日，星期天人數(shù)百分比100%19.3%71%9.7%64.3%27.2%8.4%JournalofNeurologyNeurosurgeryandPsychiatry20044Died18Lost5Died5Lost9.7%59.0%31.3%卒中后一年仍有68.7%的患者存在認知障礙卒中后認知功能損害發(fā)生率明顯增高第7頁,共62頁，2024年2月25日，星期天有或無卒中史的老年人中，癡呆的發(fā)生率（%）DementGeriatrCognDisord.2007.卒中使癡呆的發(fā)生提早了10年/7930例61歲以上人有卒中史-癡呆無卒中史-癡呆第8頁,共62頁，2024年2月25日，星期天腔隙性腦梗死1-2個腔隙性梗死灶即可使癡呆風險增加20倍JAMA.1997Mar12;277(10):813-817癡呆OR

20.7(OR20.7,95%CI1.5-288.0)《JAMA》Nun研究第9頁,共62頁，2024年2月25日，星期天短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)44%的TIA患者彌散加權(quán)成像(DWI)在早期可顯示梗死灶Neurology.2004Feb10;62(3):376-80;中國全科醫(yī)學.2001:4(3):185-186《Neurology》國內(nèi)研究TIA患者智能障礙的發(fā)生率為23%TIA患者記憶障礙的發(fā)生率為54%第10頁,共62頁，2024年2月25日，星期天腦梗塞顳葉處新的腦軟化灶額葉和頂葉皮質(zhì)處多個陳舊梗塞灶殼核內(nèi)的陳舊性梗塞

3病理特征第11頁,共62頁，2024年2月25日，星期天MCA易損斑塊(狹窄)致腦梗塞栓塞＋低血流動力學這是大腦中動脈（MCA）重度狹窄的影像，臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的右側(cè)肢體的癱瘓加語言功能障礙。從影像學檢查可以看到有一些散發(fā)病灶，在穿支動脈也有高信號改變，這同樣提示有栓塞和低血流動力學改變。有這樣影像學表現(xiàn)的病人也需要高度重視其血管性認知功能損害。第12頁,共62頁，2024年2月25日，星期天

腦出血纖維化動脈周圍陳舊性微小出血灶（蘇木素伊紅染色×200）

顳葉皮質(zhì)處透明樣變動脈表現(xiàn)有血漿蛋白漏入。特別是反應(yīng)性星形細胞內(nèi)包含有大量的血漿蛋白（抗-IgG×100）

第13頁,共62頁，2024年2月25日，星期天腔隙狀態(tài)一例72歲老年男性基底前腦處的‘腔隙狀態(tài)’一例71歲老年男性大腦有‘腔隙’的頂葉皮質(zhì)深部白質(zhì)處的軟化灶第14頁,共62頁，2024年2月25日，星期天腔隙性梗死和白質(zhì)疏松第15頁,共62頁，2024年2月25日，星期天白質(zhì)損傷缺血導致不完全性梗塞所致的枕葉深部白質(zhì)髓鞘質(zhì)的大量丟失，弓形纖維相對保存。（磷鎢酸-蘇木素染色×0.5）白質(zhì)處一些小動脈的動脈粥樣硬化改變，彈力組織丟失，膠原增生導致動脈壁‘蔥皮樣變，動脈腔變小。（蘇木素-伊紅染色×400.）第16頁,共62頁，2024年2月25日，星期天白質(zhì)疏松(Leukoaraiosis)123Fazekas評分在卒中的臨床診治中，我們常常需要借助CT、核磁等影像學檢查方法，那么哪些影像學表現(xiàn)是我們需要高度重視其認知功能的呢？白質(zhì)疏松與血管性癡呆的關(guān)系非常密切。這是磁共振成像上，用Fazekas評分來描述白質(zhì)疏松的程度，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。對白質(zhì)疏松的病人，我們就要高度警惕他們可能有血管性癡呆。第17頁,共62頁，2024年2月25日，星期天腦動脈粥樣硬化

一例有嚴重全身動脈粥樣硬化的83歲女性的基底節(jié)動脈曲張

透明樣血管周圍反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞增生。（磷鎢酸-蘇木素染色×200）小動脈壁內(nèi)的纖維素樣增生，周圍伴有微囊樣變性。（蘇木素伊紅染色×400）顳葉皮質(zhì)白質(zhì)內(nèi)透明樣變性小動脈（蘇木素-伊紅染色×400）第18頁,共62頁，2024年2月25日，星期天卒中引起認知損害的多重機制盲人摸象？4發(fā)病機理第19頁,共62頁，2024年2月25日，星期天腦血管與神經(jīng)元營養(yǎng)供應(yīng)唇亡齒寒第20頁,共62頁，2024年2月25日，星期天ChinJStroke.006;1(10)丟失的神經(jīng)元丟失的突觸丟失的有髓纖維加速老化每次卒中12億8.3兆7140公里36年每小時1.2億8300億714公里3.6年每分鐘190萬140億12公里3.1周每秒鐘3.2萬2.3億200米8.7小時幕上大血管閉塞時丟失的神經(jīng)結(jié)構(gòu)第21頁,共62頁，2024年2月25日，星期天卒中引起認知損害的可能機制卒中缺血缺氧興奮性神經(jīng)毒作用氧自由基損傷細胞凋亡腦組織損傷壞死、軟化慢性缺血致白質(zhì)損傷認知障礙卒中患者認知功能的下降與腦出血、腦梗死引起的腦組織損傷關(guān)系密切組織功能丟失和損傷軸突運輸受損信息傳遞損害第22頁,共62頁，2024年2月25日，星期天大血管疾病關(guān)鍵部位的皮層梗塞額葉角回失語、失用去抑制、淡漠記憶減退結(jié)構(gòu)能力減退皮質(zhì)型癡呆頂葉失讀、失寫海馬、前腦底部大面積皮質(zhì)－皮質(zhì)下病變第23頁,共62頁，2024年2月25日，星期天小血管疾病關(guān)鍵部位的皮質(zhì)下梗塞破壞特異性的額葉－皮質(zhì)下通路或者丘腦與皮質(zhì)間的非特異性聯(lián)系

丘腦,尾狀核,內(nèi)囊人格改變注意力減退淡漠執(zhí)行功能障礙皮質(zhì)下癡呆皮質(zhì)下小血管疾病第24頁,共62頁，2024年2月25日，星期天癡呆的診斷方法1診斷癡呆3鑒別原因?神經(jīng)精神系統(tǒng)檢查?基本的實驗室檢查?神經(jīng)影像學檢查?神經(jīng)心理學檢查?病史與臨床表現(xiàn)2確認程度4亞型分類5診斷第25頁,共62頁，2024年2月25日，星期天急性期，階梯樣加重◆有卒中史，癥狀突然出現(xiàn)，階梯樣加重◆無卒中史，癥狀隱襲起病，逐漸進展皮質(zhì)性皮質(zhì)下血管性癡呆?

病史與臨床表現(xiàn)第26頁,共62頁，2024年2月25日，星期天認知功能損害Cognition行為精神障礙Behaviour日常生活能力減退Abilityofdailyliving記憶抑郁工具性：使用電話,定向焦慮購物,做飯,主持家務(wù)計算幻覺洗衣,乘車,理財,對邏輯推理妄想自己醫(yī)療的責任心抽象思維徘徊軀體性：吃飯,穿衣,語言能力人格改變疏頭,洗澡,排便,步行視空間能力攻擊或敵意執(zhí)行功能睡眠障礙臨床癥狀(ABC)第27頁,共62頁，2024年2月25日，星期天執(zhí)行功能不能計劃、組織和排列復雜的事務(wù)記憶和認知能力減退早期尿頻尿急或失禁行為改變情緒不穩(wěn)易怒、抑郁情感淡漠步態(tài)障礙搖擺、跌倒方向不定精神運動表現(xiàn)損害記憶和認知損害

◆記憶喪失并非總是顯著的特征◆認知損害是斑片狀的執(zhí)行功能障礙◆執(zhí)行功能障礙是顯著的特征◆執(zhí)行功能障礙與降低的日常生活能力有關(guān),如處理財務(wù)、使用電話、下棋第28頁,共62頁，2024年2月25日，星期天◆常有神經(jīng)功能缺損體征◆常無神經(jīng)功能缺損體征?

神經(jīng)精神系統(tǒng)檢查皮質(zhì)性皮質(zhì)下血管性癡呆第29頁,共62頁，2024年2月25日，星期天?

神經(jīng)影像學檢查皮質(zhì)性皮質(zhì)下血管性癡呆第30頁,共62頁，2024年2月25日，星期天篩選病例認知功能(簡易精神狀態(tài)檢查,MMSE)精神行為(神經(jīng)精神調(diào)查,NPI；AD行為量表,BEHAV-AD)日常生活能力(ADL:工具性,IADL;軀體性,PSM)判定程度MMSE；臨床癡呆評定,CDR；總體衰退量表,GDS?

神經(jīng)心理學檢查除外病例抑郁癥量表(哈密頓抑郁量表,HDS)第31頁,共62頁，2024年2月25日，星期天簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE,1975)定向力得分評分時間定向（日、周、月、季、年）—5空間定向（醫(yī)院、樓層、地區(qū)、城市、國家）—5即刻記憶學習3個單詞，5min后復述，可測試6次—3注意力和計算力100減7，連續(xù)5次—5延遲回憶回憶先前記住的3個單詞—3語言這是什么？手表—2這是什么？鉛筆—1復述句子“如果不，而且，但是”—33段命令—1閱讀一句指令并執(zhí)行指令—1書寫一個句子—1臨摹五角形圖—1總分30第32頁,共62頁，2024年2月25日，星期天日常生活能力量表(ADL,1969)工具性日常生活能力量表(IADL)軀體性自理能力量表(PSMS)A使用電話的能力A

大小便衛(wèi)生B購物B吃飯C做飯C

穿衣D主持家務(wù)D梳頭E洗衣E軀體步行F交通方式F洗澡G對自己醫(yī)療的責任心判斷：<16分/64分為正常H理財能力

≥16分/64分為異常敏感性：83.5%，特異性：89.1%第33頁,共62頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)精神調(diào)查量表(NPI,1994)?

妄想?去抑制?幻覺?

易激惹/易變?激越/攻擊?異常運動行為?抑郁/煩躁不安?睡眠困難?焦慮?食欲/飲食改變?欣快/情感高漲?淡漠/漠不關(guān)心頻率/嚴重度/痛苦指數(shù)：12項總分(頻率X嚴重度)：144分第34頁,共62頁，2024年2月25日，星期天癡呆診斷標準ICD-10,1992DSM-IV,1994記憶減退短期或長期記憶短期或長期記憶認知功能損害失語、失認、失用判斷力(計劃)計劃、抽象思維情感失調(diào)情緒多變、冷淡、急躁易怒…除外…其他原因癡呆意識混沌(譫妄)精神障礙病程6個月以上逐漸發(fā)生和進展診斷癡呆第35頁,共62頁，2024年2月25日，星期天DSM-IV癡呆診斷標準1．認知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個方面：

(1)記憶力障礙(包括短期和長期記憶力障礙)①短期記憶障礙：表現(xiàn)為基礎(chǔ)記憶障礙，通過數(shù)字廣度測驗至少3位數(shù)字表現(xiàn)為輔助記憶障礙，間隔5min后不能復述3個詞或3件物品名稱②長期記憶障礙：表現(xiàn)可以是不能回憶本人的經(jīng)歷或一些常識

(2)認知功能損害至少具備下列一項①失語：除經(jīng)典的各類失語癥外，還包括找詞困難表現(xiàn)為缺乏名詞和動詞的空洞語言，類比性命名困難表現(xiàn)在1分鐘內(nèi)能說出動物的名稱數(shù)，癡呆病人常少于10個，且常有重復②失用：包括觀念運動性失用及運動性失用③失認：包括視覺和觸覺性失認④抽象思維或判斷力損害：包括計劃、組織、程序及思維能力損害

2．上述兩類認知功能障礙[(1)和(2)]明顯干擾了職業(yè)和社交活動，或與個人以往相比明顯減退

3．不只是發(fā)生在譫妄的病程之中

4．上述損害不能用其他的精神及情感性疾病(如抑郁癥、精神分裂癥等)來解釋

第36頁,共62頁，2024年2月25日，星期天功能階段Ⅰ（輕度）階段Ⅱ（中度）階段Ⅲ（重度）語言命名不能感覺性失語嚴重損害記憶遺忘近期/遠期無法測試抽象損害損害無法測試視空間輕到中度損害異常無法測試行為淡漠,妄想淡漠,妄想激越,昏睡,妄想步態(tài)正常徘徊（小步態(tài)）損害姿勢正常正常蜷曲,臥床MMSE26-21分20-11分10-0分確認程度簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE,1999)第37頁,共62頁，2024年2月25日，星期天1.癡呆。認知功能較以往減退，表現(xiàn)為記憶損害和1項及以上認知領(lǐng)域損害（定向、注意力、語言、視空間能力、執(zhí)行功能、運動控制）。這些功能缺損足以影響日常生活，而不單純由卒中所致的軀體障礙引起。

除外癡呆的其他原因如AD。2.腦血管病。神經(jīng)病學檢查：有局灶性體征如偏癱、中樞性面癱、病理征、感覺缺失、偏盲、構(gòu)音障礙等，與卒中一致（不管有無卒中史）；腦影像學檢查：有相關(guān)腦血管病證據(jù)，包括多發(fā)性大血管卒中或單個的戰(zhàn)略性區(qū)域內(nèi)梗塞（角回、丘腦、前腦基底部、前腦動脈和后腦動脈的供血區(qū)域等），多發(fā)性基底神經(jīng)節(jié)和白質(zhì)內(nèi)的腔隙性病灶，以及廣泛腦室周圍缺血性白質(zhì)損害；或上述病變共存。3.兩者必須有相關(guān)性。至少有下列一項或兩項：①癡呆發(fā)生在明確的卒中后3個月內(nèi)；②突發(fā)的認知功能衰退，或波動樣、階梯樣進展的認知功能缺損。血管性癡呆的診斷標準鑒別原因很可能的VaD診斷標準(NINDS-AIREN,1993)第38頁,共62頁，2024年2月25日，星期天與很可能的VaD一致的臨床特征1.早期的步態(tài)不穩(wěn)（小步態(tài)、共濟失調(diào)，或帕金森步態(tài)）；2.有不穩(wěn)定的、頻發(fā)的、原因不明的跌倒情況；3.早期有不能用泌尿系統(tǒng)解釋的尿頻、尿急和其他尿路癥狀；4.假性球麻痹；5.人格改變、情感淡漠、抑郁、情感失控，其他皮質(zhì)下缺損如精神運動遲緩和執(zhí)行功能異常。排除VaD診斷的特征1.早期表現(xiàn)為記憶缺損，漸進加重，同時伴其他認知功能的損害如語言（經(jīng)皮層的感覺性失玉）、運動技巧（失用）、感知覺（失認）方面的損害，且沒有相關(guān)的腦影像學檢查的局灶性損害；2.除認知功能損害外，沒有局灶性神經(jīng)體征；3.腦CT或MRI上無血管性病灶。第39頁,共62頁，2024年2月25日，星期天基于NINDS-AIREN標準的臨床診斷學分類(Romanetal.,1993)疾病亞型：(1)多發(fā)梗塞性癡呆（MID）(2)戰(zhàn)略性部位的單個梗塞（SPSI）(3)低灌注性癡呆（低氧低缺血性腦病、不完全性白質(zhì)梗塞,Hypoperfusiondementia）(4)出血性癡呆（硬膜下、蛛網(wǎng)膜下腔、大腦,Hemorrhagicdementia）(5)小血管性癡呆（SAE,CADASIL,Lacunarstate）(6)其他機制的血管性癡呆（如VaD混合AD,CAA）診斷分級：(1)很可能的血管性癡呆（probableVaD）癡呆、腦血管病證據(jù)、兩種疾病診斷具有相關(guān)性（癡呆發(fā)生在明確的卒中后3個月內(nèi)；突發(fā)的認知功能衰退或波動樣、階梯樣進展的認知功能缺損）(2)可能的血管性癡呆（possibleVaD）存在癡呆并有局灶性神經(jīng)體征，但沒有腦影像學檢查的腦血管病發(fā)現(xiàn)；或癡呆和卒中之間缺乏明顯的短暫聯(lián)系；或雖有腦血管病存在，但緩慢起病，病程特征不符（沒有平臺期及改善期）(3)肯定的血管性癡呆（definiteVaD）臨床上符合很可能的VaD；組織病理學證實VaD；沒有超過年齡限數(shù)的神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑；沒有引起癡呆的其他臨床和病例疾病亞型分類第40頁,共62頁，2024年2月25日，星期天Cornell癡呆中的抑郁癥量表>=8分抑郁性假性癡呆與癡呆的鑒別

癡呆與抑郁癥的鑒別6鑒別診斷第41頁,共62頁，2024年2月25日，星期天鑒別抑郁癥：漢密爾頓抑郁量表(HAMD,1960)1

抑郁情緒10精神性焦慮2罪惡感11

軀體性焦慮3自殺12胃腸道癥狀4入睡困難13全身癥狀5睡眠不深14性癥狀6早醒15疑病7工作和興趣16體重減輕8遲緩17自知力9激越診斷分界值：10~11分；最高分：52分/17項；≥12分為抑郁第42頁,共62頁，2024年2月25日，星期天譫妄與癡呆的鑒別癡呆與譫妄的鑒別第43頁,共62頁，2024年2月25日，星期天ADADwithCVDVaD血管事件和危險因素有有常有發(fā)生和進展隱匿起病，逐漸加重隱匿起病，逐漸加重突然起病，階梯樣加重腦血管病影像無有有精神癥狀可能出現(xiàn)可能出現(xiàn)經(jīng)常出現(xiàn)執(zhí)行功能障礙無或輕有有局灶神經(jīng)體征無可能出現(xiàn)有記憶損害常有常有不顯著步態(tài)障礙無可能出現(xiàn)有情緒不穩(wěn)無可能出現(xiàn)有尿頻無可能出現(xiàn)有診斷標準DSM-IV,NINCDS-ADRDA目前沒有DSM-IV,NINDS-AIRENVaD與AD的臨床鑒別第44頁,共62頁，2024年2月25日，星期天ADVaDADwithCVD阿爾茨海默病皮質(zhì)下動脈硬化性腦病阿爾茨海默病伴腦血管病第45頁,共62頁，2024年2月25日，星期天≥≤漢金斯基缺血評分(HIS,1975)第46頁,共62頁，2024年2月25日，星期天控制血管性危險因素—治療血管性危險因素—減低腦血管事件的危險1穩(wěn)定腦血管病—治療血管性危險因素—治療腦血管病—減低血管性癡呆的危險2治療血管性癡呆—延緩血管性癡呆進展和改善生活質(zhì)量—治療繼發(fā)性抑郁和行為問題3治療策略7治療第47頁,共62頁，2024年2月25日，星期天控制危險因素人口學因素年齡、性別、家族史等遺傳學因素載脂蛋白E4、早老素1、早老素2、tau蛋白、β淀粉樣肽前體及Notch3基因等可干預因素不可干預因素生活習慣吸煙、不合理飲食、缺乏鍛煉及社會退縮等個人史教育水平低下、頭部創(chuàng)傷、精神疾病等血管性危險因素動脈粥樣硬化腦卒中高血壓冠心病血脂異常糖尿病第48頁,共62頁，2024年2月25日，星期天促智類藥物膽堿酯酶抑制劑:多奈哌齊(Donepezil-ChEI)5~10mg/d

加蘭他敏(Galantamine-ChEI)15~45mg/d

利伐斯的明(Rivastigmine-ChEI)6~12mg/d

石杉堿甲(HuperzineA)0.4~0.6mg/d谷氨酸受體拮抗劑:美金剛(Memantine)10~20mg/d抗氧化劑:

司來吉蘭(SelegilineHCI)5~10mg/d腦代謝賦活劑：

尼麥角林(Nicergoline)30~60mg/d

吡啦西坦(Piracetam)1200~4800mg/d鈣拮抗劑：尼膜地平(Nimodipine)90~120mg/d抗缺氧類：都可喜(Duxil)1~2片/d第49頁,共62頁，2024年2月25日，星期天興奮性氨基酸拮抗劑

具有循證醫(yī)學證據(jù)膽堿酯酶抑制劑鈣拮抗劑臨床常用藥物（暫無充分循證醫(yī)學支持）麥角堿類抗氧化劑雌激素替代療法多奈哌齊

卡巴拉汀加蘭他敏美金剛尼莫地平

他汀類藥物非甾體抗炎藥中藥特異性療法非特異性療法第50頁,共62頁，2024年2月25日，星期天VaD神經(jīng)遞質(zhì)失衡與治療策略人們已經(jīng)研究過兩種神經(jīng)遞質(zhì):乙酰膽堿乙酰膽堿水平異常降低

—這是應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑的基礎(chǔ)谷氨酸興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的水平異常升高

—這是應(yīng)用NMDA受體拮抗劑的基礎(chǔ)第51頁,共62頁，2024年2月25日，星期天膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊

(安理申)—1997 重酒石酸卡巴拉汀

(艾斯能)—1998 加蘭他敏

(Reminyl)—2000谷氨酸受體拮抗劑美金剛

(Ebixa易倍申)—20062002年、2003年在歐洲、美國陸續(xù)上市；迄今已在60個國家上市并使用唯一被批準治療-中度至重度AD第52頁,共62頁，2024年2月25日，星期天證據(jù)顯示：VaD患者有類似于AD的膽堿能損傷↓乙酰膽堿合成↓腦脊液中乙酰膽堿水平VaD腦內(nèi)乙酰膽堿丟失的證據(jù)第53頁,共62頁，2024年2月25日，星期天◆膽堿酯酶抑制劑對AD有效◆膽堿酯酶抑制劑對VaD同樣有效腦血管損傷導致中樞膽堿能神經(jīng)元受損Themedialandlateralcholinergicpathwaysarerepresentedwithinavolume-renderedMRIformat,enablingtheirvisualizationinplanesotherthanthatoftheanatomicalsections.第54頁,共62頁，2024年2月25日，星期天多奈哌齊治療VaD患者IADL積分多奈哌齊治療VaD患者ADAS-cog積分第55頁,共62頁，2024年2月25日，星期天加蘭他敏3個劑量治療VaD患者5個月療效比較0.0*-0.1*2.32.0NPI-1.5?-0.7-3.2-3.8ADCS/ADL-1.4?-1.4??+0.4+1.7ADAS-cog3(1.1)3(1