藥物代謝動力學

關(guān)于藥物代謝動力學課件課件內(nèi)容與要求一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運二、藥物的體內(nèi)過程三、藥物消除動力學四、體內(nèi)藥物的藥量－時間關(guān)系五、藥動學的基本參數(shù)第2頁,共69頁，2024年2月25日，星期天

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Definition

體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律

藥物體內(nèi)處置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)

第3頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共69頁，2024年2月25日，星期天（一）藥物通過細胞膜的方式1.被動轉(zhuǎn)運(1).濾過(2).簡單擴散(3).易化擴散載體2．主動轉(zhuǎn)運載體第5頁,共69頁，2024年2月25日，星期天

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簡單擴散載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散第6頁,共69頁，2024年2月25日，星期天(1)濾過

水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響。腸黏膜上皮細胞及其它大多數(shù)細胞膜孔道4～8?（=10

10m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過。1.被動轉(zhuǎn)運順濃度差或電化學差（如藥物濃度梯度）轉(zhuǎn)運藥物；不需要消耗能量。第7頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(2).簡單擴散脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)通過細胞膜。影響簡單擴散的因素：(1)膜兩側(cè)的濃度差。濃度差越大，轉(zhuǎn)運速度越快，當兩側(cè)濃度差為零時，簡單擴散就停止。(2)藥物的脂溶性。由于細胞膜是液態(tài)脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，脂溶性大的藥物就容易通過膜。第8頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

藥物的解離程度又可以影響藥物的脂溶性，所以簡單擴散也受藥物的解離度的影響。

大多數(shù)藥物是弱電解質(zhì)(弱酸或弱堿)，人體內(nèi)的藥物多數(shù)以非解離的分子態(tài)（脂溶性高）和解離的離子態(tài)（脂溶性低）二種型態(tài)混合存在。哪一種型態(tài)占多數(shù)，取決于該藥的解離常數(shù)(pKa)和體液pH。pKa是弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時溶液的pH值。第9頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運藥物在與其自身酸堿性相反的環(huán)境中,解離度,極性,脂溶性,不易跨膜;

藥物在與其自身酸堿性相同的環(huán)境中,解離度,極性,脂溶性,易跨膜。藥物總是以分子狀態(tài)轉(zhuǎn)運，以離子狀態(tài)在作用部位顯效。第10頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運弱酸性藥物弱酸性藥物在酸性體液環(huán)境中（pKa>pH），解離度

,非解離型(分子)多，脂溶性

,藥物容易透過細胞膜擴散；在堿性體液環(huán)境中（即pKa<pH），解離度

,解離型(離子)多，脂溶性

,藥物不容易透過細胞膜。第11頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運弱堿性藥物弱堿性藥物在堿性環(huán)境中（即pH>pKa），解離度

,非解離型(分子)多，脂溶性

,藥物容易透過細胞膜擴散；酸性環(huán)境中，解離度

,解離型(離子)多，脂溶性

,藥物不容易透過細胞膜。第12頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運（3）易化擴散

需要載體（通透酶，離子通道），不需要能量，順電化學差轉(zhuǎn)運。2.主動轉(zhuǎn)運（activetransport）逆電化學差（如藥物濃度梯度）轉(zhuǎn)運藥物,需要消耗能量;

需要載體:許多細胞膜上具有特殊的跨膜蛋白（載體），控制體內(nèi)一些重要的內(nèi)源性生理物質(zhì)和藥物進出細胞。特點：①選擇性；②飽和性；③競爭性第13頁,共69頁，2024年2月25日，星期天二、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收（absorption）藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程1.吸收方式（1）消化道吸收大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)以簡單擴散方式通過胃腸道粘膜被吸收。

口服(peros)小腸粘膜舌下(sublingual)口腔粘膜直腸(perrectum)直腸粘膜第14頁,共69頁，2024年2月25日，星期天（2）注射部位的吸收

靜脈注射(intravenousinjection,iv)

靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)（3）呼吸道吸收

小分子脂溶性、揮發(fā)性的液體或氣體藥物經(jīng)吸入后，可從鼻黏膜、支氣管或肺泡吸收。例如吸入性全麻藥，異丙腎上腺素氣霧劑用于治療支氣管哮喘。（4）皮膚吸收藥物+賦形劑：敷在皮膚上，藥物溶出后可進入表皮藥物+促皮吸收劑：經(jīng)皮給藥可達到局部或全身療效

例如：硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油貼皮劑第15頁,共69頁，2024年2月25日，星期天2.影響因素（1）給藥途徑

①不同給藥途徑，藥物的吸收差異吸收速度：吸入﹥肌注﹥皮注﹥舌下及直腸﹥口服﹥粘膜﹥皮膚吸收程度：吸入/肌注/皮注/舌下及直腸﹥口服﹥皮膚②首關(guān)消除(firstpasselimination)：口服藥物在胃腸道吸收后，經(jīng)肝門靜脈進入體循環(huán)，某些藥物在通過腸粘膜及肝臟時，部分藥物受到滅活代謝，使進入體循環(huán)的有效藥量明顯減少。意義:調(diào)整劑量或改變給藥途徑,注射或舌下及直腸給藥可避免。第16頁,共69頁，2024年2月25日，星期天

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代謝

代謝糞

體循環(huán)腸壁

吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位

門靜脈

首過消除(Firstpasseliminaiton)

第17頁,共69頁，2024年2月25日，星期天（2）藥物的理化性質(zhì)分子愈小,脂溶性愈大,則越容易被吸收。（3）藥物的劑型不同劑型、給藥途徑不同，藥物的吸收速度不同。緩釋制劑控釋制劑（4）吸收環(huán)境

①局部吸收面積

②血液循環(huán)情況

③局部環(huán)境PH值

④胃腸功能狀態(tài)

第18頁,共69頁，2024年2月25日，星期天二、藥物的體內(nèi)過程（二）分布（distribution）藥物從血液循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程藥物的分布多數(shù)是不均勻的，同時又是處于動態(tài)平衡狀態(tài)，即隨著藥物吸收與排泄不斷地變化。藥物作用強度基本取決于藥物在作用部位的濃度。第19頁,共69頁，2024年2月25日，星期天1.血漿蛋白結(jié)合率：大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結(jié)合而形成結(jié)合型藥物，與游離型藥物同時存在于血液中，以一定的結(jié)合百分率達到平衡。(1)可逆性血漿游離藥物濃度降低，結(jié)合型藥物可釋放。(2)暫時失去活性結(jié)合型藥物難以到達作用部位。(3)不能通過細胞膜難以分布到組織中。(4)飽和性飽和時，游離藥物濃度驟升，效應增強或毒性增大。（5）競爭置換同時應用兩個結(jié)合于同一結(jié)合點的與血漿蛋白結(jié)合率都很高的藥物，可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象，使游離藥物濃度增加。第20頁,共69頁，2024年2月25日，星期天2．器官血流量：決定分布速率;有些藥物有再分布現(xiàn)象。3．藥物與組織親合力：決定分布的多少;有些藥物與某些組織細胞成分具有特殊的親和力，如碘主要集中在甲狀腺。4．體液的pH和藥物的理化性質(zhì)：改變血液等體液的pH可影響藥物的解離度，從而改變?nèi)跛嵝院腿鯄A性藥物的細胞內(nèi)外分布。第21頁,共69頁，2024年2月25日，星期天5．體內(nèi)屏障（1）血腦屏障(blood-brainbarrier)：大分子及脂溶性低的藥物難以通過血腦屏障到達腦內(nèi)，僅脂溶性高、分子量較小的藥物可以穿透；但是腦內(nèi)炎癥時血腦屏障通透性增高。（2）胎盤屏障(placentalbarrier)：對藥物轉(zhuǎn)運并無屏障作用。孕婦用藥應當謹慎。（3）血眼屏障（blood-eyebarrie）全身給藥時藥物不能在眼內(nèi)達到有效濃度，采取局部滴眼或眼周邊給藥可提高眼內(nèi)有效濃度。第22頁,共69頁，2024年2月25日，星期天二、藥物的體內(nèi)過程（三）代謝(metabolism)藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)和生物活性的改變，又稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。1．藥物代謝的作用

大多數(shù)藥物：失活

少部分藥物：活化或毒性增加

活性

：可的松(無活性)

氫化可的松(有活性)；毒性

：非那西丁

對氨基苯乙醚(毒性

)。第23頁,共69頁，2024年2月25日，星期天2．藥物代謝部位：肝臟是最主要的藥物代謝器官，腸、腎、肺、血漿等。3．藥物代謝步驟I相（第一步驟）：氧化，還原，水解。II相（第二步驟）：結(jié)合。在I相代謝產(chǎn)物（或藥物原形）上結(jié)合葡萄糖醛酸、乙酸或硫酸，形成極性高、水溶性大的產(chǎn)物，再經(jīng)由腎臟排出。第24頁,共69頁，2024年2月25日，星期天二、藥物的體內(nèi)過程4.藥物代謝酶系專一性酶:特異性酶,特定的化學結(jié)構(gòu)基團非專一性酶:非特異性酶肝臟微粒體混合功能氧化酶系,簡稱肝藥酶;

細胞色素P450單氧化酶系:細胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)參與內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)的代謝.第25頁,共69頁，2024年2月25日，星期天二、藥物的體內(nèi)過程5．藥物代謝酶的誘導與抑制(1)酶誘導：某些藥物增強藥物代謝酶活性或增加肝藥酶的生成，如巴比妥類、利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等。有些藥物還可增強酶活性而加快自身代謝，稱為自身誘導。(2)酶抑制：某些藥物減弱藥物代謝酶活性或減少肝藥酶的生成，如氯霉素、保泰松、胺碘酮、西咪替丁、異煙肼等。第26頁,共69頁，2024年2月25日，星期天二、藥物的體內(nèi)過程（四）排泄(excretion)藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官，從體內(nèi)排出到體外的轉(zhuǎn)運過程。大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟，部分藥物經(jīng)由膽道。某些藥亦可從呼吸器官、汗腺、唾液腺和乳腺等排泄。第27頁,共69頁，2024年2月25日，星期天1.腎臟排泄

(1)腎小球濾過

(2)近曲小管分泌：以主動方式將藥物自血漿分泌入腎小管內(nèi)。有分泌陰離子（酸性藥物離子）和陽離子（堿性藥物離子）兩種非特異機制，經(jīng)同一機制分泌的藥物可競爭轉(zhuǎn)運載體而發(fā)生競爭性抑制。

(3)腎小管重吸收影響因素

(1)腎功能

(2)尿液PH值第28頁,共69頁，2024年2月25日，星期天2.膽汁排泄肝腸循環(huán)：一些藥物從肝臟經(jīng)膽道排泄進入腸道，可以重新吸收回到肝臟。3.腸道排泄經(jīng)腸黏膜分泌而排泄是某些藥物排泄的主要途徑.4.其他途徑排泄

肺、乳汁、唾液等。

第29頁,共69頁，2024年2月25日，星期天四、藥物消除動力學藥物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化或排泄，血藥濃度逐漸減少的過程稱之為消除(elimination)。體內(nèi)藥物消除過程的規(guī)律可用以下微分公式表示：

dC/dt=

kCnn=1：一級消除動力學

n=0：零級消除動力學第30頁,共69頁，2024年2月25日，星期天四、血藥濃度的動態(tài)變化1.一級消除動力學體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)以恒定的百分率消除（恒比消除）。其血漿對數(shù)濃度-時間曲線（logC-t曲線）為直線。大多數(shù)藥物在治療劑量給藥時，按照一級動力學規(guī)律消除，其半衰期（t1/2）是一個常數(shù)，藥物的消除速度與血藥初始濃度(C0)無關(guān)。第31頁,共69頁，2024年2月25日，星期天四、藥物消除動力學2.零級消除動力學體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)在以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除）。當血藥濃度過高(即體內(nèi)藥量過多)時，已經(jīng)超過機體的消除能力，機體只能按照最大消除能力在單位時間內(nèi)以恒定的量消除。藥物按零級動力學消除時，t1/2不是一個常數(shù)，藥物的消除速度與血藥初始濃度(C0)有關(guān)。其血漿濃度-時間曲線（C-t曲線）為直線，但對數(shù)濃度-時間曲線（logC-t曲線）不呈直線。第32頁,共69頁，2024年2月25日，星期天四、藥物消除動力學3.非線性動力學一些藥物（如苯妥英、水楊酸、乙醇等）表現(xiàn)為混合動力學，即在低濃度或小劑量時，按一級動力學規(guī)律消除；達到一定高濃度或大劑量時，按零級動力學規(guī)律消除，其血漿對數(shù)濃度-時間曲線（logC-t曲線）或血漿濃度-時間曲線（C-t曲線）都不呈直線，故稱為非線性消除動力學（non-lineareliminationkinetics）。非線性動力學的判斷，依據(jù)給予3個劑量后，其t1/2是否相同。第33頁,共69頁，2024年2月25日，星期天五、體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系1.一次給藥的時-量曲線時量關(guān)系時量曲線時效關(guān)系時效曲線峰值濃度（Cmax）達峰時間（Tmax）時間段曲線下面積（AUC）第34頁,共69頁，2024年2月25日，星期天tC肌內(nèi)注射皮下注射口服靜脈注射峰值濃度

↑↑↑

達峰時間第35頁,共69頁，2024年2月25日，星期天五、體內(nèi)藥物的藥量-時間關(guān)系2.多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度一級動力學消除的藥物，以相等劑量和間隔連續(xù)多次給藥，經(jīng)過一定時間后(約5個半衰期)，血藥濃度會穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)呈鋸齒形水平波動，稱為穩(wěn)態(tài)濃度（steady-stateconcentration,Css）

最大穩(wěn)態(tài)濃度（穩(wěn)態(tài)峰濃度，Css-max）最小穩(wěn)態(tài)濃度（穩(wěn)態(tài)谷濃度，Css-min）均值稱為平均穩(wěn)態(tài)濃度（Css）第36頁,共69頁，2024年2月25日，星期天1.生物利用度（bioavailability）非血管給藥時,給予一定劑量藥物后，實際進入血液循環(huán)內(nèi)的藥量占所給總藥量的百分率。

F=A/D×100%

A是進入血液循環(huán)的藥物量

D是給藥總量,常用血管內(nèi)給藥所得藥時曲線下面積(AUC)表示六、藥物代謝動力學重要參數(shù)第37頁,共69頁，2024年2月25日，星期天絕對生物利用度

某一藥物經(jīng)某一血管外途徑給藥的AUC與其靜脈給藥的AUC的比值,是評價藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標。

F絕對=AUC血管外給藥

/AUC靜脈給藥

×100%

意義:

用于評價同一種藥物不同途徑給藥的吸收程度.第38頁,共69頁，2024年2月25日，星期天絕對生物利用度的計算第39頁,共69頁，2024年2月25日，星期天2.相對生物利用度

是指某一種藥物制劑的AUC與相同給藥途徑的標準制劑AUC比較?？梢杂糜谠u價受試制劑與標準制劑的生物等效性。

F＝AUC受試制劑／AUC標準制劑×100%用于:同一種藥的不同劑型同一藥廠生產(chǎn)的同一品種的不同批號不同藥廠生產(chǎn)的相同制劑生物利用度的比較.

第40頁,共69頁，2024年2月25日，星期天2.表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)

表觀分布容積是體內(nèi)藥物量與血漿藥物濃度的比值。

其含義是當血漿和組織內(nèi)藥物分布平衡后，體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度分布時，在理論上所需的體液容積。Vd可用L/kg體重表示。

Vd=A/C0第41頁,共69頁，2024年2月25日，星期天主要意義：Vd是一個假想的容積，它不代表體內(nèi)具體的生理性容積。

（1）計算產(chǎn)生期望藥物血漿濃度所需要的給藥劑量；（2）估計藥物的分布范圍。

Vd≈4L

表示藥物大部分分布于血漿

Vd≈14L

表示藥物分布于細胞外液

Vd>41L

表示藥物分布于組織器官

Vd>100L

表示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內(nèi)第42頁,共69頁，2024年2月25日，星期天3.消除半衰期（halflife,t1/2）一般指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間一級動力學消除的藥物的t1/2

t1/2是常數(shù)（恒定的數(shù)值）(2)零級動力學消除的藥物的t1/2

零級動力學消除的藥物血漿半衰期和血漿初始濃度成正比，即劑量越大，t1/2越長。

t1/2不是常數(shù)（隨劑量而改變）第43頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一級動力學消除的藥物，t1/2的意義為：①確定給藥間隔時間②估計消除速度（5t1/2

）③估計達到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時間（4～5t1/2）

第44頁,共69頁，2024年2月25日，星期天4.清除率（clearance,CL）機體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時間內(nèi)有多少容積（mL或L）血漿中的藥物被機體清除。若CL表示血漿藥物清除率(plasmaclearance)，ke表示消除速率常數(shù)，則

CL=keVd

可分為肝清除率和腎清除率等；反映肝、腎功能狀態(tài)。第45頁,共69頁，2024年2月25日，星期天

影響藥物作用的因素

一、藥物因素二、機體因素第46頁,共69頁，2024年2月25日，星期天藥物病人醫(yī)生療效、不良反應血漿濃度變化調(diào)整給藥方案制定給藥方案藥物種類、劑量、給藥間隔、療程第47頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物因素一、藥物制劑和給藥途徑口服制劑有片劑、膠囊、口服液等；注射制劑有水劑、乳劑、油劑等；現(xiàn)在還有多種緩釋、控釋、透皮等制劑。這些制劑分別采用不同途徑給藥，在崩解、溶解和吸收等方面有不同特點，臨床用藥應根據(jù)這些特點來選擇。第48頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物因素臨床上有這樣的情況：同一個藥，劑型相同，但是廠家不同，其療效可以明顯不同；有時甚至同一藥物、同一劑型、同一廠家，不同批號，其療效也會有明顯差異。這與原料藥的質(zhì)量以及制造工藝等因素有關(guān)，例如，等效劑量的地高辛片劑，血藥濃度可相差7倍以上。有時，同一藥物采用不同給藥途徑，可產(chǎn)生不同效應，如硫酸鎂口服可產(chǎn)生導瀉和利膽，注射給藥則產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗驚厥、降血壓等效應。

第49頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物因素二、藥物相互作用在臨床上，一個人同時患兩種以上的疾病，常常要用幾種藥物；即使患一種疾病，也常常同時用兩種或兩種以上的藥物，為的是增強療效，或者是減少單味藥物的藥量以減少不良反應，但是，這種聯(lián)合用藥也能引起藥物的相互作用。第50頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物因素1．相互作用的結(jié)果(1)提高療效或毒性——協(xié)同作用：

1+1>2（增強作用）

1+1=2（相加作用）(2)降低療效或毒性——拮抗作用：

1+1<2第51頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物因素2．相互作用的機制(1)藥劑學的相互作用：包括藥物在體內(nèi)或體外發(fā)生直接理化反應。靜脈給藥的配伍禁忌。(2)藥動學的相互作用：包括在胃腸道的吸收、與血漿蛋白結(jié)合，生物轉(zhuǎn)化和排泄方面的相互作用。(3)藥效學的相互作用：如競爭與受體的結(jié)合，又如使效應細胞的敏感性發(fā)生改變。第52頁,共69頁，2024年2月25日，星期天一、年齡老年人和兒童對藥物比較敏感，因為器官老化或者未發(fā)育成熟，在藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄方面不及一般成年人。第二節(jié)機體因素水分含量脂肪含量肝臟功能腎臟功能第53頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素二、性別女性有月經(jīng)、懷孕、分娩、哺乳等方面的因素，在用藥時應當考慮。圍生期藥理第54頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素三、遺傳因素基因是決定藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運蛋白和受體活性及功能表達的結(jié)構(gòu)基礎，基因突變可引起藥物效應個體差異和種族差異的主要原因。1．遺傳多態(tài)性多種與藥物代謝及效應有關(guān)的分子均存在個體差異，如細胞色素P450的多態(tài)性。2．藥物反應種族差異種族差異包含遺傳和環(huán)境兩個方面，表現(xiàn)為不同的藥物代謝酶和作用靶點的敏感性。第55頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素四、特異質(zhì)反應特異質(zhì)反應（idiocyncrasy）是一種性質(zhì)異常的藥物反應，通常是有害的，甚至是致命的。例如，G-6-PD缺乏，容易發(fā)生藥物性溶血。第56頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素五、疾病狀態(tài)疾病本身能導致藥物代謝及效應動力學的改變。如肝腎功能障礙可影響藥物代謝和排泄。疾病狀態(tài)可使一些病人對某些藥物特別敏感，如甲狀腺功能亢進對腎上腺素類藥物特別敏感，青光眼病人對M膽堿受體拮抗藥升高眼壓的作用特別敏感等。一些藥物僅對病人有療效，如鎮(zhèn)痛藥、解熱藥、平喘藥等，這些藥對正常人，或者無明顯作用，甚至只有不良反應。第57頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素六、心理因素-安慰劑效應安慰劑(placebo)一般是指由本身沒有特殊藥理活性的中性物質(zhì)（如乳糖、淀粉等）制成外形如同治療藥的制劑。安慰劑產(chǎn)生的效應稱為安慰劑效應。例如，在臨床試驗中對許多慢性病(如高血壓、心絞痛、神經(jīng)官能癥等)能夠取得甚至超過30%~50%的“療效”；安慰劑還可引起食欲減退、失眠、心悸等“不良反應”。藥物治療效應：藥理學效應、非特異性藥物作用、非特異性醫(yī)療效應和疾病自然恢復等四方面因素。安慰劑的絕對效應包括非特異性藥物作用和非特異性醫(yī)療效應；安慰劑效應是上兩方面因素加上疾病的自然恢復。第58頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素七、長期用藥引起的機體反應性變化1．耐受性和耐藥性（1）耐受性（tolerance）：機體在連續(xù)多次用藥后對藥物的反應性降低，要達到原來的反應須增加劑量。僅用幾個劑量后就產(chǎn)生的耐受性，稱為快速耐受性；對一種藥物耐受后，對同類藥物也產(chǎn)生耐受性，稱為交叉耐受性。（2）耐藥性（drugresistance）：病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥的敏感性降低。第59頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素2．依賴性和停藥癥狀（或停藥綜合征）（1）依賴性（dependence）：在長期應用某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生了生理性的或精神性的依賴與需求，分為生理依賴精神依賴性兩種。生理依賴性是指停藥后可引起停藥癥狀（或稱戒斷癥狀或戒斷綜合征）；精神依賴性是指產(chǎn)生再次用藥的渴求，以獲得精神效應，但無明顯停藥癥狀。藥物產(chǎn)生的精神依賴性和生理依賴性，又合稱為藥物成癮（drugaddiction），是造成吸毒等社會現(xiàn)象的一個主要生物學基礎。第60頁,共69頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體因素（2）停藥癥狀（停藥綜合征）治療后，突然停藥可引起原來病情的反跳。例如，長期應用受體拮抗藥治療高血壓，突然停藥后血壓、心率可反跳性增高，這類病人必須逐漸減量停藥。第61頁,共69頁，2024年2月25日，星期天1.藥物作用的選擇性及其實際意義在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物只對部分器官、組織或病原體發(fā)生作用，而對其他器官、組織或病原體作用較少或者沒有作用，藥物的這種作用特點叫做藥物作用的選擇性。其實際意義是：①臨床治療疾病時就是根據(jù)藥物作用的選擇性來選用治療藥物的；②藥物的分類也是根據(jù)藥物作用的選擇性進行分類的。第62頁,共69頁，2024年2月25日，星期天3．藥物效應、最大效能和效應強度（1）效應：是指藥物與機體組